專利名稱：一種防治口腔疾病的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬功能保健產(chǎn)品和藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于防治口腔疾病的產(chǎn)品及其制備方法。
背景技術(shù)：
塔拉(Tara)又名刺云實，學(xué)名Caesalpinia spinosa Kuntze，原產(chǎn)于南美洲，是一種具有重大經(jīng)濟效益、生態(tài)效益和社會效益的珍貴經(jīng)濟林木，國內(nèi)目前云南省有種植。
物理、化學(xué)、細(xì)菌、病毒等多重致病因素，直接或間接地?fù)p傷機體，首當(dāng)受沖擊的是人體的口腔，咽喉及上呼吸道，有害因子導(dǎo)致口腔粘膜損傷、炎癥、潰瘍、牙齒炎、急慢性咽喉炎、淋巴組織增生，咽喉腫痛、聲音嘶啞、咽喉異物感、癢痛感、咽不利、吞咽困難、口干舌燥，而且病程長，難以治愈，反復(fù)發(fā)病。多種甚致不明致病因子仍不斷地?fù)p傷人們的上呼吸道。為此，醫(yī)藥學(xué)界的專家們曾研究開發(fā)許多優(yōu)秀的防治口腔、咽喉疾病的藥品或功能保健產(chǎn)品。但由于病人長期地、廣泛地，甚致濫用抗菌素含片，因此口腔、咽喉、上呼吸道的病菌、病毒早已形成頑固的耐藥性，繼續(xù)應(yīng)用這些藥物，已經(jīng)沒有明顯療效了；其次，經(jīng)多年臨床觀察，已證明大部份含片組方設(shè)計并不十分理想，臨床療效差。因此迫切需要研制用于防治口腔疾病的新產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種防治口腔疾病的組合物及其制備方法。
本發(fā)明產(chǎn)品的特征在于每1000克組合物含有如下組分400～800目的塔拉粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金銀花提取物0.1～4.0克，薄荷腦0.1～2.0克，木糖醇16～20克，其他成分為余量。
以上成分具有協(xié)同相乘作用。
所說的其他成分可以是組合物制成相應(yīng)劑型所需要的輔料，如水、乙醇、調(diào)味劑、賦形劑、保濕劑等，也可以是選擇性活性成分，如增效劑等。加入選擇性活性成分后，不但同樣能完成發(fā)明任務(wù)，而且還可以進(jìn)一步改進(jìn)產(chǎn)品的品質(zhì)。
本發(fā)明組合物的一種劑型是含片，其特征在于每1000克含片含有如下組分400～800目的塔拉細(xì)粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子細(xì)粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金銀花提取物0.1～4.0克，薄荷腦0.1～2.0克，木糖醇16～20克，冰片0.1～0.4克，螺旋藻50～200克，其他成分為余量。
本發(fā)明組合物的另一種劑型是口香糖，其特征在于每1000克口香糖含有如下組分400～800目的塔拉細(xì)粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子細(xì)粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金銀花提取物0.1～4.0克，薄荷腦0.1～2.0克，木糖醇16～20克，冰片0.1～0.4克，膠母糖基料30～60克，其他成分為余量。
本發(fā)明組合物的再一種劑型是口腔噴霧劑，其特征在于每1000克噴霧劑含有如下組分塔拉提取物5～20克，余甘子提取物0.1～1.3克，金銀花提取物0.1～4.0克，薄荷腦0.1～2.0克，木糖醇16～20克，冰片0.1～0.4克，其他成分為余量。
本發(fā)明產(chǎn)品的一種制備方法為以下步驟(1)、獲得塔拉細(xì)粉或塔拉提取物取塔拉豆莢或葉或枝或皮，去雜、干燥、經(jīng)專用設(shè)備初加工得4～16目的塔拉粗粉。所說專用設(shè)備有市售商品，如美國生產(chǎn)的塔拉機械剝離機。將塔拉粗粉粉碎至400～800目，即得塔拉細(xì)粉。若該塔拉細(xì)粉需較長時間保存，可加入占其重量0.05～0.15％的抗氧化劑，如茶多酚、迷迭香抗氧化劑、維生素C、維生素E等，混合均勻做抗氧化處理?；蛘呤侨∷址塾?～10倍水于70～80℃熱浸法提取三次，每次1～2小時，過濾棄渣，合并三次過濾液，濃縮濾液到1/2體積時，改用真空冷凍干燥或噴霧干燥成粉狀，含水量小于6％，得塔拉提取物?；蚴侨∷址?，用40～75％乙醇回流提取三次，每次1～2小時，過濾棄渣，合并三次過濾液，回收乙醇，濃縮過濾液到1/2體積時，改用真空冷凍干燥或噴霧干燥成粉狀半成品物料，含水量小于6％，得塔拉提取物?；蚴侨∷址塾贸R界多元流體CO2分步萃取法，萃取活性成分，真空冷凍干燥或噴霧干燥到含水量小于6％，得塔拉提取物。
(2)、獲得余甘子粉或余甘子提取物取余甘子先去核，再粉碎至4～16目得余甘子粗粉，將余甘子粗粉粉碎至400～800目得余甘子細(xì)粉。取余甘子用水熱提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得余甘子水提取物。
(3)、獲得金銀花提取物取金銀花用水熱提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得金銀花水提取物。
(4)、獲得塔拉膠乙醇溶液取塔拉膠，用凈水浸漬成膠凍樣物，在制漿設(shè)備中，加入95％乙醇或無水乙醇制成0.1～4.0％塔拉膠乙醇溶液。
(5)、按配方選取上述制得的組分和市售的其他現(xiàn)成組分，并加入其他成分，用上述制得的塔拉膠乙醇溶液將所有組分混合均勻，按相應(yīng)劑型的現(xiàn)有生產(chǎn)工藝加工成最終產(chǎn)品，各組分的量按配方要求稱取、以使每1000克最終產(chǎn)品所含有的必要成分的量在配方給出的范圍內(nèi)。
本發(fā)明產(chǎn)品的毒理學(xué)、衛(wèi)生學(xué)試驗已完成，其安全性評價結(jié)論小鼠LD50未測出，最大耐受量(MTD)為26.8克/千克體重，無致突變作用，衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)全部合格。本發(fā)明產(chǎn)品含片、口香糖和口腔噴霧劑，均對金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、結(jié)核分枝球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有較好的抑制或殺滅作用，4分鐘殺滅率為100％。對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌敏感，對甲型溶血性鏈球菌、肺炎球菌中度敏感。對病毒的實驗研究報告提示產(chǎn)品具有抗流感病毒和愛滋病病毒作用。在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，含片治療急性咽喉炎5天，總有效率達(dá)92.5％，明顯高于兩個名牌口腔含片對照組(P＜0.01)。
本發(fā)明的積極效果產(chǎn)品具有明顯的抗菌、抗病毒作用，而且能形成保護(hù)膜，減少致病因素進(jìn)一步損傷，促進(jìn)損傷組織修復(fù)，重建免疫系統(tǒng)，是口腔防病治病的優(yōu)良產(chǎn)品。
具體實施例方式
見以下實施例。
實施例1.按以下步驟制得含片
1、取塔拉粗粉用65％乙醇回流提取三次，每次1.5小時，過濾棄渣，合并三次過濾液，回收乙醇，濃縮過濾液到1/2體積時，改用噴霧干燥成粉狀，含水量小于6％，得塔拉提取物。
2、取余甘子先粉碎至4目得余甘子粗粉，將余甘子粗粉粉碎至500目得余甘子細(xì)粉。
3、取金銀花用水熱提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得金銀花水提取物。
4、取塔拉膠，用凈水浸漬成膠凍樣物，在制漿設(shè)備中，加入95％乙醇，制成0.2％塔拉膠乙醇溶液。
5、取上述制得的塔拉提取物8克、余甘子細(xì)粉9克、金銀花水提取物3克，市售的薄荷腦0.9克、木糖醇17克，冰片0.3克，螺旋藻150克、檸檬酸4克、白糖及淀粉各250克、糊精250克、硬脂酸鎂2克，取上述制得的塔拉膠乙醇溶液一定量將所有組分混合均勻，以能經(jīng)制粒、整粒、過篩、壓片后獲得1000克含片。
使用含化，每次1～2片，每天6～8次。
以下為對所得含片的試驗舉例。
一、小鼠經(jīng)口急性毒性試驗受試物為本實施例所得含片，實驗動物為ICR小鼠，由昆明醫(yī)學(xué)院省級天然藥物藥理重點實驗室動物室提供。
由于產(chǎn)品測不出其LD50，故進(jìn)行放大耐受量試驗(MTD)，其方法如下1、樣品處埋，將含片用蒸餾水配成53.6％的混懸液備用。
2、選擇體重為18～22g的健康ICR小鼠20只，雌雄各半，按0.4ml/10g體重等容量一次灌胃給予受試物，連續(xù)觀察14天，記錄動物體重中毒和死亡情況。
結(jié)果與評價20只小鼠灌胃后，14天連續(xù)觀察未見動物出現(xiàn)任何中毒反應(yīng)，全部動物存活，體重增長正常，一般情況良好，活動自如，食欲正常。實驗結(jié)果顯示該含片小鼠經(jīng)口LD50大于26.8克/千克體重。
二、抗菌試驗供試物本實施例所得含片對照藥物鹽酸黃連素片(每片含主藥0.1g)，昆明泰康制藥廠。
供試病原菌金黃色葡萄球菌Stahylocou8 albus；ATcc 25923結(jié)核分枝桿菌Mycobacterium tuberculosis；綠膿桿菌Pseudomonas aeruginosa；ATcc 27853
致病性大腸桿菌Escherichia coli；ATcc 25923上述標(biāo)準(zhǔn)菌株由衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所提供，結(jié)核分枝桿菌由云南省徽生物所提供。
培養(yǎng)基Muller-Hinton肉湯(g/L)牛肉膏3.0蛋白胨17.5可溶性淀粉1.5蒸餾水1000ml pH6.8～7.2Muller一Hinton瓊脂上述肉湯中加17.0/L瓊脂。
用平板稀釋法測定最低抑菌濃度(MIC)1、藥物平板制備分別稱取含片0.0245g，0.0527g，0.1063g，0.207g至20ml培養(yǎng)基中，116～121℃滅菌15分鐘，滅菌前調(diào)pH至7.0。分別稱取鹽酸黃連素0.1g，0.05g，0.025g，其余操作同前。
2、標(biāo)準(zhǔn)菌懸液制備各挑待測菌一環(huán)，接入4～5ml滅菌的Muller-Binton肉湯中，37℃培養(yǎng)8～16小時，使其濃度超過0.5mc Farland標(biāo)準(zhǔn)液濃度，用無菌水將菌液混濁度調(diào)整至與0.5mc Farland硫玻鋇標(biāo)準(zhǔn)液相等。
3、0.5mc Farland標(biāo)準(zhǔn)液制備0.5ml 1.175％(W/V)，0.048M BaCl2加到99.5ml％(W/V)，0.36NH2SO4中，搖勻。
4、濁度測定721分光光度計，600nm處，1cm比色皿。
標(biāo)準(zhǔn)液濁度測定用蒸餾水作空白。
菌液濁度用不接種Muller一Hinton肉湯中作空白。
5、藥物平板點種及抑菌率計算將藥物平板均分為n個區(qū)域(n為病原菌株數(shù))，每一區(qū)域接入一種病原菌(用毛細(xì)管點植)，每種菌點植6次，37℃培養(yǎng)16～20小時，觀察藥物平板對病原菌的抑制情況。若所點植的6個點均不形成菌落，則該濃度藥物平扳對所測試病原菌的抑菌率為100％。
6、空白試驗分別在Muller一Hinton平板上點植病原菌，37℃培養(yǎng)16～20小時，觀察菌落生長情況。
結(jié)果1、空白平板病原菌生長情況見下表對照試驗結(jié)果

2、鹽酸黃連素抑菌情況見下表鹽酸黃連素抑菌結(jié)果

3、本含片抑菌情況見下表本含片抑菌結(jié)果

實施例2.按以下步驟制得口香糖1、取塔拉豆莢或葉或枝或皮，去雜、干燥、經(jīng)塔拉機械剝離機初加工得塔拉粗粉。將塔拉粗粉粉碎至600目，得塔拉細(xì)粉。加入占塔拉細(xì)粉重量0.1％的茶多酚、混合均勻做抗氧化處理。
2、取余甘子用水熱提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得余甘子水提取物。
3、取金銀花用水熱提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得金銀花水提取物。
4、取塔拉膠，用凈水浸漬成膠凍樣物，在制漿設(shè)備中，加入無水乙醇，制成3.5％塔拉膠乙醇溶液。
5、取上述制得的加有茶多酚的塔拉細(xì)粉38克、余甘子水提取物1克、金銀花水提取物0.2克，市售的薄荷腦1.8克、木糖醇16克，冰片0.2克，膠母糖基料32克，取上述制得的塔拉膠乙醇溶液一定量將所有組分混合均勻，以能經(jīng)口香糖制作工藝制得1000克口香糖。
實施例3。按以下步驟制得口香糖取實施例1中的塔拉提取物6克、余甘子細(xì)粉8克，金銀花水提取物3克，市售的薄荷腦0.2克、木糖醇19克，冰片0.3克，作為選擇性活性成分的抗菌增效劑甲硝唑1.0克，膠母糖基料58克，取2％的塔拉膠乙醇溶液的一定量將所有組分混合均勻，以能經(jīng)口香糖制作工藝制得1000克口香糖。
實施例4。按以下步驟制得口腔噴霧劑取實施例1中的塔拉提取物8克、實施例2中的余甘子水提取物0.2克、金銀花水提取物0.3克，市售的薄荷腦1.8克、木糖醇16克，冰片0.15克，作為調(diào)味劑的檸檬酸6克，作為保濕劑的甘油50克，用1％的塔拉膠乙醇溶液120克將所有組分混合均勻，加水至1000克得口腔噴霧劑。
實施例5。按以下步驟制得口腔噴霧劑取塔拉粗粉用超臨界多元流體CO2分步萃取法，萃取活性成分，真空冷凍干燥到含水量小于6％，得塔拉提取物。取該塔拉提取物18克，余甘子水提取物1.2克、金銀花水提取物3克，市售的薄荷腦1.8克、木糖醇16克，冰片0.15克，作為調(diào)味劑的菠蘿汁50克，作為保濕劑的甘油10克，用0.5％的塔拉膠乙醇溶液200克將所有組分混合均勻，加水至1000克得口腔噴霧劑。
以上實施例僅為了對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實施例的局限。
權(quán)利要求
1.一種防治口腔疾病的組合物，其特征在于每1000克組合物含有如下組分400～800目的塔拉粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金銀花提取物0.1～4.0克，薄荷腦0.1～2.0克，木糖醇16～20克，其他成分為余量。
2.如權(quán)利要求1所說的防治口腔疾病的組合物，其特征在于劑型是含片，每1000克含片含有如下組分400～800目的塔拉細(xì)粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子細(xì)粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金銀花提取物0.1～4.0克，薄荷腦0.1～2.0克，木糖醇16～20克，冰片0.1～0.4克，螺旋藻50～200克，其他成分為余量。
3.如權(quán)利要求1所說的防治口腔疾病的組合物，其特征在于劑型是口香糖，每1000克口香糖含有如下組分400～800目的塔拉細(xì)粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子細(xì)粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金銀花提取物0.1～4.0克，薄荷腦0.1～2.0克，木糖醇16～20克，冰片0.1～0.4克，膠母糖基料30～60克，其他成分為余量。
4.如權(quán)利要求1所說的防治口腔疾病的組合物，其特征在于劑型是口腔噴霧劑，每1000克噴霧劑含有如下組分塔拉提取物5～20克，余甘子提取物0.1～1.3克，金銀花提取物0.1～4.0克，薄荷腦0.1～2.0克，木糖醇16～20克，冰片0.1～0.4克，其他成分為余量。
5.如權(quán)利要求1所說的防治口腔疾病的組合物的制備方法，其特征在于為以下步驟(1)、獲得塔拉細(xì)粉或塔拉提取物取塔拉豆莢或葉或枝或皮，去雜、干燥、經(jīng)專用設(shè)備初加工得4～16目的塔拉粗粉。所說專用設(shè)備有市售商品，如美國生產(chǎn)的塔拉機械剝離機。將塔拉粗粉粉碎至400～800目，即得塔拉細(xì)粉。若該塔拉細(xì)粉需較長時間保存，可加入占其重量0.05～0.15％的抗氧化劑，如茶多酚、迷迭香抗氧化劑、維生素C、維生素E等，混合均勻做抗氧化處理?；蛘呤侨∷址塾?～10倍水于70～80℃熱浸法提取三次，每次1～2小時，過濾棄渣，合并三次過濾液，濃縮濾液到1/2體積時，改用真空冷凍干燥或噴霧干燥成粉狀，含水量小于6％，得塔拉提取物?；蚴侨∷址郏?0～75％乙醇回流提取三次，每次1～2小時，過濾棄渣，合并三次過濾液，回收乙醇，濃縮過濾液到1/2體積時，改用真空令凍干燥或噴霧干燥成粉狀半成品物料，含水量小于6％，得塔拉提取物?；蚴侨∷址塾贸R界多元流體CO2分步萃取法，萃取活性成分，真空冷凍干燥或噴霧干燥到含水量小于6％，得塔拉提取物。(2)、獲得余甘子粉或余甘子提取物取余甘子先去核，再粉碎至4～16目得余甘子粗粉，將余甘子粗粉粉碎至400～800目得余甘子細(xì)粉。取余甘子用水熱提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得余甘子水提取物。(3)、獲得金銀花提取物取金銀花用水熱提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得金銀花水提取物。(4)、獲得塔拉膠乙醇溶液取塔拉膠，用凈水浸漬成膠凍樣物，在制漿設(shè)備中，加入95％乙醇或無水乙醇制成0.1～4.0％塔拉膠乙醇溶液。(5)、按配方選取上述制得的組分和市售的其他現(xiàn)成組分，并加入其他成分，用上述制得的塔拉膠乙醇溶液將所有組分混合均勻，按相應(yīng)劑型的現(xiàn)有生產(chǎn)工藝加工成最終產(chǎn)品，各組分的量按配方要求稱取、以使每1000克最終產(chǎn)品所含有的必要成分的量在配方給出的范圍內(nèi)。
全文摘要
一種防治口腔疾病的組合物及其制備方法，屬功能保健產(chǎn)品和藥物技術(shù)領(lǐng)域。每1000克組合物含有如下組分400～800目的塔拉粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金銀花提取物0.1～4.0克，薄荷腦0.1～2.0克，木糖醇16～20克，其他成分為余量。具體劑型可以是含片，口香糖和口腔噴霧劑。所說其他成分可以是制成相應(yīng)劑型所需要的輔料，也可以是選擇性活性成分，如增效劑等。按配方組分加入其他成分后，用塔拉膠乙醇溶液將所有它們混合均勻，按相應(yīng)劑型的現(xiàn)有生產(chǎn)工藝加工成最終產(chǎn)品。產(chǎn)品具有明顯的抗菌、抗病毒作用，而且能形成保護(hù)膜，減少致病因素進(jìn)一步損傷，促進(jìn)損傷組織修復(fù)，重建免疫系統(tǒng)。
文檔編號A61P1/02GK1857399SQ20061001076
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月22日
發(fā)明者刀海林 申請人:刀海林