專(zhuān)利名稱(chēng)：：加替沙星口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種抗菌藥物加替沙星的口服劑型—加替沙星口腔崩解片以及其制備方法。
背景技術(shù)：
：口腔崩解片為一種新的藥物制劑，英文名為“Orallydisintegratingtables”，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)該劑型上市，理由是方便部分人群用藥，如老人、兒童吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥。口腔崩解片的定義是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。應(yīng)符合技術(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定①在口腔內(nèi)迅速崩解、無(wú)砂礫感、口感良好，容易吞咽，對(duì)口腔粘膜無(wú)刺激性。②建立合適的崩解時(shí)限測(cè)定方法和限度，并定入標(biāo)準(zhǔn)；③對(duì)難溶藥物，應(yīng)建立合適的溶出度測(cè)定方法和限度；④其它應(yīng)符合片劑項(xiàng)下通則要求?？谇槐澜馄奶攸c(diǎn)是遇唾液能快速崩解或溶解、使藥物迅速溶出，加快吸收，從而使藥物快速起效。若將經(jīng)口腔粘膜吸收的藥物制成口腔崩解片，可以避免首過(guò)效應(yīng)和胃的降解作用，提高其生物利用度。例如，解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林，布洛芬口腔崩解片在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解，并分散成細(xì)微的顆粒，從而使藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，而且降低了藥物對(duì)胃腸道的局部刺激。吡羅昔康速溶片比雙氯芬酸和萘普生普通片的胃腸道反應(yīng)率低。口腔崩解片既可像普通片劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可不用水直接吞咽服用，尤其適用于小兒和一些吞咽功能不好或取水不便的病人服藥。因此口腔崩解片具有廣闊的市場(chǎng)前景。美國(guó)紐約的一家咨詢(xún)調(diào)查機(jī)構(gòu)KarolamaResearch曾預(yù)言，口腔崩解片市場(chǎng)將增長(zhǎng)3倍，即從2002年的15億美元增至2005年的50億美元，成為新型藥物傳輸系統(tǒng)研發(fā)中最具活力的領(lǐng)域之一。加替沙星是第四代氟喹諾酮類(lèi)抗菌素藥物，其化學(xué)名1-環(huán)丙基-6氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氫-4-氧代-3喹啉羧酸，分子式C19H22FN3O4。分子量375.40，常用其藥用酸加成鹽，如鹽酸加替沙星，甲磺酸加替沙星等。目前國(guó)內(nèi)上市的劑型主要有普通片劑，膠囊劑，滴眼劑，注射用水針劑，注射用粉針劑等劑型，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)有關(guān)其口腔崩解片劑型的報(bào)道和文獻(xiàn)資料等。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種加替沙星口腔崩解片及其制備方法，該劑型崩解速度快，快速吸收，副反應(yīng)少?gòu)亩岣呖咕Ч?，其兩種制備方法解決了原藥的不良口味，更加方便部分患者的使用，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥。加替沙星口腔崩解片，屬抗菌素類(lèi)組合物，在口腔中崩解，其特征在于所含加替沙星，包括其可藥用酸加成鹽，鹽的水合物，或其藥用鹽的組合物；該組合物含有重量百分比為20～75％的加替沙星，25～80％的藥用輔料；口腔崩解片劑的硬度在10至45牛頓之間，崩解時(shí)間在10-40秒內(nèi)，無(wú)不良味覺(jué)和砂礫感。加替沙星口腔崩解片的制備方法，其特征在于粉末包衣壓片法①取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶媒溶解并稀釋至適當(dāng)濃度作為包衣液備用；②取加替沙星細(xì)粉置于流化床中使沸騰，然后以2-20ml/min速度噴入上述包衣液進(jìn)行粉末包衣，得加替沙星粉末包衣顆粒，過(guò)篩，干燥；③將制得的包衣后顆粒與按量稱(chēng)取的填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑混合均勻，加入溶液制成軟材，制粒，烘干，整粒，最后加入潤(rùn)滑劑混勻，確定片重后，壓片即得。制備加替沙星口腔崩解片的另一種方法，其特征在于載藥微丸包衣后壓片法①將微晶纖維素進(jìn)行氣流粉碎，稱(chēng)取該組合物20％-60％的微晶纖維素置流化床中，以2-20ml/min的速度噴入水進(jìn)行制粒，制成100目左右的微丸丸芯，過(guò)篩干燥；②將干燥后微晶纖維素空白丸芯置于流化床進(jìn)行載藥，該組份量的原藥加替沙星以與流化工藝相適應(yīng)的速度從物料口流下，并控制噴入水的速度與此相一致，經(jīng)制粒載藥20％-50％，粒徑在80-100目，將載藥后的顆粒晾干；③再以相對(duì)應(yīng)合適的包衣液進(jìn)行包衣，包衣顆粒制成后，加入崩解劑、填充劑、潤(rùn)濕粘合劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑，確定片重后，壓片即得。包括加替沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類(lèi)藥物屬于濃度依賴(lài)型抗菌素，每天只需用藥一次或兩次即可有效抗菌。而采用本發(fā)明的微丸載藥包衣及粉末包衣技術(shù)將加替沙星或其藥用鹽制成口腔崩解片，克服了原藥味苦，難溶于水的缺陷，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的口腔崩解片生物利用度大大提高?？谇槐澜馄年P(guān)鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解劑體系的選擇非常重要。本發(fā)明崩解劑包括羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羧甲基纖維素鈉，羧甲基纖維素鈣，微晶纖維素，十二烷基硫酸鈉，十六烷基硫代琥珀酸鈉，磺基丁二酸二辛酯鈉，吐溫-80中的一種或多種。填充劑是用以增加口腔崩解片的重量和體積，利于成型和分劑量，本發(fā)明口腔崩解片的填充劑包括乳糖，麥芽糖，蔗糖，赤蘚糖，葡萄糖，聚合糖，山梨醇，甘露醇，木糖醇，預(yù)膠化淀粉，淀粉中的一種或多種。潤(rùn)濕粘合劑是便于壓片粘合的藥用輔料，本發(fā)明口腔崩解片的潤(rùn)濕粘合劑包括水，乙醇，淀粉，預(yù)膠化淀粉，糊精，麥芽糖糊精，蔗糖，阿拉伯膠，黃原膠，聚乙烯吡咯烷酮，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，甲基纖維素，海藻酸及海藻酸鹽，硅酸鎂鋁中的一種或多種。潤(rùn)滑劑是為了能順利加料和出片，使片劑光滑美觀(guān)的藥用輔料，本發(fā)明口腔崩解片的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，硬脂酸，單硬脂酸甘油脂，氫化植物油，硬脂富馬酸鈉，聚氧乙烯單硬脂酸酯，單月桂蔗糖酸酯，月桂醇硫酸鈉，月桂醇硫酸鎂，滑石粉，二氧化硅，微粉硅膠，聚乙二醇，十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。包衣材料用于包衣以掩蓋藥的苦味，選自丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)(國(guó)產(chǎn)丙烯酸樹(shù)脂I、II、III、IV，Eudragit系列)，氫化植物油，山榆酸甘油酯，明膠，阿拉伯膠，海藻酸鈉，乙烯共聚物，環(huán)糊精，甲基纖維素，乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，殼聚糖，羧甲基纖維素鹽，醋酸纖維素酞酸酯或它們的混合物。根據(jù)情況還可以加入泡騰劑以加速崩解，泡騰劑包括蘋(píng)果酸、檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉的混合物。另外，為了改善藥片的口味，還可以添加適量矯味劑，如甘露醇，木糖醇，甜菊甙，乳糖，果糖，蔗糖，蛋白糖，麥芽糖醇，甘草甜素，環(huán)己氨基磺酸鈉，明膠，阿斯巴甜，香蕉香精，菠蘿香精，香蘭素，香橙香精，桔子香精，薄荷香精，人參香精，草莓香精，枸櫞酸，檸檬酸等。為了保證主藥的穩(wěn)定，還可以添加適量抗氧化劑和防腐劑等。從附圖1和2的實(shí)驗(yàn)效果可以看出本發(fā)明劑型與普通片相比，有如下一些優(yōu)點(diǎn)第一，體外溶出度大大提高。崩解迅速，起效快。本發(fā)明的加替沙星口崩片在口中可在10-40秒內(nèi)快速崩解，使藥物迅速溶出，同加替沙星普通片劑或膠囊相比，縮短了溶出時(shí)間，加快其吸收，使藥物迅速發(fā)揮全身治療作用。第二，口感良好。采用微丸載藥粉末包衣技術(shù)對(duì)藥物進(jìn)行矯味，所得口腔崩解片較普通口腔崩解片明顯改善，包衣后顆粒粒度較小，置口腔中無(wú)砂礫感，無(wú)不良味覺(jué)，可隨其他輔料溶解成的溶液隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入消化道而發(fā)揮藥效作用，而普通崩解片，置口腔中砂礫感明顯，使服藥者產(chǎn)生不快感。第三，藥物吸收充分。本發(fā)明在到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，吸收更加充分，這樣也有利于提高藥物的生物利用度。第四，用藥方便。本發(fā)明不必用水送服，唾液即可使口腔崩解片崩解或溶解，既可像普通片吞服，又可放于水中崩解后送服，還可無(wú)需用水吞咽服藥，可以隨時(shí)隨地服用，為患者服藥提供了極大的便利條件，更能夠保證藥物按時(shí)服用。本發(fā)明經(jīng)掩味處理后無(wú)明顯異味，無(wú)砂礫感，有利于提高患者服藥的順應(yīng)性，市場(chǎng)前景廣闊。采用本發(fā)明技術(shù)將加替沙星制為口腔崩解片，不僅拓展了加替沙星的劑型范圍，而且崩解速度快，吸收快速，使用方便，不良反應(yīng)小。圖1是載藥法制備例4的加替沙星口腔崩解片與普通片的體外釋放效果曲線(xiàn)圖；圖2是載藥法制備例4的加替沙星口腔崩解片用于beagle犬的體內(nèi)藥時(shí)曲線(xiàn)圖；具體實(shí)施方式加替沙星是第四代氟喹諾酮類(lèi)抗菌素藥物，其化學(xué)名1-環(huán)丙基-6氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氫-4-氧代-3喹啉羧酸，分子式C19H22FN3O4。分子量375.40，常用其藥用酸加成鹽，鹽的水合物。如鹽酸加替沙星、甲磺酸加替沙星、乳酸加替沙星等。鹽酸加替沙星化學(xué)名1-環(huán)丙基-6-氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸鹽酸鹽，分子式為C19H22FN3O4·HCl，分子量411.86，類(lèi)白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；甲磺酸加替沙星為加替沙星的甲磺酸鹽，水溶性好(是加替沙星的300倍)，吸收好，用量小，生物利用度高，穩(wěn)定性強(qiáng)，不易破壞。乳酸加替沙星是加替沙星的乳酸鹽，改善了加替沙星的水溶性，增加了加替沙星的穩(wěn)定性。本發(fā)明的組合物含有重量百分比為20～75％的加替沙星，25～80％的藥用輔料；可口服的藥用輔料，包括崩解劑，填充劑，潤(rùn)濕粘合劑，潤(rùn)滑劑，矯味劑，包衣材料中的一種或多種。通過(guò)下面的實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的加替沙星口腔崩解片的各個(gè)組合物，以及采用不同制備方法，但本發(fā)明不僅限于這些具體實(shí)施例。實(shí)施例1組合物成分重量百分比含量鹽酸加替沙星20％丙烯酸樹(shù)脂E1002％丙酮0.5％工業(yè)乙醇0.5％乳糖6％檸檬酸2％羥甲基纖維素鈉20％微晶纖維素37％低取代羥丙基纖維素7％聚乙烯吡咯烷酮10％水溶液3％(以聚乙烯吡咯烷酮計(jì))滑石粉2％制備方法粉末包衣壓片法先將上述輔料分別粉碎過(guò)150目篩，鹽酸加替沙星過(guò)200目。稱(chēng)取鹽酸加替沙星細(xì)粉4g，置流化床中使之沸騰，以丙烯酸樹(shù)脂E100400mg和丙酮、乙醇各100ml的10％溶液包衣，以2-20ml/min速度噴入包衣液對(duì)上述粉末包衣，使主藥增重10％，包衣后藥物過(guò)120目篩，稱(chēng)取乳糖1.2g、微晶纖維素7.4g、檸檬酸400mg、羥甲基纖維素鈉4g、低取代羥丙基纖維素1.4g與上述包衣后的藥物混合均勻，將聚乙烯吡咯烷酮15g溶成10％的水溶液，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，80目篩制粒后烘干，80目篩整粒，加入滑石粉400mg混勻，控制片劑重量400mg，壓片，即得加替沙星口腔崩解片50片。實(shí)施例2組合物成分重量百分比含量鹽酸加替沙星40％羥丙基甲基纖維素7％水溶液7％(以羥丙基甲基纖維素計(jì))乳糖5.5％阿司巴甜0.5％羥甲基纖維素鈉10％微晶纖維素25％低取代羥丙基纖維素7％聚乙烯吡咯烷酮10％水溶液4％(以聚乙烯吡咯烷酮計(jì))滑石粉1％制備方法粉末包衣壓片法先將上述輔料分別粉碎過(guò)150目篩，鹽酸加替沙星過(guò)200目。稱(chēng)取鹽酸加替沙星細(xì)粉12g，置流化床中使之沸騰，以羥丙基甲基纖維素2.1g，溶成7％水溶液作為包衣液，以2-20ml/min速度噴入包衣液對(duì)上述粉末包衣，使主藥增重7％，包衣后藥物過(guò)120目篩，稱(chēng)取乳糖1.65g、羥甲基纖維素鈉3g、阿司巴甜0.15g、微晶纖維素7.5g、低取代羥丙基纖維素2.1g與上述包衣后的藥物混合均勻，將聚乙烯吡咯烷酮1.2g溶成10％的水溶液，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，100目篩制粒后烘干，80目篩整粒，加入滑石粉0.3g混勻，控制片劑重量300mg，壓片，即得加替沙星口腔崩解片100片。實(shí)施例3組合物成分重量百分比含量鹽酸加替沙星50％山榆酸甘油酯5％山梨醇15％乳糖15％羧甲基淀粉鈉12％香蘭素1％硬脂酸鎂2％制備方法粉末包衣壓片法將鹽酸加替沙星粉碎過(guò)200目篩，稱(chēng)取17.5g細(xì)粉，置流化床中使之沸騰，以山榆酸甘油酯1.75g熱熔包衣，使主藥增重10％，包衣后藥物過(guò)120目篩，稱(chēng)取山梨醇5.25g、乳糖5.25g、羧甲基淀粉鈉4.2g與包衣后的藥物混合均勻，水潤(rùn)濕后過(guò)80目篩制粒，干燥，干顆粒與香蘭素350mg、硬脂酸鎂700mg混合均勻，控制片劑重量350mg，壓片，即得加替沙星口腔崩解片100片。實(shí)施例4組合物成分重量百分比含量甲磺酸加替沙星45％山榆酸甘油酯8％甘露醇15％乳糖15％羧甲基淀粉鈉10％聚乙烯吡咯烷酮10％水溶液3％香蘭素1％檸檬酸2％滑石粉1％制備方法粉末包衣壓片法先將上述物料分別粉碎過(guò)150目篩。稱(chēng)取甲磺酸加替沙星細(xì)粉13.5g，置流化床中，以山榆酸甘油酯作包衣液包衣，以2-20ml/min速度噴入水對(duì)上述粉末包衣，使主藥增重8％，包衣后藥物過(guò)120目篩，加入4.5g乳糖，3g羧甲基淀粉鈉，300mg香蘭素，600mg檸檬酸充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮10％水溶液制成軟材，80目篩制粒后烘干，80目篩整粒，加入300mg滑石粉混勻，控制片劑重量300mg，壓片即得具有香甜口味的加替沙星口腔崩解片100片。實(shí)施例5組合物成分重量百分比含量鹽酸加替沙星30％醋酸纖維素酞酸酯3％山梨醇5％薄荷香精2％微晶纖維素48％羧甲基淀粉鈉8％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3％硬脂酸鎂1％上述例5中的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮是固態(tài)，做為崩解劑。制備方法載藥微丸包衣后壓片法先將微晶纖維素進(jìn)行氣流粉碎，過(guò)150目篩，其他物料分別粉碎過(guò)120目篩。將微晶纖維素19.2g置流化床中，以2-20ml/min速度噴入水進(jìn)行制粒，制成120目左右的空白微丸丸芯，過(guò)100目篩干燥后備用；將干燥后微晶纖維素空白丸芯置于流化床中，鹽酸加替沙星12g以適當(dāng)?shù)乃俣葟奈锪峡诹飨?，以適當(dāng)?shù)乃俣葒娙胨M(jìn)行載藥，經(jīng)制粒機(jī)載藥20％-80％，晾干；再以醋酸纖維素酞酸酯1.2g熱熔包衣，使主藥增重10％，包衣后藥物過(guò)100目篩，稱(chēng)取羧甲基淀粉鈉3.2g、山梨醇2g、薄荷香精800mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1.2g、硬脂酸鎂400mg混合均勻，控制片劑重量400mg，壓片，即得加替沙星口腔崩解片100片。實(shí)施例6組合物成分重量百分比含量乳酸加替沙星25％微晶纖維素50％氫化植物油1％羧甲基淀粉鈉10％低取代羥丙基纖維素5％聚乙烯吡咯烷酮15％水溶液適量交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3％甜蜜素4％硬脂酸鎂1％制備方法載藥微丸包衣后壓片法先將上述物料分別粉碎過(guò)120目篩。將微晶纖維素進(jìn)行氣流粉碎，過(guò)150目篩。將微晶纖維素15g置流化床中，以2-20ml/min速度噴入水進(jìn)行制粒，制成120目左右的微丸丸芯，過(guò)100目篩干燥后備用；將干燥后微晶纖維素空白丸芯置于流化床中，乳酸加替沙星9.25g以2-20ml/min速度從物料口流下，以2-20ml/min速度噴入水進(jìn)行載藥，經(jīng)制粒機(jī)載藥20％-80％，晾干；再以氫化植物油370mg熱熔包衣，使主藥增重4％，包衣后藥物過(guò)80目篩；加入微晶纖維素3.5g，低取代羥丙基纖維素1.85g充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，80目篩制粒后烘干，80目篩整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1.11g、甜蜜素1.48g和硬脂酸鎂370mg混勻，控制片劑重量為370mg，壓片即得加替沙星口腔崩解片100片。此例為崩解劑內(nèi)加和外加聯(lián)合應(yīng)用，內(nèi)加崩解劑為微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素，外加崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。實(shí)施例7組合物成分重量百分比含量鹽酸加替沙星75％丙烯酸樹(shù)脂E1005％乳糖8％羧甲基淀粉鈉5％微晶纖維素5％水(或乙醇水溶液)適量十二烷基硫酸鎂1％硬脂酸鎂1％制備方法將鹽酸加替沙星粉碎過(guò)200目篩，稱(chēng)取16.5g細(xì)粉，置流化床中，以丙烯酸樹(shù)脂E100包衣液包衣，使主藥增重7％，包衣后藥物過(guò)120目篩，加入1.76g乳糖，1.1g羧甲基淀粉鈉，1.1g微晶纖維素充分混合均勻，加入適量水(或乙醇水溶液)制成軟材，100目篩制粒后烘干，80目篩整粒，加入220mg十二烷基硫酸鎂、220mg硬酯酸鎂混勻，控制片劑重量220mg，壓片，即得加替沙星口腔崩解片100片。實(shí)施例8組合物成分重量百分比含量乳酸加替沙星60％醋酸纖維素酞酸酯5％乳糖7％甘露醇15％羧甲基淀粉鈉5％微晶纖維素5％水(或乙醇水溶液)1％十二烷基硫酸鎂1％硬脂酸鎂1％制備方法將乳酸加替沙星粉碎過(guò)200目篩，稱(chēng)取15g細(xì)粉，置流化床中，以醋酸纖維素酞酸酯包衣液包衣，使主藥增重5％，包衣后藥物過(guò)120目篩，加入1.75g乳糖，1.25g羧甲基淀粉鈉，1.25g微晶纖維素充分混合均勻，加入適量水(或乙醇水溶液)制成軟材，100目篩制粒后烘干，80目篩整粒，加入250mg十二烷基硫酸鎂、250mg硬酯酸鎂混勻，控制片劑重量250mg，壓片，即得加替沙星口腔崩解片100片。根據(jù)以上處方制得的口腔崩解片，崩解迅速，口感良好，無(wú)加替沙星的苦味。本發(fā)明口腔崩解片進(jìn)入口腔中遇到唾液后可在10-40秒內(nèi)迅速崩解成細(xì)小顆粒，下述是模擬口腔環(huán)境制定相應(yīng)的溶散時(shí)限和溶散粒度測(cè)定法，以考察本發(fā)明的崩解效果，方法如下溶散時(shí)限測(cè)定法取本品一片，置玻璃皿內(nèi)，取刻度滴管量取1ml37℃水直接滴加于片面上，并控制滴加速度在30秒內(nèi)完成，同時(shí)計(jì)時(shí)，至45秒時(shí)檢查，本品應(yīng)溶散完全，如未溶散完全，取硬紙片劃開(kāi)，不得有硬芯。溶散粒度測(cè)定法取本品一片，按照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)項(xiàng)下裝置要求，并將吊籃底部篩網(wǎng)更換為26目篩網(wǎng)，將本品置于崩解儀吊籃內(nèi)，調(diào)節(jié)吊籃高度使底部篩網(wǎng)與水面平齊，并從將本品接觸水面時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，經(jīng)45秒時(shí)，提起吊籃檢查，應(yīng)全部通過(guò)篩網(wǎng)。按此方法對(duì)本發(fā)明及加替沙星普通片進(jìn)行檢查，本發(fā)明的口腔崩解片在40秒內(nèi)均能溶散并通過(guò)篩網(wǎng)，而普通片全部不合格。權(quán)利要求1.一種加替沙星口腔崩解片，屬抗菌素類(lèi)組合物，在口腔中崩解，其特征在于含有加替沙星，其化學(xué)名1-環(huán)丙基-6氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氫-4-氧代-3喹啉羧酸，分子式C19H22FN3O4，分子量375.40，包括其可藥用酸加成鹽，鹽的水合物，或其藥用鹽的組合物；該組合物含有重量百分比為20-75％的加替沙星，25-80％的藥用輔料；口腔崩解片劑的硬度在10至45牛頓之間，崩解時(shí)間在1-60秒內(nèi)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加替沙星口腔崩解片，其特征在于藥用輔料及用量，按重量百分比計(jì)崩解劑中的羧甲基淀粉鈉5-15％和/或微晶纖維素5-50％，和/或低取代羥丙基纖維素5-7％，和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3％，羥甲基纖維素鈉10-20％；包衣劑中的丙烯酸樹(shù)脂E1002-5％，或氫化植物油1％，或醋酸纖維素酞酸酯3-5％，或山榆酸甘油酯5-8％，或羥丙基甲基纖維索7％；遮味劑中的乳糖2-15％和/或檸檬酸2％，和/或薄荷香精2％，和/或甜味素5％，和/或香蘭素0.5-1％，和/或阿司巴甜0.5％；潤(rùn)滑劑中的硬酯酸鎂0.5-3％，或滑石粉0.5-2％，或十二烷基硫酸鎂0.5-2％；填充劑中的山梨醇5-15％，或甘露醇10-15％；潤(rùn)濕粘合劑中的聚乙烯吡咯烷酮濃度為1-15％水溶液和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1-10％水溶液，水和/或乙醇水溶液和/或丙酮溶液。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加替沙星口腔崩解片，其特征在于含有加替沙星的組合物具體成份和重量百分比是組合物1重量百分比含量鹽酸加替沙星20％丙烯酸樹(shù)脂E1002％丙酮0.5％工業(yè)乙醇0.5％乳糖6％檸檬酸2％羥甲基纖維素鈉20％微晶纖維素37％低取代羥丙基纖維素7％聚乙烯吡咯烷酮10％水溶液3％(以聚乙烯吡咯烷酮計(jì))滑石粉2％組合物2重量百分比含量鹽酸加替沙星40％羥丙基甲基纖維素7％水溶液7％(以羥丙基甲基纖維素計(jì))乳糖5.5％阿司巴甜0.5％羥甲基纖維素鈉10％微晶纖維素25％低取代羥丙基纖維素7％聚乙烯吡咯烷酮10％水溶液4％(以聚乙烯吡咯烷酮計(jì))滑石粉1％組合物3重量百分比含量鹽酸加替沙星50％山榆酸甘油酯5％山梨醇15％乳糖15％羧甲基淀粉鈉12％香蘭素1％硬脂酸鎂2％組合物4重量百分比含量甲磺酸加替沙星45％山榆酸甘油酯8％甘露醇15％乳糖15％羧甲基淀粉鈉10％聚乙烯吡咯烷酮10％水溶液3％香蘭素1％檸檬酸2％滑石粉1％組合物5重量百分比含量鹽酸加替沙星30％醋酸纖維素酞酸酯3％山梨醇5％薄荷香精2％微晶纖維素48％羧甲基淀粉鈉8％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3％硬脂酸鎂1％組合物6重量百分比含量乳酸加替沙星25％微晶纖維素50％氫化植物油1％羧甲基淀粉鈉10％低取代羥丙基纖維素5％聚乙烯吡咯烷酮15％水溶液1％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3％甜蜜素4％硬脂酸鎂1％組合物7重量百分比含量鹽酸加替沙星75％丙烯酸樹(shù)脂E1005％乳糖7％羧甲基淀粉鈉5％微晶纖維素5％水(或乙醇水溶液)1％十二烷基硫酸鎂1％硬脂酸鎂1％組合物8重量百分比含量乳酸加替沙星60％醋酸纖維素酞酸酯5％乳糖7％甘露醇15％羧甲基淀粉鈉5％微晶纖維素5％水(或乙醇水溶液)1％十二烷基硫酸鎂1％硬脂酸鎂1％上述組合物5中的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮是固態(tài)，做為崩解劑；其他組合物例子中是聚乙烯吡咯烷酮溶液，做粘合劑。4.一種權(quán)利要求1所述的加替沙星口腔崩解片的制備方法，其特征在于粉末包衣壓片法粉末包衣后直接壓片①先將所用輔料分別過(guò)150目篩，再取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶媒溶解并稀釋至適當(dāng)濃度作為包衣液備用；②取加替沙星過(guò)200目，稱(chēng)取該組份量的細(xì)粉置于流化床中使沸騰，然后以2-20ml/min速度噴入上述包衣液進(jìn)行粉末包衣，得加替沙星粉末包衣顆粒，過(guò)篩150目，包衣后顆粒粒徑為75-180μm干燥后備用；③將制得的包衣后顆粒與按量稱(chēng)取的填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑混合均勻，加入溶液制成軟材，80-100目篩制粒后烘干，80-100目篩整粒，最后加入潤(rùn)滑劑混勻，確定片重后，壓片即得。5.制備加替沙星口腔崩解片的另一種方法，其特征在于載藥微丸包衣后壓片法①將微晶纖維素進(jìn)行氣流粉碎，過(guò)120目篩，將其它物料分別過(guò)100目篩，稱(chēng)取該組合物20％-60％的微晶纖維素置流化床中，進(jìn)風(fēng)溫度30-50℃，出風(fēng)溫度25-35℃，引風(fēng)風(fēng)量40-100m3/min，以2-20ml/min的速度噴入水進(jìn)行制粒，制成100目左右的微丸丸芯，過(guò)篩干燥后備用；②將干燥后微晶纖維素空白丸芯置于流化床進(jìn)行載藥，該組份量的原藥加替沙星以與流化工藝相適應(yīng)的速度從物料口流下，并控制噴入水的速度與此相一致，經(jīng)制粒機(jī)載藥20％-50％，粒徑在100-80目，將載藥后的顆粒晾干；③再以相對(duì)應(yīng)合適的包衣液進(jìn)行包衣，包衣顆粒制成后，加入崩解劑、填充劑、潤(rùn)濕粘合劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑，確定片重后，壓片即得。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的加替沙星口腔崩解片的制備方法，其特征在于在載藥微丸包衣制備方法中，可采用在微丸內(nèi)、外均加崩解劑。全文摘要加替沙星口腔崩解片及其制備方法，其特征在于含按重量百分比計(jì)20～75％的加替沙星和25～80％的藥用輔料，藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤(rùn)濕粘合劑、潤(rùn)滑劑、包衣材料中的一種或多種，制備方法采用粉末包衣或載藥微丸包衣后直接壓片制備。本發(fā)明加替沙星口腔崩解片劑型具有如下優(yōu)點(diǎn)崩解釋藥速度快、吸收點(diǎn)增多、降低了藥物對(duì)胃腸道局部刺激；服用方便，可吞服、放于水中崩解后送服或不用水直接吞服，適用于小兒和一些吞咽功能不好或取水不便的病人服藥，從而提高加替沙星的抗菌效果。文檔編號(hào)A61P31/04GK1857228SQ20061004681公開(kāi)日2006年11月8日申請(qǐng)日期2006年6月6日優(yōu)先權(quán)日2006年6月6日發(fā)明者鄭白水,李顯林,蘇顯英,劉宏飛申請(qǐng)人:東北制藥集團(tuán)公司沈陽(yáng)第一制藥廠(chǎng)