專利名稱：一種蜂膠熟地的組合物及其制備工藝與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蜂膠熟地的組合物及其制備工藝與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
蜂膠是蜜蜂從植物的樹芽、樹皮等部位采集的樹脂，再混以蜜蜂的舌腺、蠟腺等腺體分泌物，經(jīng)蜂蜜加工轉(zhuǎn)化而成的一種膠狀物；多于夏季從蜂箱中收集，除去雜質(zhì)；為團(tuán)塊狀或不規(guī)則碎塊，多數(shù)呈棕黃色、棕褐色或灰褐色，具光澤；20℃以下性脆，30℃以上逐漸變軟，發(fā)黏性；氣芳香，味苦，有辛辣感；在中國藥典一部中記載，蜂膠能抗菌消炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、加速組織愈合，用于高血脂癥和糖尿病的輔助治療。
六味地黃丸由張仲景的“金匱腎氣丸”衍生而來，由熟地、山藥、茯苓、澤瀉、山茱萸、牡丹皮6味藥材組成，是中醫(yī)臨床常用的經(jīng)典傳統(tǒng)名方。能滋陰補(bǔ)腎，用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明，六味地黃丸在改善糖尿病和更年期綜合癥上效果明顯， 能延緩衰老、消除老年斑，也能調(diào)節(jié)血壓，是改善亞健康的一個(gè)常用藥物?，F(xiàn)臨床常用劑型有水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸及改良的片劑、顆粒劑劑型。
蜂膠主要由55％的樹脂樹香復(fù)合物、30％的蜂蠟、10％的芳香揮發(fā)油、5％的花粉混合組成的；市售蜂膠原料雜質(zhì)多，汞含量常超過國家標(biāo)準(zhǔn)，處理方法不當(dāng)，又會(huì)使有效成分黃酮類化合物流失較多。主要以酒制的液體形式單用時(shí)，中國藥典上是以外用為使用方法，利用其消炎和愈合皮膚表面的組織；市售有口服的液體，多以普通食品形式出售，口感和胃腸道吸收差，計(jì)量不準(zhǔn)確，功能效果發(fā)揮不全面。還有一些深步開發(fā)的保健食品，主要是蜂膠膠囊和片劑，為利于成型，多添加了其它物質(zhì)，因此，蜂膠黃酮類有效成分很難檢出，效果自然也很難界定。
目前，六味地黃丸(片、顆粒)的制備方法仍是傳統(tǒng)的粉碎后用水、蜜制丸；或?qū)⒉糠炙幉募逯筇崛?、蒸汽加熱濃縮為稠膏，再添加部分生藥材制粒壓片，或再添加大量糖類物質(zhì)，制成顆粒劑。其藥材中的有效成分在提取、濃縮過程中有大量損失，藥渣、廢藥液對環(huán)境污染嚴(yán)重，粉碎的生藥材為大顆粒的粉末(必須進(jìn)行輻照才能保證微生物合格)；服用后有效成分不能釋放和溶出，則不可能被人體完全利用，添加的糖類物質(zhì)不能被糖尿病病人服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有預(yù)防性保健功能的蜂膠熟地的組合物及其制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于該組合物具有緩解體力疲老保健作用。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種蜂膠熟地的組合物，其特殊之處在于它所含的藥效成分是由下述的重量配比的原料制成蜂膠18～22份熟地144～176份山藥54～66份澤瀉54～66份山茱萸72～88份 茯苓54～66份。
一種蜂膠熟地的組合物，它所含的藥效成分是由下述的重量配比的原料制成蜂膠20份 熟地160份山藥60份澤瀉60份山茱萸80份茯苓60份。
上述的藥劑是片劑。
上述的劑型為片劑的制備方法的工藝步驟如下(1)蜂膠的提取、除鉛、濃縮、干燥制備將蜂膠置-4℃以下冷凍箱中冷凍后，粉碎過20目篩得粗粉，以8倍量95％食用乙醇按滲漉法進(jìn)行滲漉提取，滲漉液靜置沉降12小時(shí)后，上清液高速離心轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn)/分鐘，除鉛；將經(jīng)過除鉛后的滲漉液采用減壓法回收乙醇至無醇味，繼以低溫50℃、濃縮至相對密度為1.30-1.35，得稠膏；(2)山藥、熟地、茯苓、山茱萸、澤瀉的提取、濃縮①浸泡使用設(shè)備可加熱式微波協(xié)助提取多功能提取罐；原料置于提取罐中，將用食用乙醇配制好的70-75％乙醇加入提取罐，完全浸沒原料，供熱，將罐內(nèi)溫度加熱至50℃，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa，關(guān)閉供熱，靜置12-14小時(shí)；②提取使用設(shè)備可加熱式微波協(xié)助多功能提取罐；靜置至規(guī)定時(shí)間，供熱，將罐內(nèi)溫度加熱至50℃，開啟循環(huán)泵、微波發(fā)生器，在保溫情況下循環(huán)提取10分鐘后，關(guān)閉循環(huán)泵，繼續(xù)保溫提取50分鐘，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa；關(guān)閉蒸汽閥門，將提取液排放至?xí)捍婀蓿凉饪s；按每次降低乙醇濃度5％的比例，再進(jìn)行四次同法提取。待第四次提取液放完后，將飲用水加入提取罐中，將原料完全浸沒，供熱，將罐內(nèi)溫度加至70℃，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa，停止加熱，靜置12-14小時(shí)。靜置至規(guī)定時(shí)間，供熱，將罐內(nèi)溫度加熱至70℃，開啟循環(huán)泵、微波發(fā)生器，在保溫情況下循環(huán)提取10分鐘后，關(guān)閉循環(huán)泵，繼續(xù)保溫提取50分鐘，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa，停止加熱，將提取液排放至?xí)捍婀蓿凉饪s；待上述提取液放完后，將飲用水加入提取罐中，將藥材完全浸沒，供熱，將罐內(nèi)溫度加至75℃，保溫1小時(shí)，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa；開啟循環(huán)泵、微波發(fā)生器，在保溫情況下循環(huán)提取10分鐘后，關(guān)閉循環(huán)泵，繼續(xù)保溫提取50分鐘后關(guān)閉蒸汽閥門；將提取液排放至?xí)捍婀?，待濃縮；③濃縮使用設(shè)備低溫減壓真空薄膜蒸發(fā)濃縮設(shè)備；合并以上提取液，用80目篩濾過；開啟真空泵，啟動(dòng)真空系統(tǒng)，將提取液用真空泵吸至蒸發(fā)器內(nèi)約100L后，打開蒸汽閥門，開始濃縮；控制蒸汽流速，使溫度保持在60±5℃；濃縮過程中始終保持罐中有約100L的液體；提取液濃縮至檢測的濃縮液比重為1.18時(shí)，關(guān)閉蒸汽閥門5分鐘后，關(guān)閉真空系統(tǒng)，將濃縮液放出，進(jìn)入下一步的噴霧干燥；(3)山茱萸、茯苓、澤瀉、山藥、熟地、蜂膠提取液組合物的一種達(dá)到100～200納米的干燥粉體的制備①將蜂膠提取濃縮液用，與山茱萸、茯苓、澤瀉、山藥、熟地濃縮液混合，用80目篩過濾、均質(zhì)；②噴霧干燥使用設(shè)備低溫射流噴霧干燥塔，包含納米級粉體成型器；a、配料向配料罐內(nèi)倒入用80目篩過濾的混合濃縮液，在攪拌狀態(tài)下加入適量壁材，待壁材全溶后，過濾、均質(zhì)；b、打開電加熱裝置開始，加熱干燥塔至塔溫為75℃左右；打開空壓機(jī)使壓力至0.8Mpa；c、打開噴霧所需一次、二次氣供氣閥門，一次氣為0.6Mpa，二次氣為0.5Mpa，打開隔膜泵壓力元件，將料液通過一次、二次氣霧化，同時(shí)打開回流閥，根據(jù)噴霧量大小調(diào)節(jié)回流閥或隔膜泵壓力閥門進(jìn)行噴霧干燥；d、噴霧干燥過程將塔內(nèi)溫度控制在70℃；e、噴霧結(jié)束，關(guān)掉加熱系統(tǒng)，塔內(nèi)及進(jìn)風(fēng)溫度降低后進(jìn)行收粉；f、對粉體粒徑的檢測結(jié)果為100-200nm；(4)蜂膠與山茱萸、茯苓、澤瀉、山藥、熟地組合物的粉體的片劑的制備①制顆粒將組合物的干燥粉體加入混合機(jī)混合均勻，加入90-95％乙醇適量潤濕制軟材，以手握成團(tuán)，輕觸即散為度，用12目尼龍篩網(wǎng)依顆粒機(jī)操作規(guī)程制濕顆粒，于50℃烘箱中烘干，過14目篩整粒，得干顆粒；②壓片裝好壓片機(jī)沖模，并用75％乙醇清潔消毒；將顆粒裝入料斗，調(diào)整填充量至片重符合要求，檢查片面外觀，應(yīng)完整、光潔、色澤均勻后正式開機(jī)壓片；③包衣a、配制包衣液原輔料稱量配料配比如下纖維素薄膜包衣料 600g白色素25％的水溶液牛奶巧克力棕色素的13％的水溶液檸檬黃色素60 2.6％的水溶液95％乙醇 加至總量10000ml
b、包衣檢查包衣設(shè)備完好后，開啟電源；將準(zhǔn)備好的素片加入包衣鍋中，在干燥符合要求下開始包衣至片面外觀色澤一直均勻干燥。
本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)，其優(yōu)點(diǎn)如下1、蜂膠的精制是通過低溫下的滲漉提取和一種高速離心的物理方法制取純凈蜂膠，符合中華人民共和國商業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SB/T10096-92的“不允許對天然蜂膠進(jìn)行加熱和人為添加物質(zhì)”的要求。
2、蜂膠與其它組合物的混合是以液態(tài)形式相混合后，通過低溫射流噴霧干燥，與其它組合物形成了200-300納米的一種干燥粉體。
3、蜂膠與組合物在后續(xù)的成型過程中均是在低溫下(50℃)進(jìn)行的，且均是一種物理行為。
4、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、熟地的組合物是以水、醇在低溫下反復(fù)萃取、過濾、濃縮。
5、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、熟地的組合物與蜂膠的提取液混合后，通過低溫射流噴霧干燥形成了200-300納米的一種干燥粉體。
6、蜂膠、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、熟地組合物的成型是在低溫下(50℃)進(jìn)行的。
7、蜂膠、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、熟地混合物的200--300納米級的粉體能完全溶解在常溫的水中。
8、蜂膠、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、熟地混合物在制備過程中沒有添加任何其它化學(xué)輔料。
9、采用中華人民共和國藥典一部中的“六味地黃丸”的含量檢測方法對蜂膠、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、熟地組合物中的山茱萸含量進(jìn)行檢測，山茱萸以馬錢苷計(jì)，0.90mg/g；按中華人民共和國衛(wèi)生部保健食品功能成分檢測要求檢測，蜂膠、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、熟地組合物中的總黃酮(以蘆丁計(jì))316mg/100g，粗多糖(以葡萄糖計(jì))100mg/100g。
10、本發(fā)明可改善頭暈?zāi)垦?、耳鳴耳聾、腰膝酸軟、手足心熱、舌干咽燥、潮熱、遺精盜汗等癥，能緩解各種原因引起的疲勞，提高機(jī)體免疫力，增加身體抵抗力。
具體實(shí)施例方式
具體實(shí)施例1一種蜂膠熟地的組合物，它所含的藥效成分是由下述的重量配比的原料制成蜂膠20g 熟地160g山藥60g澤瀉60g山茱萸80g茯苓60g生產(chǎn)的劑型為片劑的制備方法的工藝步驟如下(1)蜂膠的提取、除鉛、濃縮、干燥制備將蜂膠置-4℃以下冷凍箱中冷凍后，粉碎過20目篩得粗粉，以8倍量95％乙醇(食用)按《中華人民共和國藥典》一部滲漉法項(xiàng)下進(jìn)行滲漉提取，滲漉液靜置沉降12小時(shí)后，上清液高速離心轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn)/分鐘，除鉛；將經(jīng)過除鉛后的滲漉液采用減壓法回收乙醇至無醇味，繼以低溫(50℃)濃縮至相對密度1.30-1.35(50℃測)得稠膏。
(2)山藥、熟地、茯苓、山茱萸、澤瀉的提取、濃縮①浸泡使用設(shè)備可加熱式微波協(xié)助提取多功能提取罐原料置于提取罐中，將用食用乙醇配制好的70-75％乙醇加入提取罐，完全浸沒原料，供熱，將罐內(nèi)溫度加熱至50℃，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa，關(guān)閉供熱，靜置12-14小時(shí)。
②提取使用設(shè)備可加熱式微波協(xié)助多功能提取罐靜置至規(guī)定時(shí)間，供熱，將罐內(nèi)溫度加熱至50℃，開啟循環(huán)泵、微波發(fā)生器，在保溫情況下循環(huán)提取10分鐘后，關(guān)閉循環(huán)泵，繼續(xù)保溫提取50分鐘，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa。關(guān)閉蒸汽閥門，將提取液排放至?xí)捍婀?，待濃縮。按每次降低乙醇濃度5％的比例，再進(jìn)行四次同法提取。待第四次提取液放完后，將飲用水加入提取罐中，將原料完全浸沒，供熱，將罐內(nèi)溫度加至70℃，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa，停止加熱，靜置12-14小時(shí)。靜置至規(guī)定時(shí)間，供熱，將罐內(nèi)溫度加熱至70℃，開啟循環(huán)泵、微波發(fā)生器，在保溫情況下循環(huán)提取10分鐘后，關(guān)閉循環(huán)泵，繼續(xù)保溫提取50分鐘，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa，停止加熱，將提取液排放至?xí)捍婀?，待濃縮。
待上述提取液放完后，將飲用水加入提取罐中，將藥材完全浸沒，供熱，將罐內(nèi)溫度加至75℃，保溫1小時(shí)，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa。開啟循環(huán)泵、微波發(fā)生器，在保溫情況下循環(huán)提取10分鐘后，關(guān)閉循環(huán)泵，繼續(xù)保溫提取50分鐘后關(guān)閉蒸汽閥門。將提取液排放至?xí)捍婀?，待濃縮。
③濃縮使用設(shè)備低溫減壓真空薄膜蒸發(fā)濃縮設(shè)備合并以上提取液，用80目篩濾過。開啟真空泵，啟動(dòng)真空系統(tǒng)，將提取液用真空泵吸至蒸發(fā)器內(nèi)約100L后，打開蒸汽閥門，開始濃縮。控制蒸汽流速，使溫度保持在60±5℃。濃縮過程中始終保持罐中有約100L的液體。
提取液濃縮至檢測的濃縮液比重為1.18時(shí)，關(guān)閉蒸汽閥門5分鐘后，關(guān)閉真空系統(tǒng)，將濃縮液放出，進(jìn)入下一步的噴霧干燥。
(3)山茱萸、茯苓、澤瀉、山藥、熟地、蜂膠提取液組合物的一種達(dá)到100～200納米的干燥粉體的制備①將蜂膠提取濃縮液用，與山茱萸、茯苓、澤瀉、山藥、熟地濃縮液混合，用80目篩過濾、均質(zhì)。
②噴霧干燥使用設(shè)備低溫射流噴霧干燥塔，包含納米級粉體成型器。
a、配料向配料罐內(nèi)倒入用80目篩過濾的混合濃縮液，在攪拌狀態(tài)下加入適量壁材，待壁材全溶后，過濾、均質(zhì)。
b、打開電加熱裝置開始，加熱干燥塔至塔溫為75℃左右；打開空壓機(jī)使壓力至0.8Mpa。
c、打開噴霧所需一次、二次氣供氣閥門，一次氣為0.6Mpa，二次氣為0.5Mpa，打開隔膜泵壓力元件，將料液通過一次、二次氣霧化，同時(shí)打開回流閥，根據(jù)噴霧量大小調(diào)節(jié)回流閥或隔膜泵壓力閥門進(jìn)行噴霧干燥。
d、噴霧干燥過程將塔內(nèi)溫度控制在70℃。
e、噴霧結(jié)束，關(guān)掉加熱系統(tǒng)，塔內(nèi)及進(jìn)風(fēng)溫度降低后進(jìn)行收粉。
f、對粉體粒徑的檢測結(jié)果為100-200mm.
(4)蜂膠與山茱萸等組合物的粉體的片劑的制備①制顆粒將組合物的干燥粉體加入混合機(jī)混合均勻，加入90-95％乙醇適量潤濕制軟材，以手握成團(tuán)，輕觸即散為度，用12目尼龍篩網(wǎng)依顆粒機(jī)操作規(guī)程制濕顆粒，于50℃烘箱中烘干，過14目篩整粒，得干顆粒。
②壓片裝好壓片機(jī)沖模，并用75％乙醇清潔消毒。將顆粒裝入料斗，調(diào)整填充量至片重符合要求， 檢查片面外觀，應(yīng)完整、光潔、色澤均勻后正式開機(jī)壓片。
③包衣a、配制包衣液原輔料稱量配料配比配制10000ml計(jì)

b、包衣檢查包衣設(shè)備完好后，開啟電源。將準(zhǔn)備好的素片加入包衣鍋中，在干燥符合要求下開始包衣至片面外觀色澤一直均勻干燥。
具體實(shí)施例2一種蜂膠熟地的組合物，它所含的藥效成分是由下述的重量配比的原料制成蜂膠18g 熟地144g山藥54g澤瀉54g山茱萸72g茯苓54g。
生產(chǎn)的劑型為片劑的制備方法的工藝步驟同實(shí)施例1。
具體實(shí)施例3
一種蜂膠熟地的組合物，所含的藥效成分是由下述的重量配比的原料制成蜂膠22g 熟地176g山藥66g澤瀉66g山茱萸88g茯苓66g。
生產(chǎn)的劑型為片劑的制備方法的工藝步驟同實(shí)施例1。
現(xiàn)有的蜂膠藥理作用1、抗菌 已證明對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、枯草桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌、耐酸桿菌等20余種細(xì)菌具抑制作用，且與多種抗生素有協(xié)同作用，蜂膠還具有真菌、霉菌及陰道滴蟲的作用。
2、抗病毒對多種病毒具有抑制作用。如A型流感病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、單純皰疹病毒、猴病毒、腺病毒、日本凝血病毒(HVJ)、皰疹性口腔病毒、乙型肝炎病毒等，并認(rèn)為蜂膠的抗病毒作用是各種成分協(xié)同作用的結(jié)果。
3、抗腫瘤研究表明蜂膠具有抑制或殺滅多種腫瘤的作用。蜂膠提取物乳劑對艾氏腹水癌(EC)有效；用蜂膠中咖啡酸苯乙酯(CAPE)、咖啡酸甲酯均顯著抑制氧化偶氮(AOM)誘導(dǎo)的肝和結(jié)腸中鳥氨酸脫羧酶、酪氨酸蛋白激酶的活性和脂氧合代謝物的含量；CAPE及二甲咖啡酸苯乙酯均能明顯抑制AOM誘導(dǎo)的隱性結(jié)腸畸變病灶，抑制率分別為55％和81％。藥理研究表明，蜂膠還有抗皮膚腫瘤、抗惡性膠質(zhì)瘤、人鼻咽癌和子宮瘤等作用。蜂膠還有抑制致癌物誘發(fā)腫瘤的作用。蜂膠體外有明顯抗腫瘤及誘發(fā)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的作用。
4、增強(qiáng)免疫蜂膠能增加動(dòng)物補(bǔ)活性、吞噬細(xì)胞能力、白細(xì)胞和抗體量。蜂膠乙醇提取液能促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖，增加T細(xì)胞總數(shù)并調(diào)整T細(xì)胞亞群紊亂。蜂膠混懸液能增加免疫抑制模型小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，增加胸腺指數(shù)。
5、抗疲勞、耐缺氧蜂膠混懸液能夠明顯延長負(fù)重小鼠持續(xù)游泳時(shí)間；能明顯延長小鼠常壓缺氧存活時(shí)間。
6、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和促進(jìn)組織再生蜂膠具有很強(qiáng)的局部麻醉作用，其乙醇提取物腹腔注射，可減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，作用與劑量成正比；還能顯著延長環(huán)己巴比妥對大鼠的麻醉作用。
7、抗氧化蜂膠醇提取物可提高肝臟、心臟及腦組織等細(xì)胞中SOD、過氧化酶等活性并能減少過氧化脂質(zhì)生成量。具有較強(qiáng)的自由基清除作用。蜂膠黃酮能提高小鼠肝臟SOD的活性。
8、保肝不同年齡、不同程度肝損傷的白鼠給予蜂膠后，其抗氧化能力、肝臟分泌膽汁、膽酸和膽固醇的能力提高；蜂膠對樸熱息通或CCI4造成肝損傷有良好的保護(hù)作用。
9、調(diào)血脂試驗(yàn)性高脂血癥和動(dòng)脈硬化兔喂飼蜂膠，連續(xù)3月，血清三酰甘油酯明顯降低，并能明顯降低肝內(nèi)總膽固醇及膽固醇酯的含量。高血脂癥模型大鼠給蜂膠連續(xù)14天，血黏度降低，膽固醇、三酰甘油酯和低密度脂蛋白膽固醇均降低。
10、毒性小鼠灌服蜂膠LD50＞7500mg/kg，也有報(bào)道LD50為6.3g/kg.小鼠腹腔注射蜂膠乙醇提取物最小致死量＞2g/kg，給犬、豚鼠、大鼠灌服蜂膠10--15g/kg，以及給兔每日灌服蜂膠1g/kg，共3個(gè)月，均未見毒性反應(yīng)。
臨床應(yīng)用內(nèi)服用于胃及十二指腸潰瘍、高血脂、腫瘤的輔助治療，結(jié)核病、糖尿病的綜合治療；外用也很廣泛，用于皮膚科疾病、眼科疾病、耳鼻喉及口腔科疾病、外科疾病及燒傷、婦科疾病中的宮頸糜爛等。
六味地黃丸藥理作用
六味地黃丸是中醫(yī)滋腎的代表方劑，由大熟地、懷山藥、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓共六味藥組成。傳統(tǒng)上應(yīng)用于各種腎陰不足、虛火上炎引起的頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟、耳鳴、遺精、手足心熱等癥。近年來，發(fā)現(xiàn)還具有多方面的防病保健作用。
1、眼病 早期老年*白內(nèi)障患者服用六味地黃丸，可明顯提高視力，改善視物昏蒙、晶狀體混濁等癥。此外，對外傷*角膜潰瘍、慢*葡萄膜炎、睫狀體青光眼綜合征也有輔助療效。
2、血液病 六味地黃丸可治療因服用氨基比林所致的白細(xì)胞減少癥，服藥1個(gè)月后，可明顯提高白細(xì)胞數(shù)量，改善乏力等癥狀。
3、更年期綜合征服用六味地黃丸3個(gè)月后，患者的面部潮紅、潮熱、出汗、心悸、焦慮、失眠等癥狀可得到明顯改善。
4、室早搏服用六味地黃丸2個(gè)月左右，患者病情可得到明顯改善。糖尿病糖尿病病人加用六味地黃丸，可降低血糖、尿糖，改善癥狀。
5、腫瘤各類癌癥患者在放療、化療的同時(shí)，見陰虛表現(xiàn)者，若服用六味地黃丸可增強(qiáng)體力，減輕副反應(yīng)。
6、其他 六味地黃丸對腰椎肥大*關(guān)節(jié)炎、突發(fā)*耳聾、子宮功能*出血、神經(jīng)衰弱、高血壓均有一定的療效。
更年期是人體衰老過程中一個(gè)重要的、生理變化特別明顯的階段，女性一般在45歲以后出現(xiàn)，此時(shí)常出現(xiàn)頭暈耳鳴、心悸失眠、潮熱煩躁、腰酸、浮腫、腹瀉，月經(jīng)紊亂等癥狀，稱之為更年期綜合癥。更年期綜合癥是可以得到控制的，它的病因與腎虛及肝氣不舒有密切關(guān)系，在治療上應(yīng)當(dāng)滋陰補(bǔ)腎、舒肝解郁。以往治療更年期綜合征，臨床上通常多用雌激素替代療法，但常引起子宮出血、白帶增多等副作用。而中醫(yī)的滋陰補(bǔ)腎舒肝法，則通過整體調(diào)理來治療，不但療效顯著，且沒有副作用。
通過對六味地黃丸的藥理研究發(fā)現(xiàn)，它可提高更年期婦女體內(nèi)雌激素水平，改善機(jī)體內(nèi)分泌功能及機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，從而改善、消除各種臨床癥狀；同時(shí)，六味地黃丸還可促進(jìn)機(jī)體對鈣的吸收，防止骨質(zhì)疏松；此外，六味地黃丸還被證實(shí)，可降低動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)病率。六味地黃丸能平補(bǔ)腎陰、調(diào)和陰陽，有效調(diào)節(jié)因更年期性腺機(jī)能減退引起的某些功能紊亂，改善或減輕潮熱、失眠、腰痛、多汗等更年期癥狀。
本發(fā)明由蜂膠、熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉組合物，全方配伍得當(dāng)，諸味合用，具有緩解體力疲老保健作用。
下面為緩解體力疲勞功能實(shí)驗(yàn)的研究受試物蜂膠養(yǎng)生寶，也叫“六味蜂膠”。由蜂膠、熟地黃、山茱萸、 山藥、茯苓、澤瀉組合物制成的片劑。
提供單位西安量維納米時(shí)代實(shí)業(yè)有限公司(西安量維生物納米科技股份有限公司)制劑黃色片劑，棒狀，0.5克/片人體每日推薦量兩片/日，1000mg/60kg.bw。用粉碎機(jī)將其打成粉末后備用試驗(yàn)動(dòng)物由四川抗菌素研究所試驗(yàn)動(dòng)物中心提供的雄性昆明種小鼠160支，體重18-22克。合格證號(hào)為川實(shí)動(dòng)質(zhì)2003-005；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房為SPF級，使用許可證號(hào)為川實(shí)動(dòng)管043，室溫20-23℃，相對濕度40-70％。
試驗(yàn)方法以蒸餾水作溶劑配制受試物，灌胃量按20m/kg.bw，經(jīng)口灌胃小鼠，每天一次，連續(xù)給予30天。
負(fù)重游泳試驗(yàn)試驗(yàn)一組動(dòng)物末次給予受試物30分鐘后，與鼠尾根部負(fù)荷5％體重的細(xì)保險(xiǎn)絲，將小鼠放入水溫25±1.0℃，水深30CM的游泳箱中游泳，記錄小鼠從游泳開始至死亡的時(shí)間，計(jì)算小鼠的游泳時(shí)間。
血清尿素測定試驗(yàn)二組動(dòng)物末次給予受試物30分鐘后，將小鼠放入溫度30℃的水中不負(fù)重游泳90分鐘，休息60分鐘之后，拔眼球采血0.5ml，取血清按試劑盒說明書操作，用美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的CX4全自動(dòng)生化分析儀及成都迪康醫(yī)療儀器貿(mào)易有限公司提供的試劑盒測試尿素含量。
肝糖原測定試驗(yàn)三組動(dòng)物末次給予受試物30分鐘后，立即處死動(dòng)物取肝臟經(jīng)生理鹽水漂洗后用濾紙吸干，精確稱取100mg肝臟，按《保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)中蒽酮法測定肝糖原的含量。
血乳酸測定試驗(yàn)四組動(dòng)物末次給予受試物30mins后，不負(fù)重在溫度30℃的水中游泳10mins后停止。乳酸測定方法于游泳前，游泳后0mins，游泳后休息20mins后各采血20ul，分別加入50ul溶血?jiǎng)┱袷幓靹蚝?，再用SBA-40C型生物傳感分析儀測定。測定結(jié)果乘以稀釋倍數(shù)即為血乳酸含量。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS11。0for windows軟件包處理。數(shù)據(jù)經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，進(jìn)行方差分析，如P值小于0.05，則用Dunnett法進(jìn)行兩兩比較；若方差不齊，則進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，仍不齊，改用鐵和檢驗(yàn)，如P值小于0.05，則用Dunnett’s法進(jìn)行兩兩比較。
結(jié)果蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對小鼠體重的影響由表1、2、3可見四個(gè)試驗(yàn)各個(gè)劑量組對小鼠初始體重經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)(P)0.05)，方差齊，又經(jīng)方差分析(P)0.05)，說明各組小鼠初始體重是均衡的。各劑量組小鼠中期，結(jié)束時(shí)體重與對照組比較都無顯著性差異(P)0.05)。
表1蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對各組小鼠的初始體重(X±S)

表2蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對各組小鼠的中期體重(X±S)

表3蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對各組小鼠的結(jié)束體重(X±S)

蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響由表4可見，中、高劑量組小鼠負(fù)重游泳時(shí)間比對照組明顯延長，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異有顯著性(P＜0.05，P＜0.05)，而低劑量組則無顯著性差異(P＞0.05)。
表4蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響(X±S)

蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對小鼠運(yùn)動(dòng)后血清尿素的影響由表5可見，各劑量組小鼠運(yùn)動(dòng)后血清尿素都低于對照組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無顯著性差異(P＞0.05)。
表5蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對小鼠運(yùn)動(dòng)后血清尿素的影響(X±S)

蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對小鼠肝糖原的影響由表6可見，中，高劑量組小鼠肝糖原含量顯著高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.05)，而低劑量組無顯著性差異(P)0.05)。
表6蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對小鼠肝糖原的影響(X±S)

蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對小鼠運(yùn)動(dòng)后血乳酸水平的影響由表7可見，三個(gè)劑量組小鼠運(yùn)動(dòng)后血乳酸曲線下面積都低于對照組，，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)僅低劑量組有顯著性差異(P＜0.01)，而中，高劑量組無明顯差異(P＞0.05)。
表7蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片對小鼠運(yùn)動(dòng)后血乳酸變化的影響(X±S)

注與對照組比較**P＜0.01。
小結(jié)雄性昆明種小鼠經(jīng)灌胃蜂膠養(yǎng)生寶(六味蜂膠)片30天，其間小鼠生長發(fā)育正常，體重持續(xù)增加，對小鼠運(yùn)動(dòng)后血清尿素含量無明顯影響，負(fù)重游泳試驗(yàn)顯示中、高劑量組小鼠游泳時(shí)間明顯延長；三項(xiàng)生化指標(biāo)中，中、高劑量組小鼠肝糖原含量顯著高于對照組，低劑量組小鼠運(yùn)動(dòng)后乳酸曲線下面積顯著低于對照組。綜上所述，該受試樣品具有緩解體力疲勞功能。
權(quán)利要求
1.一種蜂膠熟地的組合物，其特征在于它所含的藥效成分是由下述的重量配比的原料制成蜂膠18～22份熟地144～176份山藥54～66份澤瀉54～66份山茱萸72～88份 茯苓54～66份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蜂膠熟地的組合物，其特征在于它所含的藥效成分是由下述的重量配比的原料制成蜂膠20份 熟地160份山藥60份澤瀉60份山茱萸80份茯苓60份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種蜂膠熟地的組合物，其特征在于所述的藥劑是片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蜂膠熟地的組合物，其特征在于所述的劑型為片劑的制備方法的工藝步驟如下(1)蜂膠的提取、除鉛、濃縮、干燥制備將蜂膠置-4℃以下冷凍箱中冷凍后，粉碎過20目篩得粗粉，以8倍量95％食用乙醇按滲漉法進(jìn)行滲漉提取，滲漉液靜置沉降12小時(shí)后，上清液高速離心轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn)/分鐘，除鉛；將經(jīng)過除鉛后的滲漉液采用減壓法回收乙醇至無醇味，繼以低溫50℃、濃縮至相對密度為1.30-1.35，得稠膏；(2)山藥、熟地、茯苓、山茱萸、澤瀉的提取、濃縮①浸泡使用設(shè)備可加熱式微波協(xié)助提取多功能提取罐；原料置于提取罐中，將用食用乙醇配制好的70-75％乙醇加入提取罐，完全浸沒原料，供熱，將罐內(nèi)溫度加熱至50℃，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa，關(guān)閉供熱，靜置12-14小時(shí)；②提取使用設(shè)備可加熱式微波協(xié)助多功能提取罐；靜置至規(guī)定時(shí)間，供熱，將罐內(nèi)溫度加熱至50℃，開啟循環(huán)泵、微波發(fā)生器，在保溫情況下循環(huán)提取10分鐘后，關(guān)閉循環(huán)泵，繼續(xù)保溫提取50分鐘，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa；關(guān)閉蒸汽閥門，將提取液排放至?xí)捍婀?，待濃縮；按每次降低乙醇濃度5％的比例，再進(jìn)行四次同法提取。待第四次提取液放完后，將飲用水加入提取罐中，將原料完全浸沒，供熱，將罐內(nèi)溫度加至70℃，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa，停止加熱，靜置12-14小時(shí)。靜置至規(guī)定時(shí)間，供熱，將罐內(nèi)溫度加熱至70℃，開啟循環(huán)泵、微波發(fā)生器，在保溫情況下循環(huán)提取10分鐘后，關(guān)閉循環(huán)泵，繼續(xù)保溫提取50分鐘，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa，停止加熱，將提取液排放至?xí)捍婀?，待濃縮；待上述提取液放完后，將飲用水加入提取罐中，將藥材完全浸沒，供熱，將罐內(nèi)溫度加至75℃，保溫1小時(shí)，罐內(nèi)壓力不得超過0.02Mpa；開啟循環(huán)泵、微波發(fā)生器，在保溫情況下循環(huán)提取10分鐘后，關(guān)閉循環(huán)泵，繼續(xù)保溫提取50分鐘后關(guān)閉蒸汽閥門；將提取液排放至?xí)捍婀?，待濃縮；③濃縮使用設(shè)備低溫減壓真空薄膜蒸發(fā)濃縮設(shè)備；合并以上提取液，用80目篩濾過；開啟真空泵，啟動(dòng)真空系統(tǒng)，將提取液用真空泵吸至蒸發(fā)器內(nèi)約100L后，打開蒸汽閥門，開始濃縮；控制蒸汽流速，使溫度保持在60±5℃；濃縮過程中始終保持罐中有約100L的液體；提取液濃縮至檢測的濃縮液比重為1.18時(shí)，關(guān)閉蒸汽閥門5分鐘后，關(guān)閉真空系統(tǒng)，將濃縮液放出，進(jìn)入下一步的噴霧干燥；(3)山茱萸、茯苓、澤瀉、山藥、熟地、蜂膠提取液組合物的一種達(dá)到100～200納米的干燥粉體的制備①將蜂膠提取濃縮液用，與山茱萸、茯苓、澤瀉、山藥、熟地濃縮液混合，用80目篩過濾、均質(zhì)；②噴霧干燥使用設(shè)備低溫射流噴霧干燥塔，包含納米級粉體成型器；a、配料向配料罐內(nèi)倒入用80目篩過濾的混合濃縮液，在攪拌狀態(tài)下加入適量壁材，待壁材全溶后，過濾、均質(zhì)；b、打開電加熱裝置開始，加熱干燥塔至塔溫為75℃左右；打開空壓機(jī)使壓力至0.8Mpa；c、打開噴霧所需一次、二次氣供氣閥門，一次氣為0.6Mpa，二次氣為0.5Mpa，打開隔膜泵壓力元件，將料液通過一次、二次氣霧化，同時(shí)打開回流閥，根據(jù)噴霧量大小調(diào)節(jié)回流閥或隔膜泵壓力閥門進(jìn)行噴霧干燥；d、噴霧干燥過程將塔內(nèi)溫度控制在70℃；e、噴霧結(jié)束，關(guān)掉加熱系統(tǒng)，塔內(nèi)及進(jìn)風(fēng)溫度降低后進(jìn)行收粉；f、對粉體粒徑的檢測結(jié)果為100-200nm；(4)蜂膠與山茱萸、茯苓、澤瀉、山藥、熟地組合物的粉體的片劑的制備①制顆粒將組合物的干燥粉體加入混合機(jī)混合均勻，加入90-95％乙醇適量潤濕制軟材，以手握成團(tuán)，輕觸即散為度，用12目尼龍篩網(wǎng)依顆粒機(jī)操作規(guī)程制濕顆粒，于50℃烘箱中烘干，過14目篩整粒，得干顆粒；②壓片裝好壓片機(jī)沖模，并用75％乙醇清潔消毒；將顆粒裝入料斗，調(diào)整填充量至片重符合要求，檢查片面外觀，應(yīng)完整、光潔、色澤均勻后正式開機(jī)壓片；③包衣a、配制包衣液原輔料稱量配料配比如下纖維素薄膜包衣料 600g白色素25％的水溶液牛奶巧克力棕色素的13％的水溶液檸檬黃色素60 2.6％的水溶液95％乙醇 加至總量10000mlb、包衣檢查包衣設(shè)備完好后，開啟電源；將準(zhǔn)備好的素片加入包衣鍋中，在干燥符合要求下開始包衣至片面外觀色澤一直均勻干燥。
5.一種蜂膠熟地的組合物的應(yīng)用，其特征在于所述的組合物具有緩解體力疲老保健作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種蜂膠熟地的組合物及其制備工藝與應(yīng)用。蜂膠能抗菌消炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、加速組織愈合，用于高血脂癥和糖尿病的輔助治療；六味地黃丸在改善糖尿病和更年期綜合癥上效果明顯，但六味地黃丸(片、顆粒)的制備方法仍是傳統(tǒng)的粉碎后用水、蜜制丸；或?qū)⒉糠炙幉募逯筇崛　⒄羝訜釢饪s為稠膏，再添加部分生藥材制粒壓片，或再添加大量糖類物質(zhì)，制成顆粒劑。其藥材中的有效成分在提取、濃縮過程中有大量損失，藥渣、廢藥液對環(huán)境污染嚴(yán)重。本發(fā)明由蜂膠、熟地、山藥、澤瀉、山茱萸、茯苓六味中藥組成，其制備方法科學(xué)，且全方配伍得當(dāng)，諸味合用，具有緩解體力疲老保健作用。
文檔編號(hào)A61K35/56GK101085146SQ20061004294
公開日2007年12月12日 申請日期2006年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月7日
發(fā)明者王文庚, 張雅麗 申請人:西安量維納米時(shí)代實(shí)業(yè)有限公司