專利名稱：治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制造領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種具有活血化瘀功效，用于治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)屬瘀血阻絡(luò)證，證見(jiàn)半身不遂，語(yǔ)言澀蹇的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
已上市品種腦康泰膠囊在治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)屬瘀血阻絡(luò)證，證見(jiàn)半身不遂，語(yǔ)言澀蹇療效顯著。但原劑型含生藥原粉多，每次服用劑量較大，尤其老人服用不方便；此外，原劑型在儲(chǔ)存過(guò)程中易吸潮，質(zhì)量控制方法簡(jiǎn)單、專屬性不強(qiáng)，不能很好的控制藥品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要提供一種具有活血化瘀功效，用于治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)屬瘀血阻絡(luò)證，證見(jiàn)半身不遂，語(yǔ)言澀蹇的中藥制劑及其制備方法，它的單位有效成分含量高，患者每次服用劑量少，生物利用度高，療效更好；制劑質(zhì)量控制方法技術(shù)先進(jìn)、重現(xiàn)性好，能較好的控制藥品的質(zhì)量。
本發(fā)明的目的可以采取以下方法來(lái)實(shí)現(xiàn)一種治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)的藥物組合物，其特征在于包括以下中藥原料、或者由下列中藥原料的細(xì)粉，或者水提取物和/或醇提取物作活性成分與藥學(xué)上可接受的附加劑組成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、液體膠囊劑人工麝香或天然麝香1重量份、川芎80～120重量份、紅花120～180重量份、地龍120～180重量份、丹參200～300重量份、莪術(shù)120～180重量份、桃仁120～180重量份、三棱120～180重量份。
優(yōu)選的方案為人工麝香或天然麝香1重量份、川芎100重量份、紅花150重量份、地龍150重量份、丹參250重量份、莪術(shù)150重量份、桃仁150重量份、三棱150重量份。
一種治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟配方中的丹參、莪術(shù)、桃仁、三棱、川芎采用水提取或醇提取或醇提取后的藥渣再用水提取或其他適宜的方法提取，
配方中的紅花、地龍采用粉碎或超微粉碎成細(xì)粉或采用水提取或醇提取或醇提取后的藥渣再用水提取或其他適宜的方法提取，工藝中水提的條件為加水煎煮，在90～100℃提取1～3次，每次1～3小時(shí)，工藝中醇提的條件為用50～95％乙醇為溶劑，采用回流法或滲漉法其它適宜的方法提取1～3次，每次1～3小時(shí)，工藝中需粉碎成細(xì)粉的藥物可粉碎成100～300目的細(xì)粉，工藝中所得的水提取液可直接濃縮或經(jīng)一般的純化去除雜質(zhì)的方法后再濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.35的浸膏，在60～80℃，工藝中所得的醇提取液回收乙醇后，再濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.20的浸膏，在60～80℃，工藝中的干燥方法可采用真空干燥或噴霧干燥或其他適宜的方法，真空干燥溫度控制在50～90℃，噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為160～200℃，出風(fēng)溫度為50～95℃。
根據(jù)劑型的需要加入附加劑，采用所需的成型工藝，制備成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、液體膠囊劑。
所述的治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)的藥物組合物的制備方法，其特征在于還包括以下質(zhì)量控制方法(一)鑒別方法1.丹參取丹參1.5～2.0g，研細(xì)，加甲醇10～20ml，超聲處理20～30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0～15ml溶解后，用乙醚振搖提取2～3次，每次20～30ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5～10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一勝膠GF254薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸，比例25～35∶3～6∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下觀察，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，有相同的熒光斑點(diǎn)；2.川芎取川芎0.5～1.5g，研細(xì)，加熱水15～30ml溶解，加鹽酸0.5～1.0ml，用醋酸乙酯20～30ml萃取1～2次，醋酸乙酯液水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取阿魏酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一勝膠GF254薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸，比例2～6∶0.8～1.2∶0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下觀察，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，有相同的熒光熄滅斑點(diǎn)；(二)制劑丹參中丹酚酸B的含量測(cè)定方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-乙腈-甲酸-水，比例25～35∶8～12∶1∶55～65為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280～290nm，理論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B對(duì)照品適量，加70～80％甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得；供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的制劑(含丹參1.5～2.0g)，研細(xì)，取0.6～1.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70～80％甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，稱重，用70～80％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液過(guò)0.2μm的微孔濾膜，即得；測(cè)定法分別精密吸取上述對(duì)照品溶液5μl與供試品溶液6～10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本發(fā)明的制劑比原劑型單位有效成分含量高，患者每次服用劑量少，生物利用度高，療效更好；本發(fā)明的制劑質(zhì)量控制方法技術(shù)先進(jìn)、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，能較好的控制藥品的質(zhì)量，保證了產(chǎn)品的療效。
具體實(shí)施例方式
下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施方案。
實(shí)施例1制備方法配方中丹參、莪術(shù)、桃仁、三棱、川芎加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小時(shí)；第二次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))，備用；紅花、地龍粉碎成細(xì)粉，加入麝香串研，加入適量淀粉與上述清膏混合制粒，低溫干燥，整粒，加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。
實(shí)施例2制備方法配方中丹參、莪術(shù)、桃仁、三棱、川芎、紅花、地龍粉碎成粗粉，用70％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇；藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液與上述乙醇回收液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))，60～80℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量淀粉與麝香配研后再與浸膏粉混勻，制粒，低溫干燥，整粒，加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。
實(shí)施例3制備方法配方中丹參、莪術(shù)、桃仁、三棱、川芎、紅花、地龍粉碎成粗粉，用60％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇；藥渣加水煎煮2小時(shí)，過(guò)濾，濾液與上述乙醇回收液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))，60～80℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量淀粉、微晶纖維素與麝香配研后再與浸膏粉混勻，裝膠囊。
實(shí)施例4、制備方法配方中丹參、莪術(shù)、桃仁、三棱、川芎、紅花、地龍粉碎成粗粉，用70％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇；藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液與上述乙醇回收液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))浸膏，將麝香和上述浸膏加入到適量的聚乙二醇-6000中混勻，制成滴丸。
實(shí)施例5制備方法配方中丹參、莪術(shù)、桃仁、三棱、川芎、紅花、地龍粉碎成粗粉，用70％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇；藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液與上述乙醇回收液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.28(60℃測(cè))浸膏，將麝香和上述浸膏加入到適量的大豆油和蜂蠟的混合液中混勻，制成軟膠囊。
實(shí)施例6制備方法配方中丹參、莪術(shù)、桃仁、三棱、川芎、紅花、地龍粉碎成粗粉，用70％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇；藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液與上述乙醇回收液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(60℃測(cè))浸膏，噴霧干燥，得浸膏粉，將麝香和上述浸膏粉配研后加入到適量的玉米油和蜂蠟的混合液中混勻，灌裝成液體膠囊。
實(shí)施例7質(zhì)量控制方法
(一)鑒別方法(1)丹參 取本品片劑10片，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml溶解后，用乙醚振搖提取3次，每次30ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一勝膠GF254薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(32∶5∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下(254nm)觀察，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，有相同的熒光斑點(diǎn)。
(2)川芎 取本品片劑10片，研細(xì)，加熱水20ml溶解，加鹽酸0.5ml，用醋酸乙酯30ml萃取2次，醋酸乙酯液水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取阿魏酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一勝膠GF254薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5∶1.5∶0.1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下(254nm)觀察，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，有相同的熒光熄滅斑點(diǎn)。
(二)制劑丹參中丹酚酸B的含量測(cè)定方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-乙腈-甲酸-水(32∶12∶1∶50)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm。理論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B對(duì)照品適量，加75％甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品片劑10片，研細(xì)，取1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入75％甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，稱重，用75％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液過(guò)0.2μm的微孔濾膜，即得。
測(cè)定法分別精密吸取上述對(duì)照品溶液5μl與供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)的藥物組合物，其特征在于包括以下中藥原料、或者由下列中藥原料的細(xì)粉，或者水提取物和/或醇提取物作活性成分與藥學(xué)上可接受的附加劑組成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、液體膠囊劑人工麝香或天然麝香1重量份、川芎80～120重量份、紅花120～180重量份、地龍120～180重量份、丹參200～300重量份、莪術(shù)120～180重量份、桃仁120～180重量份、三棱120～180重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)的藥物組合物，其特征在于包括以下中藥原料、或者由下列中藥原料的細(xì)粉，或者水提取物和/或醇提取物作活性成分與藥學(xué)上可接受的附加劑組成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、液體膠囊劑人工麝香或天然麝香1重量份、川芎100重量份、紅花150重量份、地龍150重量份、丹參250重量份、莪術(shù)150重量份、桃仁150重量份、三棱150重量份。
3.一種治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟配方中的丹參、莪術(shù)、桃仁、三棱、川芎采用水提取或醇提取或醇提取后的藥渣再用水提取或其他適宜的方法提取，配方中的紅花、地龍采用粉碎或超微粉碎成細(xì)粉或采用水提取或醇提取或醇提取后的藥渣再用水提取或其他適宜的方法提取，工藝中水提的條件為加水煎煮，在90～100℃提取1～3次，每次1～3小時(shí)，工藝中醇提的條件為用50～95％乙醇為溶劑，采用回流法或滲漉法其它適宜的方法提取1～3次，每次1～3小時(shí)，工藝中需粉碎成細(xì)粉的藥物可粉碎成100～300目的細(xì)粉，工藝中所得的水提取液可直接濃縮或經(jīng)一般的純化去除雜質(zhì)的方法后再濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.35的浸膏，在60～80℃，工藝中所得的醇提取液回收乙醇后，再濃縮成相對(duì)密度為1.10～1.20的浸膏，在60～80℃，工藝中的干燥可采用真空干燥或噴霧干燥或其他適宜的方法，真空干燥溫度控制在50～90℃，噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為160～200℃，出風(fēng)溫度為50～95℃。根據(jù)劑型的需要加入附加劑，采用所需的成型工藝，制備成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、液體膠囊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)的藥物組合物的制備方法，其特征在于還包括以下質(zhì)量控制方法(一)鑒別丹參取丹參1.5～2.0g，研細(xì)，加甲醇10～20ml，超聲處理20～30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0～15ml溶解后，用乙醚振搖提取2～3次，每次20～30ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5～10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一胿膠GF254薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸，比例25～35∶3～6∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下觀察，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，有相同的熒光斑點(diǎn)；川芎取川芎0.5～1.5g，研細(xì)，加熱水15～30ml溶解，加鹽酸0.5～1.0ml，用醋酸乙酯20～30ml萃取1～2次，醋酸乙酯液水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取阿魏酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一胿膠GF254薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸，比例2～6∶0.8～1.2∶0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下觀察，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，有相同的熒光熄滅斑點(diǎn)；(二)制劑丹參中丹酚酸B的含量測(cè)定方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-乙腈-甲酸-水，比例25～35∶8～12∶1∶55～65為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280～290nm，理論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B對(duì)照品適量，加70～80％甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液；供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的制劑，含丹參1.5～2.0g，研細(xì)，取0.6～1.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70～80％甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，稱重，用70～80％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液過(guò)0.2μm的微孔濾膜；測(cè)定法分別精密吸取上述對(duì)照品溶液5μl與供試品溶液6～10μl，注入液相色譜儀測(cè)定。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)的藥物組合物，其特征在于包括以下中藥原料、或者由下列中藥原料的細(xì)粉，或者水提取物和/或醇提取物作活性成分與藥學(xué)上可接受的附加劑組成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、液體膠囊劑人工麝香或天然麝香1重量份、川芎80～120重量份、紅花120～180重量份、地龍120～180重量份、丹參200～300重量份、莪術(shù)120～180重量份、桃仁120～180重量份、三棱120～180重量份。本發(fā)明的制劑比原劑型單位有效成分含量高，患者每次服用劑量少，生物利用度高，療效更好；本發(fā)明的制劑質(zhì)量控制方法技術(shù)先進(jìn)、重現(xiàn)性好，能較好的控制藥品的質(zhì)量，保證了產(chǎn)品的療效。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1850261SQ20061004965
公開(kāi)日2006年10月25日 申請(qǐng)日期2006年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月27日
發(fā)明者楊文龍 申請(qǐng)人:楊文龍