專利名稱：治療性功能低下癥的軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療性功能低下癥的軟膠囊及其制備方法，背景技術(shù)目前，治療性功能低下癥的藥物較多，除了治療效果有差異外，大都采用片劑、水劑，患者服用和攜帶很不方便，很多患者不愿意接受。現(xiàn)代制藥工業(yè)技術(shù)的飛速發(fā)展，為藥品劑型提供了較多的選擇空間，尤其新劑型的出現(xiàn)，為新藥的研究開發(fā)創(chuàng)造了更多的機會.軟膠囊是近幾年發(fā)展起來的一種新劑型，具有能使藥物性質(zhì)穩(wěn)定，遮蔽藥物的某些氣味，適口性好，崩解迅速，起效快，易于消化吸收，密閉性好，外觀美麗漂亮，攜帶服用方便等特點，深受廣大患者的喜愛。因此，我們選擇軟膠囊新劑型作為本品的劑型，同時，又為臨床用藥提供了一個新品種。
本發(fā)明的處方由中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，中藥成方制劑，第八冊，第140頁，WS3-B-1604-93“健陽片”的處方而來。其處方組成和用量與健陽片完全相同，制成總量均為1000個制劑單位。本軟膠囊是由蜈蚣粉、淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉、蜂王漿四味，經(jīng)配制加工而成的軟膠囊劑。具有補腎益精，助陽興萎之功能。主要用于腎虛陽衰引起的陽痿、早泄等性功能低下癥的治療。本發(fā)明的處方由中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，中藥成方制劑，第八冊，第140頁，WS3-B-1604-93“健陽片”的處方而來。其處方組成和用量與健陽片完全相同，制成總量均為1000個制劑單位。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種生產(chǎn)工藝合理，產(chǎn)品均一，有效成分一致，產(chǎn)品穩(wěn)定性好的治療性功能低下癥的軟膠囊及其制備方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的按照重量計算，它用蜈蚣粉50～150份、淫羊藿提取物粉50～150份、甘草提取物粉30～100份、蜂王漿10～30份制備成含有活性成分的粉，然后按照藥粉∶基質(zhì)為1∶0.8～2.5的重量比，混合均勻，壓制成軟膠囊。
準(zhǔn)確地說，它是用蜈蚣粉112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王漿14.0g，配研，按1∶1.845(g∶g)的重量比，混合均勻，壓制成軟膠囊。
所述軟膠囊由藥液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中藥液材料的組成及其重量比例為藥粉∶基質(zhì)為1∶0.8～2.5；囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶聚乙二醇400∶水為0.9～1.1∶0.2～0.8∶0～0.1∶0.9～1.5。準(zhǔn)確地說，所述藥液材料的組成及其重量比例為藥粉∶基質(zhì)為1∶1.845，所述囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶聚乙二醇400∶水為1∶0.3∶0.05∶1本發(fā)明的治療性功能低下癥的軟膠囊是這樣制備的稱取蜈蚣藥材50～150份，經(jīng)揀選，凈制，干燥后，粉碎成極細(xì)粉，過80～120目篩。取蜈蚣粉50～150份，用30％～95％乙醇充分拌濕，密閉12～72小時，取出，自然干燥，備用。取淫羊藿500～1000份，粉碎成細(xì)粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用30％～95％乙醇作溶劑，浸漬12～72小時后，緩緩滲漉，收集漉液，減壓(-0.02Mpa～-0.06Mpa，40℃～90℃)回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05～1.40的清膏。真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，過60～100目篩，備用。取甘草80～150份，粉碎成細(xì)粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，先用水將藥材均勻濕潤后，再用5％氨水浸漬12～72小時后，用水作溶劑，緩緩滲漉，收集漉液，漉液趕氨后并濃縮至相對密度為1.05～1.40的清膏。真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，過60～100目篩，備用。
按處方量領(lǐng)用蜈蚣粉50～150份、淫羊藿提取物粉50～150份、甘草提取物粉30～70份、蜂王漿10～20份制備成含有活性成分的粉，然后按照藥粉∶基質(zhì)為1∶0.8～2.5的重量比，混合均勻，壓制成軟膠囊。即得。
本發(fā)明的治療性功能低下癥的軟膠囊的最佳制備方法為稱取蜈蚣藥材112.5g，經(jīng)揀選，凈制，干燥后，粉碎成極細(xì)粉，過120目篩。取蜈蚣粉，用75％乙醇充分拌濕，密閉24小時，取出，自然干燥，備用。取淫羊藿685g，粉碎成細(xì)粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集漉液，減壓(-0.04MPa，60℃)回收乙醇并濃縮至相對密度為1.09～1.11的清膏。真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用。取甘草117g，粉碎成細(xì)粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，先用水將藥材均勻濕潤后，再用5％氨水浸漬24小時后，用水作溶劑，緩緩滲漉，收集漉液，漉液趕氨后并濃縮至相對密度為1.09～1.11的清膏。真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用。
按處方量取蜈蚣粉112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王漿14.0g，配研，按1∶1.845(g∶g)加入聚乙二醇400等輔料，攪勻，經(jīng)膠體磨研磨2～3次使均勻，過80目篩。在軟膠囊壓制機中壓制成軟膠囊，制成1000粒，用95％乙醇洗丸，晾置24小時以上，即得。
本發(fā)明的有益效果是，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，從而保證臨床安全有效，服用攜帶方便，患者樂于接受。
具體實施例方式
處方來源與組成本發(fā)明處方是由中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，中藥成方制劑，第八冊，第140頁，WS3-B-1604-93“健陽片”的處方而來。其處方組成和用量與健陽片完全相同，制成總量均為1000個制劑單位。
劑型的選擇與確定處方藥材的主要成分構(gòu)成分析蜈蚣粉其所含主要成分為與蜂毒類似的組織胺樣物質(zhì)及溶血蛋白質(zhì)。此外尚含氨基酸、脂肪酸、膽固醇及微量元素等。其所含脂溶性成分為多種不飽和脂肪酸。另含多種酶類物質(zhì)。以生藥打粉入藥。
淫羊藿主要含黃酮類物質(zhì)，包括淫羊藿苷、淫羊藿次苷、淫羊藿素鼠李糖苷、淫羊藿素、斛皮素糖苷，尚含次苷等成分。淫羊藿以提取物粉入藥，其提取方法為用70％乙醇作溶劑，進行滲漉提取，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，即得。甘草主要含有甘草酸的鉀、鈣鹽，為甘草的甜味成分。還含甘草苷等物質(zhì)。甘草以提取物粉入藥，其提取方法為先用水將藥材均勻濕潤后，用5％氨水浸漬24小時，用水作溶劑，進行滲漉提取，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，即得。
生產(chǎn)工藝的設(shè)計以上蜈蚣粉為粉碎后的凈粉入藥；淫羊藿提取物粉和甘草提取物粉均為經(jīng)滲漉法提取，濃縮，干燥，粉碎而得的細(xì)粉入藥；蜂王漿為直接入藥，蜂王漿主含蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、氨基酸、酶、維生素B1、B2、C、K、泛酸、葉酸及膽堿類物質(zhì)等。且其各味的處方用量固定，因此，其生產(chǎn)工藝主要為成型工藝研究和規(guī)格的確定。
成型工藝研究軟膠囊是一定量的藥材提取物或藥粉，加適宜的基質(zhì)輔料混合均勻后，密封于一定形狀的軟質(zhì)囊材中，因此，對軟膠囊所用的基質(zhì)輔料與軟質(zhì)囊材需要進行工藝選擇。
1、軟膠囊基質(zhì)輔料的選擇軟膠囊所用輔料，應(yīng)能夠使中藥提取物或藥粉均勻地分散其中，并形成半流體狀態(tài)，以適用于軟膠囊的壓制。同時，還要求其基質(zhì)輔料與軟質(zhì)囊材、中藥成分不起化學(xué)反應(yīng)或負(fù)面影響，并具有一定的穩(wěn)定性。
常用的輔料有聚乙二醇400、600、甘油、甘油明膠、羧甲淀粉鈉等水溶性物質(zhì)和食用油、豆油、花生油、高級脂肪醇等脂溶性物質(zhì)兩大類。其助懸劑和增稠劑有聚乙醇4000、6000、蜂蠟、蟲白蠟、改性纖維素、吐溫80等材料。
本發(fā)明是以植物藥材的水、醇提取干膏粉和一定量的生藥粉為原料，其主要含有水和醇溶性化學(xué)物質(zhì)，故選用親水性的輔料作為基質(zhì)更為合適。我們選用聚乙二醇400，助懸劑是甘油，作為本發(fā)明的基質(zhì)輔料。此外，聚乙二醇400還具有促進藥物吸收的作用。經(jīng)試驗研究，按一定比例配制后，其溶解性、懸浮性和穩(wěn)定性均較理想。
2、藥物與輔料配比的選擇藥粉與基質(zhì)輔料的配比，決定著膠囊內(nèi)容物的流動性、穩(wěn)定性等參數(shù)。其流動性可用動力黏度來表示，動力黏度越大，表示其黏稠度越大，流動性越差。反之，流動性越好。動力黏度可按中國藥典2000年版二部附錄VI G黏度測定法第二法進行。穩(wěn)定性參數(shù)可用沉降比(F)來表示。F值越大，沉降速度就越慢，其穩(wěn)定性就越好，否則其穩(wěn)定性就越差。F值測定采用低轉(zhuǎn)速等溫離心沉降法進行，其F值按下式計算F＝Hu/Ho×100％，(其中H0表示分散相的原始高度，F(xiàn)u表示離心或靜置后的沉降高度)。我們參照文獻報導(dǎo)，設(shè)計了不同配比進行試驗研究。以配制成膠囊內(nèi)容物的動力粘度和沉降比測定作為考核指標(biāo)。試驗及結(jié)果請見表1。
表1 藥物與輔料配比試驗及結(jié)果 試驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥粉與基質(zhì)輔料的配比從1∶1.8～1∶1.9之間時，甘油含量為7％～8％，膠囊內(nèi)容物的動力粘度從1700～960Pa.S，其沉降比皆為100％，說明膠囊內(nèi)容物的粘稠度較適宜于軟膠囊機壓制灌封，內(nèi)容物不出現(xiàn)沉降現(xiàn)象，性質(zhì)基本穩(wěn)定，我們根據(jù)藥粉用量和規(guī)格要求來確定藥粉與基質(zhì)的配比。選擇時，規(guī)格應(yīng)盡量的小，即輔料越少越好，但必須保證軟膠囊壓制的最低條件。故選擇藥粉與基質(zhì)按1∶1.85比例配制。
3、軟質(zhì)囊材的選擇本制劑的基質(zhì)輔料為PEG400及甘油，因此，我們參考有關(guān)文獻資料，選擇明膠、甘油和水作為本發(fā)明的軟質(zhì)囊材，為了本發(fā)明外觀美麗好看，因此，在其中加入了著色劑。其軟質(zhì)囊材的配比為明膠∶水∶甘油(1∶1.2∶0.3)。著色劑巧克力棕0.1％，焦糖色素2％，TiO20.1％。
軟膠囊規(guī)格及用法用量的確定1、制劑規(guī)格的確定本發(fā)明處方是由蜈蚣112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王漿14.0g組成，其處方中藥物總量為288.9g。按工藝選擇的輔料加入量約為藥物的1.85倍，因此，膠囊內(nèi)容物總量為288.9g+288.9g×1.85＝823.4g依據(jù)處方藥物用量與基質(zhì)輔料的配比，和制成1000個制劑單位的規(guī)定，本發(fā)明的規(guī)格重量為823.4g÷1000粒＝0.8234g/粒，考慮到受大生產(chǎn)時的工藝損耗和裝量差異的影響，故本品規(guī)格定為每粒裝0.8g。
2、用法與用量根據(jù)投料的處方總藥物用量為288.9g，經(jīng)加工制成規(guī)格為0.8g/粒的軟膠囊1000粒計算，每粒含總藥量為0.2889g，故與原健陽片每片含總藥量為0.2889g的完全一致，因此，本發(fā)明的用法用量與原健陽片的用法用量應(yīng)完全一致。即黃酒或溫開水送服，一次4粒，一日2次，早晚服。
實驗室優(yōu)選工藝的確定以上四味，除淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉外，蜈蚣粉用75％乙醇充分拌濕，密閉24小時，取出，自然干燥，備用。取蜂王漿與上述細(xì)粉混合，加入適量聚乙二醇400等輔料，攪勻，經(jīng)膠體磨研磨均勻，過80目篩，壓制成1000粒，即得。
中試生產(chǎn)放大試驗及中間參數(shù)1.中試放大試驗及參數(shù)分別按10倍、15倍、20倍比例的處方量，稱取以上四味藥物，按照試驗選擇的工藝進行中試放大試驗，其理論成品量分別為10000粒、15000粒和20000粒，三批中試產(chǎn)品的中間參數(shù)及試驗結(jié)果請見表2。
表2 三批中試產(chǎn)品中間參數(shù)與結(jié)果

2.中試產(chǎn)品檢驗結(jié)果三批中試產(chǎn)品檢驗結(jié)果請見表3。
表3 三批中試產(chǎn)品檢驗結(jié)果


本發(fā)明與健陽片處方量和用法用量的研究與換算健陽片處方、制法、用法用量均來源于中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，中藥成方制劑，第八冊，第140頁，WS3-B-1604-93。
1.處方與處方量蜈蚣粉112.5g、 淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王漿14.0g2.制法與制成總量以上四味，除淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉外，蜈蚣粉用75％乙醇充分拌濕，密閉24小時，取出自然干燥，備用。蜂王漿與10％明膠溶液50ml，混勻，加入蜈蚣粉，拌勻，自然干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述粉末配研，過篩，混勻，以85％乙醇制粒，壓制成1000片，包糖衣，即得。
3.用法與用量黃酒或溫開水送服，一次4片，一日2次，早晚服。
4.每片含藥物量及處方量制成品的服用天數(shù)含藥物量288.9g÷1000片＝0.2889g/片，處方量制成品的服用天數(shù)1000片÷(4片/次×2次/日)＝125日本發(fā)明的處方、基本制法、用法用量均同于中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，中藥成方制劑，第八冊，第140頁，WS3-B-1604-93健陽片的有關(guān)項下內(nèi)容
1.處方與處方量蜈蚣粉112.5g、 淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王漿14.0g2.制法與制成總量以上四味，除淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉外，蜈蚣粉用75％乙醇充分拌濕，密閉24小時，取出，自然干燥，備用。取蜂王漿與上述細(xì)粉混合，加入適量聚乙二醇400等輔料，攪勻，經(jīng)膠體磨研磨均勻，過80目篩，壓制成1000粒，即得。
3.用法用量黃酒或溫開水送服，一次4片，一日2次，早晚服。
4.每粒軟膠囊含生藥量及處方量制成品的服用天數(shù)含藥物量288.9g÷1000粒＝0.2889g/粒處方量制成品服用天數(shù)1000粒÷(4粒/次×2次/日)＝125日處方量和用法用量的研究換算結(jié)果根據(jù)上述研究與換算，本發(fā)明和健陽片的處方組成、處方量和用法用量完全一致，制成品每粒(或片)均含0.2889g藥物，相同處方量制成的軟膠囊和片的服用天數(shù)均為125天，每天服用的生藥量二者完全相同，故認(rèn)為本發(fā)明和健陽片的用法用量是等同的。
權(quán)利要求
1.一種治療性功能低下癥的軟膠囊，其特征在于按照重量計算，它用蜈蚣粉50～150份、淫羊藿提取物粉50～150份、甘草提取物粉30～100份、蜂王漿10～30份制備成含有活性成分的粉，然后按照藥粉基質(zhì)為1∶0.8～2.5的重量比，混合均勻，壓制成軟膠囊。
2.按照權(quán)利要求1所述一種治療性功能低下癥的軟膠囊，其特征在于按照重量計算，它用蜈蚣粉112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王漿14.0g制備成含有活性成分的粉，然后按照藥粉∶基質(zhì)為1∶1.845的重量比，混合均勻，壓制成軟膠囊。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的一種治療性功能低下癥的軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊由藥液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中藥液材料的組成及其重量比例為藥粉∶基質(zhì)為1∶0.8～2.5；囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶聚乙二醇400∶水為0.9～1.1∶0.2～0.8∶0～0.1∶0.9～1.5。
4.按照權(quán)利要求3所述的一種治療性功能低下癥的軟膠囊，其特征在于所述藥液材料的組成及其重量比例為藥粉∶基質(zhì)為1∶1.845，所述囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶聚乙二醇400∶水為1∶0.3∶0.05∶1。
5.按照權(quán)利要求1或2所述的一種治療性功能低下癥的軟膠囊，其特征在于所述的基質(zhì)為聚乙二醇-400。
6.如權(quán)利要求1～5中任意一項所述的一種治療性功能低下癥的軟膠囊的制備方法，其特征在于稱取蜈蚣藥材50～150份，經(jīng)揀選，凈制，干燥后，粉碎成極細(xì)粉，過60～120目篩。取蜈蚣粉50～150份，用30％～95％乙醇充分拌濕，密閉12～72小時，取出，自然干燥，備用；取淫羊藿50～150份，粉碎成細(xì)粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用30％～95％乙醇作溶劑，浸漬12～72小時后，緩緩滲漉，收集漉液，減壓(-0.02Mpa～-0.06Mpa，40℃～90℃)回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05～1.40的清膏，真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，過60～120目篩，備用；取甘草80～150份，粉碎成細(xì)粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，先用水將藥材均勻濕潤后，再用5％氨水浸漬12～72小時后，用水作溶劑，緩緩滲漉，收集漉液，漉液趕氨后并濃縮至相對密度為1.05～1.40的清膏，真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，過60～120目篩，備用；按處方量領(lǐng)用蜈蚣粉50～150份、淫羊藿提取物粉50～150份、甘草提取物粉30～100份、蜂王漿10～30份制備成含有活性成分的粉，然后按照藥粉∶基質(zhì)為1∶0.8～2.5的重量比，混合均勻，壓制成軟膠囊，即得。
7.按照權(quán)利要求6所述的一種治療性功能低下癥的軟膠囊的制備方法，其特征在于稱取蜈蚣藥材112.5g，經(jīng)揀選，凈制，干燥后，粉碎成極細(xì)粉，過120目篩，取蜈蚣粉，用75％乙醇充分拌濕，密閉24小時，取出，自然干燥，備用；取淫羊藿685g，粉碎成細(xì)粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集漉液，減壓(-0.04MPa，60℃)回收乙醇并濃縮至相對密度為1.09～1.11的清膏，真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；取甘草117g，粉碎成細(xì)粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，先用水將藥材均勻濕潤后，再用5％氨水浸漬24小時后，用水作溶劑，緩緩滲漉，收集漉液，漉液趕氨后并濃縮至相對密度為1.09～1.11的清膏，真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；按處方量取蜈蚣粉112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王漿14.0g，配研，按1∶1.845(g∶g)加入聚乙二醇400等輔料，攪勻，經(jīng)膠體磨研磨2～3次使均勻，過80目篩。在軟膠囊壓制機中壓制成軟膠囊，制成1000粒，用95％乙醇洗丸，晾置24小時以上，即得。
全文摘要
本發(fā)明本發(fā)明屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域，是一種治療性功能低下癥的軟膠囊及其制備方法，它由蜈蚣粉、淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉、蜂王漿四味經(jīng)配制加工而成。膠囊由藥液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中藥液材料的組成及其重量比例為藥粉基質(zhì)為1∶0.8～2.5；囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶聚乙二醇400∶水為0.9～1.1∶0.2～0.8∶0～0.1∶0.9～1.5。本發(fā)明用于腎虛陽衰引起的陽痿、早泄等性功能低下癥的治療，與現(xiàn)有同類產(chǎn)品相比，本發(fā)明具有穩(wěn)定性好、不易變質(zhì)，服用量小，攜帶方便，且安全性好、適用人群廣，原料藥材資源豐富、原料價格便宜、制作成本低等優(yōu)點。
文檔編號A61K35/56GK1823889SQ200610045610
公開日2006年8月30日 申請日期2006年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月6日
發(fā)明者路祖強 申請人:大連醫(yī)藥投資有限公司