專利名稱：一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是涉及一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥及制備方法。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是一種使骨密度降低、骨量減少的疾病，它使骨骼變脆，骨折機(jī)會(huì)增加，是全球最常見的致殘性疾病之一，患者在骨折前往往無明顯癥狀，因此也被稱為“隱形流行病”。據(jù)統(tǒng)計(jì)六成中國(guó)老人患骨質(zhì)疏松，尤其老年女性患病率更高，隨著我國(guó)人民生活和健康水平的提高，人口壽命延長(zhǎng)，骨質(zhì)疏松癥將成為我國(guó)重要的公共健康問題。骨質(zhì)疏松癥，中醫(yī)叫做骨萎或者骨枯，從中醫(yī)理論講，骨質(zhì)疏松癥與腎有關(guān)系，中醫(yī)理論認(rèn)為腎主骨生髓(主骨是指主持管理骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育)。腎精充足，則骨髓生化有源，骨得髓的充分滋養(yǎng)而堅(jiān)強(qiáng)有力。《素問》在論述骨的功能時(shí)指出腎藏精，精化髓，骨賴髓以充養(yǎng)，故曰“腎主骨”。人體出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥以后，主要表現(xiàn)的是腎虛。中醫(yī)認(rèn)為骨的強(qiáng)健與否與腎的強(qiáng)弱有直接關(guān)系，腎氣充盛則筋骨強(qiáng)勁，中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松的原則是從補(bǔ)腎入手。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題，是提供一種使腎陰陽(yáng)恢復(fù)平衡，達(dá)到益腎壯陽(yáng)，補(bǔ)血填精，強(qiáng)筋健骨，扶正固本之功效的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥及制備方法。
采用的技術(shù)方案是一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥，由鹿茸12-13g、山藥123-127g、山茱萸61-64g、熟地黃123-127g、枸杞子61-64g、丹參123-127g、補(bǔ)骨脂61-64g、牡丹皮61-64g、桑椹子61-64g、益母草123-127g、茯苓123-127g、澤瀉61-64g、杜仲(炙)61-64g、人參莖葉總皂苷3.5-4.0g，輔料適量配制而成。
一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥制備方法，稱取鹿茸12-13g、山藥123-127g、山茱萸61-64g、熟地黃123-127g、枸杞子61-64g、丹參123-127g、補(bǔ)骨脂61-64g、牡丹皮61-64g、桑椹子61-64g、益母草123-127g、茯苓123-127g、澤瀉61-64g、杜仲(炙)61-64g、人參莖葉總皂苷3.5-4.0g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥(半量)混合粉碎成細(xì)粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻。取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏。將其余山茱萸等九味與另一半山藥加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時(shí)，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對(duì)密度1.30(40℃)的稠膏。將稠膏與藥粉及適量輔料混勻，減壓干燥(80℃以下)，粉碎，過篩，加適量輔料，混勻，干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成片，包衣，即得。
上述的輔料為淀粉、硫酸鈣、預(yù)膠化淀粉。
上述的治療骨質(zhì)疏松癥中藥制備的片劑為薄膜衣片和糖衣片。
方解本方選用血肉有情之品鹿茸壯腎陽(yáng)、益精血，強(qiáng)筋骨，調(diào)沖任為君藥。配以熟地黃、枸杞子，山茱萸、補(bǔ)骨脂、杜仲、桑椹子溫腎助陽(yáng)，滋陰補(bǔ)血為臣藥。佐以茯苓、澤瀉、益母草健脾、滲濕、利水，以改善脾之運(yùn)化，增進(jìn)納食，消除水腫，共為君臣諸藥之策應(yīng)，共舉佐藥之勞。另用人參莖葉總皂苷、丹參、牡丹皮益氣、活血、通經(jīng)為使藥。全方十四味藥合用共呈陰陽(yáng)互補(bǔ)之勢(shì)，從而使腎陰陽(yáng)恢復(fù)平衡，達(dá)到益腎壯陽(yáng)，補(bǔ)血填精，強(qiáng)筋健骨，扶正固本之功效。
藥效學(xué)試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，由沈陽(yáng)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的Wister大鼠，動(dòng)物隨機(jī)分組后置于溫度23-26℃，相對(duì)濕度55-60％，自然光照，隔音的動(dòng)物室內(nèi)，自由攝食，飲水。
受試藥物，本發(fā)明治療骨質(zhì)疏松中藥制劑，用時(shí)用蒸餾水配成懸劑供試，給藥劑量按臨床人用劑量的動(dòng)物等效劑量折算而成。
實(shí)驗(yàn)方法1、大鼠去卵巢骨質(zhì)疏松模型，選用三月齡雌性Wister大鼠，體重263±13g，經(jīng)手術(shù)剪去卵巢組織，假手術(shù)組僅摘除卵巢附近的脂肪組織一塊，大鼠術(shù)后活動(dòng)正常，可自行飲水?dāng)z食，傷口愈合正常后進(jìn)行分組。去卵巢大鼠分組為，骨質(zhì)疏松模型組，按10ml/kg灌胃給予蒸餾水；高劑量組，按500mg/kg灌胃給予藥物；中劑量組，按250ms/kg每天灌胃給予藥物；低劑量組，按125mg/kg每天灌胃給予藥物；陽(yáng)性藥組，按60μg/kg灌胃給予雌激素。并以體重、鼠齡相匹配的假手術(shù)大鼠作為對(duì)照組，按10mg/kg灌胃給予蒸餾水。術(shù)后一個(gè)月開始給藥，連續(xù)給藥3個(gè)月，末次給藥后，禁食24小時(shí)，所有動(dòng)物眶靜脈取血，血液放在37℃水浴中10分鐘后，3000r/min離心，分離血清，低溫冷凍保存。用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血鈣、磷、堿性磷酸酶的含量；測(cè)定血清抗酒石酸酸性磷酸酶的含量；放射免疫法測(cè)定血清雌二醇、血清骨鈣素的含量。采血后處死動(dòng)物，剝離左右雙側(cè)股骨，稱量左側(cè)股骨濕重，用小體積測(cè)定儀測(cè)定股骨體積，再用甲醇∶氯仿(1∶2)溶液給股骨脫脂，稱量其干重，用馬福爐600℃燒成骨灰，稱其灰重。骨灰用6mol/ml鹽酸溶解后用原子吸收法測(cè)定骨鈣含量。右側(cè)股骨進(jìn)行骨密度測(cè)定，爾后用萬能材料機(jī)進(jìn)行骨生物力學(xué)測(cè)定。脛骨硝酸法脫鈣后進(jìn)行病理檢查。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前兩天，將實(shí)驗(yàn)大鼠放入代謝籠中，接取尿液，冷凍保存。用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定尿鈣、磷、肌酐；測(cè)定尿羥脯氨酸的含量。
2、維甲酸致大鼠骨質(zhì)疏松模型，選用三月齡Wister大鼠，體重278±31g，雌、雄各半。按體重將動(dòng)物隨機(jī)分為6組，空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、高劑量組、中劑量組和低劑量組。除空白對(duì)照組外，其余各組大鼠灌胃給予維甲酸CMC懸液70mg/mg/d，連續(xù)灌胃2周造成骨質(zhì)疏松模型。各組大鼠分籠飼養(yǎng)，喂食標(biāo)準(zhǔn)混合飼料，動(dòng)物自由攝食、飲水。與此同時(shí)，空白對(duì)照組和骨質(zhì)疏松模型組，按10mg/kg每天灌胃給予蒸餾水高劑量組，按500mg/kg每天灌胃給予藥物；中劑量組，按250mg/kg每天灌胃給予藥物；低劑量組，按125mg/kg每天灌胃給予藥物陽(yáng)性藥組，按500mg/kg每天灌胃給予仙靈骨葆膠囊水溶液。2周后，各組動(dòng)物停止灌胃給予維甲酸，但繼續(xù)灌胃給予受試藥物2周，末次給藥后，禁食24小時(shí)，取樣、測(cè)量方法同去卵巢模型。
3、大鼠地塞米松骨質(zhì)疏松模型，選用三月齡Wister大鼠，體重283±40g，雌、雄各半。按體重隨機(jī)分為6組，空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、高劑量組、中劑量組、低劑量組。除空白組外，其余各組肌肉注射地塞米松25mg/kg每周兩次，連續(xù)注射6周造成骨質(zhì)疏松模型。同時(shí)空白對(duì)照組和骨質(zhì)疏松模型組，按10ml/kg每天灌胃給予蒸餾水；高劑量組，按500mg/kg每天灌胃給予藥物；中劑量組，按250mg/kg每天灌胃給予藥物；低劑量組，按125mg/kg每天灌胃給予藥物；陽(yáng)性藥組，按500mg/kg每天灌胃給予仙靈骨葆膠囊。6周后，各組停止注射地塞米松，再連續(xù)灌胃給藥6周，末次給藥后，禁食24小時(shí)，取樣、測(cè)量方法同前兩實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?br> 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)來表示，組間進(jìn)行t-檢驗(yàn)分析，P＜0.05為有顯著性差異的統(tǒng)計(jì)方法。治療骨質(zhì)疏松中藥的藥效學(xué)試驗(yàn)如上述采用去卵巢模型，維甲酸模型，地塞米松模型模擬骨質(zhì)疏松癥，通過骨生物計(jì)量學(xué)、骨密度、血液生化、尿生化、骨重、骨鈣含量、骨病理學(xué)等方面對(duì)藥物作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。骨密度(BMD)和骨礦含量(BMC)是衡量骨質(zhì)疏松的常用指標(biāo)，骨質(zhì)疏松時(shí)骨密度和骨礦含量減少，低于正常。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明去卵巢大鼠的骨密度和骨礦含量，與假手術(shù)對(duì)照組比較顯著降低(P＜0.05)，說明去卵巢所致大鼠骨質(zhì)疏松模型成功，同樣維甲酸致大鼠骨質(zhì)疏松模型、地塞米松致大鼠骨質(zhì)疏松模型的骨密度和骨礦含量，與正常對(duì)照組相比均顯著降低(P＜0.05)，說明維甲酸、地塞米松致大鼠骨質(zhì)疏松模型成功。所述三種成功模型給予藥物，能顯著增升高骨質(zhì)疏松大鼠股骨的骨密度和骨礦含量(P＜0.05)，其他血液生化、尿生化、骨重、骨鈣含量經(jīng)檢測(cè)，與對(duì)照組相比較均有顯著差別，統(tǒng)計(jì)結(jié)果均P＜0.05，說明本發(fā)明的藥物對(duì)大鼠引起的骨質(zhì)疏松有對(duì)抗作用。
臨床觀察經(jīng)遼寧中醫(yī)學(xué)院門診跟蹤觀察100例，年齡小于45歲13人，45-60歲48人，60歲以上39人。按性別男38人，女62人。三個(gè)月為一個(gè)療程。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、完全緩解腰背疼痛消失，生化檢查，測(cè)定血、尿骨礦成份恢復(fù)正常，X線檢查，骨密度測(cè)量恢復(fù)正常。
2、部分緩解腰背疼痛明顯改善，測(cè)定血、尿骨礦成份增加恢復(fù)較快、X線檢查；骨密度測(cè)量恢復(fù)基本正常。
3、穩(wěn)定癥狀消失，測(cè)定血、尿骨礦成份正常，X線檢查，骨密度測(cè)量正常。
4、無效經(jīng)檢測(cè)血、尿骨礦成份無增加或損失。
跟蹤觀察結(jié)果完全緩解34例，部分緩解35例，穩(wěn)定11例，觀察總有效率80％。
用法用量小片一次4-6片(基片重0.3g)，大片一次3片(每片重0.63g)，一日3次。
本發(fā)明的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥及制備方法優(yōu)點(diǎn)是組方合理，工藝精良，藥物活性成份高，具有促進(jìn)腎陰陽(yáng)恢復(fù)平衡，益腎壯陽(yáng)，補(bǔ)血填精，強(qiáng)筋健骨，扶正固本達(dá)“腎主骨”之功效。
具體實(shí)施方式
一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥，由鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補(bǔ)骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，輔料適量配制而成。
實(shí)施例一一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥制備方法，稱取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補(bǔ)骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細(xì)粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻。取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏。將其余山茱萸等九味與山藥62.5g加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時(shí)，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對(duì)密度1.30(40℃)的稠膏。將稠膏與藥粉及淀粉32.05g混勻，減壓干燥(80℃以下)，粉碎，過篩，加入硫酸鈣7.6g、預(yù)膠化淀粉5.1g，混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片(每片相當(dāng)于原藥材1.08g)或500片(每片相當(dāng)于原藥材2.16g)，包薄膜衣，得0.31g/片薄膜衣片或0.63g/片薄膜衣片。
實(shí)施例二一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥制備方法，稱取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補(bǔ)骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細(xì)粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻。取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏。將其余山茱萸等九味與山藥62.5g加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時(shí)，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對(duì)密度1.30(40℃)的稠膏。將稠膏與藥粉及淀粉32.05g混勻，減壓干燥(80℃以下)粉碎，過篩，加入干淀粉12.7g混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片(每片相當(dāng)于原藥材1.08g)，包糖衣，得0.30g/片糖衣片。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥，其特征是由鹿茸12-13g、山藥123-127g、山茱萸61-64g、熟地黃123-127g、枸杞子61-64g、丹參123-127g、補(bǔ)骨脂61-64g、牡丹皮61-64g、桑椹子61-64g、益母草123-127g、茯苓123-127g、澤瀉61-64g、杜仲(炙)61-64g、人參莖葉總皂苷3.5-4.0g，輔料適量配制而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥制備方法，其特征是稱取鹿茸12-13g、山藥123-127g、山茱萸61-64g、熟地黃123-127g、枸杞子61-64g、丹參123-127g、補(bǔ)骨脂61-64g、牡丹皮61-64g、桑椹子61-64g、益母草123-127g、茯苓123-127g、澤瀉61-64g、杜仲(炙)61-64g、人參莖葉總皂苷3.5-4.0g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥半量混合粉碎成細(xì)粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻，取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，將其余山茱萸等九味與另一半山藥加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時(shí)，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對(duì)密度于40℃測(cè)為1.30的稠膏，將稠膏與藥粉及適量輔料混勻，于80℃以下減壓干燥，粉碎，過篩，加適量輔料，混勻，干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成片劑，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥及制備方法，其特征在于所述的輔料為淀粉、硫酸鈣、預(yù)膠化淀粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥制備方法，其特征是稱取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補(bǔ)骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細(xì)粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻，取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，將其余山茱萸等九味與山藥62.5g加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時(shí)，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對(duì)密度于40℃測(cè)為1.30的稠膏，將稠膏與藥粉及淀粉32.05g混勻，于80℃以下減壓干燥，粉碎，過篩，加入硫酸鈣7.6g、預(yù)膠化淀粉5.1g，混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，每片相當(dāng)于原藥材1.08g或500片，每片相當(dāng)于原藥材2.16g，包薄膜衣，得0.31g/片薄膜衣片或0.63g/片薄膜衣片。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥制備方法，其特征是稱取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補(bǔ)骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細(xì)粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻，取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，將其余山茱萸等九味與山藥62.5g加水煎煮，第一次加水10倍量，煮沸2小時(shí)，第二次加水8倍量，煮沸1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至相對(duì)密度于40℃測(cè)為1.30的稠膏，將稠膏與藥粉及淀粉32.05g混勻，于80℃以下減壓干燥，粉碎，過篩，加入干淀粉12.7g混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，每片相當(dāng)于原藥材1.08g，包糖衣，得0.30g/片糖衣片。
全文摘要
一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥及制備方法，取鹿茸12.5g、山藥125g、山茱萸62.5g、熟地黃125g、枸杞子62.5g、丹參125g、補(bǔ)骨脂62.5g、牡丹皮62.5g、桑椹子62.5g、益母草125g、茯苓125g、澤瀉62.5g、杜仲(炙)62.5g、人參莖葉總皂苷3.75g，以上十四味，將鹿茸、牡丹皮、山藥62.5g混合粉碎成細(xì)粉，與人參莖葉總皂苷配研，混勻。取丹參粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉，以每分鐘3.33ml的速度滲漉，收集滲漉液1125ml，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏。將其余山茱萸等九味與山藥加水煎煮二次，過濾，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至稠膏，將稠膏與藥粉及適量輔料混勻，制粒、干燥，加入0.5％硬脂酸鎂混勻，壓制成片。本發(fā)明組方合理，藥物活性成份高，制作工藝精良，服用方便，見效快。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1895504SQ20061004681
公開日2007年1月17日 申請(qǐng)日期2006年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月5日
發(fā)明者鄭繼宇, 吳永軍, 崔小路, 孫恒巖 申請(qǐng)人:遼寧好護(hù)士藥業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司