專利名稱：一種α－硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬生物醫(yī)藥技術領域，涉及α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑及其制備方法。
背景技術：
α-硫辛酸(α-lipoic acid，LA)被譽為“萬能抗氧劑”，是已知天然抗氧劑中效果最強的一種，其化學名為1，2-二硫戊環(huán)-3-戊酸。動植物組織中LA通常與蛋白質分子中的賴氨酸殘基ε-氨基共價結合，以酰胺鍵的形式存在。LA含量最高的植物是菠菜、其次為番茄和甘藍；在動物體內(nèi)肝臟和腎臟組織中LA含量最高。LA是丙酮酸脫氫酶的輔助因子。它是代謝性抗氧劑，在生物體內(nèi)可以轉化為還原型的二氫硫辛酸(DHLA)，分子式為C8H14S2O2，分子量為206.33。
近年來，LA和DHLA在抗氧化、糖代謝、糖尿病并發(fā)癥和其他多種疾病的治療方面的重要作用受到國際生物醫(yī)學領域的高度關注(Treat Endocrinol.2004；3(3)173-89；Env ToxPharmaco.2001；10167-172.Nutrition.2001；17(10)888-895)。
LA的生物作用主要有1、抗氧化作用清除自由基和活性氧。LA可清除羥基自由基(·OH)、過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)、一氧化氮自由基(NO·)、過氧化亞硝基(·OONO)和次綠酸(HClO)。雖然LA不能清除過氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2·)，但是LA的還原態(tài)DHLA能清除單線態(tài)氧以外的其它自由基，因此，LA和DHLA在生物體內(nèi)的相互轉化和代謝再生過程中，能清除上述所有自由基。DHLA是一種強還原劑，可還原再生許多氧化型抗氧化劑如抗壞血酸、維生素E、古光甘肽(GSH)、輔酶Q、硫氧還蛋白等。LA和DHLA的氧化還原激活了生物體內(nèi)其它抗氧化劑的代謝循環(huán)，形成獨特的生物抗氧化劑再生循環(huán)網(wǎng)洛。
2、對糖尿病及糖尿病慢性并發(fā)癥的治療作用。LA可增強糖代謝(參見Lipoic acid in healthand disease，Marcel Dekker Inc.，New York 1997，p87-88)，近年的研究再次證實，LA能夠增強非胰島素依賴型糖尿病動物骨骼肌和血紅細胞對葡萄糖的吸收，并降低血糖，可減弱糖尿病產(chǎn)生的氧化應激反應。高血糖可引起氧化應激、自由基損傷、脂肪代謝異常、血管損傷以及神經(jīng)系統(tǒng)功能低下等導致神經(jīng)細胞的凋亡，從而誘發(fā)糖尿病性神經(jīng)病變。LA能清除自由基，再生抗氧化物質、減弱氧化應激、加快神經(jīng)傳導速度，修復神經(jīng)缺陷，使神經(jīng)肽Y、神經(jīng)生長因子及P物質恢復正常，從而有效地緩解或消除了糖尿病的多發(fā)性神經(jīng)病癥狀。LA還可預防糖尿病性白內(nèi)障、及預防糖尿病性心血管損傷。
3、其他。多年來，LA一直用于肝臟紊亂的治療，感覺異常，也能抑制HIV-1病毒的復制(Klin.Wochenschr..1991；69(15)722-724)。LA的外消旋體還具有保護細胞，消炎和鎮(zhèn)痛作用。
綜上所述，LA是一種高效抗氧化劑，在許多疾病的預防和治療方面具有重要作用。
α-硫辛酸或其衍生物是一種熱不穩(wěn)定化合物，由于目前常規(guī)普通片劑利用熱切法熔融擠出得到，溫度一般在50-200℃，可能熱分解α-硫辛酸而影響其生物活性，目前尚未有可實用的，能持久保持藥效的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑研制的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提出一種具有穩(wěn)定、持久的藥效，能顯著提高α-硫辛酸或其衍生物的治療效果的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑及其制備方法。
本發(fā)明進一步的目的是提出一種既有緩釋層部分，又有常釋層部分的α-硫辛酸或其衍生物的雙層緩釋片，使其達到具有普通制劑奏效快和緩釋制劑藥效持久、穩(wěn)定兩方面協(xié)同的優(yōu)點。
本發(fā)明所提出的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑的技術方案，是以α-硫辛酸或其衍生物作為主藥，以羥丙基甲基纖維素作為阻滯劑，制成緩釋片，其組份配比如下主藥 10-1000毫克淀粉 0-60毫克乳糖 0-50毫克羥丙基甲基纖維素 10-1000毫克乙基纖維素 0-20毫克微晶纖維素 0-200毫克1.5％羥丙基甲基纖維素溶液 1-40毫克滑石粉 1-5毫克硬脂酸鎂 1-2毫克。
在此基礎上，本發(fā)明進一步提出的α-硫辛酸或其衍生物的雙層緩釋片，是以所述的緩釋片組份作為緩釋層，在其基礎上增加一層以α-硫辛酸或其衍生物為主藥的常釋層，制成雙層片，所述常釋層的組份配比是主藥 10-1000毫克淀粉 1-60毫克乳糖 1-50毫克乙基纖維素 1-20毫克微晶纖維素 1-200毫克6％聚乙烯吡咯烷酮溶液 1-40毫克滑石粉 1-5毫克硬脂酸鎂 1-2毫克。
以下為上述技術方案進一步的優(yōu)選方案α-硫辛酸或其衍生物主藥在緩釋層中的含量為20-800毫克。
α-硫辛酸或其衍生物主藥在緩釋層和常釋層中的總含量為100-1000毫克，最好為100-600毫克。
本發(fā)明所述的α-硫辛酸或其衍生物可為外消旋的α-硫辛酸、對映體純的R-(+)-或S-(-)-α-硫辛酸或其混合物、外消旋的二氫硫辛酸、對映體純的(+)-二氫硫辛酸或(-)-二氫硫辛酸或其混合物。
所述的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑的制備方法如下單層緩釋片的制備方法是，按所述的緩釋片組份充分混合，并進行濕法制粒，再在5-70℃干燥，將干燥后的顆粒整粒后直接壓片即成。
雙層緩釋片的制備方法是，分別將緩釋層和常釋層的各組份充分混合，并進行濕法制粒，分別制得緩釋顆粒和常釋顆粒，再在5-70℃干燥，將干燥后的顆粒整粒后，把常釋顆粒和緩釋顆粒分別置于給藥漏斗中，用雙層壓片機壓制成雙層片劑。
所制備的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑，包括單片的緩釋片和雙層緩釋片可進行包衣或不包衣，其包衣工藝為現(xiàn)有傳統(tǒng)工藝。
本發(fā)明所提供的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑，包括單片的緩釋片和雙層緩釋片可作藥品制劑、食品添加劑或化妝品的應用。該制劑可通過口服，皮膚，非腸道的，直腸的，陰道等部位向生物體給藥。
在本發(fā)明的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑中，由于在緩釋層中使用羥丙基甲基纖維素作為阻滯劑來延長主藥的持續(xù)釋放，其主藥成分可從緩釋層中持續(xù)釋放5小時以上，可使主藥在生物體內(nèi)能有效作用8小時以上。
本發(fā)明經(jīng)過了體外釋藥的試驗根據(jù)中國藥典提供的方法，進行本發(fā)明制備雙層緩釋片的體外溶出度實驗，圖1顯示的是本發(fā)明制備的雙層緩釋片體外溶出度實驗結果，顯示本發(fā)明制備的雙層緩釋片在1-3小時內(nèi)，速釋層藥物迅速釋放；3-8小時內(nèi)緩釋層藥物緩慢釋放，達到了本發(fā)明設計的雙層緩釋片釋藥特點的要求。這種雙層緩釋片在生物體內(nèi)具有普通制劑奏效快、緩釋制劑藥效持久、穩(wěn)定的特點，完全能達到常釋部分藥物在體內(nèi)迅速釋放，快速達到有效血藥濃度后，緩釋部分再緩慢釋放，并持續(xù)維持平穩(wěn)的有效血藥濃度的效果，并就有進一步降低副作用、安全性好、維持治療時間長、口服吸收迅速等優(yōu)點。


圖1是雙層緩釋片體外釋藥時主藥溶出度實驗結果圖。
圖中，A為快速釋放曲線，B為控制釋放曲線，C為治療濃度曲線。
具體實施例方式
實施例1主藥為R-(+)-α-硫辛酸的雙層緩釋片的處方為緩釋藥物原料組分及含量是R-(+)-α-硫辛酸 200毫克乳糖 10毫克羥丙基甲基纖維素 125毫克乙基纖維素 20毫克1.5％羥丙基甲基纖維素溶液40毫克滑石粉 5毫克硬脂酸鎂 2毫克常釋藥物原料組分及含量是R-(+)-α-硫辛酸 100毫克淀粉 10毫克6％聚乙烯吡咯烷酮溶液10毫克滑石粉 2毫克硬脂酸鎂 2毫克該雙層緩釋片的薄膜衣組份及含量是羥丙基甲基纖維素 4毫克聚乙二醇400 6毫克鈦白粉 0.5毫克滑石粉 1毫克食品級乙醇 80毫升水 20毫升該雙層片的制備工藝如下分別將R-(+)-α-硫辛酸、淀粉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉按本發(fā)明所述組分及含量干燥、粉碎，分別過100目篩，備用。
常釋藥物原料的制備工藝分別將R-(+)-α-硫辛酸、淀粉、乳糖、微晶纖維素按本發(fā)明所述含量過100目篩混合。加6％的聚乙烯吡咯烷酮溶液適量制軟材，以握之成團、輕壓即散為度；過18目篩網(wǎng)制粒；用16目篩網(wǎng)整粒，加羧甲基淀粉鈉及潤滑劑，混合均勻，為速釋顆粒。
緩釋藥物原料的制備工藝按本發(fā)明所述組分及含量將R-(+)-α-硫辛酸、淀粉、過80目篩混合均勻。乳糖、、乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素按本發(fā)明所述含量過80目篩后混合均勻。再將兩種混合物過80目篩后混合均勻。加1.5％羥丙基甲基纖維素溶液適量制軟材，以握之成團、輕壓即散為度；過18目篩網(wǎng)制粒；45℃條件下干燥2小時；用16目篩網(wǎng)整粒，加潤滑劑，混合均勻，為緩釋顆粒。
將速釋顆粒和緩釋顆粒分別置于給藥漏斗中，用雙層壓片機壓片。
薄膜包衣工藝包衣液的配制 按本發(fā)明所述組分及含量將羥丙基甲基纖維素加入95％的乙醇中，在不斷攪拌下加入水，使其充分溶解，再加入處方量的其他原料，攪拌30-50分鐘，即得包衣液。
包衣工藝將素片去除細粉加入包衣鍋中，預熱至30℃，調(diào)節(jié)壓縮空氣，使其壓力為0.4Mpa，調(diào)節(jié)包衣鍋轉速為3-10轉/分，調(diào)節(jié)噴槍的噴速至片重增加至1％時，停止包衣，將包衣片從包衣鍋中取出，放入有干燥劑的干燥柜中，至少5小時后，取出檢驗，包裝即得本品。
所述各種組分的含量均為制作1片本發(fā)明雙層片的含量。
實施例2主藥為S-(-)-α-硫辛酸的雙層緩釋片的處方為緩釋藥物原料組分及含量是S-(-)-α-硫辛酸 250毫克乳糖 10毫克羥丙基甲基纖維素 125毫克乙基纖維素 20毫克1.5％羥丙基甲基纖維素溶液40毫克滑石粉 5毫克硬脂酸鎂 2毫克常釋藥物原料組分及含量是S-(-)-α-硫辛酸 50毫克淀粉 10毫克6％聚乙烯吡咯烷酮溶液10毫克滑石粉 2毫克硬脂酸鎂 2毫克該雙層緩釋片的薄膜衣組份及含量是羥丙基甲基纖維素 4毫克聚乙二醇400 6毫克鈦白粉 0.5毫克滑石粉 1毫克食品級乙醇 80毫升水 20毫升本發(fā)明雙層片的制備工藝如下分別將S-(-)-α-硫辛酸、淀粉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉按本發(fā)明所述組分及含量干燥、粉碎，分別過100目篩，備用。
常釋藥物原料的制備工藝
分別將S-(-)-α-硫辛酸、淀粉、乳糖、微晶纖維素按本發(fā)明所述含量過100目篩混合。加6％的聚乙烯吡咯烷酮溶液適量制軟材，以握之成團、輕壓即散為度；過18目篩網(wǎng)制粒；用16目篩網(wǎng)整粒，加羧甲基淀粉鈉及潤滑劑，混合均勻，為速釋顆粒。
緩釋藥物原料的制備工藝按本發(fā)明所述組分及含量將S-(-)-α-硫辛酸、淀粉、過80目篩混合均勻。乳糖、、乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素按本發(fā)明所述含量過80目篩后混合均勻。再將兩種混合物過80目篩后混合均勻。加1.5％羥丙基甲基纖維素溶液適量制軟材，以握之成團、輕壓即散為度；過18目篩網(wǎng)制粒；45℃條件下干燥2小時；用16目篩網(wǎng)整粒，加潤滑劑，混合均勻，為緩釋顆粒。
將速釋顆粒和緩釋顆粒分別置于給藥漏斗中，用雙層壓片機壓片。
薄膜包衣工藝包衣液的配制按本發(fā)明所述組分及含量將羥丙基甲基纖維素加入95％的乙醇中，在不斷攪拌下加入水，使其充分溶解，再加入處方量的其他原料，攪拌30-50分鐘，即得包衣液。
包衣工藝將素片去除細粉加入包衣鍋中，預熱至30℃，調(diào)節(jié)壓縮空氣，使其壓力為0.4Mpa，調(diào)節(jié)包衣鍋轉速為3-10轉/分，調(diào)節(jié)噴槍的噴速至片重增加至1％時，停止包衣，將包衣片從包衣鍋中取出，放入有干燥劑的干燥柜中，至少5小時后，取出檢驗，包裝即得本品。
所述各種組分的含量均為制作1片本發(fā)明雙層片的含量。
實施例3主藥為R-(+)-α-硫辛酸和S-(-)-α-硫辛酸的混合物的緩釋片的處方為R-(+)-α-硫辛酸和S-(-)-α-硫辛酸的混合物 300毫克乳糖 10毫克羥丙基甲基纖維素 125毫克乙基纖維素 20毫克1.5％羥丙基甲基纖維素溶液 40毫克滑石粉 5毫克硬脂酸鎂 2毫克該層緩釋片的薄膜衣組份及含量是羥丙基甲基纖維素 4毫克聚乙二醇4006毫克鈦白粉 0.5毫克滑石粉 1毫克食品級乙醇 80毫升水 20毫升該緩釋片的制備工藝如下將R-(+)-α-硫辛酸和S-(-)-α-硫辛酸的混合物、淀粉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉按本發(fā)明所述組分及含量干燥、粉碎，分別過100目篩，備用。
緩釋藥物原料的制備工藝按本發(fā)明所述組分及含量將R-(+)-α-硫辛酸和S-(-)-α-硫辛酸的混合物、淀粉、過80目篩混合均勻。乳糖、、乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素按本發(fā)明所述含量過80目篩后混合均勻。再將兩種混合物過80目篩后混合均勻。加1.5％羥丙基甲基纖維素溶液適量制軟材，以握之成團、輕壓即散為度；過18目篩網(wǎng)制粒；45℃條件下干燥2小時；用16目篩網(wǎng)整粒，加潤滑劑，混合均勻，為緩釋顆粒。
將緩釋顆粒分別置于給藥漏斗中，用雙層壓片機壓片。
薄膜包衣工藝包衣液的配制按本發(fā)明所述組分及含量將羥丙基甲基纖維素加入95％的乙醇中，在不斷攪拌下加入水，使其充分溶解，再加入處方量的其他原料，攪拌30-50分鐘，即得包衣液。
包衣工藝將素片去除細粉加入包衣鍋中，預熱至30℃，調(diào)節(jié)壓縮空氣，使其壓力為0.4Mpa，調(diào)節(jié)包衣鍋轉速為3-10轉/分，調(diào)節(jié)噴槍的噴速至片重增加至1％時，停止包衣，將包衣片從包衣鍋中取出，放入有干燥劑的干燥柜中，至少5小時后，取出檢驗，包裝即得本品。
所述各種組分的含量均為制作1片本發(fā)明雙層片的含量。
實施例4主藥為(+)-二氫硫辛酸的雙層緩釋片的處方為(+)-二氫硫辛酸緩釋藥物原料組分及含量是(+)-二氫硫辛酸 225毫克乳糖 10毫克羥丙基甲基纖維素 100毫克乙基纖維素 20毫克1.5％羥丙基甲基纖維素溶液40毫克滑石粉 5毫克硬脂酸鎂 2毫克(+)-二氫硫辛酸常釋藥物原料組分及含量是(+)-二氫硫辛酸 75毫克淀粉 10毫克6％聚乙烯吡咯烷酮溶液10毫克滑石粉 2毫克硬脂酸鎂 2毫克該雙層緩釋片的薄膜衣組份及含量是羥丙基甲基纖維素 4毫克聚乙二醇400 6毫克鈦白粉 0.5毫克滑石粉 1毫克食品級乙醇 80毫升水 20毫升該雙層片的制備工藝如下分別將(+)-二氫硫辛酸、淀粉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉按本發(fā)明所述組分及含量干燥、粉碎，分別過100目篩，備用。
常釋藥物原料的制備工藝分別將(+)-二氫硫辛酸、淀粉、乳糖、微晶纖維素按本發(fā)明所述含量過100目篩混合。加6％的聚乙烯吡咯烷酮溶液適量制軟材，以握之成團、輕壓即散為度；過18目篩網(wǎng)制粒；用16目篩網(wǎng)整粒，加羧甲基淀粉鈉及潤滑劑，混合均勻，為速釋顆粒。
緩釋藥物原料的制備工藝按本發(fā)明所述組分及含量將(+)-二氫硫辛酸、淀粉、過80目篩混合均勻。乳糖、、乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素按本發(fā)明所述含量過80目篩后混合均勻。再將兩種混合物過80目篩后混合均勻。加1.5％羥丙基甲基纖維素溶液適量制軟材，以握之成團、輕壓即散為度；過18目篩網(wǎng)制粒；45℃條件下干燥2小時；用16目篩網(wǎng)整粒，加潤滑劑，混合均勻，為緩釋顆粒。
將速釋顆粒和緩釋顆粒分別置于給藥漏斗中，用雙層壓片機壓片。
薄膜包衣工藝包衣液的配制按本發(fā)明所述組分及含量將羥丙基甲基纖維素加入95％的乙醇中，在不斷攪拌下加入水，使其充分溶解，再加入處方量的其他原料，攪拌30-50分鐘，即得包衣液。
包衣工藝將素片去除細粉加入包衣鍋中，預熱至30℃，調(diào)節(jié)壓縮空氣，使其壓力為0.4Mpa，調(diào)節(jié)包衣鍋轉速為3-10轉/分，調(diào)節(jié)噴槍的噴速至片重增加至1％時，停止包衣，將包衣片從包衣鍋中取出，放入有干燥劑的干燥柜中，至少5小時后，取出檢驗，包裝即得本品。
所述各種組分的含量均為制作1片本發(fā)明雙層片的含量。
實施例5主藥(-)-二氫硫辛酸雙層緩釋片的處方為(-)-二氫硫辛酸緩釋藥物原料組分及含量是(-)-二氫硫辛酸 175毫克乳糖 10毫克羥丙基甲基纖維素 100毫克乙基纖維素 20毫克1.5％羥丙基甲基纖維素溶液40毫克滑石粉 5毫克硬脂酸鎂 2毫克(-)-二氫硫辛酸常釋藥物原料組分及含量是(-)-二氫硫辛酸 125毫克淀粉 10毫克6％聚乙烯吡咯烷酮溶液10毫克滑石粉 2毫克硬脂酸鎂 2毫克該雙層緩釋片的薄膜衣組份及含量是羥丙基甲基纖維素 4毫克聚乙二醇400 6毫克鈦白粉 0.5毫克滑石粉 1毫克食品級乙醇 80毫升水 20毫升該雙層片的制備工藝如下分別將(-)-二氫硫辛酸、淀粉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉按本發(fā)明所述組分及含量干燥、粉碎，分別過100目篩，備用。
常釋藥物原料的制備工藝分別將(-)-二氫硫辛酸、淀粉、乳糖、微晶纖維素按本發(fā)明所述含量過100目篩混合。加6％的聚乙烯吡咯烷酮溶液適量制軟材，以握之成團、輕壓即散為度；過18目篩網(wǎng)制粒；用16目篩網(wǎng)整粒，加羧甲基淀粉鈉及潤滑劑，混合均勻，為速釋顆粒。
緩釋藥物原料的制備工藝按本發(fā)明所述組分及含量將(-)-二氫硫辛酸、淀粉、過80目篩混合均勻。乳糖、乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素按本發(fā)明所述含量過80目篩后混合均勻。再將兩種混合物過80目篩后混合均勻。加1.5％羥丙基甲基纖維素溶液適量制軟材，以握之成團、輕壓即散為度；過18目篩網(wǎng)制粒；45℃條件下干燥2小時；用16目篩網(wǎng)整粒，加潤滑劑，混合均勻，為緩釋顆粒。
將速釋顆粒和緩釋顆粒分別置于給藥漏斗中，用雙層壓片機壓片。
薄膜包衣工藝包衣液的配制按本發(fā)明所述組分及含量將羥丙基甲基纖維素加入95％的乙醇中，在不斷攪拌下加入水，使其充分溶解，再加入處方量的其他原料，攪拌30-50分鐘，即得包衣液。
包衣工藝將素片去除細粉加入包衣鍋中，預熱至30℃，調(diào)節(jié)壓縮空氣，使其壓力為0.4Mpa，調(diào)節(jié)包衣鍋轉速為3-10轉/分，調(diào)節(jié)噴槍的噴速至片重增加至1％時，停止包衣，將包衣片從包衣鍋中取出，放入有干燥劑的干燥柜中，至少5小時后，取出檢驗，包裝即得本品。
權利要求
1.一種α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑，其特征在于以α-硫辛酸或其衍生物作為主藥，以羥丙基甲基纖維素作為阻滯劑，制成緩釋片，其組份配比如下主藥 10-1000毫克淀粉 0-60毫克乳糖 0-50毫克羥丙基甲基纖維素 10-1000毫克乙基纖維素 0-20毫克微晶纖維素 0-200毫克1.5％羥丙基甲基纖維素溶液1-40毫克滑石粉 1-5毫克硬脂酸鎂 1-2毫克。
2.根據(jù)權利要求1所述的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑，其特征是以所述緩釋片組份作為緩釋層，在其基礎上增加一層以α-硫辛酸或其衍生物為主藥的常釋層，制成雙層片，所述常釋層的組份配比是主藥 10-1000毫克淀粉 1-60毫克乳糖 1-50毫克乙基纖維素 1-20毫克微晶纖維素 1-200毫克6％聚乙烯吡咯烷酮溶液1-40毫克滑石粉 1-5毫克硬脂酸鎂 1-2毫克。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑，其特征在于α-硫辛酸或其衍生物主藥在緩釋層中的含量為20-800毫克。
4.根據(jù)權利要求2所述的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑，其特征在于α-硫辛酸或其衍生物主藥在緩釋層和常釋層中的總含量為100-1000毫克。
5.根據(jù)權利要求4所述的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑，其特征在于α-硫辛酸或其衍生物主藥在緩釋層和常釋層中的總含量為100-600毫克。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑，其特征在于所述的α-硫辛酸或其衍生物為外消旋的α-硫辛酸、對映體純的R-(+)-或S-(-)-α-硫辛酸或其混合物、外消旋的二氫硫辛酸、對映體純的(+)-二氫硫辛酸或(-)-二氫硫辛酸或其混合物。
7.根據(jù)權利要求2所述的α-硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑的制備方法，其特征在于分別將緩釋層和常釋層的各組分充分混合，并進行濕法制粒，分別制得緩釋顆粒和常釋顆粒，再在5-70℃干燥，將干燥后的顆粒整粒后，把常釋顆粒和緩釋顆粒分別置于給藥漏斗中，用雙層壓片機壓制成雙層片劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種α－硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑及其制備方法，包括僅有單層緩釋層的α－硫辛酸或其衍生物緩釋片和既有緩釋層部分，又有常釋層部分的α－硫辛酸或其衍生物的雙層緩釋片，其緩釋層和常釋層均以α－硫辛酸或其衍生物作為主藥，其中緩釋層以羥丙基甲基纖維素作為阻滯劑。該緩釋制劑的常釋部分主藥可在體內(nèi)迅速釋放，快速達到有效血藥濃度發(fā)揮治療效果，緩釋部分主藥可緩慢釋放，并維持平穩(wěn)的有效血藥濃度達8小時以上，本發(fā)明的α－硫辛酸或其衍生物的緩釋制劑可作藥品制劑、食品添加劑或化妝品的應用。
文檔編號A61P39/06GK1868463SQ20061003595
公開日2006年11月29日 申請日期2006年6月15日 優(yōu)先權日2006年6月15日
發(fā)明者季愛民, 王秉鈞, 姚育法, 張守堯, 楊月蓮, 李曉東, 張忠義 申請人:南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院