專利名稱：蟾苓解毒片制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
(一)本發(fā)明利用生物技術(shù)發(fā)酵工藝發(fā)酵提取蟾蜍體內(nèi)富含獨特的抗輻射物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)損害人體的藥理成份及茯芩，豬芩對人體的抗細胞基因變異，腫瘤生成的有效藥理成分，利用以上酶解的物質(zhì)，作為人體抗輻射、核子物質(zhì)輻射，化學(xué)物質(zhì)對人體的傷害，由于傷害促使人體細胞基因突變，腫瘤生成的醫(yī)療保健食品、藥品。蟾蜍(venenumButonis)中華大蟾蜍外型如蛙，體形一般在10cm以上，軀干粗短頭頂部較平滑，皮膚極粗糙，兩側(cè)有大而長的耳后腺，體布大小不等的皮膚腺瘤狀突起，腹面瘤狀突起較小，體色變化較大，在生殖季節(jié)，雄性背面多為黑綠色，體側(cè)有黑色斑紋，雌性背面顏色較淺，瘰瘤乳黃色、腹面乳黃色，有棕色或黑色細花紋，雄性較小，內(nèi)側(cè)三指有黑色婚墊，無聲囊，蟾蜍的耳后腺及皮膚腺瘤內(nèi)分泌的白色漿液名蟾酥，成份有(1)強心甾體化合物成份。①強心甾體化合物為結(jié)構(gòu)類似的強心甙元而有毒性的蟾毒配基類(butogtn-ins)化合物，已知有10余種。大多數(shù)為干燥加工過程中的分解產(chǎn)物，如中華蟾毒配基約5％，脂蟾毒配基約3.4％、蟾毒靈約1.8％、羥基華蟾毒基約1.6％、蟾毒配基(bufotalin)約1.5％，遠華蟾毒基(telocinobufagin)約1.4％及海蟾蜍精(marinanufagin)等另含洋地黃毒甙元(digitoxigenin)、沙門甙元(sarmentogehin)等。上述蟾蜍毒配基常在C3與辛二酰精氨酸(suberoxiarginine)庚二酰精氨酸(pime-loylarginine)丁二酰精氨酸(succinoylarginine)、辛二酸、硫酸等結(jié)合成脂類，統(tǒng)稱為蟾毒類(pufotxins)多存在于加工前的蟾酥分泌物中。②吲哚類生物鹼主要有蟾酥堿(bufofenine)蟾酥甲堿(bnfotenidine)去氫蟾酥堿(dehydrobufofenineine)、蟾酥硫堿(bufothion)及5-羥色胺(serotohin)等。此外還含有甾醇類，腎上腺素及多種氨基酸和嗎啡等，蟾蜍皮腺及蟾瘤內(nèi)以及蟾蜍肉內(nèi)都含有豐富的蟾酥生成的前體物質(zhì)，這種物質(zhì)能促進人體特異性免疫，能顯著抑制癌細胞DNA、RNA的合成。阻礙癌細胞有絲分裂，破壞癌細胞膜，調(diào)節(jié)代謝、調(diào)節(jié)代謝是指改變癌細胞的異常代謝和改善患癌機體的代謝。通過生物發(fā)酵蟾毒類分子結(jié)構(gòu)解體，這類解體的物質(zhì)或弱毒是激活人體免疫系統(tǒng)的刺激劑，包括吲哚類生物堿，通過酶解后的產(chǎn)物也起到解毒抗輻射的特殊功效。
中醫(yī)蟾酥藥用功效性溫、味甘辛、有毒、解毒消腫，通竅止痛，蟾酥或其制劑對某些癌癥有顯效和緩解癥狀的作用。對神經(jīng)性皮炎、化膿性感染等都有顯著性療效。脂蟾毒配基、蟾毒靈等有顯著興奮呼吸和升壓作用。其中脂蟾毒配基臨床作呼吸興奮劑商品名“Respigon”。蟾酥是中藥瑰寶，用于臨床已有幾千年的歷史，古今中藥書籍早已記載。而獨無蟾蜍皮、蟾蜍肉，用酶解法提取有效物質(zhì)成份，古今沒有任何記載及產(chǎn)品記載。蟾蜍皮將蟾蜍宰殺后剝?nèi)テ?，去?nèi)臟，皮、肉制漿，加入多種酶分開發(fā)酵主要制取蟾皮內(nèi)蟾毒類、蚓哚類生物鹼，甾醇類、腎上腺素及多種氨基酸等物質(zhì)；肉發(fā)酵主要提取氨基酸及活性物質(zhì)、肉、性涼、味甘辛、有小毒，消腫解毒止痛，利尿，通過生物酶解蟾蜍皮內(nèi)的強心甾體化合物，及吲哚類生物鹼發(fā)生系列變化后有效物存在于發(fā)酵物內(nèi)，便利制取其產(chǎn)物、發(fā)酵液通過凍干制粉便是半成品。
茯苓(paria)(來源)為多孔菌科(palypoaceae)真菌茯苓(pariacocoscshfw)WOIT的干燥菌核。
(成份)菌核含β-茯苓聚糖(B-pachrman)含量最高達75％，并含多種四環(huán)三萜酸類化合物，茯苓酸(pachtmicacid)、止孔酸(ebricoicacid)、塊苓酸(tumulosicacid)、松苓酸(pinicolicacd)等此外尚含有麥角甾醇、膽堿、腺嘌呤、卵磷脂、蛋白質(zhì)、脂肪、組安酸、β-茯苓聚糖分解酶、蛋白酶等。
茯苓聚糖對抗腫瘤無活性；若切斷其支鏈，成為單純的β-(1-3)葡萄糖聚糖，稱為茯苓次聚糖(pachymaran)對抗腫瘤則顯活性(中醫(yī)藥功效)性平、味甘淡、利水、滲濕健脾寧心。
通過生物發(fā)酵將其中75％的茯苓聚糖酶解切斷其支鏈，成為次聚糖，抑制人體細胞基因變異，對抗腫瘤生成。
豬苓(polrpotus)(來源)多孔菌科(polyporaceae)真菌豬苓polrporusumbellatns(Pers)Fries干燥菌核。
(成份)含水溶性多聚糖化合物豬苓聚糖ICGu-1麥角甾醇(ergcsterol)、a-羥基廿四碳酸(a-hydraxy-tetacosanoicacid)生物素(維生素Hbiotin)粗蛋白等。
豬苓多糖有抗肺瘤作用，對細胞免疫功能的恢復(fù)有明顯的促進作用。據(jù)測定豬苓多糖含量為0.12％-0.61％產(chǎn)量不同含量差異較大。
(中醫(yī)藥功效)性平、味甘淡、利水、滲濕。
臨床證明，豬苓、豬苓多糖具有一定的抗腫瘤作用，能改善患者癥狀，提高抗體免疫功能，與化療藥物合用有增效減毒作用，能延長腫瘤病人的生存期，對慢性肝炎有顯著療效，對銀屑病的療效明顯，如用豬苓注射液(每毫升含豬苓生藥0.5克)治療銀屑病總有效率86.4％。
(2)中藥茯苓、豬苓各等分，磨粉、調(diào)漿加多種酶進入旋轉(zhuǎn)夾層發(fā)酵罐保溫50℃以下，發(fā)酵15天，過濾凍干制粉便是半成品待用，再將蟾蜍發(fā)酵制取物凍干制粉的半成品與茯苓、豬苓發(fā)酵制取物的凍干粉半成品，加上10％的淀粉拌勻壓片便是成品。
背景技術(shù)：
本發(fā)明的目的是用生物發(fā)酵工藝制取蟾蜍皮、蟾蜍肉內(nèi)的有效藥用成分、古今用藥只利用蟾蜍分泌的蟾酥來治病只占蟾蜍價值的1/5，而蟾皮、蟾肉還有4/5高附加值未利用、而只有用生物發(fā)酵技術(shù)才能得到高附加值應(yīng)用的目的、蟾蜍除蟾酥而外，蟾蜍的皮、蟾蜍的肉經(jīng)過生物發(fā)酵制取其中的活性物質(zhì)藥用成分、這類活性物質(zhì)藥用成分，不但功能與蟾酥相同而作為藥品、保健食品，且無毒副作用，其中消炎解毒功能安全性超過蟾酥，患者在放療化療期中服食后，不疲勞，不嘔吐、不脫發(fā)、白血球不下降，體重不減輕，特別是在酶的作用下，蟾毒配基類等多種成分的分子，結(jié)構(gòu)發(fā)生改變及吲哚類生物堿分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，發(fā)酵酶解實際上是在發(fā)酵過程中是減毒、分解、激活過程、特別是在蟾蜍體內(nèi)形成蟾毒類以及吲哚類生物堿的前體物質(zhì)，在酶的作用下制得這類活性物質(zhì)成份對促進人體免疫因子的生成起到催化作用、這類活性物質(zhì)對抗各種輻射、核輻射及化學(xué)物質(zhì)對人體的侵害起到了強有力的保護作用。根據(jù)中國中醫(yī)報2003年2月10日第一版“特殊新藥”可以直接上市、美國食品和藥物管理局(FDA)最近修訂法律準許預(yù)防化學(xué)生物或核子物質(zhì)對人類引起毒性的新藥，提供有效的動物實驗及安全性評估后免作臨床試驗直接上市，此舉將對全球相關(guān)的新藥開發(fā)生產(chǎn)深遠的影響，根據(jù)法律內(nèi)容可預(yù)防或降低癌癥病人因化學(xué)藥物及放射線治療引起毒性的藥物開發(fā)者以及在接受放、化療的過程中免疫力急速下降、其至無法順利完成療程的癌癥病人將是最大的受益者，因而蟾苓解毒片的研制，將起到上述作用。
通過生物發(fā)酵，茯苓、豬芩成份中發(fā)生一系列的生化作用制取的酶解產(chǎn)物協(xié)同蟾蜍的酶解物質(zhì)，強化了蟾苓解毒片抗細胞基因變異，抗腫瘤細胞生成的功能。
蟾蜍、茯芩、豬芩發(fā)酵提取制品組成君、臣、左使、中醫(yī)方劑，組成抗輻射的強大防預(yù)屏障、發(fā)揮著五大作用(一)抗輻射，化學(xué)物質(zhì)對人體的傷害；(二)直接殺死癌細胞；(三)提高機體免疫間接抑殺癌細胞；(四)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能；(五)反突變作用。
本發(fā)明的目的利用生物發(fā)酵工藝制取蟾蜍、茯苓、豬苓的有效成份合成中醫(yī)組方，作用于因化學(xué)、放射性物質(zhì)核子物質(zhì)給人體造成的傷害。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明蟾苓解毒片的制備方法通過下列措施來得到(1)、將活蟾蜍宰殺后，先剝皮再去除內(nèi)臟，將蟾蜍皮制成漿液加多種酶拌勻，裝入夾層旋轉(zhuǎn)式發(fā)酵罐旋轉(zhuǎn)發(fā)酵溫度在50℃以下的低溫發(fā)酵30天內(nèi)，取出過濾凍干制粉便是半成品待用，蟾蜍肉制成漿液加多種酶拌勻，裝入夾層旋轉(zhuǎn)式發(fā)酵罐旋轉(zhuǎn)發(fā)酵溫度在50℃以下，低溫發(fā)酵20天內(nèi)，取出過濾凍干制粉制成半成品待用，(2)茯苓、豬苓各等份磨粉加5倍的自然水，調(diào)漿調(diào)PH值在6-7之間加多種酶，裝入夾層旋轉(zhuǎn)式發(fā)酵罐在溫度50℃以下發(fā)酵15天內(nèi)過濾，凍干制粉便是半成品待用，(3)將蟾蜍凍干粉稱重50％，加茯苓、豬苓凍干粉40％，再加淀粉10％，經(jīng)拌料機拌勻壓制成片便是成品，蟾蜍解毒片。
四、具體實施方案實施例一將活蟾蜍沖干凈宰殺剝皮去內(nèi)臟，皮過稱記數(shù)在2個小時以內(nèi)制成漿液，裝入夾層旋轉(zhuǎn)式發(fā)酵罐同時加入多種酶5％-10％，起動發(fā)酵罐每小時旋轉(zhuǎn)10分鐘，每分鐘旋轉(zhuǎn)4周，并加溫度在50℃以下保溫連續(xù)旋轉(zhuǎn)發(fā)酵30天內(nèi)發(fā)酵結(jié)束過濾凍干制粉便是半成品、待用，蟾蜍肉過稱記數(shù)在兩個小時內(nèi)制成漿液裝入夾層旋轉(zhuǎn)發(fā)酵罐并加多種酶3％-6％，發(fā)酵罐保溫50℃以下起動發(fā)酵罐每小時旋轉(zhuǎn)10分鐘，每分鐘旋轉(zhuǎn)4周，連續(xù)發(fā)酵20天內(nèi)，過濾凍干制成粉便是半成品、待用。
實施例二將茯苓、豬苓各等分磨粉加5倍的水制成漿液調(diào)PH值6-7加入多種酶是總重量的3％，裝入夾層旋轉(zhuǎn)發(fā)酵罐起動旋轉(zhuǎn)式發(fā)酵罐每小時10分鐘，每分鐘旋轉(zhuǎn)4周，并使發(fā)酵罐保溫50℃以下連續(xù)旋轉(zhuǎn)低溫發(fā)酵15天內(nèi)，過濾凍干制成粉，便是半成品待用。
實施例三將50％的蟾蜍發(fā)酵制取凍干粉加上40％的茯苓、豬苓的發(fā)酵制取凍干粉，再加上10％的淀粉進拌料機拌勻經(jīng)壓片機壓制成片，便是成品，蟾苓解毒片。
本發(fā)明有以下優(yōu)點蟾苓解毒片制取方法發(fā)酵溫度是50℃以下中低溫進行發(fā)酵制取，保持了產(chǎn)品中的原生態(tài)活性物質(zhì)存在，發(fā)酵物在發(fā)酵過程中，原料中存在的有毒物質(zhì)及不良物通過發(fā)酵制取在酶的催化下分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化具有降解除毒的目的，也具有增效的目的，通過生物發(fā)酵法提取中藥有效成份，改變了中藥傳統(tǒng)的湯劑治病、它省時、省工、省設(shè)備、劑型為片劑或膠囊方便患者口服，攜帶方便，能現(xiàn)代化、工廠化生產(chǎn)中藥制劑、量小作用大、極大地提高了原料的利用率，進一步經(jīng)二至三次發(fā)酵提純可成為單分子結(jié)構(gòu)的中藥制劑。本發(fā)明是制中藥制劑的創(chuàng)舉，單分子結(jié)構(gòu)的中藥可能不叫中藥、中藥的特點是組方為主治病，本發(fā)明蟾蜍發(fā)酵提取物結(jié)合茯苓、豬苓的發(fā)酵提取物相互配合是中藥方劑君、臣、左使的互配治病原則，因而蟾苓解毒片制備方法的產(chǎn)物是抗輻射、核子輻射化學(xué)物質(zhì)侵害人體的特殊保健食品、藥品。
權(quán)利要求
1.將宰殺后的活蟾剝皮后去除內(nèi)臟，將皮稱重后，進入制漿機制成漿液，再進入旋轉(zhuǎn)夾層發(fā)酵罐，并加入5％-10％的多種酶，啟動發(fā)酵罐每小時旋轉(zhuǎn)10分鐘進行發(fā)酵，發(fā)酵溫度在50℃以下，連續(xù)發(fā)酵30天內(nèi)結(jié)束，通過過濾凍干制粉便是半成品待用，蟾蜍肉稱重后進入制漿機制成漿液再進入旋轉(zhuǎn)式夾層發(fā)酵罐并加入3％-6％的多種酶后啟動發(fā)酵罐，每小時旋轉(zhuǎn)10分鐘進行發(fā)酵，發(fā)酵溫度在50℃以下，連續(xù)發(fā)酵20天內(nèi)結(jié)束，通過過濾凍干制粉便是半成品待用，
2.將茯苓、豬苓各等分、分別稱重，磨粉加入五倍的水進行調(diào)漿，調(diào)PH值6-7加入多種酶總重量的3％進行旋轉(zhuǎn)式夾層發(fā)酵罐發(fā)酵，發(fā)酵溫度在50℃以下，連續(xù)發(fā)酵15天內(nèi)結(jié)束，經(jīng)過濾后凍干制粉便是半成品待用，
3.蟾蜍皮發(fā)酵提取物凍干粉30％，蟾蜍肉發(fā)酵提取物凍干粉20％，茯苓、豬苓發(fā)酵提取物凍干粉40％，加淀粉10％，經(jīng)拌料機拌勻進入制片機制成片便是成品蟾苓解毒片。
全文摘要
1.本發(fā)明公開了一種中藥蟾苓解毒片制作方法，蟾蜍腺瘤體內(nèi)分泌物蟾酥及蟾體多種成份，是解毒消腫通竅止痛，對某些癌癥顯效和緩解癥狀的作用藥。本發(fā)明的目的是利用生物酶解發(fā)酵工藝制取蟾蜍及蟾蜍肉體內(nèi)所含有效成分，供人體藥、食兩用。2.茯苓菌核含β茯苓聚糖(β－pachyman)含量最高可達75％，茯苓聚糖對抗腫瘤無活性，若切斷其支鏈成為單純的β－(1→3)葡萄糖聚糖稱為茯苓次聚糖(pachymaran)對抗腫瘤則顯活性，在酶的作用下才能切斷其支鏈得到抗腫瘤的目的，豬苓含水溶性多聚糖化合物，豬苓聚糖1(Gu－1)，豬苓多糖有抗腫瘤作用對細胞的免疫功能的恢復(fù)有明顯的促進作用，蟾蜍發(fā)酵提取物與茯苓，豬苓發(fā)酵提取物共同組成方劑，成為抗多種輻射核子輻射及化學(xué)物質(zhì)對人體的損害的特殊食品、藥品。
文檔編號A61P35/00GK1994335SQ20061002218
公開日2007年7月11日 申請日期2006年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月6日
發(fā)明者陳啟忠, 李開賢, 陳健, 陳蓉, 陳兆濤, 趙娟, 王利平, 蘇小平, 鄭素花, 王艷芬 申請人:四川省崇州地龍海龍生物制品開發(fā)研究所