專利名稱：蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物及其分子包合物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物及其分子包合物等新型制劑，具體地說，本發(fā)明涉及的蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物(簡稱蜂膠活力素)是一種提純脫鉛蜂膠粉，它是通過改進蜂膠提純過程中的原料前處理、溶劑提取、過濾和干燥工藝技術(shù)，以提高蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的純度和蜂膠總黃酮含量而生產(chǎn)制造的，并創(chuàng)新了蜂膠提純過程中脫凈蜂蠟與不溶性雜質(zhì)、脫除有機氯農(nóng)藥殘留、脫敏、脫除重金屬(鉛和汞砷等)和脫除一些可溶性的樹脂類非活性成份等五脫新技術(shù)工藝。本發(fā)明還涉及到以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的系列蜂膠食品和蜂膠健康制品等新型制劑及其組合物。特別涉及到蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物、微膠囊、微球和毫微粒等具有靶向性和/或具有緩釋控釋作用的新型制劑及其制造方法。
在中國第一本專門論述蜂膠的專著《蜂膠》(山西科學技術(shù)出版社出版，房柱主編，1999年1月第1版)的第1-19頁和臺灣出版的《蜂膠的驚人藥效》(臺灣正義出版社，1992年7月第1版，日本昭和醫(yī)科大學木下繁太朗教授主編，劉學卿翻譯)的第20-42頁以及法國巴黎出版的《Propolis in NaturalTherpeutics》(法國巴黎Librairie Maloine S.A.Editeur出版，1983年第2次修訂版)的第20-28頁和日本出版的《プロポリスその薬效そ探る》(中文名為《蜂膠的藥效研究》，リョン社出版，1994年3月第1版，松野哲也編著)中均描述了蜂膠的來源、特點、主要成份及其蜜蜂采集蜂膠的生物學特征。
已知蜂膠(Propolis)是蜜蜂采集外界植物芽苞和樹干傷口處所分泌的樹膠(Gum)、樹脂(Resin)、香樹脂(Balsam)和油樹脂(Oil-resin)等樹脂狀物質(zhì)，并混入蜜蜂唾液腺分泌物(唾液酸Saliva acid和唾液酶Saliva enzyme)及蜂蠟(Wax)所形成的一種黃褐色膠狀物。
蜂膠來源于植物的分泌物。其一是當植物受到傷害或毒害后，就從表皮分泌一種黃褐色膠狀物，這種膠狀物是植物的病理產(chǎn)物，主要是用于保護植物免遭傷害，其中主要是樹膠、樹脂、揮發(fā)油、鞣質(zhì)(Tannin)及分子較大的復(fù)雜多元酚類化合物(Phytoncide)，這些物質(zhì)可與蛋白質(zhì)結(jié)合為不溶物用于抑制細菌和病毒等對植物的侵害；其二是植物樹芽、樹葉及樹干表皮正常的樹脂類分泌物。這兩種分泌物均是植物新陳代謝的生理產(chǎn)物，具有復(fù)雜的生理作用，是植物適應(yīng)自然界的生物特性。
由于蜂膠中含有許多芳香類揮發(fā)物和在紫外光區(qū)具有最大吸收峰的多酚類物質(zhì)，因此，蜜蜂采集蜂膠不僅是為了填補蜂巢內(nèi)縫隙，防止病敵害侵擾，而且是一種蜜蜂采食和視覺活動的刺激劑(吸引劑)，是蜜蜂適應(yīng)自然界的一種生物特性。
經(jīng)申請人多年的試驗研究和分析測試得知，以中國蜂膠為原料生產(chǎn)的提純蜂膠中含有多種具有特殊藥理藥效作用的有效物質(zhì)成份其中主要包括蜂膠黃酮(Propolis Flavonoids)、蜂膠木脂素(Propolis Lignin)、蜂膠香豆素(PropolisCoumarins)、蜂膠內(nèi)脂(Propolis Lactone)、蜂膠蒽醌(Propolis Anthraguinone)、蜂膠芪類(Propolis Stilbene)、蜂膠皂甙(Propolis Saponins)、蜂膠揮發(fā)油(Propolis Oils)、蜂膠有機酸(Propolis Organic acis)和蜂膠萜類化合物(Propolis Terpenoides)等十大類近千種有效物質(zhì)成份。被醫(yī)藥專家譽為“天然植物藥成份寶庫”，稱蜜蜂為“神奇的醫(yī)藥專家”。
蜂膠的藥理和藥效作用主要有①抗菌作用。蜂膠具要廣譜的抑菌和殺菌作用，并且對抗菌素具有明顯的增效作用；②活血化瘀、抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)冏饔?；③抗氧化和抗疲勞作用；④抗病毒、保肝和改善腸胃功能作用；⑤抗流感病毒作用；⑥降血糖作用；⑦軟化血管和降血脂作用；⑧降血壓作用；⑨免疫增強、延緩衰老、改善微循環(huán)和抗癌作用；⑩局部麻醉和促進組織再生作用。因此，蜂膠對人類許多疾病具有奇特的預(yù)防和治療作用，可以用來治療①皮膚病濕疹、粉刺、扁平疣、銀屑病和腳氣等；②耳鼻咽喉??；③口腔疾病；④內(nèi)科疾病胃及十二指腸潰瘍病、慢性腸炎、肝炎、呼吸器疾病、高脂血癥和高粘滯血癥；⑤預(yù)防和治療糖尿病、高血壓和心臟病、心腦血管疾??；⑥外科疾病殺菌、止痛、治療灼傷、慢性潰瘍、骨質(zhì)增生、骨質(zhì)疏松、風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)疾病及損傷、肛門疾病等；⑦其它疾病灰指甲、婦科疾病、眼科疾病、結(jié)核??；⑧抗腫瘤如預(yù)防和輔助治療鼻咽癌、乳腺癌和白血病等。
蜂膠在上述所含有的多種特殊藥理藥效作用的有效物質(zhì)成份中，最重要的是抗菌、抗病毒、生物抗氧化和抗腫瘤活性成份。
本發(fā)明的目的就是提供一種提取、分離和提純蜂膠中抗病毒抗氧化活性提取物(即提純脫鉛蜂膠粉)的方法及其制造工藝，它是通過改進蜂膠提純過程中的原料前處理、溶劑提取、過濾和干燥工藝技術(shù)，以提高蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的純度和蜂膠總黃酮含量而生產(chǎn)制造的，并提供了蜂膠提純過程中脫凈蜂蠟與不溶性雜質(zhì)、脫除有機氯農(nóng)藥殘留、脫敏、脫除重金屬(鉛和汞砷等)和脫除一些可溶性的樹脂類非活性成份等五脫新技術(shù)及其工藝方法。從而為生產(chǎn)和制造系列蜂膠食品、蜂膠健康制品和蜂膠藥物等新型制劑以及高檔化妝品、牙膏、香皂、浴液、護發(fā)和養(yǎng)發(fā)素等日化產(chǎn)品提供標準化的提純脫鉛蜂膠粉(蜂膠液)生產(chǎn)原料。
本發(fā)明還提供了一組蜂膠食品和蜂膠健康制品的配方及其制造方法，特別提供了蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物、微膠囊、微球和毫微粒等具有靶向性和/或具有緩釋控釋作用的新型制劑技術(shù)及其制造方法。其新型制劑產(chǎn)品將廣泛地應(yīng)用于食品、口香糖、保健食品、醫(yī)藥以及化妝品、香皂、浴液、護發(fā)和養(yǎng)發(fā)等日化產(chǎn)品之中。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的是通過改進蜂膠提純過程中的原料前處理、溶劑提取、過濾和干燥工藝技術(shù)，以提高蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的純度和蜂膠總黃酮含量而生產(chǎn)制造的，并通過蜂膠提純過程中脫凈蜂蠟與不溶性雜質(zhì)、脫除有機氯農(nóng)藥殘留、脫敏、脫除重金屬(鉛和汞砷等)和脫除一些可溶性的樹脂類非活性成份等五脫新技術(shù)及其工藝方法，使提純脫鉛蜂膠粉的純度達到100％，從而為生產(chǎn)和制造系列蜂膠食品、蜂膠健康制品和蜂膠藥物等新型制劑提供標準化的提純脫鉛蜂膠粉生產(chǎn)原料。
本發(fā)明的另一目的是通過引進和采用現(xiàn)代新型制劑高新技術(shù)方法生產(chǎn)和制造蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物、微膠囊、微球和毫微粒等具有靶向性和/或具有緩釋控釋作用的系列蜂膠高新技術(shù)產(chǎn)品來實現(xiàn)的。具體是通過如下步驟實現(xiàn)的1.蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物和微膠囊制劑①蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物制劑是指蜂膠活力素以分子形式被包合或嵌入在新型包合材料(如β-環(huán)糊精等)的分子筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)所形成的超微粒分散物即分子包合物(InclusionCompound)，又稱分子微囊。其分子立體結(jié)構(gòu)呈環(huán)狀圓筒形，圓筒外徑約為1.3-1.4納米，內(nèi)徑約為0.7-0.8納米，筒高約為0.7-0.8納米，是一種納米級分子微囊。
②制備工藝蜂膠活力素純粉—用2倍量的溶劑溶解并過濾—溶解液加賦型劑后充分攪拌并烘干粉碎—蜂膠活力素包合物固體原料粉—溶解并過濾—蜂膠活力素包合物溶液—噴霧干燥—蜂膠包合物速溶粉。
③分子包合物新型制劑的特點蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物能夠使蜂膠活力素對膜的通透性和與蛋白質(zhì)的結(jié)合性發(fā)生改變，從而增加了蜂膠活力素的吸收，提高了蜂膠活力素的生物利用度，減少了蜂膠活力素的使用劑量，改善了蜂膠活力素的口感。
2.蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的微球和毫微粒制劑毫微粒(Nanocapsules)即毫微囊，是一種具有定向的運載系統(tǒng)，其結(jié)構(gòu)類似微膠囊，分散度比微膠囊更為微?；?，形似膠態(tài)離子的分子締合物。蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的毫微粒制劑就是用天然高分子物質(zhì)如明膠、白蛋白及纖維素類等制成的包囊蜂膠活力素的毫微粒，直徑約為50-500納米。
原料蜂膠中約含有35-45％的蜂膠有效物質(zhì)成份即提純蜂膠，其它55-65％是不溶性雜質(zhì)，主要有①蜂蠟、乙醇不溶性樹脂以及一些不溶性雜質(zhì)如木屑、殘碎的蜜蜂體、鐵絲網(wǎng)碎渣、鐵釘、細土渣、細沙和碎石塊等；②熱乙醇可溶性樹脂類非活性成份；③重金屬污染(如鉛、汞和砷等)；④農(nóng)殘污染；⑤主要致敏物質(zhì)。
目前，國內(nèi)外蜂膠的提純生產(chǎn)大都是采取70-90％不同濃度的食用酒精并且加熱提取，過濾方法也簡單粗糙，使最終蜂膠提取物中含有不溶性雜質(zhì)以及對人體有害的重金屬等，從而使蜂膠中所含的有效成份含量相對偏低。因此，現(xiàn)有的蜂膠提取工藝仍有許多不足之處①提取溫度偏高提取溫度一般在55-65℃，這樣將有少量蜂蠟和一些可溶性的樹脂類非活性成份被溶解提取出來。
②過濾精度低過濾方法一般是用200目金屬濾網(wǎng)過濾；或者是先用80目紗網(wǎng)粗濾，再用300目紗網(wǎng)壓濾。
③提取溶劑濃度低主要是使用70-90％不同濃度的食用酒精。
④提取溶劑與蜂膠原料的比例小一般是1.5比1。
⑤仍含有少量蜂蠟和不溶性雜質(zhì)。
⑥含有可溶性雜質(zhì)。
⑦有重金屬和農(nóng)殘污染。
⑧未解決蜂膠過敏問題。
⑨未徹底解決全組份水溶性蜂膠的生產(chǎn)技術(shù)問題目前水溶性蜂膠的制備方法是直接用原料蜂膠進行加工生產(chǎn)。應(yīng)該是先解決原料蜂膠的提純除鉛、脫敏及其精制的技術(shù)生產(chǎn)工藝問題，然后在提純蜂膠的基礎(chǔ)上，再用溶劑溶解，制備水溶性蜂膠。日本株式會社林原生物化學研究所的阿賀創(chuàng)等在中國申請的專利CN 1194967A“具有改進水溶性的蜂膠提取物”其特征是先制備蜂膠有機溶劑提取物，然后用PH在5-7之間的含有堿或堿性氧化物的溶劑進行提取，所制備的蜂膠水溶性提取物中的蜂膠成份仍然是含蜂膠部分組份的水溶性蜂膠提取物，不是全組份水溶性蜂膠提取物。
因此，現(xiàn)有的蜂膠提純工藝急待改進。
綜上所述，蜂膠的應(yīng)用首先要解決蜂膠原料的提純精制以及脫除重金屬鉛、脫敏等，經(jīng)檢索近四十年(1962年以后)國內(nèi)外近百個國家的蜂膠專利文獻資料，確證蜂膠提純技術(shù)和生產(chǎn)工藝中，還沒有同時解決脫除重金屬鉛和脫敏等五脫的提純技術(shù)和生產(chǎn)工藝。
本技術(shù)發(fā)明不僅同時解決了脫除重金屬鉛和脫敏等五脫的國際性技術(shù)難題，而且使其技術(shù)指標達到和超過國際先進水平。其中，①重金屬鉛≤0.01ppm、汞≤0.01ppm、砷≤0.01ppm；②脫除了主要致敏源，經(jīng)豚鼠過敏性對比實驗，其結(jié)果為脫敏前陽性，脫敏后陰性；③蜂蠟與不溶性雜質(zhì)為0即蜂膠有效物質(zhì)含量為100％；④有機氯農(nóng)藥殘留未檢出；⑤可溶性樹脂類非活性成份為0。為生產(chǎn)和制造系列蜂膠食品、蜂膠健康制品和蜂膠藥物等新型制劑提供標準化的提純脫鉛蜂膠粉生產(chǎn)原料。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下顯著特點和積極效果1.蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物即提純脫鉛蜂膠粉純度高，達到100％。
2.能在40℃高溫條件下不加任何抗粘合劑和賦型劑都不會結(jié)塊粘結(jié)，并且呈現(xiàn)出鮮黃色的流動性極好的粉體，其可溶性固型物含量高達99.9％。
3.首次用高效液相色譜法標定了標準中國蜂膠提取物中抗病毒抗氧化活性物質(zhì)——蜂膠總黃酮和咖啡酸的含量。蜂膠總黃酮含量達到了10％，其中松屬素(Pinocembrin)、高良姜素(Galangin)和白楊素(Chrysin)之和≥8％；而咖啡酸(Caffeic acid)的含量為1-1.5％。
4.生產(chǎn)的提純蜂膠具有脫凈了蜂蠟與不溶性雜質(zhì)、脫除了有機氯農(nóng)藥殘留、脫敏、脫除了重金屬(鉛和汞砷等)污染和脫除了一些可溶性樹脂類非活性成份等五脫新特點，其中蜂膠脫重金屬(鉛和汞砷等)技術(shù)和脫敏技術(shù)處于國際領(lǐng)先水平。
5.本發(fā)明所涉及的一系列生產(chǎn)技術(shù)及其制造工藝不僅適應(yīng)于中國蜂膠，而且也適應(yīng)于巴西蜂膠、日本蜂膠、南韓蜂膠、加拿大蜂膠、新西蘭蜂膠、美國蜂膠、俄羅斯蜂膠、印度蜂膠、朝鮮蜂膠和臺灣蜂膠等全世界范圍內(nèi)的蜂膠生產(chǎn)國家和地區(qū)所生產(chǎn)的原料蜂膠。
6.解決了全組份水溶性蜂膠液生產(chǎn)技術(shù)。
7.在全組份水溶性蜂膠液生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)上，創(chuàng)新了蜂膠軟膠丸生產(chǎn)技術(shù)，并使蜂膠抗病毒抗氧化活性物以分子狀態(tài)存在，含量可達到50％。
8.創(chuàng)新了分子包合物速溶蜂膠粉、微膠囊、微球和毫微粒等新型制劑生產(chǎn)技術(shù)。
9.利用本發(fā)明技術(shù)所生產(chǎn)的蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物即提純脫鉛蜂膠粉及其制劑，其優(yōu)點極大地提高了蜂膠制品的抑菌防腐抗氧化活性和抗病毒能力，使蜂膠中的近千種有效活性成份完好無損地保持下來，使適用于防腐抗氧化中的高脂肪高蛋白的鮮活食品(如水果、鮮肉、魚、蝦)和飲品(鮮牛奶、果汁、果茶、果仁蛋白露等)，由原來只能儲存2-8小時就變質(zhì)而延長到兩年以上甚至更長時間。
以下通過具體實例對本發(fā)明作進一步敘述，但這并非是對本發(fā)明范圍的具體限定。
實例一、蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物即提純脫鉛蜂膠粉的制造實例①將200千克重量的原料蜂膠在0℃以下的條件下預(yù)凍24小時；②將預(yù)凍后的原料蜂膠用普通錘式粉碎機迅速粉碎至40目的粉末；③然后將200千克原料蜂膠粉末緩慢地加入到一個正在攪拌的裝有800千克95％食用酒精的蜂膠提取罐中；④攪拌提取12小時后，靜至沉淀12小時，其中攪拌速度為8轉(zhuǎn)/分鐘，提取溫度為室內(nèi)常溫；⑤采用孔徑為100納米的微孔精密過濾工藝對上清液進行精制過濾；⑥脫除重金屬(鉛和汞砷等)采用離子交換樹脂對重金屬(鉛和汞砷等)進行選擇性離子交換脫除；⑦減壓回收酒精并濃縮干燥，冷卻放置后粉碎過篩即得80千克提純脫鉛蜂膠粉。
經(jīng)測定蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物即提純脫鉛蜂膠粉①純度為100％；②固型物含量為99.9％；③重金屬鉛≤0.01ppm；④蜂膠總黃酮的含量≥10％，其中三種重要的抗病毒抗氧化有效活性成份松屬素(5，7-二羥基雙氫黃酮Pinocembrin)、白楊素(5，7-二羥基黃酮Chrysin)及高良姜素(3，5，7-三羥基黃酮醇Galangin)之和≥8％，其它蜂膠黃酮如蘆丁(Rutin)、楊梅黃酮(Myricetin)、槲皮素(Quercetin)、莰菲醇(Kaempferol)、芹菜素(Apigenin)、桑色素(Motin)和異鼠李素(Isorhamnetin)等含量之和為2％，咖啡酸(Caffeic acid)的含量為1.1％，蜂膠黃酮和咖啡酸的檢測方法均采用高效液相色譜法(HPLC)。實例二、蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物提純五脫技術(shù)工藝實施實例1.脫凈蜂蠟與不溶性雜質(zhì)①將100千克重量的原料蜂膠在0℃以下的條件下預(yù)凍24小時；②將預(yù)凍后的原料蜂膠用普通錘式粉碎機迅速粉碎至40目的粉末；③然后將100千克原料蜂膠粉末緩慢地加入到一個正在攪拌的裝有400千克95％食用酒精的蜂膠提取罐中；④攪拌提取12小時后，靜至沉淀12小時，其中攪拌速度為10轉(zhuǎn)/分鐘，提取溫度為室內(nèi)常溫；⑤靜至后的蜂膠上清液最終用孔徑為100納米的微孔精密過濾工藝進行精制過濾。2.脫除有機氯農(nóng)藥殘留⑥采用對含氯有機物具有選擇性吸附的吸附樹脂對有機氯農(nóng)藥殘留進行選擇性吸附脫除；3.脫除一些可溶性的樹脂類非活性成份⑦常溫提取以去除熱乙醇溶出的可溶性的樹脂類非活性成份，最終用孔徑為100納米的微孔精密過濾工藝進行精制過濾；4.脫敏⑧在脫凈不溶性雜質(zhì)和一些可溶性的樹脂類非活性成份的基礎(chǔ)上，再采用活性陶土等吸附劑對致敏物質(zhì)進行吸附脫除，最終用孔徑為100納米的微孔精密過濾工藝進行精制過濾。5.脫除重金屬(鉛和汞砷等)⑨采用離子交換樹脂對重金屬(鉛和汞砷等)進行選擇性離子交換脫除，最終用孔徑為100納米的微孔精密過濾工藝進行精制過濾。6.減壓回收酒精并濃縮干燥⑩減壓回收酒精并濃縮干燥，冷卻放置后粉碎過篩即得40千克蜂膠活力素。經(jīng)測定，蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物即蜂膠活力素的技術(shù)指標為
①蜂蠟與不溶性雜質(zhì)為0即蜂膠有效物質(zhì)含量為100％；②有機氯農(nóng)藥殘留未檢出；③可溶性樹脂類非活性成份為0；④經(jīng)豚鼠過敏性對比實驗，其結(jié)果為脫敏前陽性，脫敏后陰性；⑤重金屬鉛≤0.01ppm、汞≤0.01ppm、砷≤0.01ppm。實例三、以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料生產(chǎn)制造的蜂膠食品實施實例①硒靈蜂膠粉(膠囊)提純脫鉛蜂膠粉20％，破壁靈芝孢子粉20％，富硒食用菌粉20％，環(huán)糊精40％。
②蜂膠粉(膠囊)提純脫鉛蜂膠粉85％，環(huán)糊精15％。
③蜂膠靈芝杰(膠囊)破壁靈芝孢子粉50份重量，提純脫鉛蜂膠粉25份重量，環(huán)糊精25份重量，蜂王胎干粉20份重量。
④蜂膠復(fù)合型特種蜂花粉(沖劑)提純脫鉛蜂膠粉10％，蜂花粉90％。實例四、以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料生產(chǎn)制造的蜂膠健康制品實施例I①具有改善睡眠和對化學性肝損傷有輔助保護作用的蜂膠健康制品——硒靈蜂膠粉(膠囊)。其組成為提純脫鉛蜂膠粉20-50％，破壁靈芝孢子粉20-25％，富硒食用菌粉(康必硒粉)20-25％，環(huán)糊精0-40％。
②具有改善胃腸功能(促進消化/潤腸通便/對胃粘膜有輔助保護作用)的蜂膠健康制品——蜂膠粉(膠囊)。其組成為提純脫鉛蜂膠粉75-100％，超微二氧化硅0-25％。
③具有輔助抑制腫瘤作用的蜂膠健康制品——蜂靈寶(膠囊)。其組成為破壁靈芝孢子粉50％，提純脫鉛蜂膠粉25％；破壁蜂花粉(茶花)0-10％，靈芝全草精粉0-10％，蜂王胎干粉10％，蜂王漿干粉5％。
④具有輔助抑制腫瘤作用的蜂膠健康制品——健蜂靈(膠囊)。其組成為提純脫鉛蜂膠粉50％，靈芝孢子粉50％。實例五、以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料生產(chǎn)制造的蜂膠健康制品實施例II①具有預(yù)防和治療各期胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、糖尿病、心腦血管疾病、心臟病、高血脂、高血壓、冠心病、銀屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂膠健康制品——蜂膠粉(膠囊)。其組成為提純脫鉛蜂膠粉75-100％，環(huán)糊精0-25％。
②具有預(yù)防和治療各期胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、糖尿病、心腦血管疾病、心臟病、高血脂、高血壓、冠心病、銀屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂膠健康制品——蜂膠片(片劑)。其組成為提純脫鉛蜂膠粉50-100％，其它輔料0-50％。
③具有預(yù)防和治療各期胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、糖尿病、心腦血管疾病、心臟病、高血脂、高血壓、冠心病、銀屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂膠健康制品——蜂膠滴丸。其組成為提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethylene glycol或聚氧乙烯(40)單硬脂酸脂(S-40)50-90％。實例六、以全組份可溶性蜂膠液為主要原料生產(chǎn)制造的蜂膠食品實施例①北京蜂膠液中提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Propylene glycol或/和Polyethylene glycol或其組合物50-90％。
②蜂膠活力軟膠丸中提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethylene glycol50-90％。實例七、以全組份可溶性蜂膠液為原料生產(chǎn)制造的蜂膠保健食品實施例①具有免疫調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)血糖等保健功能的北京蜂膠液中提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Propylene glycol或/和Polyethylene glycol或其組合物50-90％。
②具有調(diào)節(jié)血糖和美容(祛痤瘡/祛黃褐斑/改善皮膚水份和油份)等保健功能的蜂膠活力軟膠丸中提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethyleneglycol 50-90％。
③具有清咽潤喉和抗輻射等保健功能的蜂膠滴丸中提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethylene glycol 50-90％。實例八、以全組份可溶性蜂膠液為原料生產(chǎn)制造的蜂膠制品實施例I以全組份可溶性蜂膠液為主要原料生產(chǎn)制造的蜂膠制品-風濕精，其制造方法如下①將0.5-1％新鮮蜂毒添加到5-20％全組份可溶性蜂膠液中，然后再添加適量的薄荷腦、香精油和丁香酚等，充分混合后分裝即得風濕精。
②風濕精是一種外用擦劑，主要用于風濕、類風濕關(guān)節(jié)骨痛、蚊蟲叮咬。實例九、以全組份可溶性蜂膠液為原料生產(chǎn)制造的蜂膠健康制品實施例II①具有預(yù)防和治療各期胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、糖尿病、心腦血管疾病、心臟病、高血脂、高血壓、冠心病、銀屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂膠活力軟膠丸中提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethylene glycol50-90％。
②具有預(yù)防和治療各期胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、糖尿病、心腦血管疾病、心臟病、高血脂、高血壓、冠心病、銀屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂膠滴丸中提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethylene glycol50-90％。實例十、以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料，以超臨界流體萃取技術(shù)生產(chǎn)和制備蜂膠黃酮實施例①超臨界萃取技術(shù)是近年來發(fā)展起來的一項高效萃取技術(shù)，它是利用介質(zhì)在超臨界狀態(tài)下的特殊性能，在不同的壓力和溫度下，可以選擇性地提取原料中的有效物質(zhì)成分。
②本發(fā)明采用超臨界流體萃取機，以CO2作介質(zhì)對提純脫鉛蜂膠中的蜂膠黃酮進行了選擇性的萃取。
③蜂膠黃酮超臨界萃取液經(jīng)低溫減壓濃縮，并干燥粉碎后即得蜂膠黃酮。
經(jīng)測定蜂膠黃酮含量95％，其中松樹素、白楊素和高良姜素之和為76％，檢測方法采用高效液相色譜法(HPLC)。實例十一、用超臨界蜂膠黃酮為主要原料生產(chǎn)和制造蜂膠黃酮制品實施例I用超臨界蜂膠黃酮為主要原料生產(chǎn)蜂膠黃酮滴丸，其制造方法如下①用Polyethylene glycol將超臨界蜂膠黃酮熔融后，直接滴制蜂膠黃酮滴丸。
②在蜂膠黃酮滴丸中超臨界蜂膠黃酮50％，Polyethylene glycol 50％。
經(jīng)測定蜂膠黃酮滴丸中——蜂膠黃酮含量47.5％，其中松樹素、白楊素和高良姜素之和為38％，檢測方法采用高效液相色譜法(HPLC)。實例十二、用超臨界蜂膠黃酮為主要原料生產(chǎn)和制造蜂膠黃酮制品實施例II用超臨界蜂膠黃酮為主要原料生產(chǎn)蜂膠黃酮速溶粉，其制造方法如下①將超臨界蜂膠黃酮用有機溶劑溶解后，直接添加到環(huán)糊精的飽和溶液中，并不斷攪拌，冷卻后結(jié)晶即得蜂膠黃酮速溶粉。
②在蜂膠黃酮速溶粉中超臨界蜂膠黃酮10％，環(huán)糊精90％。
經(jīng)測定蜂膠黃酮速溶粉中——蜂膠黃酮含量9.5％，其中松樹素、白楊素和高良姜素之和為7.6％，檢測方法采用高效液相色譜法(HPLC)。
權(quán)利要求
1.蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物是一種提純脫鉛蜂膠粉，其特征在于它改進了蜂膠提純過程中的原料前處理、溶劑提取、過濾和干燥工藝技術(shù)，以提高蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的純度和蜂膠總黃酮的含量；并發(fā)明了蜂膠提純過程中脫凈蜂蠟與不溶性雜質(zhì)、脫除有機氯農(nóng)藥殘留、脫敏、脫除重金屬(鉛和汞等)和脫除一些可溶性的樹脂類非活性成份等五脫新技術(shù)工藝。
2.按照權(quán)利要求1所述的提純脫鉛蜂膠粉的制造工藝，其特征在于改進了蜂膠提純過程中原料蜂膠前處理、溶劑提取、過濾和干燥工藝技術(shù)，以提高蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的純度和蜂膠總黃酮的含量。主要技術(shù)參數(shù)如下①將原料蜂膠在0℃以下的條件下預(yù)凍；②將預(yù)凍后的原料蜂膠用普通錘式粉碎機迅速粉碎至40目或更細的粉末；③然后將原料蜂膠粉末緩慢地加入到一個正在攪拌的裝有提取溶劑的蜂膠提取罐中；④提取溶劑為95％(或95％以上)食用酒精或無水乙醇；⑤原料蜂膠粉末與提取溶劑的比例為1比3.5-4.5(W/W)；⑥攪拌速度為8-15轉(zhuǎn)/分鐘；⑦提取溫度為室內(nèi)常溫；⑧提取時間為8-12小時；⑨過濾方式采用微孔精密過濾工藝進行精制過濾；⑩濃縮回收溶劑并減壓干燥，冷卻放置后粉碎即得提純脫鉛蜂膠粉。最終使蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的純度達到100％，固型物含量達到99.9％以上；重金屬鉛含量≤0.01ppm，蜂膠總黃酮的含量達到10％以上(其中松屬素Pinocembrin、白楊素Chrysin和高良姜素Galangin三種黃酮之和達到8％以上，采用高效液相色譜法—HPLC測試)。
3.按照權(quán)利要求1所述的提純脫鉛蜂膠粉的制造工藝，其特征在于發(fā)明了蜂膠提純過程中脫凈蜂蠟與不溶性雜質(zhì)、脫除有機氯農(nóng)藥殘留、脫敏、脫除重金屬(鉛和汞等)和脫除一些可溶性的樹脂類非活性成份等五脫新技術(shù)工藝。主要技術(shù)參數(shù)如下①脫凈蜂蠟與不溶性雜質(zhì)選擇濃度95％以上(包括95％)的食用酒精或無水乙醇做提取溶劑，并在室內(nèi)常溫的條件下進行攪拌提取，最終用孔徑為100納米的微孔精密過濾工藝進行精制過濾；②脫除有機氯農(nóng)藥殘留采用對含氯有機物具有選擇性吸附的吸附樹脂對有機氯農(nóng)藥進行選擇性吸附脫除；③脫敏脫凈不溶性雜質(zhì)、常溫提取以去除熱乙醇可溶物和采用吸附劑進行吸附脫除致敏物質(zhì)；④脫除重金屬(鉛和汞等)采用對重金屬具有選擇性吸附的離子交換樹脂對重金屬(鉛和汞等)及有害元素(如砷等)進行選擇性吸附脫除；⑤脫除一些可溶性的樹脂類非活性成份常溫提取以去除熱乙醇溶出的可溶性的樹脂類非活性成份，最終用孔徑為100納米的微孔精密過濾工藝進行精制過濾。
4.以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠食品和蜂膠健康制品，其特征在于提純脫鉛蜂膠粉的含量范圍為10-100％，添加物的含量范圍為0-90％，添加物分別為蜂王漿干粉、蜂花粉、破壁蜂花粉及其提取物、蜂王胎(幼蟲)干粉及其提取物、蜂巢(蜂房)及其提取物、蠶蛹蛋白提取物、蒲黃花粉、破壁蒲黃花粉及其提取物、松花粉、破壁松花粉及其提取物、燕麥粉及其提取物、南瓜粉及其提取物、果汁粉、蔬菜汁粉、富硒香菇粉及其提取物、康必硒粉、富硒食用菌粉及其提取物、靈芝全草精粉及其靈芝多糖提取物、靈芝孢子粉、破壁靈芝孢子粉及其提取物、生物鈣粉、維生素A、維生素B粉、維生素C粉、維生素D粉、維生素E、其它維生素、復(fù)合維生素粉、銀杏葉精粉及其銀杏葉黃酮提取物、柿子葉精粉及其柿子葉黃酮提取物、既是藥品又是食品的天然動植物活性提取物、人參精粉及其提取物、西洋參和丹參精粉及其提取物、天然中草藥植物活性提取物、乳糖、糊精、α，β，γ-環(huán)糊精及其衍生物、麥芽糊精、淀粉、超微二氧化硅、氫氧化鎂、碳酸鈣、甘露糖醇、木糖醇、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、Polyethylene glycol、聚氧乙烯(40)單硬脂酸脂(S-40)、Poloxamer 188、明膠、硬脂酸、硬脂酸鈉等或其組合物。
5.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠食品和蜂膠健康制品，其特征在于其制劑為糖果、口香糖、膠姆糖、片劑(包括口含片和泡騰片)、膠囊劑、顆粒劑、速溶沖劑和滴丸等劑型。
6.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠食品，其特征在于制造的一組蜂膠食品為——硒靈蜂膠粉(膠囊)、蜂膠靈芝杰(膠囊)、蜂膠粉(膠囊)和蜂膠復(fù)合型蜂花粉(沖劑)。其組成分別為①硒靈蜂膠粉(膠囊)中提純脫鉛蜂膠粉20-50％，破壁靈芝孢子粉20-25％，富硒食用菌粉(或康必硒粉)20-25％，環(huán)糊精0-40％；②蜂膠粉(膠囊)中提純脫鉛蜂膠粉75-100％，環(huán)糊精0-25％或聚乙烯吡咯烷酮0-25％或超微二氧化硅0-25％；③蜂膠靈芝杰(膠囊)中破壁靈芝孢子粉50份重量，提純脫鉛蜂膠粉25份重量，環(huán)糊精25份重量，蜂王胎干粉20份重量；④蜂膠復(fù)合型特種蜂花粉(沖劑)中提純脫鉛蜂膠粉10％，蜂花粉50-90％，其它添加物0-40％。
7.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠健康制品，其特征在于制造的硒靈蜂膠粉(膠囊)具有改善睡眠和對化學性肝損傷有輔助保護的保健作用。其組成為提純脫鉛蜂膠粉20-50％，破壁靈芝孢子粉20-25％，富硒食用菌粉(康必硒粉)20-25％，環(huán)糊精0-40％。
8.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠健康制品，其特征在于制造的蜂靈寶(膠囊)具有輔助抑制腫瘤的保健作用。其組成為破壁靈芝孢子粉50％，提純脫鉛蜂膠粉25％，破壁蜂花粉(茶花)0-10％，靈芝全草精粉0-10％，蜂王胎干粉10％，蜂王漿干粉5％。
9.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠健康制品，其特征在于制造的健蜂靈(膠囊)具有輔助抑制腫瘤的保健作用。其組成為提純脫鉛蜂膠粉50％，靈芝孢子粉50％。
10.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠健康制品，其特征在于制造的蜂膠粉(膠囊)具有調(diào)節(jié)血脂和改善胃腸功能(促進消化/潤腸通便/對胃粘膜有輔助保護作用)的保健作用。其組成為提純脫鉛蜂膠粉75-100％，環(huán)糊精0-25％或聚乙烯吡咯烷酮0-25％或超微二氧化硅0-25％。
11.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠健康制品，其特征在于制造的蜂膠滴丸具有清咽潤喉和抗輻射的保健作用。其組成為提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethylene glycol或聚氧乙烯(40)單硬脂酸脂50-90％。
12.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠健康制品，其特征在于制造的蜂膠粉(膠囊)具有預(yù)防和治療各期胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、糖尿病、心腦血管疾病、心臟病、高血脂、高血壓、冠心病、銀屑病和病毒性肝炎及流感的效果。其組成為提純脫鉛蜂膠粉75-100％，環(huán)糊精0-25％或聚乙烯吡咯烷酮0-25％或超微二氧化硅0-25％。
13.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠健康制品，其特征在于制造的蜂膠片具有預(yù)防和治療各期胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、糖尿病、心腦血管疾病、心臟病、高血脂、高血壓、冠心病、銀屑病和病毒性肝炎及流感的效果。其組成為提純脫鉛蜂膠粉50-100％，其它輔料0-50％。
14.按照權(quán)利要求4所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的蜂膠健康制品，其特征在于制造的蜂膠滴丸具有預(yù)防和治療各期胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、糖尿病、心腦血管疾病、心臟病、高血脂、高血壓、冠心病、銀屑病和病毒性肝炎及流感的效果。其組成為提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethyleneglycol或聚氧乙烯(40)單硬脂酸脂50-90％。
15.以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的全組份可溶性蜂膠液制品和蜂膠液健康制品，其特征在于提純脫鉛蜂膠粉的含量范圍為10-50％，溶劑的含量范圍為50-90％，溶劑分別為95％食用酒精、乙醇、甘油、聚甘油、Propyleneglycol、Polypropylene glycol和Polyethylene glycol或其組合物。
16.按照權(quán)利要求15所述的全組份可溶性蜂膠液及其制品，其特征在于制劑是內(nèi)服濃縮溶液、口腔用氣霧劑、噴霧劑、滴劑和軟膠丸等劑型。
17.按照權(quán)利要求15所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的全組份可溶性蜂膠液制品，其特征在于制造的一組蜂膠液食品為——北京蜂膠液和蜂膠活力軟膠丸。其組成分別為①北京蜂膠液中提純脫鉛蜂膠粉5-50％，95％食用酒精或/和Propylene glycol或/和Polyethylene glycol或其組合物50-95％；②蜂膠活力軟膠丸中提純脫鉛蜂膠粉10-50％，95％食用酒精或/和Propylene glycol或/和Polyethylene glycol或其組合物50-90％。
18.按照權(quán)利要求15所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的全組份可溶性蜂膠液健康制品，其特征在于制造的北京蜂膠液具有抗輻射和調(diào)節(jié)血糖的保健作用，其組成為提純脫鉛蜂膠粉5-50％，95％食用酒精或/和Propyleneglycol或/和Polyethylene glycol或其組合物50-95％。
19.按照權(quán)利要求15所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的全組份可溶性蜂膠液健康制品，其特征在于制造的蜂膠活力軟膠丸具有清咽潤喉和美容(祛痤瘡/祛黃褐斑/改善皮膚水份和油份)的保健作用，其組成為提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethylene glycol 50-90％。
20.按照權(quán)利要求15所述的以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的全組份可溶性蜂膠液健康制品，其特征在于制造的蜂膠活力軟膠丸具有預(yù)防和治療各期胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍、糖尿病、心腦血管疾病、心臟病、高血脂、高血壓，冠心病、銀屑病和病毒性肝炎及流感的效果，其組成為提純脫鉛蜂膠粉10-50％，Polyethylene glycol 50-90％。
21.以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料制造的全組份可溶性外用蜂膠液及其制品，其特征在于提純脫鉛蜂膠粉的含量范圍為5-20％，溶劑的含量范圍為80-95％，溶劑分別為乙醇、Propylene glycol、Polypropylene glycol、Polyethyleneglycol、異丙醇、二甲基亞砜、甘油和甘油酸脂等可外用的透皮促進吸收溶劑。
22.按照權(quán)利要求21所述的全組份可溶性蜂膠液及其制品，其特征在于制劑是外用氣霧劑、噴霧劑、滴眼劑、滴耳劑、浴用劑、擦劑和膏劑等劑型。
23.一種提純脫鉛蜂膠粉的分子包合物、微膠囊、微球和毫微粒等具有靶向性和具有緩控釋作用的速溶蜂膠粉新型制劑，其特征在于提純脫鉛蜂膠粉的含量范圍為10-50％，包合、包囊、微球和毫微粒載體材料的含量范圍為50-90％，包合、包囊、微球和毫微粒載體材料分別為①尿素(脲、碳酰二胺)、硫脲、去氧膽酸和環(huán)糊精及其衍生物等；②明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、羥甲基纖維素和羥乙基纖維素等；③乙基纖維素、明膠、阿拉伯膠、聚乳酸、丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、聚酰胺、聚維酮和VPVAC等；④明膠、甲基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸異丁酯和異丁烯酸甲酯等。
24.以提純脫鉛蜂膠粉為主要原料生產(chǎn)和制備蜂膠黃酮及其蜂膠黃酮制品，其特征在于①所生產(chǎn)和制備的蜂膠黃酮其含量達到90％以上，其中松屬素、白楊素和高良姜素三種黃酮之和達到72％以上；②蜂膠黃酮的生產(chǎn)和制備方法采用大孔樹脂吸附洗脫制備法、柱層析法和超臨界流體萃取制備法等；③蜂膠黃酮制品分別為糖果、口香糖、膠姆糖、片劑(包括口含片和泡騰片)、口腔用氣霧劑、噴霧劑、膠囊劑、顆粒劑、速溶沖劑、飲料、膠丸和滴丸以及蜂膠黃酮的分子包合物、微膠囊、微球和毫微粒等新型制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物(提純脫鉛蜂膠粉)及其制造方法,它是通過改進蜂膠提純過程中的原料前處理、溶劑提取、過濾和干燥工藝技術(shù),以提高蜂膠抗病毒抗氧化活性提取物的純度和蜂膠總黃酮含量而生產(chǎn)制造的,并創(chuàng)新了蜂膠脫敏、脫除重金屬鉛等五脫新技術(shù)工藝。本發(fā)明還公開了一組蜂膠食品和健康制品,特別涉及到蜂膠提取物的分子包合物、微膠囊、微球和毫微粒等具有靶向性和緩控釋的新型制劑及其制造方法。
文檔編號A61P9/10GK1342464SQ0114176
公開日2002年4月3日 申請日期2001年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月18日
發(fā)明者姜德勇 申請人:姜德勇