專利名稱：一種咽康滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一種涉及中成藥新劑型的配方及其制備方法，具體涉及一種治療咽喉炎中成藥的滴丸新劑型及其制備方法。
背景技術(shù)：
肺經(jīng)風(fēng)熱所致急慢性咽喉炎，是比較常見而又難以治愈的疾病。目前，治療該病的主要藥物是“咽康含片”。其臨床作用顯著，療效確切。但該含片劑型有以下不足之處(1)療效不能發(fā)揮到最佳。(2)服用用量過(guò)大。(3)質(zhì)量不夠穩(wěn)定。(4)含片由于含有大量的蔗糖作為輔料，而不適于糖尿病患者服用。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有咽康含片劑型的不足，本發(fā)明研制出了療效更好、用量小、質(zhì)量穩(wěn)定，且能為糖尿病患者服用的咽康滴丸。
本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種咽康滴丸，其主料包括有冬凌草、桔梗、甘草和薄荷腦，經(jīng)提取后入藥，其基質(zhì)可以選用聚乙二醇(1000～20000)、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、氫化植物油、蟲臘、半合成脂肪酸脂、倍它環(huán)糊精、十二烷基硫酸鈉，上述基質(zhì)的一種或兩種或兩種以上的混合物；各味主料的重量份為冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷腦0.24份，玄參4份，麥冬4份，冰片0.08份，艾納香油0.04份；藥材提取物∶基質(zhì)為1∶1～1∶10。
一種咽康滴丸，其基質(zhì)優(yōu)先選用聚乙二醇1500～12000；藥材提取物∶基質(zhì)為1∶4～1∶6。
一種咽康滴丸的制備方法，其制備包括以下步驟(1)將冬凌草適度粉碎，加10～14倍量的乙醇回流提取2次，第一次時(shí)間為2～4小時(shí)，第二次時(shí)間為1～2小時(shí)，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用；所得的稠膏在80攝氏度的溫度的相對(duì)密度為1.31～1.35。
(2)玄參、麥冬、桔梗、甘草加8～12倍量的水煎煮2次，第一次煎煮時(shí)間為2～4小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為1～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在60攝氏度的溫度下濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20的清膏，備用；(3)將稠膏與清膏混均，減壓干燥成干膏；(4)將干膏粉碎，加入聚乙二醇、薄荷腦、冰片、艾納香油及矯味劑，攪勻，得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液或乳濁液或混懸液備用；(5)調(diào)整滴丸機(jī)的滴頭口徑，內(nèi)徑為1～5mm，外徑2～10mm；滴丸機(jī)滴頭的溫度加熱并保持在30℃～100℃；冷凝劑冷卻并保持在50℃～-6℃；(6)等滴頭內(nèi)徑和外徑的尺寸調(diào)整和滴頭與冷凝劑的溫度調(diào)整均達(dá)到上述步驟(5)中的要求后，將得到的含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液或乳濁液或混懸液放入滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)；(7)將藥物提取物與基質(zhì)混合物滴入冷凝劑中，收縮成丸，即得。
一種咽康滴丸的制備方法，其所述的上述步驟(1)中，加入12倍量的乙醇回流提取；第一次的時(shí)間為3小時(shí)，第二次的時(shí)間為1.5小時(shí)。
一種咽康滴丸的制備方法，其所述的步驟(2)中，加10倍量的水煎煮為宜；第一次煎煮時(shí)間為3小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為2小時(shí)。
一種咽康滴丸的制備方法，其所述的將干膏粉碎后，依次加入基質(zhì)聚乙二醇400和聚乙二醇6000。
一種咽康滴丸的制備方法，其所述的調(diào)整滴丸機(jī)的滴頭口徑，內(nèi)徑最佳為2mm，外徑最佳5mm；滴丸機(jī)滴頭的溫度加熱并保持在80℃為宜；冷凝劑冷卻并保持在5℃為宜。
一種咽康滴丸的制備方法，其所述的冷凝劑為液體石蠟或二甲基硅油或植物油。
1、提取工藝研究本發(fā)明在冬凌草的提取工藝上，為了完善工藝，對(duì)每次回流的加醇量進(jìn)行了如下考察，研究。
稱取冬凌草300g，共6份，分別加入10、12、14倍量乙醇回流提取兩次，第一次3小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并乙醇液，稱重，計(jì)算干膏量，結(jié)果表明12倍量的和14倍量乙醇所提的干膏量相當(dāng)，均比10倍量高?？紤]工業(yè)生產(chǎn)中，乙醇的工業(yè)成本及后續(xù)的濃縮工序，故選擇加12倍量的乙醇為宜。
本發(fā)明在玄參、麥冬、桔梗、甘草的提取工藝上，為了完善工藝，對(duì)每次煎煮的加水量進(jìn)行了如下考察，研究。
按比例稱取玄參、麥冬、桔梗、甘草四位原料210g，分別加8、10、12倍量的水煎煮兩次，第一次時(shí)間為3小時(shí)，第二次時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(60攝氏度)的清膏，待測(cè)定其甘草酸含量。測(cè)定結(jié)果見下表1。
表1

由上表1可知，10倍量和12倍量水所提得的甘草酸含量相當(dāng)，均較8倍量高，為縮短濃縮時(shí)間，故選擇10倍量水為宜。
干燥方法及粉碎條件的確定經(jīng)成型試驗(yàn)表明，稠膏與藥粉均能制得較理想所滴丸，但干粉所制得的滴丸載藥量大，碎丸較少且對(duì)冷凝劑的要求低，故將稠膏減壓干燥成干膏粉碎。
2、成型工藝研究經(jīng)試驗(yàn)，藥物和聚乙二醇類與冷凝劑液狀石蠟、花生油、二甲基硅油均無(wú)互溶性，而聚乙二醇6000較聚乙二醇4000滴制中碎丸較少，硬度好，故確定聚乙二醇6000為滴丸基質(zhì)。另外，為了使滴制更加順暢，經(jīng)試驗(yàn)加入5％-10％聚乙二醇400，丸形和速度均得到較好的改善。
試驗(yàn)結(jié)果見下表2。
表2

根據(jù)以上直觀分析，花生油和二甲基硅油較液體石蠟沉降速度適中，圓整度好，硬度好。
3、滴丸的工藝優(yōu)選在滴丸的制備工藝中，基質(zhì)種類，藥材提取物與基質(zhì)的混合比例，滴制溫度，滴頭口徑，冷卻劑溫度等是決定滴丸成型性和外觀質(zhì)量的重要因素，在單因素篩選的基礎(chǔ)上，以PEG6000及適量聚乙二醇400為基質(zhì)，花生油為冷凝劑，滴頭口徑(內(nèi)/外，mm)定為2.0/5.0。對(duì)藥物與基質(zhì)比例，滴制溫度、冷卻劑溫度等因素進(jìn)行優(yōu)選。
表3因素水平表

綜合以上各指標(biāo)最佳工藝搭配，得到咽康滴丸最佳工藝，即滴制溫度為80℃，冷卻劑溫度為5℃，藥材提取物∶基質(zhì)為1∶5。
配方的單味藥其藥理作用如下一、玄參(1)解熱作用北玄參根的乙醇提取物所含的對(duì)甲氧基肉桂酸對(duì)注射傷寒疫苗所致的家兔發(fā)熱有很好的退熱作用。
(2)抗菌及抗病毒作用50％玄參煎劑用平板稀釋法，對(duì)黃金色葡萄球菌有抑制作用。含玄參的養(yǎng)陰清腸湯等方劑，在體外對(duì)白喉?xiàng)U菌有很高的抑制和殺菌能力，且在體外對(duì)白喉素也有很高的中和能力。
此外還有對(duì)心血管系統(tǒng)作用，降血壓、降血糖作用等。
二、麥冬(1)抗菌作用麥冬煎劑平板大洞法，對(duì)百日咳桿菌有弱的抑制作用；50％全草煎劑用平板小溝法，對(duì)黃金色葡萄球菌、傷寒桿菌等有抑制作用。
(2)抗炎作用有試驗(yàn)報(bào)道，短葶山麥冬皂苷C在抗原激發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)前或后腹腔注射均能顯著的抑制2，4，6-三硝基氯苯所致的小鼠接觸性皮炎，具有較強(qiáng)的抗炎免疫藥理活性，其對(duì)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)抑制作用主要包括抑制T效應(yīng)細(xì)胞的形成及抑制炎癥反應(yīng)等，由此可見，該麥冬有效成分具有抗炎作用。
此外，還具有對(duì)心血管系統(tǒng)的作用、耐缺氧作用、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響、抗衰老作用、抗腫瘤作用及抗輻射作用。
三、冰片(1)抑菌和抗炎作用在體外(平板混合法)較高濃度的冰片(0.5％)有抑菌作用。
(2)抗病原微生物作用冰片抗真菌作用的超微結(jié)構(gòu)觀察研究表明，冰片作用于黑曲菌后，細(xì)胞壁增厚，模糊、空泡，胞漿內(nèi)呈現(xiàn)菌粒、胞漿深染凝集，大量脂滴，電子密度高，線粒體變性，嵴排列紊亂消失，細(xì)胞器破壞，大量的電子空白區(qū)，有的細(xì)胞扭形，失去原有的結(jié)構(gòu)。
四、艾納香油具有清熱解毒，消腫止痛功效。用于咽喉腫痛、口瘡、燒傷、燙傷、皮膚損傷及蚊蟲叮咬。
五、冬凌草具有清熱解毒，活血止痛功效，用于咽喉腫痛，扁桃體炎，蛇、蟲咬傷。
六、桔梗具有開宣肺氣，祛痰排膿之功效，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。用于咽喉腫痛，胸滿脅痛，痢疾腹痛等癥。
七、甘草具有抗炎作用，止咳平喘和祛痰作用，解熱鎮(zhèn)痛抗驚作用。
八、薄荷腦能增加呼吸道粘液的分泌，降低分泌物比重。用于支氣管炎時(shí)，能減少呼吸道的泡沫痰，而使有效通氣腔道增大。當(dāng)用于鼻炎、喉炎時(shí)，由于薄荷醇能促進(jìn)分泌，使粘稠的粘液稀釋而表現(xiàn)明顯的緩解作用。同時(shí)還具有抗炎止痛作用和抗病原微生物的作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1咽康滴丸，其配方有冬凌草、桔梗、甘草、薄荷腦、玄參、麥冬、冰片和艾納香油。各組分所占的比重份分別為冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷腦0.24份，玄參4份，麥冬4份，冰片0.08份，艾納香油0.04份。
按藥材提取物∶基質(zhì)為1∶5進(jìn)行配比。
咽康滴丸的制備方法，包括以下步驟
將冬凌草粉碎成粉末，加12倍量的乙醇回流提取兩次，第一次的時(shí)間為3小時(shí)，第二次的時(shí)間為1.5小時(shí)，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用，所得的稠膏在80攝氏度的溫度的相對(duì)密度為1.31-1.35；玄參、麥冬、桔梗、甘草四味中藥加10倍量的水煎煮兩次，第一次時(shí)間為3小時(shí)，第二次時(shí)間為2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至清膏，備用，清膏在60攝氏度的溫度的相對(duì)密度為1.10-1.20；將稠膏與清膏混均，減壓干燥成干膏；將干膏粉碎，依次加入聚乙二醇400、已加熱熔融的聚乙二醇6000、薄荷腦、冰片、艾納香油及矯味劑，攪勻，得到含有藥物提取物混懸液備用；調(diào)整滴丸機(jī)的滴頭口徑，內(nèi)徑為2mm，外徑5mm；滴丸機(jī)滴頭的溫度加熱并保持在80℃；冷凝劑選用二甲基硅油，冷卻并保持在5℃；等滴頭內(nèi)徑和外徑的尺寸調(diào)整和滴頭與二甲基硅油的溫度調(diào)整均達(dá)到上述步驟中的要求后，將得到的含有藥物提取物和基質(zhì)的混懸液放入滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)；將藥物提取物與基質(zhì)混合物滴入二甲基硅油中，收縮成丸，制成1000g，即得。
實(shí)施例2制備的基質(zhì)選用聚乙二醇4000，其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例3制備的基質(zhì)選用泊洛沙姆，其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例4冷凝劑選用液體石蠟，其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例5冷凝劑選用花生油，其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例6咽康滴丸，其配方有冬凌草、桔梗、甘草、薄荷腦、玄參、麥冬、冰片和艾納香油。各組分所占的比重份分別為冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷腦0.24份，玄參4份，麥冬4份，冰片0.08份，艾納香油0.04份。
按藥材提取物∶基質(zhì)為1∶5進(jìn)行配比。
咽康滴丸的制備方法，包括以下步驟將冬凌草粉碎成粉末，加10倍量的乙醇回流提取兩次，第一次的時(shí)間為2小時(shí)，第二次的時(shí)間為1小時(shí)，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用，所得的稠膏在80攝氏度的溫度的相對(duì)密度為1.31-1.35；玄參、麥冬、桔梗、甘草四味中藥加8倍量的水煎煮兩次，第一次時(shí)間為2小時(shí)，第二次時(shí)間為4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至清膏，備用，清膏在60攝氏度的溫度的相對(duì)密度為1.10-1.20；將稠膏與清膏混均，減壓干燥成干膏；將干膏粉碎，依次加入聚乙二醇400、已加熱熔融的聚乙二醇6000、薄荷腦、冰片、艾納香油及矯味劑，攪勻，得到含有藥物提取物混懸液備用；調(diào)整滴丸機(jī)的滴頭口徑，內(nèi)徑為1mm，外徑2mm；滴丸機(jī)滴頭的溫度加熱并保持在30℃；冷凝劑選用二甲基硅油，冷卻并保持在-6℃；等滴頭內(nèi)徑和外徑的尺寸調(diào)整和滴頭與二甲基硅油的溫度調(diào)整均達(dá)到上述步驟中的要求后，將得到的含有藥物提取物和基質(zhì)的混懸液放入滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)；將藥物提取物與基質(zhì)混合物滴入二甲基硅油中，收縮成丸，制成1000g，即得。
實(shí)施例7咽康滴丸，其配方有冬凌草、桔梗、甘草、薄荷腦、玄參、麥冬、冰片和艾納香油。各組分所占的比重份分別為冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷腦0.24份，玄參4份，麥冬4份，冰片0.08份，艾納香油0.04份。
按藥材提取物∶基質(zhì)為1∶5進(jìn)行配比。
咽康滴丸的制備方法，包括以下步驟將冬凌草粉碎成粉末，加14倍量的乙醇回流提取兩次，第一次的時(shí)間為4小時(shí)，第二次的時(shí)間為2小時(shí)，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用，所得的稠膏在80攝氏度的溫度的相對(duì)密度為1.31-1.35；玄參、麥冬、桔梗、甘草四味中藥加12倍量的水煎煮兩次，第一次時(shí)間為4小時(shí)，第二次時(shí)間為3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至清膏，備用，清膏在60攝氏度的溫度的相對(duì)密度為1.10-1.20；將稠膏與清膏混均，減壓干燥成干膏；將干膏粉碎，依次加入聚乙二醇400、已加熱熔融的聚乙二醇6000、薄荷腦、冰片、艾納香油及矯味劑，攪勻，得到含有藥物提取物混懸液備用；調(diào)整滴丸機(jī)的滴頭口徑，內(nèi)徑為5mm，外徑10mm；滴丸機(jī)滴頭的溫度加熱并保持在100℃；冷凝劑選用二甲基硅油，冷卻并保持在50℃；等滴頭內(nèi)徑和外徑的尺寸調(diào)整和滴頭與二甲基硅油的溫度調(diào)整均達(dá)到上述步驟中的要求后，將得到的含有藥物提取物和基質(zhì)的混懸液放入滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)；將藥物提取物與基質(zhì)混合物滴入二甲基硅油中，收縮成丸，制成1000g，即得。
實(shí)施例8按藥材提取物∶基質(zhì)為1∶4進(jìn)行配比。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例9按藥材提取物∶基質(zhì)為1∶6進(jìn)行配比。其余同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種咽康滴丸，其主料包括有冬凌草、桔梗、甘草和薄荷腦，經(jīng)提取后入藥，其特征在于基質(zhì)為聚乙二醇(1000～20000)、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸脂、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、氫化植物油、蟲臘、半合成脂肪酸脂、倍它環(huán)糊精、十二烷基硫酸鈉，上述基質(zhì)的一種或兩種或兩種以上的混合物；各味主料的重量份為冬凌草7份，桔梗4份，甘草2份，薄荷腦0.24份，玄參4份，麥冬4份，冰片0.08份，艾納香油0.04份；藥材提取物∶基質(zhì)為1∶1～1∶10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種咽康滴丸，其特征在于基質(zhì)選用聚乙二醇1500～12000；藥材提取物∶基質(zhì)為1∶4～1∶6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種咽康滴丸的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將冬凌草適度粉碎，加10～14倍量的乙醇回流提取2次，第一次時(shí)間為2～4小時(shí)，第二次時(shí)間為1～2小時(shí)，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用；所得的稠膏在80攝氏度的溫度的相對(duì)密度為1.31～1.35。(2)玄參、麥冬、桔梗、甘草加8～12倍量的水煎煮2次，第一次煎煮時(shí)間為2～4小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為1～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在60攝氏度的溫度下濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20的清膏，備用；(3)將稠膏與清膏混均，減壓干燥成干膏；(4)將干膏粉碎，加入聚乙二醇、薄荷腦、冰片、艾納香油及矯味劑，攪勻，得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液或乳濁液或混懸液備用；(5)調(diào)整滴丸機(jī)的滴頭口徑，內(nèi)徑為1～5mm，外徑2～10mm；滴丸機(jī)滴頭的溫度加熱并保持在30℃～100℃；冷凝劑冷卻并保持在50℃～-6℃；(6)等滴頭內(nèi)徑和外徑的尺寸調(diào)整和滴頭與冷凝劑的溫度調(diào)整均達(dá)到上述步驟(5)中的要求后，將得到的含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液或乳濁液或混懸液放入滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)；(7)將藥物提取物與基質(zhì)混合物滴入冷凝劑中，收縮成丸，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種咽康滴丸的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中，加入12倍量的乙醇回流提取；第一次的時(shí)間為3小時(shí)，第二次的時(shí)間為1.5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種咽康滴丸的制備方法，其特征在于所述的步驟(2)中，加10倍量的水煎煮；第一次煎煮時(shí)間為3小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為2小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種咽康滴丸的制備方法，其特征在于所述的將干膏粉碎后，加入基質(zhì)聚乙二醇400和聚乙二醇6000。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種咽康滴丸的制備方法，其特征在于所述的調(diào)整滴丸機(jī)的滴頭口徑，內(nèi)徑為2mm，外徑5mm；滴丸機(jī)滴頭的溫度加熱并保持在80℃；冷凝劑冷卻并保持在5℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種咽康滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑為液體石蠟或二甲基硅油或植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療急慢性咽喉炎的咽康滴丸新劑型及其制備方法。本發(fā)明主料為冬凌草、桔梗、甘草、薄荷腦、玄參、麥冬、冰片和艾納香油，基質(zhì)為聚乙二醇，冷凝劑為液體石蠟或二甲基硅油或植物油制備而成。本品療效確切，可以滿足廣大患者的需要，進(jìn)一步擴(kuò)大臨床的應(yīng)用。本品體積小，服用方便，攜帶儲(chǔ)運(yùn)方便，質(zhì)量較為穩(wěn)定，又具備吸收好的優(yōu)點(diǎn)，尤其適于糖尿病患者服用。
文檔編號(hào)A61P11/02GK1843402SQ20061003822
公開日2006年10月11日 申請(qǐng)日期2006年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月10日
發(fā)明者童玉新 申請(qǐng)人:童玉新