專利名稱：一種治療尿毒癥的軟膏制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開一種治療尿毒癥的軟膏制劑，用于治療尿毒癥疾病，屬于中醫(yī)制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
尿毒癥是腎功能衰竭晚期所發(fā)生的一系列癥狀的總稱。慢性腎功能衰竭癥狀主要體現(xiàn)為有害物質(zhì)積累引起的中毒和腎臟激素減少發(fā)生的貧血合骨病。早期最常見的是惡心、嘔吐食欲減退等消化道癥狀。進(jìn)入晚期尿毒癥階段后，全身系統(tǒng)都會(huì)受累，出現(xiàn)心力衰竭、精神異常、昏迷等嚴(yán)重情況，危及生命。
在尿毒癥的治療方面中醫(yī)藥、西醫(yī)各有所長(zhǎng)，但西醫(yī)治療采用激素類等藥物治療，治療效果有限、副作用很大但不甚理想，病情反復(fù)，只能指標(biāo)不能治本，患者痛苦，長(zhǎng)期會(huì)產(chǎn)生諸多并發(fā)癥；透析的方法治療尿毒癥、腎衰等病癥，長(zhǎng)期導(dǎo)致腎臟等臟器會(huì)逐漸萎縮、衰竭；最終要移植腎臟，而存活期也是有限的，另外換腎有排異反應(yīng)等因素影響。
中醫(yī)往往是清熱、解毒、祛淤、滋陰補(bǔ)陽(yáng)等為手段。這種療法的優(yōu)點(diǎn)是治愈后不復(fù)發(fā)，缺點(diǎn)是該療法的醫(yī)術(shù)不好掌握，運(yùn)用起來(lái)難以對(duì)癥，所以治愈率低，治療期長(zhǎng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開一種治療尿毒癥的軟膏制劑，其特征在于由下述重量份的原料藥制成的大黃1000-3000g、金銀花4000-7000g、連翹4000-7000g、黃柏1000-3000g、梔子1000-3000g、土茯苓7000-12000g、青黛1500-2000g、丹參2000-4000g、紅花500-1000g、地榆4000-7000g、蒺藜1000-3000g、鉤藤4000-7000g、槐米10000-14000g；上述的軟膏制劑還由以下原料藥
煅龍骨4000-7000g、煅牡蠣4000-7000g、生曬參1000-3000g、枸杞子1000-3000g、麥冬600-1200g、桂枝1000-3000g、白茅根1000-3000g。
本發(fā)明的最佳配比為大黃2000g、金銀花6000g、連翹6000g、黃柏2000g、梔子2000g、土茯苓10000g、青黛1800g、丹參3000g、紅花700g、地榆6000g、蒺藜2000g、鉤藤6000g、槐米12000g、煅龍骨6000g、煅牡蠣6000g、生曬參1000g、枸杞子2000g、麥冬1000g、桂枝2000g、白茅根2000g。
所述軟膏制劑的炮制工藝如下以上二十味，龍骨，牡蠣酌予碎斷，加8倍量水先煎4小時(shí)，濾過(guò)，濾液和藥渣備用。丹參以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，加醇量為8倍，合并提取液，提取液和藥渣備用。連翹、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米、桂枝、白茅根、麥冬八味與龍骨、牡蠣、丹參藥渣一起加水煎煮三次，煎煮時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加水量為8倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液與龍骨、牡蠣煎液合并，濃縮成稠膏(1.35～1.45，55℃測(cè))。大黃、金銀花、黃柏、梔子、紅花、鉤藤、生曬參、枸杞子八味以85％乙醇提取二次，提取時(shí)間分別為2、1小時(shí)，加醇量為10、8倍。合并提取液，與丹參乙醇提取液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏(1.35～1.45，55℃測(cè))。上述兩稠膏合并，加入青黛粉，混勻，干燥，粉碎成極細(xì)粉，與軟膏基質(zhì)(5000g)充分?jǐn)嚢?，混勻，灌裝，制成1000支，即得。
規(guī)格每支裝15克功能主治通腑泄?jié)?，利尿消腫。用于全身浮腫、惡心嘔吐、大便不通、無(wú)尿少尿、頭痛煩燥，舌黃，苔膩，脈實(shí)有力，以及腎功能衰竭、氮質(zhì)血癥及腎性高血壓。用法用量本品為外用軟膏劑。直腸給藥，一次一支，1日1～2次，早晚或便后使用。使用時(shí)用蓋上的尖端刺破管口，套上配備的保潔頭，插入肛門內(nèi)給藥。7天為一療程，可以連用2個(gè)療程。
在本發(fā)明的配方中以生大黃為君藥，本品具有導(dǎo)滯、瀉火、逐瘀、除濕之功，能迅速通達(dá)胃腸，升清降濁。臣用金銀花、連翹、黃柏、梔子、土茯苓、青黛、丹參、紅花、地榆、槐米(清熱解毒、祛濕泄?jié)帷⒒钛?、涼血止血、疏其氣?集中藥力輔助君藥增強(qiáng)宣暢三焦，排解濁熱毒之藥效。佐用白蒺藜、龍骨、牡蠣、人參、枸杞子、麥冬(育陰潛陽(yáng)、平肝熄風(fēng)、補(bǔ)元?dú)狻⑿?yáng)氣、護(hù)津保液、補(bǔ)血益血)佐助君藥標(biāo)本兼治，有利于疾病康復(fù)。使以白茅根(擅走下竅，利小便)柯引藥直達(dá)病所。諸藥合用，共奏清熱利濕，活血化瘀，和調(diào)陰陽(yáng)，社除扶正之功效。
為表明本發(fā)明藥物的療效，現(xiàn)將臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告如下一、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中的標(biāo)準(zhǔn)擬定。
1、常繼發(fā)于各種嚴(yán)重疾病所致的周圍循環(huán)衰竭或腎中毒后，但亦有個(gè)別病例可無(wú)明顯的原發(fā)??；2、急驟地發(fā)生少尿(＜400ml/24h)，但亦有非少尿型者可無(wú)少尿表現(xiàn)，在個(gè)別嚴(yán)重病例(腎皮質(zhì)壞死)可無(wú)尿(＜100ml/24h)；3、急驟發(fā)生和與日俱增的氮質(zhì)血癥；4、經(jīng)數(shù)日～數(shù)周后，如處理恰當(dāng)，會(huì)出現(xiàn)多尿期；5、尿常規(guī)檢查尿呈等張(比重1.010～1.016)，蛋白尿(常為+～++)，尿沉渣常有顆粒管型、上皮細(xì)胞碎片、紅細(xì)胞和白細(xì)胞；6、在確立診斷前必須排除腎前性或腎后性因素引起的急性腎衰。
二、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。
(一)、濕熱蘊(yùn)結(jié)證主癥尿少尿閉，惡心嘔吐，口中尿臭。
次癥發(fā)熱、口干不欲飲、頭痛煩燥、神志情況、抽搐、舌苔黃膩、脈滑數(shù)。凡主癥有2項(xiàng)，或兼有次癥者即可確診。
一、病機(jī)與治則分析關(guān)格、隆閉、水腫、腰痛、腎風(fēng)等之濕熱蘊(yùn)結(jié)證是中醫(yī)臨床常見證之一，《證治匯補(bǔ)》說(shuō)“關(guān)格者……既關(guān)且格，必小便不通，旦夕之間，徒增嘔惡，此因濁邪壅塞三焦，正氣不得升降，所以關(guān)于下而小便閉，格于上而生吐嘔，陰陽(yáng)閉絕，一日即死，最為危候”。臨床常有尿少尿閉、惡心嘔吐、口中尿臭、頭痛頭暈、煩躁、舌苔黃膩、脈滑數(shù)等表現(xiàn)，中醫(yī)辨證屬濕熱壅結(jié)證候，中醫(yī)理論認(rèn)為，該病證多因于隆閉、水腫、淋證等病的晚期，脾腎陰陽(yáng)衰憊，濁邪內(nèi)蘊(yùn)所致。臨床循證往往表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)，寒熱錯(cuò)雜。在本病正虛的病機(jī)中，往往存在著邪實(shí)的客觀變化，邪實(shí)有濕熱和寒濕的不同。治療時(shí)當(dāng)分清主次而選方用藥，但因濁邪始終貫穿于整個(gè)疾病發(fā)展過(guò)程中，且濕濁久住，每每易致濕熱蘊(yùn)結(jié)，故當(dāng)時(shí)刻注意祛邪，即所謂“治主當(dāng)緩，治客當(dāng)急”的治則?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎功能功能衰竭病理基礎(chǔ)主要在于，腎臟泌尿功能的減退，導(dǎo)致體內(nèi)代謝產(chǎn)物的積聚，水電解質(zhì)紊亂。本研究針對(duì)其“濁邪壅塞三焦，正氣不得升降”的病機(jī)及其臨床特點(diǎn)，治療上依據(jù)《證治準(zhǔn)繩·關(guān)格》之“治主當(dāng)緩，治客當(dāng)急?！钡闹蝿t，以通腑泄?jié)幔蛳[法，由大黃、金銀花、槐米等組方，經(jīng)現(xiàn)代工藝制成尿毒靈軟膏，用于治療腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證。
二、療效分析通過(guò)尿毒靈軟膏和尿毒靈灌腸液對(duì)腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者160例臨床隨機(jī)分組試驗(yàn)的對(duì)比研究表明(一)、尿毒靈軟膏治療腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證療效確切。
1、尿毒靈軟膏對(duì)腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證的癥狀、體征有明顯改善作用，對(duì)尿少尿閉、惡心嘔吐、口中尿臭、頭痛頭暈、煩躁、舌苔黃膩、脈滑數(shù)等癥狀體征，有顯著性的改善作用，對(duì)腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證中醫(yī)證候療效為愈顯率63.33％，有效率30.00％，總有效率93.33％，且有較明顯的利尿作用。
2、尿毒靈軟膏的療效與腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證的病程長(zhǎng)短無(wú)相關(guān)關(guān)系，但其療效與其病情輕重有明顯的相關(guān)關(guān)系，病情輕療效好，病情重療效較差。
觀察組60例，治療腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證的綜合療效為臨床控制9例(15.00％)，顯效21例(35.00％)，有效22例(36.67％)，總有效率為86.67％，對(duì)腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證中醫(yī)證候療效為臨床痊愈11例(18.33％)，顯效27例(45.00％)，有效18例(30.00％)，總有效率93.33％。
對(duì)照組60例，治療腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證的綜合療效為臨床控制10例(16.67％)，顯效20例(33.33％)，有效20例(33.33％)，總有效率83.33％。對(duì)腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證中醫(yī)證候療效為臨床痊愈13例(21.67％)，顯效23例(38.33％)，有效19例(31.67％)，總有效率91.67％。
開放觀察組40例，治療腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證的綜合療效為臨床控制1例(2.50％)，顯效6例(15.00％)，有效28例(7.00％)，總有效率87.50％。對(duì)腎功能衰竭濕熱蘊(yùn)結(jié)證中醫(yī)證候療效為臨床痊愈12例(30.00％)，顯效19例(47.50％)，有效8例(20.00％)，總有效率97.50％。
具體實(shí)施例方式
下列實(shí)施例旨在進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明。在不背離本發(fā)明的精神和原則的前提下，對(duì)本發(fā)明所作的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易實(shí)現(xiàn)的任何改動(dòng)或改變都將落入本發(fā)明的權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1稱取以下原料大黃1000g、金銀花4500g、連翹5000g、黃柏2000g、梔子2000g、土茯苓11000g、青黛1800g、丹參2500g、紅花700g、地榆5500g、蒺藜2500g、鉤藤6000g、槐米12000g。
炮制以上十三味，加8倍量水先煎4小時(shí)，濾過(guò)，濾液和藥渣備用。丹參以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，加醇量為8倍，合并提取液，提取液和藥渣備用。連翹、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米加水煎煮三次，煎煮時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加水量為8倍，合并煎液，濾過(guò)，濃縮成稠膏(1.35～1.45，55℃測(cè))。大黃、金銀花、黃柏、梔子、紅花、鉤藤等以85％乙醇提取二次，提取時(shí)間分別為2、1小時(shí)，加醇量為10、8倍。合并提取液，與丹參乙醇提取液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏(1.35～1.45，55℃測(cè))。上述兩稠膏合并，加入青黛粉，混勻，干燥，粉碎成極細(xì)粉，與軟膏基質(zhì)(5000g)充分?jǐn)嚢?，混勻，灌裝，制成1000支，即得。
實(shí)施例2取大黃1500g、金銀花5500g、連翹7000g、黃柏3000g、梔子2000g、土茯苓12000g、青黛1850g、丹參2500g、紅花900g、地榆6000g、蒺藜2000g、鉤藤5500g、槐米12000g、龍骨(煅)6000g、牡蠣(煅)6000g、生曬參1000g、枸杞子2000g、麥冬1000g、桂枝2000g、白茅根2500g；將龍骨，牡蠣酌予碎斷，加8倍量水先煎4小時(shí)，濾過(guò)，濾液和藥渣備用；丹參以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，加醇量為8倍，合并提取液，提取液和藥渣備用；連翹、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米、桂枝、白茅根、麥冬八味與龍骨、牡蠣、丹參藥渣一起加水煎煮三次，煎煮時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加水量為8倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液與龍骨、牡蠣煎液合并，濃縮成稠膏；大黃、金銀花、黃柏、梔子、紅花、鉤藤、生曬參、枸杞子八味以85％乙醇提取二次，提取時(shí)間分別為2、1小時(shí)，加醇量為10、8倍；合并提取液，與丹參乙醇提取液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏；上述兩稠膏合并，加入青黛粉，混勻，干燥，粉碎成極細(xì)粉，與軟膏基質(zhì)；充分?jǐn)嚢?，混勻，灌裝，即得。
實(shí)施例3大黃2000g、金銀花6000g、連翹6000g、黃柏2000g、梔子2000g、土茯苓10000g、青黛1800g、丹參3000g、紅花700g、地榆6000g、蒺藜2000g、鉤藤6000g、槐米12000g、煅龍骨6000g、煅牡蠣6000g、生曬參1000g、枸杞子2000g、麥冬1000g、桂枝2000g、白茅根2000g。
將龍骨，牡蠣酌予碎斷，加8倍量水先煎4小時(shí)，濾過(guò)，濾液和藥渣備用；丹參以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，加醇量為8倍，合并提取液，提取液和藥渣備用；連翹、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米、桂枝、白茅根、麥冬八味與龍骨、牡蠣、丹參藥渣一起加水煎煮三次，煎煮時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加水量為8倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液與龍骨、牡蠣煎液合并，濃縮成稠膏；大黃、金銀花、黃柏、梔子、紅花、鉤藤、生曬參、枸杞子八味以85％乙醇提取二次，提取時(shí)間分別為2、1小時(shí)，加醇量為10、8倍；合并提取液，與丹參乙醇提取液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏；上述兩稠膏合并，加入青黛粉，混勻，干燥，粉碎成極細(xì)粉，與軟膏基質(zhì)；充分?jǐn)嚢?，混勻，灌裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療尿毒癥的軟膏制劑，其特征在于由下述重量份的原料藥制成的大黃1000-3000g、金銀花4000-7000g、連翹4000-7000g、黃柏1000-3000g、梔子1000-3000g、土茯苓7000-12000g、青黛1500-2000g、丹參2000-4000g、紅花500-1000g、地榆4000-7000g、蒺藜1000-3000g、鉤藤4000-7000g、槐米10000-14000g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于原料藥還有煅龍骨4000-7000g、煅牡蠣4000-7000g、生曬參1000-3000g、枸杞子1000-3000g、麥冬600-1200g、桂枝1000-3000g、白茅根1000-3000g。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥制劑，其特征在于各組分的用量為大黃2000g、金銀花6000g、連翹6000g、黃柏2000g、梔子2000g、土茯苓10000g、青黛1800g、丹參3000g、紅花700g、地榆6000g、蒺藜2000g、鉤藤6000g、槐米12000g、煅龍骨6000g、煅牡蠣6000g、生曬參1000g、枸杞子2000g、麥冬1000g、桂枝2000g、白茅根2000g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中所述的任意項(xiàng)中藥制劑的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟將龍骨，牡蠣酌予碎斷，加8倍量水先煎4小時(shí)，濾過(guò)，濾液和藥渣備用；丹參以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，加醇量為8倍，合并提取液，提取液和藥渣備用；連翹、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米、桂枝、白茅根、麥冬八味與龍骨、牡蠣、丹參藥渣一起加水煎煮三次，煎煮時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加水量為8倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液與龍骨、牡蠣煎液合并，濃縮成稠膏；大黃、金銀花、黃柏、梔子、紅花、鉤藤、生曬參、枸杞子八味以85％乙醇提取二次，提取時(shí)間分別為2、1小時(shí)，加醇量為10、8倍；合并提取液，與丹參乙醇提取液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏；上述兩稠膏合并，加入青黛粉，混勻，干燥，粉碎成極細(xì)粉，與軟膏基質(zhì)；充分?jǐn)嚢?，混勻，灌裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療尿毒癥的軟膏制劑，由大黃、金銀花、連翹、黃柏、梔子、土茯苓、青黛、丹參、紅花、地榆、蒺藜、鉤藤、槐米、煅龍骨、煅牡蠣、生曬參、枸杞子、麥冬、桂枝、白茅根經(jīng)現(xiàn)代炮制工藝制成。本藥物為純中藥制劑，具有導(dǎo)滯、瀉火、逐瘀、除濕之功，能迅速通達(dá)胃腸，升清降濁作用，長(zhǎng)期服用，能清熱利濕，活血化瘀，和調(diào)陰陽(yáng)，社除扶正，毒副作用小，標(biāo)本兼治，有利于疾病康復(fù)。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1939495SQ20061001725
公開日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2006年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月18日
發(fā)明者郭淑芹, 解鈞秀, 于江波, 許加勝, 王永彬, 曲波 申請(qǐng)人:吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司