專利名稱：藥物表面的生物相容性涂層、方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物表面的生物相容性涂層、方法和用途。
背景技術(shù)：
近年來，日益建立起使用經(jīng)閉塞血管的氣囊擴(kuò)張法來進(jìn)行血管支架的植入。盡管血管支架會(huì)降低再生血管閉塞的風(fēng)險(xiǎn)，迄今其尚不能夠完全阻止所述再狹窄。
在技術(shù)文獻(xiàn)中查找不到再狹窄的精確概念性描述。再狹窄的最常用形態(tài)學(xué)定義是將成功PTCA(經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù))后的再狹窄定義為血管直徑減小為小于正常血管直徑的50％的定義。因此，這是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)所定義的值，其血液動(dòng)力學(xué)相關(guān)性及其與臨床病理學(xué)的關(guān)系缺少大量的科學(xué)基礎(chǔ)。在實(shí)際經(jīng)驗(yàn)中，通常將患者的臨床惡化視為先前經(jīng)處理的血管片段再狹窄的跡象。
由血管支架所引發(fā)的再狹窄具有三個(gè)不同原因a.)在植入后的第一期間內(nèi)，血管支架表面與血液直接接觸，且可能發(fā)生急性血栓癥，由于現(xiàn)在存在外源表面，其會(huì)再次閉塞血管。
b.)血管支架的植入產(chǎn)生血管損傷，除了上述血栓癥之外，血管損傷也誘導(dǎo)在前7天內(nèi)對(duì)于恢復(fù)進(jìn)程起關(guān)鍵作用的炎癥反應(yīng)。本文的并發(fā)進(jìn)程尤其與生長(zhǎng)因子的釋放有關(guān)，生長(zhǎng)因子的釋放會(huì)起始平滑肌細(xì)胞的增殖增加，而所述細(xì)胞由于生長(zhǎng)未經(jīng)控制會(huì)快速導(dǎo)致血管的再生閉塞。
c.)2周后，血管支架開始進(jìn)入血管組織中生長(zhǎng)。這意謂著血管支架完全由平滑肌細(xì)胞所圍繞，且不再與血液接觸。所述結(jié)疤可極為獨(dú)特(新生血管內(nèi)膜增生)，并且其不僅可以引起血管支架表面的覆蓋，而且也可以引起血管支架的全部?jī)?nèi)部空間的閉塞。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)通過用肝磷脂涂覆血管支架來解決再狹窄問題是徒勞的(J.Whrle等人，European Heart Journal 2001，22，1808-1816)。僅由于所提及的第一個(gè)原因，肝磷脂作為抗凝血?jiǎng)┌l(fā)揮作用，且因此僅在溶液中能夠顯露其全部作用。同時(shí)，第一個(gè)問題在藥物方面幾乎可以通過投放抗凝血?jiǎng)﹣肀苊?。第二個(gè)與第三個(gè)問題現(xiàn)在傾向于通過局部抑制平滑肌細(xì)胞在血管支架上的生長(zhǎng)來解決。舉例來說，這是通過放射性血管支架或表面經(jīng)生物相容性材料覆蓋的血管支架以及釋放醫(yī)藥學(xué)活性劑的血管支架來進(jìn)行。
舉例來說，US-A-5 891 108揭露血管支架形成的空洞，在其內(nèi)部其可以含有醫(yī)藥學(xué)活性劑，所述醫(yī)藥學(xué)活性劑可以通過血管支架中的許多出口釋放。而EP-A-1 127 582描述表面表示0.1-1mm深度和7-15mm長(zhǎng)度的小溝的血管支架，所述小溝適于接受活性劑。同樣，所述活性劑儲(chǔ)集囊準(zhǔn)時(shí)且在相對(duì)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)向中空血管支架的出口釋放高濃度的所含醫(yī)藥學(xué)活性劑，然而，這導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞不再能夠封閉血管支架或者僅極為延遲的封閉血管支架。因此，血管支架更長(zhǎng)地暴露于血液，其再次通過形成血栓而引起增加的血液閉塞(Liistro F.，Colombo A.，Late acute thrombosisafter Paclitaxel eluting stent implantation.Heart 2001，86，262-4)。
一種解決所述問題的方法表示為生物相容性表面的磷酸膽堿涂層(WO0101957)，這里磷酸膽堿(紅血球細(xì)胞膜的組份)應(yīng)建立作為血管支架上涂覆的非生物可降解聚合物層組份的非血栓發(fā)生表面。視分子量而定，活性劑進(jìn)而由含磷酸膽堿層的聚合物所吸收，或在表面上吸收。
磷酸膽堿說明磷酸甘油酯構(gòu)成的膜組，磷酸甘油酯由甘油分子組成，該分子尤其在其經(jīng)酯化的第一和第二羥基上攜帶例如棕櫚酸(C16)、硬脂酸(C18)和油酸(C18:1)的較長(zhǎng)鏈飽和與不飽和脂肪酸，而第三羥基結(jié)合磷酸。磷酸也與第二醇(例如膽堿)一起形成酯，其被稱為極性頭部分。
脂肪酸是水不溶性油性或脂肪性物質(zhì)，除了水、酶和碳水化合物之外，其也代表重要生物分子，無論是否為三酰基甘油形式，脂肪酸都充當(dāng)獲得化學(xué)能量的燃料且可加以儲(chǔ)存，或者其作為構(gòu)成膜的化合物(例如已提及的磷酸甘油酯和鞘脂類)形式保證細(xì)胞的形成和連續(xù)性。
舉例來說，EP 0 790 823使用所述脂質(zhì)來制備閉塞活性劑的脂質(zhì)體，其提供于聚合藥物遞送材料中以保留藥物表面所涂覆的活性劑。
三?；视秃土字漠a(chǎn)生是在每個(gè)細(xì)胞中發(fā)生的極具活性的代謝過程。所合成的脂肪酸棕櫚酸(C16)和硬脂酸(C18)也是動(dòng)物組織中普遍接受的單元不飽和脂肪酸的前驅(qū)物，例如棕櫚油酸(C16:1)和油酸(C18:1)。
所有其它重要的不飽和脂肪酸不得不經(jīng)由食物而作為基本脂肪酸并入。其中，這里所提及的亞油酸ω-6脂肪酸最終通過生物體而轉(zhuǎn)化成花生四烯酸(C20)，花生四烯酸(C20)實(shí)質(zhì)上是合成凝血惡烷和前列腺素的重要前驅(qū)物，而凝血惡烷和前列腺素又調(diào)控各種重要的細(xì)胞功能。
EP 0 404 683 B1描述在與血液接觸的藥物表面上利用脂肪酸。脂肪酸且尤其是亞油酸共價(jià)結(jié)合于所用的親水性聚合物以改進(jìn)其血液相容性。用途的所提及實(shí)例為人工器官、透析器、血液過濾器和導(dǎo)液管。然而，這種涂層系統(tǒng)的生產(chǎn)成就較高，并且所需偶合物質(zhì)并非無毒，因此根據(jù)我們的知識(shí)認(rèn)為這種涂層尚不能進(jìn)入市場(chǎng)。此外，脂肪酸經(jīng)由間隔物結(jié)合聚合物，而脂肪酸經(jīng)酰胺鍵結(jié)結(jié)合間隔物。
WO-03039612也指出不飽和脂肪酸對(duì)心血管系統(tǒng)的已知抗血栓形成和抗增生作用，并且首次描述用可購得的油涂覆血管支架，例如橄欖油、葵花油、棕櫚油和魚油，且尤其是魚肝油。將所用的流體油用作抗血栓形成涂層，盡管也使用補(bǔ)充有活性劑之乳液。然而，也應(yīng)考慮到的確難以在血管支架上均勻分散流體油，并且血管支架在一定程度上保持未經(jīng)涂覆。此外，血管支架在其到達(dá)終點(diǎn)的路程上丟失其它涂覆物質(zhì)，進(jìn)而使未經(jīng)涂覆的區(qū)域變大，并且實(shí)際上可在目標(biāo)處使用的活性劑含量最終極難確定。
此外，涂層的保存期亦及所加入的活性劑的可用時(shí)間經(jīng)由涂層自身強(qiáng)烈受限，因?yàn)榛|(zhì)在一段時(shí)間后自身溶解，進(jìn)而使所用的未經(jīng)涂覆血管支架的再狹窄速率再次起決定性作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的血液相容性表面。較佳地，像這樣的表面另外能夠以受控方式釋放一種或一種以上抗增生劑、抗炎劑、抗血管生成劑和/或抗血栓形成活性劑。本發(fā)明的目的尤其在于提供血管支架，其通過提供作為基質(zhì)的生物相容性表面來保證血管支架在血管壁中的連續(xù)受控向內(nèi)生長(zhǎng)，且其在其降解過程中不會(huì)在現(xiàn)有外源表面上引起反應(yīng)，該等反應(yīng)另外可以引起長(zhǎng)期的血管再閉塞。
所述目的是通過本發(fā)明的獨(dú)立申請(qǐng)專利范圍的技術(shù)性教示而得以解決。根據(jù)附屬申請(qǐng)專利范圍、本說明書以及實(shí)例，本發(fā)明的其它有利實(shí)施例變得顯而易見。


圖1和2表示經(jīng)亞麻子油-聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(0.1％)涂覆的血管支架的顯微圖像。
圖3表示來自亞麻子油-PVP(0.1％)基質(zhì)的β-雌二醇的溶離測(cè)量。
圖4表示活體外玻璃上血小板凝聚、內(nèi)皮細(xì)胞硫酸乙酰肝素(ES-HS)、亞麻子油-PVP(0.1％)和亞麻子油(100％)的測(cè)定。
具體實(shí)施例方式
令人吃驚地，發(fā)現(xiàn)含有至少一個(gè)直鏈或支鏈和一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基部分的物質(zhì)可以在應(yīng)用于醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面上之后在進(jìn)入樹脂中的空氣中聚合，在該樹脂中(例如)也可以包括醫(yī)藥學(xué)活性劑，且進(jìn)而通過聚合達(dá)成醫(yī)藥表面的生物相容性涂層。
在活躍參與聚合反應(yīng)并且具有至少一個(gè)直鏈或支鏈和一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基部分的所述物質(zhì)中，優(yōu)選具有至少一個(gè)不飽和脂肪酸部分的物質(zhì)。
以脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸衍生物、醚、二醚、四醚、脂質(zhì)、油、脂肪、甘油酯、三甘油酯、乙二醇酯、甘油酯以及所述物質(zhì)的混合物為例來說明含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的烷基部分(即，優(yōu)選一個(gè)不飽和脂肪酸部分)的物質(zhì)。
所述不飽和烷基部分具有7至50個(gè)、優(yōu)選10至35個(gè)、更優(yōu)選14至26個(gè)且尤其優(yōu)選17至23個(gè)碳原子。
因此，烷基部分可以為支鏈或非支鏈，并且攜帶有其它取代基，例如羥基、烷氧基、氨基、硫醇基、醚基、硫醚基、鹵素、硝基、羰基、羧基、酰胺基、酯基和其它醫(yī)藥學(xué)上適用的官能基。
此外，烷基部分的特征為至少一個(gè)重鍵(即雙鍵或三鍵)，盡管優(yōu)選具有單個(gè)雙鍵的物質(zhì)。然而，烷基部分也可為多元不飽和部分，含有共軛或分離雙鍵和/或三鍵或特征為雙鍵或三鍵的混合物，盡管不飽和鍵也可含于烷基部分的支鏈或側(cè)鏈中。
根據(jù)本發(fā)明，參與聚合反應(yīng)且含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的烷基部分或脂肪酸部分的所述物質(zhì)通過暴露于熱、光和/或大氣氧下而經(jīng)由所述至少一個(gè)重鍵相互聚合。在所述聚合中，可以分別使用生物學(xué)和醫(yī)藥學(xué)合適濃度的催化劑。如果含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的烷基部分的物質(zhì)能夠自動(dòng)聚合，那么此情形極為有利。
在聚合期間所產(chǎn)生的所述基質(zhì)中，可以引入另外多種物質(zhì)，其無法活躍參與聚合，但是在所產(chǎn)生的聚合物基質(zhì)中閉塞。下文將對(duì)此等物質(zhì)進(jìn)行更多描述。
參與聚合的優(yōu)選物質(zhì)可由以下通式表示 其中
R、R′、R″、R*和R**相互獨(dú)立表示烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、具有1至20個(gè)碳原子的雜環(huán)基部分、芳基、芳烷基、烷芳基、具有3至20個(gè)碳原子的雜芳基部分，或者表示官能基，并且優(yōu)選意謂以下部分-H、-OH、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-O-環(huán)-C3H5、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OC4H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-SH、-SCH3、-SC2H5、-NO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-CHO、-COCH3、-COC2H5、-COC3H7、-CO-環(huán)-C3H5、-COCH(CH3)2、-COC(CH3)3、-COOH、-COOCH3、-COOC2H5、-COOC3H7、-COO-環(huán)-C3H5、-COOCH(CH3)2、-COOC(CH3)3、-OOC-CH3、-OOC-C2H5、-OOC-C3H7、-OOC-環(huán)-C3H5、-OOC-CH(CH3)2、-OOC-C(CH3)3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-NH2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-環(huán)-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(環(huán)-C3H5)2、-N[CH(CH3)2]2、-N[C(CH3)3]2、-SOCH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-SO2CH3、-SO2C2H5、-SO2C3H7、-SO3H、-SO3CH3、-SO3C2H5、-SO3C3H7、-OCF3、-OC2F5、-O-COOCH3、-O-COOC2H5、-O-COOC3H7、-O-COO-環(huán)-C3H5、-O-COOCH(CH3)2、-O-COOC(CH3)3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NHCH3、-NH-CO-NHC2H5、-NH-CO-N(CH3)2、-NH-CO-N(C2H5)2、-O-CO-NH2、-O-CO-NHCH3、-O-CO-NHC2H5、-O-CO-NHC3H7、-O-CO-N(CH3)2、-O-CO-N(C2H5)2、-O-CO-OCH3、-O-CO-OC2H5、-O-CO-OC3H7、-O-CO-O-環(huán)-C3H5、-O-CO-OCH(CH3)2、-O-CO-OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、-CH2-CH2Cl、-CH2-CH2Br、-CH2-CH2I、-CH3、-C2H5、-C3H7、-環(huán)-C3H5、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-Ph、-CH2-Ph、-CPh3、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、-C2H4-CH＝CH2、-CH＝C(CH3)2、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH；X表示酯基或酰胺基，并且尤其意謂-O-烷基、-O-CO-烷基、-O-CO-O-烷基、-O-CO-NH-烷基、-O-CO-N-二烷基、-CO-NH-烷基、-CO-N-二烷基、-CO-O-烷基、-CO-OH、-OH；m、n、p、q、r、s和t相互獨(dú)立意謂0至20的整數(shù)，優(yōu)選0至10的整數(shù)。
例如在-CO-O-烷基的情形下，術(shù)語“烷基”優(yōu)選意謂關(guān)于上述部分R、R′等(例如-CH2-Ph)所提及的烷基部分中的一者。上述通式的化合物也可以其鹽、外消旋物或非對(duì)映異構(gòu)混合物、純對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體以及寡聚物或共聚物或嵌段共聚物的混合物的形式存在。此外，可在與不參與聚合的物質(zhì)的混合物中使用上述化合物，并且尤其是在與本文所提及的油和/或脂肪酸的混合物中使用上述化合物。優(yōu)選適于聚合、尤其適于自動(dòng)聚合的所述混合物和單獨(dú)物質(zhì)。
參與聚合的物質(zhì)包含油、脂肪、脂肪酸以及脂肪酸酯，其將在下文中得到更詳細(xì)的描述。
在脂質(zhì)的情形下，優(yōu)選關(guān)于其三甘油酯形式和/或非甘油鍵結(jié)、游離形式的單或多元不飽和脂肪酸和/或所述不飽和脂肪酸的混合物。
不飽和脂肪酸優(yōu)選選自包含油酸、二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacid)、二十碳五烯酸(timnodonic acid)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid)、花生四烯酸、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸以及上述脂肪酸的混合物的群組。所述混合物尤其包含純不飽和化合物的混合物。
優(yōu)選使用的油為亞麻子油、大麻籽油、玉米油、胡桃油、菜油、大豆油、葵花油、罌粟籽油、紅花油(Frberdistell)、麥胚芽油、紅花油(safflor oil)、葡萄籽油、夜來香油、玻璃苣油、歐菠蘿油、海藻油、魚油、魚肝油和/或上述油的混合物。純不飽和化合物的混合物尤其合適。
除了極少α-亞麻酸(ALA C18:3)之外，魚油和魚肝油主要含有二十碳五烯酸(EPA C20:5)和二十二碳六烯酸(DHA C22:6)。在所有三種脂肪酸的情形下，涉及到ω-3脂肪酸，在生物體中需要ω-3脂肪酸作為許多細(xì)胞結(jié)構(gòu)的重要生物化學(xué)構(gòu)成物質(zhì)(DHA和EPA)，例如如上文所提及，其主要用于構(gòu)建且保持細(xì)胞膜(鞘脂類、神經(jīng)酰胺、神經(jīng)節(jié)苷脂)。
不僅可以在魚油中發(fā)現(xiàn)ω-3脂肪酸，而且也可以在植物油中發(fā)現(xiàn)。例如ω-6脂肪酸的其它不飽和脂肪酸存在于草藥來源的油中，這里其部分占據(jù)高于動(dòng)物脂肪的較高比例。因此，將從而具有高含量的基本脂肪酸的不同植物油(例如亞麻子油、胡桃油、亞麻油、夜來香油)推薦為尤其具有高質(zhì)量且有價(jià)值的可食用油。尤其亞麻子油代表ω-3和ω-6脂肪酸的重要供應(yīng)者，并且數(shù)十年來已知為高質(zhì)量可食用油。
作為聚合反應(yīng)中的參與物質(zhì)，ω-3以及ω-6脂肪酸為優(yōu)選物質(zhì)，并且具有至少一個(gè)ω-3和/或ω-6脂肪酸部分的所有物質(zhì)也為優(yōu)選物質(zhì)。像這樣的物質(zhì)也證實(shí)自動(dòng)聚合的良好能力。
固化能力(即自動(dòng)聚合能力)是基于也稱作浴油(toweling oil)的油的組成，并且追溯到基本脂肪酸的高含量，更為精確的是追溯到不飽和脂肪酸的雙鍵。通過所述脂肪酸分子的雙鍵部位的氧來產(chǎn)生暴露于空氣的基團(tuán)，其起始并推動(dòng)基團(tuán)聚合，以致所述脂肪酸在丟失雙鍵的情形下彼此交聯(lián)。隨著脂肪分子中的雙鍵的清除，熔點(diǎn)升高，且脂肪酸分子的交聯(lián)引起其它固化。產(chǎn)生高分子樹脂，其作為柔韌聚合物膜均勻覆蓋醫(yī)藥品表面。
自動(dòng)聚合也稱為自身聚合，并且可以由(例如)氧、尤其大氣氧來起始。所述自動(dòng)聚合也可以在無光條件下進(jìn)行。另一種可能性是通過電磁輻射、尤其是由光來起始自動(dòng)聚合。另一種略遜變體表示為由化學(xué)分解反應(yīng)、尤其待聚合物質(zhì)的分解反應(yīng)所起始的自動(dòng)聚合。
脂肪酸部分中存在越多的重鍵，則交聯(lián)度越高。因此，烷基部分(脂肪酸部分)以及一個(gè)分子中重鍵的密度越高，則活躍參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)的量越少。
活躍參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)的含量相對(duì)于沉積于醫(yī)學(xué)產(chǎn)品表面上的所有物質(zhì)的總量為至少25重量％，優(yōu)選35重量％，更優(yōu)選45重量％，且尤其優(yōu)選55重量％。
下表1表示不同油中脂肪酸組份的清單，其優(yōu)選用于本發(fā)明中。
表1

分別用于根據(jù)本發(fā)明的涂層中的油和油混合物含有至少40重量％的量的不飽和脂肪酸，優(yōu)選50重量％，更優(yōu)選60重量％，另外優(yōu)選70重量％，并且尤其優(yōu)選75重量％的量的不飽和脂肪酸。應(yīng)使用市售油、脂肪或蠟，其含有少于40重量％的量的具有至少一個(gè)重鍵的化合物，因此可增加不飽和化合物的量，使不飽和化合物的量增加到超過40重量％。在少于40重量％的量的情形下，聚合速率嚴(yán)重降低，因此不再能夠確保均勻涂層。
聚合特性尤其使得具有大量多元不飽和脂肪酸的脂質(zhì)成為用于本發(fā)明的極好物質(zhì)。
因此，亞油酸(十八碳二烯酸)具有兩個(gè)雙鍵，并且亞麻酸(十八碳三烯酸)具有三個(gè)雙鍵。二十碳五烯酸(EPA C20:5)在一個(gè)分子中具有五個(gè)雙鍵，并且二十二碳六烯酸(DHA C22:6)在一個(gè)分子中具有六個(gè)雙鍵。隨著雙鍵數(shù)目增加，聚合的預(yù)備狀態(tài)也增加。不飽和脂肪酸及其混合物的所述特性以及其自動(dòng)聚合的傾向可用于經(jīng)(例如)魚油、魚肝油或亞麻子油涂覆的醫(yī)藥品(尤其血管支架)表面的生物相容性和柔韌性涂層。
亞油酸也分別稱為順-9、順-12-十八碳二烯酸(化學(xué)命名法)或稱為Δ9，12-十八碳二烯酸或稱為十八碳二烯酸(18:2)和十八碳二烯酸18:2(n-6)(分別為生物化學(xué)和生理學(xué)命名法)。在十八碳二烯酸18:2(n-6)的情形下，n表示碳原子數(shù)目，并且數(shù)目“6”指示最終雙鍵的位置。因此，18:2(n-6)是具有18個(gè)碳原子、兩個(gè)雙鍵并且最終雙鍵與外部甲基間的距離為6個(gè)碳原子的脂肪酸。
本發(fā)明優(yōu)選使用以下不飽和脂肪酸，如參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)和分別含有所述脂肪酸的物質(zhì)或者含有所述脂肪酸的烷基部分(即無羧酸酯基團(tuán)(-COOH))的物質(zhì)。
表2單烯脂肪酸

表3多元不飽和脂肪酸


表4乙炔系脂肪酸

在完成含有一個(gè)直鏈或支鏈和一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的經(jīng)取代或未經(jīng)取代烷基部分的物質(zhì)的所需聚合之后，獲得醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面，其至少部分具有一聚合物層。在理想情形下，在醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的全部外表面上和與血液或血液產(chǎn)物接觸的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的全部表面上分別形成均勻連續(xù)厚聚合物層。醫(yī)學(xué)產(chǎn)品表面上的所述聚合物層由參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)組成，且包括無法活躍參與聚合反應(yīng)的聚合物基質(zhì)中的物質(zhì)。閉塞優(yōu)選適于使所述物質(zhì)(尤其是活性劑)不參與聚合以自聚合物基質(zhì)中擴(kuò)散出。
經(jīng)聚合物質(zhì)的生物相容性涂層提供醫(yī)學(xué)產(chǎn)品所必需的血液相容性，尤其是血管支架所必需的血液相容性，并且同時(shí)表示活性劑的合適底物。所加入的均勻分散于醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的全部表面(尤其是血管支架的全部表面)上的活性劑(或活性劑組合)實(shí)現(xiàn)下列情形，即細(xì)胞(尤其是平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞)的表面群體以受控方式出現(xiàn)。因此，在血管支架表面上并未出現(xiàn)可以引起再狹窄的細(xì)胞的快速群體和過度生長(zhǎng)，然而血管支架表面上的細(xì)胞群體并不能完全由高濃度藥物預(yù)防，此情形涉及血栓癥的危險(xiǎn)。
因此，在基質(zhì)的活性支撐下確保共價(jià)和/或黏附性結(jié)合于下方層和/或共價(jià)和/或黏附性植入所述層中的活性劑或活性劑組合連續(xù)并以小劑量釋放，因此血管支架表面的細(xì)胞群體雖未受到抑制，卻預(yù)防了過度群體。兩者的組合實(shí)現(xiàn)了向根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面、尤其血管支架表面賦予快速生長(zhǎng)至血管壁內(nèi)的能力，并且降低再狹窄風(fēng)險(xiǎn)和血栓癥風(fēng)險(xiǎn)。一種或一種以上活性劑的釋放橫跨植入后1至12個(gè)月時(shí)期，優(yōu)選植入后1至2個(gè)月時(shí)期。
抗增生物質(zhì)、消炎劑以及抗血栓形成劑、抗遷移劑和/或抗血管生成劑是用作活性劑?；钚詣﹩为?dú)或組合地以相同或不同濃度用作不參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)。所述活性劑可以第一較低層的形式沉積于醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面上，并且具有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的烷基部分的其它參與聚合的物質(zhì)以及不參與聚合的其它物質(zhì)也可以沉積于此活性劑層上，并且隨后可經(jīng)聚合，優(yōu)選自動(dòng)聚合。此外，也存在使活性劑與參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)混合的可能性，因此使活性劑在聚合物基質(zhì)中閉塞。活性劑的所述閉塞可達(dá)成下列情形，即所述物質(zhì)在上述時(shí)期內(nèi)連續(xù)自聚合物基質(zhì)釋放?？梢酝ㄟ^聚合程度來控制活性劑釋放時(shí)期。聚合程度越高，則所述活性劑釋放的時(shí)期越長(zhǎng)。此外，也能夠在聚合反應(yīng)完成后在醫(yī)學(xué)產(chǎn)品表面的聚合物基質(zhì)上沉積活性劑或活性劑組合，或者在聚合物基質(zhì)膨脹后將所述活性劑并入基質(zhì)中。另一實(shí)施例包括一種或一種以上活性劑與聚合物基質(zhì)和/或無法活躍參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)的共價(jià)偶合。無論是在聚合反應(yīng)之前、之間或之后，也都分別能夠在聚合物基質(zhì)下方和/或之中和/或上方沉積且并入一種或一種以上活性劑。
尤其優(yōu)選下列活性劑，其除了具有抗增生作用之外，也具有免疫抑制特征，并且選自包含以下各物的群組西羅莫司(sirolimus)(雷帕霉素(rapamycin))、艾羅莫司(everolimus)、吡美莫司(pimecrolimus)、生長(zhǎng)抑素(somatostatin)、他克莫司(tacrolimus)、羅紅霉素(roxithromycin)、度耐霉素(dunaimycin)、子囊霉素(ascomycin)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(bafilomycin)、紅霉素(erythromycin)、麥加霉素(midecamycin)、交沙霉素(josamycin)、克納霉素(concanamycin)、克拉霉素(clarithromycin)、醋竹桃霉素(troleandomycin)、福利霉素(folimycin)、色伐他汀(cerivastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、瑞舒伐他汀(rosuvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)、長(zhǎng)春堿(vinblastine)、長(zhǎng)春新堿(vincristine)、去乙酰長(zhǎng)春酰胺(vindesine)、長(zhǎng)春瑞賓(vinorelbine)、依托泊苷(etoposide)、替尼泊甙(teniposide)、尼莫司汀(nimustine)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、4-羥基環(huán)磷酰胺(4-hydroxycyclophosphamide)、雌氮芥(estramustine)、美法侖(melphalan)、異環(huán)磷酰胺(ifosfamide)、曲洛磷胺(trofosfamide)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、苯達(dá)莫西汀(bendamustine)、氮烯咪胺(dacarbazine)、白消安(busulfan)、丙卡巴肼(procarbazine)、曲奧舒凡(treosulfan)、替莫唑胺(temozolomide)、硫替派(thiotepa)、紅比霉素(daunorubicin)、阿霉素(doxorubicin)、阿克拉霉素(aclarubicin)、表柔比星(epirubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、黃膽素(idarubicin)、博來霉素(bleomycin)、絲裂霉素(mitomycin)、放線菌素(dactinomycin)、氨甲喋呤(methotrexate)、氟達(dá)拉濱(fludarabine)、氟達(dá)拉濱-5′-二氫磷酸鹽(fludarabine-5′-dihydrogenphosphate)、克拉曲濱(cladribine)、巰基嘌呤(mercaptopurine)、硫鳥嘌吟(thioguanine)、阿糖胞苷(cytarabine)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、吉西他濱(gemcitabine)、卡培他濱(capecitabine)、多烯紫衫醇(docetaxel)、卡鉑(carboplatin)、順鉑(cisplatin)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、安吖啶(amsacrine)、依瑞替肯(irinotecan)、拓?fù)涮婵?topotecan)、羥基脲(hydroxycarbamide)、米替福新(miltefosine)、噴司他丁(pentostatin)、阿地白介素(aldesleukin)、維A酸(tretinoin)、天門冬酰胺酶(asparaginase)、培加帕酶(pegaspargase)、阿納托唑(anastrozole)、依西美坦(exemestane)、來曲唑(letrozole)、福美斯坦(formestane)、氨魯米特(aminoglutethimide)、阿霉素(adriamycin)、阿紅霉素(azithromycin)、螺旋霉素(spiramycin)、塞弗藍(lán)汀(cepharantin)、smc增殖抑制劑-2w、埃坡霉素(epothilone)A和B、米托蒽醌(mitoxantrone)、硫唑嘌呤(azathioprine)、米庫酚(mycophenolatmofetil)、c-myc-反義、b-myc-反義、樺木酸、喜樹堿(camptothecin)、PI-88(硫酸化寡糖)、促黑素細(xì)胞激素(α-MSH)、活化蛋白C、IL-1β抑制劑、胸腺素(thymosine)α-1、反丁烯二酸及其酯、鈣泊三醇(calcipotriol)、他卡西醇(tacalcitol)、拉帕醇(lapachol)、β-拉帕酮(β-lapachone)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、白樺酯醇(betulin)、鬼臼酸2-乙基酰肼(podophyllicacid 2-ethylhydrazide)、莫拉司亭(molgramostim)(rhuGM-CSF)、聚乙二醇化干擾素(peginterferon)α-2b、來格司亭(lenograstim)(r-HuG-CSF)、非格司亭(filgrastim)、聚乙二醇(macrogol)、氮烯唑胺(dacarbazine)、巴利昔單抗(basiliximab)、達(dá)珠單抗(daclizumab)、選擇素(細(xì)胞因子拮抗劑)、CETP抑制劑、卡德和林(cadherines)、細(xì)胞分裂素抑制劑、COX-2抑制劑、NFkB、安培丁(angiopeptin)、環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、喜樹堿(camptothecin)、氟胚素(fluroblastin)、抑制肌細(xì)胞增生的單克隆抗體、bFGF拮抗劑、普羅布考(probucol)、前列腺素(prostaglandins)、1，11-二甲氧基鐵屎米-6-酮、1-羥基-11-甲氧基鐵屎米-6-酮、東莨菪素(scopoletin)、秋水仙堿(colchicine)；NO供體，例如四硝酸戊四醇酯和辛諾亞胺(syndnoeimine)；S-亞硝基衍生物、他莫昔芬(tamoxifen)、星形孢菌素(staurosporine)、β-雌二醇(β-estradiol)、α-雌二醇、雌三醇(estriol)、雌酮(estrone)、乙炔雌二醇(ethinylestradiol)、磷雌酚(fosfestrol)、安宮黃體素(medroxyprogesterone)、雌二醇環(huán)戊丙酸酯(estradiol cypionate)、雌二醇苯甲酸酯(estradiol benzoate)、曲尼司特(tranilast)、凱貝考林(kamebakaurin)及其它用于癌癥療法中的類萜、維拉帕米(verapamil)、酪氨酸激酶抑制劑(酪弗斯汀(tyrphostine))、環(huán)孢素A(cyclosporine A)；太平洋紫杉醇(paclitaxel)及其衍生物，例如6-α-羥基-太平洋紫杉醇；漿果赤霉素(baccatin)、泰素帝(taxotere)和其它物質(zhì)；與其它合成產(chǎn)生以及由天然來源所獲得的二氧化三碳(MCS)及其衍生物的巨環(huán)寡聚物；莫非布宗(mofebutazone)、阿西美辛(acemetacin)、雙氯芬酸(diclofenac)、氯那唑酸(lonazolac)、氨苯砜(dapsone)、鄰氨甲酰基苯氧基乙酸、利多卡因(lidocaine)、酮洛芬(ketoprofen)、甲滅酸(mefenamic acid)、吡羅昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)、磷酸氯喹(chloroquine phosphate)、青霉胺(penicillamine)、腫瘤抑素(tumstatin)、阿瓦斯丁(avastin)、D-24851、SC-58125、羥基氯喹(hydroxychloroquine)、金諾芬(auranofin)、金硫丁二鈉(sodiumaurothiomalate)、奧沙西羅(oxaceprol)、塞來考昔(celecoxib)、β-谷甾醇、腺苷蛋氨酸(ademetionine)、麥替卡因(myrtecaine)、聚多卡醇(polidocanol)、諾香草胺(nonivamide)、左薄荷腦(levomenthol)、苯佐卡因(benzocaine)、愛新(aescin)、玫瑰樹堿(ellipticine)、D-24851(Calbiochem)、秋水仙胺(colcemid)、細(xì)胞松弛素(cytochalasin)A-E、印丹諾辛(indanocine)、諾考達(dá)唑(nocodazole)、S 100蛋白、桿菌肽(bacitracin)、外連素(vitronectin)受體拮抗劑、氮卓斯汀(azelastine)、胍基環(huán)化酶刺激劑、金屬蛋白酶-1和-2的組織抑制劑、游離核酸、并入至病毒遞質(zhì)中的核酸、DNA和RNA片段、纖溶酶原活化劑抑制劑-1、纖溶酶原活化劑抑制劑-2、反義寡核苷酸、VEGF抑制劑、IGF-1；選自抗生素群組的活性劑，例如羥氨芐頭孢菌素(cefadroxil)、頭孢菌素V(cefazolin)、氯頭孢菌素(cefaclor)、頭孢噻肟(cefotaxim)、妥布霉素(tobramycin)、慶大霉素(gentamycin)、青霉素(penicillin)，例如雙氯青霉素(dicloxacillin)、苯甲異惡唑青霉素(oxacillin)；磺酰胺；甲硝唑(metronidazol)；抗血栓形成劑，例如阿加曲班(argatroban)；阿斯匹林(aspirin)、阿昔單抗(abciximab)、合成抗凝血酶、凝血酶抑制劑(bivalirudin)、可邁丁(coumadin)、依諾肝素(enoxaparin)、去硫酸化和N-再乙?；瘟字?、組織纖溶酶原活化劑、GpIIb/IIIa血小板膜受體、因子Xa抑制劑抗體、肝磷脂、水蛭素(hirudin)、r-水蛭素、PPACK、魚精蛋白(protamin)、2-甲基噻唑-2，4-二羧酸的鈉鹽、尿激酶原(prourokinase)、鏈激酶(streptokinase)、華法令(warfarin)、尿激酶(urokinase)；血管擴(kuò)張劑，例如二吡拉吲哚(dipyramidole)、曲匹地爾(trapidil)、硝普鹽(nitroprusside)；PDGF拮抗劑，例如三唑并嘧啶(triazolopyrimidine)和塞拉敏(seramin)；ACE抑制劑，例如卡托普利(captopril)、西拉普利(cilazapril)、賴諾普利(lisinopril)、依那普利(enalapril)、洛沙坦(losartan)、硫代蛋白酶抑制劑、前列環(huán)素(prostacyclin)、伐哌前列素(vapiprost)、α、β和γ干擾素、組胺拮抗劑、五羥色胺封閉劑、細(xì)胞凋亡抑制劑；細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)劑，例如p65、NF-kB或Bcl-xL反義寡核苷酸；鹵夫酮(halofuginone)、硝苯吡啶(nifedipine)、生育酚(tocopherol)、維生素B1、B2、B6和B12、葉酸、曲尼司特(tranilast)、嗎多明(molsidomine)、茶多酚、表兒茶酚沒食子酸酯(epicatechingallate)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate)、博斯韋尼克酸(Boswellinic acid)及其衍生物、來氟米特(leflunomide)、阿那白滯素(anakinra)、依那西普(etanercept)、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)、依托泊苷(etoposide)、雙氯西林(dicloxacillin)、四環(huán)素(tetracycline)、曲安奈德(triamcinolone)、自力霉素(mutamycin)、普魯卡因胺(procainamid)、D24851、SC-58125、視黃酸、奎納定(quinidine)、雙異丙吡胺(disopyramide)、氟卡胺(flecainide)、丙胺苯丙酮(propafenone)、梭達(dá)羅(sotalol)、酰胺酮(amidorone)；天然和合成產(chǎn)生的類固醇，例如環(huán)落地生根素(bryophyllin)A、伊諾托二醇(伊諾托二醇)、馬斯奎羅苷(maquiroside)A、加拉基諾苷(ghalakinoside)、mansonine、strebloside、氫化可的松(hydrocortisone)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)；非甾族物質(zhì)(NSAIDS)，例如非諾洛芬(fenoprofen)、布洛芬(ibuprofen)、消炎痛(indomethacin)、萘普生(naproxen)、苯基保泰松(phenylbutazone)；及其它抗病毒劑，例如無環(huán)鳥苷(acyclovir)、更昔洛韋(ganciclovir)和齊多夫定(zidovudine)，抗真菌劑，例如克霉唑(clotrimazole)、氟胞嘧啶(flucytosine)、灰黃霉素(griseofulvin)、酮康唑(ketoconazole)、密康唑(miconazole)、制霉菌素(nystatin)、特比萘芬(terbinafine)；抗原蟲劑，例如氯奎(chloroquine)、甲氟喹(mefloquine)、奎寧(quinine)；此外，天然類萜，例如，hippocaesculin、玉蕊精醇(barringtogenol)-C21-肉桂酯、14-dehydroagrostistachin、agroskerin、agrostistachin、17-hydroxyagrostistachin、ovatodiolids、4，7-oxycycloanisomelic acid、baccharinoid B1、B2、B3和B7、土貝母皂苷甲(tubeimoside)、bruceanol A、B和C、bruceantinoside C、鴉膽子含苦木素類糖甙(yadanzioside)N和P、異去氧地膽草素(isodeoxyelephantopin)、tomenphantopin A和B、coronarin A、B、C和D、熊果酸(ursolic acid)、hyptatic acid A、澤屋萜(zeorin)、iso-iridogermanal、maytenfoliol、effusantin A、檸檬苦素(excisanin)A和B、longikaurin B、黃花香茶菜甲素(sculponeatin)C、kamebaunin、leukamenin A和B、13，18-二氫-6-α-千里光酰氧基chaparrin、taxamairinA和B、regenilol、雷公藤內(nèi)脂醇(triptolide)；此外，磁麻苷(cymarin)、apocymarin、馬兜鈴酸(aristolochic acid)、anopterin、hydroxyanopterin、白頭翁素(anemonin)、原白頭翁素(protoanemonin)、鹽酸小檗堿(berberine)、cheliburinchloride、cictoxin、sinococuline、bombrestatin A和B、cudraisoflavone A、姜黃素(curcumin)、二氫光花椒堿(dihydronitidine)、氯化兩面針堿(nitidine chloride)、12-β-羥基孕甾烷-3，20-二酮、白果酚(bilobol)、銀杏酚(ginkgol)、銀杏酚酸(ginkgolic acid)、堆心菊內(nèi)酯(helenalin)、大尾搖堿(indicine)、大尾搖堿-N-氧化物、毛果天芥菜堿(lasiocarpine)、伊諾托二醇、糖苷(glycoside)1a、鬼臼脂素(podophyllotoxin)、爵床脂素(justicidin)A和B、larreatin、malloterin、mallotochromanol、isobutyrylmallotochromanol、maquiroside A、marchantin A、美登素(maytansine)、lycoridicin、margetine、pancratistatin、鵝掌楸堿(liriodenine)、氧化黃心樹堿(oxoushinsunine)、aristolactam-AII、bisparthenolidine、杠柳毒甙(periplocoside)A、ghalakinoside、熊果酸、deoxypsorospermin、九節(jié)素(psychorubin)、蓖麻毒蛋白(ricin)A、血根堿(sanguinarine)、manwu wheat acid、methylsorbifolin、sphatheliachromen、stizophyllin、mansonine、strebloside、akagerine、dihydrousambarensine、hydroxyusambarine、strychnopentamine、strychnophylline、usambarine、usambarensine、黃連素(berberine)、鵝掌楸堿、氧化黃心樹堿、西瑞香素(daphnoretin)、落葉松脂醇(lariciresinol)、甲氧基落葉松脂醇(methoxylariciresinol)、紫丁香樹脂酚(syringaresinol)、傘形素酮(umbelliferon)、afromoson、acetylvismione B、desacetylvismione A、vismione A和B；以及含硫氨基酸，例如胱氨酸；以及前述活性劑的鹽和/或混合物。
此外，優(yōu)選若干抗增生作用物質(zhì)或抗增生活性劑與免疫抑制活性劑的組合。本發(fā)明優(yōu)選他克莫司、吡美莫司、PI-88、太平洋紫杉醇及其衍生物、曲匹地爾、α-雌二醇和β-雌二醇、2-甲基噻唑-2，4-二羧酸的鈉鹽、巨環(huán)二氧化三碳(MCS)及其衍生物、西羅莫司、反丁烯二酸及其酯、活化蛋白C、白細(xì)胞介素-1β抑制劑和促黑素細(xì)胞激素(α-MSH)、胱氨酸、玫瑰樹堿、bohemine、印丹諾辛、秋水仙胺及其衍生物、甲硫氨酸以及所述物質(zhì)的鹽和/或混合物。
優(yōu)選含有醫(yī)藥學(xué)活性濃度為每平方厘米醫(yī)學(xué)產(chǎn)品表面(尤其是血管支架表面)0.0001至10毫克的活性劑。在同一層或其它層中，可以含有相似濃度的其它活性劑。醫(yī)學(xué)產(chǎn)品表面的活性劑濃度優(yōu)選為每平方厘米表面0.001至5毫克，更優(yōu)選每平方厘米表面0.005至3毫克，并且尤其優(yōu)選每平方厘米醫(yī)學(xué)產(chǎn)品表面0.01至2毫克。
可根據(jù)以下方法制備根據(jù)本發(fā)明涂覆表面的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品a)提供醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面；和b)將所述物質(zhì)用于聚合物層；和c)通過暴露于熱、光和/或大氣氧和/或通過一種含有生物相容性濃度的催化劑來聚合至少一個(gè)烷基部分與含有至少一個(gè)重鍵的物質(zhì)。
進(jìn)而，最初混合用于聚合物層的物質(zhì)，并且隨后將其應(yīng)用于醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面上。我們認(rèn)為用于聚合物層的物質(zhì)為參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)，即活躍參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)，其含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的烷基部分，盡管所述物質(zhì)經(jīng)所述至少一個(gè)重鍵的聚合彼此共價(jià)連接。此外，用于聚合物層的物質(zhì)可以另外含有不活躍參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)。不參與聚合的所述物質(zhì)包含(例如)上述活性劑、化合物，其特征為碳原子數(shù)目可相當(dāng)?shù)囊粋€(gè)烷基部分和具有活躍參與聚合的物質(zhì)的烷基部分的取代基，然而不同之處在于不參與聚合的物質(zhì)的烷基部分的特征在于不具有重鍵。在所述烷基部分的情形中，優(yōu)選應(yīng)考慮飽和脂肪酸部分。此外，我們并不認(rèn)為不參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)就是飽和脂肪酸、飽和脂肪酸酯、飽和脂肪酸衍生物、飽和醚、飽和脂質(zhì)、類酯、飽和脂肪和油、飽和甘油酯、飽和三甘油酯、飽和乙二醇酯、飽和甘油酯、蠟、生物穩(wěn)定或生物可降解聚合物或所述物質(zhì)的混合物。
例如，蜂蠟、棕櫚蠟(carnauba wax)、小燭樹臘(candelilla wax)以及所述蠟的混合物適用作蠟。
也優(yōu)選使用飽和脂肪酸，其特征優(yōu)選為至少12個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)度。
表5飽和脂肪酸

另外，也優(yōu)選飽和脂肪酸和/或天然類酯的混合物，例如棕櫚仁脂肪和椰子脂肪。
以下生物穩(wěn)定聚合物尤其適用聚丙烯酸和聚丙烯酸酯，例如聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯；聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚酰胺、聚醚酰胺、聚乙烯胺、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚碳乙烷(polycarbourethane)、聚乙烯酮、聚乙烯鹵化物、聚亞乙烯鹵化物、聚乙烯醚、聚芳族乙烯酯、聚乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲醛、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氨基甲酸乙酯、聚烯烴彈性體、聚異丁烯、乙烯丙烯二烯(EPDM)膠、氟硅酮、羧甲基甲殼素(carboxymethylchitosanes)、聚乙烯對(duì)苯二甲酸酯、聚戊酸酯、羧甲基纖維素、纖維素、人造絲、三乙酸人造絲、硝酸纖維素、乙酸纖維素、羥乙基纖維素、丁酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙基乙烯基乙酸酯共聚物、聚砜、環(huán)氧樹脂、丙烯睛-丁二烯-苯乙烯(ABS)樹脂、EPDM膠、硅氧烷(例如聚硅氧烷)、聚乙烯鹵素和共聚物、纖維素醚、三乙酸纖維素、甲殼素和所述物質(zhì)的共聚物和/或混合物。
例如，下列物質(zhì)適用作生物可降解聚合物聚戊內(nèi)酯、聚-ε-癸內(nèi)酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚-ε-己內(nèi)酯、聚羥基丁酸、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1，4-二惡烷-2，3-二酮)、聚(1，3-二惡烷-2-酮)、聚-對(duì)二惡酮、聚酐(例如聚順丁烯二酸酐)、聚羥基甲基丙烯酸酯、纖維蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己內(nèi)酯二甲基丙烯酸酯、纖維蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己內(nèi)酯二甲基丙烯酸酯、聚-b-順丁烯二酸、聚己內(nèi)酯丁基丙烯酸酯、多嵌段聚合物(例如寡己內(nèi)酯二醇和寡二惡酮二醇)、聚醚酯多嵌段聚合物(例如聚乙二醇(PEG)和聚(丁烯對(duì)苯二甲酸酯))、聚戊內(nèi)酯(polypivotolactone)、聚乙醇酸碳酸三甲酯、聚己內(nèi)酯-乙醇酸、聚(g-谷氨酸乙酯)、聚(DTH-亞氨基碳酸酯)、聚(DTE-共-DT-碳酸酯)、聚(雙酚-A-亞氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸碳酸三甲酯、聚碳酸三甲酯、聚亞氨基碳酸酯、聚(N-乙烯基)-吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙醇酸化聚酯、聚磷酸酯、聚膦腈、聚[對(duì)羧基苯氧基)丙烷]、聚羥基戊酸、聚酐、聚環(huán)氧乙烷-環(huán)氧丙烷、軟性聚氨基甲酸乙酯、主鏈中具有氨基酸部分的聚氨基甲酸乙酯、聚醚酯(例如聚環(huán)氧乙烷)、聚烯烴草酸酯、聚原酸酯以及其共聚物、角叉菜膠、纖維蛋白原、淀粉、膠原蛋白、蛋白基聚合物、聚氨基酸、合成聚氨基酸、玉米蛋白、改質(zhì)玉米蛋白、聚羥基脂肪酸酯、果膠酸、光化酸(actinic acid)、改質(zhì)和非改質(zhì)纖維蛋白和酪蛋白、羧甲基硫酸酯、白蛋白；此外，透明質(zhì)酸、硫酸乙酰肝素、肝磷脂、硫酸軟骨素鹽、葡聚醣、b-環(huán)糊精和與PEG和聚丙二醇的共聚物、阿拉伯膠、瓜爾膠、明膠、膠原蛋白、膠原蛋白-N-羥基琥珀酰亞胺、改質(zhì)物和所述物質(zhì)的共聚物和/或混合物。
所述物質(zhì)并未活躍地參與聚合反應(yīng)，即其并不共價(jià)結(jié)合于聚合物基質(zhì)中或與聚合物基質(zhì)共價(jià)結(jié)合，但是其可以可自基質(zhì)中溶出而不裂解共價(jià)鍵的方式結(jié)合于聚合物基質(zhì)中。這尤其應(yīng)用于上述活性劑中，所述活性劑沉積于聚合物基質(zhì)中并以受控方式擴(kuò)散出來。
在聚合物層的物質(zhì)沉積之后，含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的烷基部分的化合物通過暴露于熱、光和/或大氣氧而經(jīng)由所述重鍵進(jìn)行聚合，因此產(chǎn)生參與和不參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)的混合物，即聚合物基質(zhì)。在所述聚合中，可以生物相容性(即醫(yī)藥學(xué)合適)濃度使用催化劑。例如，考慮使用下列物質(zhì)作為催化劑有機(jī)基團(tuán)；或分裂為基團(tuán)的有機(jī)化合物，例如過氧化物或重氮化合物。另外，也可以使用無機(jī)催化劑，例如高錳酸鉀、碘或溴。
在根據(jù)本發(fā)明的另一方法中，最初將一層抗增生劑、抗炎劑和/或抗血栓形成活性劑或上述活性劑的活性劑組合應(yīng)用于聚合物層的物質(zhì)沉積中。在所述層上，隨后沉積也可以含有上述活性劑中的一種或一種以上活性劑的聚合物層的物質(zhì)，并且隨后使其聚合。
像這樣的自動(dòng)聚合物質(zhì)優(yōu)選用于聚合反應(yīng)中。
在形成聚合物層之后，另一活性劑層可以沉積于所述層上或并入所述層內(nèi)。可以黏附性或者也可以共價(jià)地進(jìn)行沉積。并不必使用較低層或聚合物層中已含有的活性劑或活性劑組合?？梢酝ㄟ^聚合物層膨脹且通過活性劑擴(kuò)散來實(shí)現(xiàn)隨后將一種或一種以上活性劑并入聚合物層中。
直接在聚合物層上或者優(yōu)選在所述外部活性劑層上，可以沉積生物穩(wěn)定和/或生物可降解聚合物的其它第二、第三或第四層。上述生物穩(wěn)定或生物可降解聚合物中的一種的所述外部層充當(dāng)保護(hù)層，其允許活性劑自下層受控釋放。
根據(jù)方法步驟b)和c)，也可以沉積下層的另一層物質(zhì)，從而代替所述外部聚合物層。
根據(jù)方法步驟b)和c)，通過浸蘸和/或噴霧方法來沉積用于聚合物層以及用于可選其它聚合物層的物質(zhì)。進(jìn)而，使活性劑或活性劑混合物與由聚合物層的物質(zhì)所組成的未完全聚合的噴霧或浸蘸溶液混合。
上述活性劑可以黏附性和/或共價(jià)地結(jié)合于層中、層上和/或?qū)酉隆?br> 因此，本發(fā)明也涉及表面已經(jīng)根據(jù)根據(jù)本發(fā)明的方法之一經(jīng)涂覆的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品。所述醫(yī)學(xué)產(chǎn)品優(yōu)選適于直接與血液或血液產(chǎn)物接觸。所述醫(yī)學(xué)產(chǎn)品尤其涉及血管支架。所述血管支架的特征不僅優(yōu)選為根據(jù)本發(fā)明的血液相容性表面，而且含有上述抗增生劑、抗炎劑和/或抗血栓形成活性劑中的至少一種，其醫(yī)藥學(xué)活性濃度為每平方厘米血管支架表面0.0001至10毫克，優(yōu)選為每平方厘米表面0.001至5毫克，更優(yōu)選每平方厘米表面0.005至3毫克，且尤其優(yōu)選每平方厘米血管支架表面0.01至2毫克。
直接覆蓋血管支架的血液相容性層優(yōu)選由多元不飽和脂肪酸的聚合物網(wǎng)絡(luò)組成。通過提供一般普通的未經(jīng)涂覆血管支架并且優(yōu)選黏附性沉積一生物相容性層來制造所述血管支架，所述生物相容性層在空氣中聚合，并且在必要時(shí)通過在血管支架上向均勻覆蓋整個(gè)血管支架的柔性薄膜內(nèi)加入對(duì)人類無毒性濃度的催化劑而聚合。如果加入活性劑或活性劑組合，那么所述聚合可以通過在脂肪酸溶液中混合或者隨后通過經(jīng)膨脹過程擴(kuò)散至已經(jīng)聚合的基質(zhì)中或者通過最初在單獨(dú)工作步驟中用脂肪酸沉積涂層來實(shí)現(xiàn)。
可以根據(jù)本發(fā)明方法涂覆的常用血管支架由不銹鋼、鎳鈦合金或其它金屬和合金組成，或者由合成聚合物組成。
根據(jù)本發(fā)明的血管支架的另一優(yōu)選實(shí)施例的特征為由至少兩層組成的涂層。也使用多層系統(tǒng)。在這樣的多層系統(tǒng)的情形中，將直接沉積在血管支架上的一層稱為第一層。將沉積在第一層上的一層稱為第二層等。
根據(jù)雙層實(shí)施例，第一層由含聚合脂肪酸的層組成，其實(shí)質(zhì)上完全由含有至少一種共價(jià)和/或黏附性結(jié)合的抗增生劑、抗炎劑和/或抗血栓形成活性劑的一層所覆蓋。同樣也使用活性劑組合，其相互支撐并且其作用相互補(bǔ)充。所用的可聚合油為草藥和含有大量不飽和脂肪酸的動(dòng)物脂肪。另外，不僅考慮到亞麻子油、大麻籽油、玉米油、菜油、大豆油、葵花油、麥胚芽油、紅花油、葡萄籽油、夜來香油、歐菠蘿油、海藻油、魚油、魚肝油和/或上述物質(zhì)的混合物，而且也特定考慮以純物質(zhì)或任何混合物比率存在的在所述混合物亞麻酸(ALA)、亞油酸(linoic acid)、二十碳六烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)下方的可聚合脂肪。含有活性劑的層通過血液組份緩慢沉積，因此活性劑根據(jù)層的降解速度而釋放，或者根據(jù)其溶離行為而自基質(zhì)中自身溶解。通過所述生物降解且通過個(gè)別活性劑釋放，僅在特定時(shí)期內(nèi)使細(xì)胞的生長(zhǎng)(ongrowth)急劇降低，且使得靶向受控生長(zhǎng)能夠進(jìn)行，其中外部層已經(jīng)廣泛降解。聚合物層的生物降解最好跨越1至36個(gè)月，優(yōu)選1至6個(gè)月。在所述時(shí)期內(nèi)，出現(xiàn)重要的愈合過程。
這樣的血管支架可以通過根據(jù)以下根本原理生物相容性涂覆血管支架的方法來制造a)提供未經(jīng)涂覆的血管支架；b)使用浸蘸或噴霧方法，用未聚合油實(shí)質(zhì)上完全覆蓋表面；或者b′)使用浸蘸或噴霧方法，用未聚合油來進(jìn)行實(shí)質(zhì)上完全覆蓋和/或不完全覆蓋，所述油含有至少一種活性劑；c)在空氣中且在室溫下或者在高溫下聚合沉積層。
如果油沉積在表面上，并且允許在完成聚合與固化后通過膨脹進(jìn)所述涂層中而用活性劑或活性劑組合來進(jìn)行擴(kuò)散，那么給出生物相容性血管支架的另一實(shí)施例。此外，第二純活性劑層可以沉積于無第一活性劑或者含活性劑的脂質(zhì)層上。
為進(jìn)行成功均勻涂覆，將油溶解于易于蒸發(fā)的有機(jī)溶劑中。以這種方式可輕易地加入應(yīng)阻止所述油在聚合之前滴出表面的催化劑以及合成聚合物。
根據(jù)本發(fā)明的血管支架解決急性血栓癥(參看圖4)的問題和血管支架植入后血管內(nèi)膜增生的問題。此外，由于本發(fā)明的血管支架具有用于一種或一種以上抗增生劑、免疫抑制劑和/或抗血栓形成活性劑的連續(xù)釋放的涂層(無論為單層或多層系統(tǒng)形式)，其尤其合適。由于靶向連續(xù)活性劑能以所需量釋放的所述能力，本發(fā)明經(jīng)涂覆的血管支架可預(yù)防再狹窄的危險(xiǎn)。
實(shí)例實(shí)例180℃下100％亞麻子油的聚合使亞麻子油以薄膜形式沉積于滑片上，并且隨后將其儲(chǔ)存于80℃干燥烘箱中。兩天后完成聚合。獲得均勻淡黃色干燥聚合物層，其充分黏附于表面上。
實(shí)例2室溫下100％亞麻子油的聚合使亞麻子油以薄膜形式沉積于滑片上，并且將其儲(chǔ)存于空氣下并且暴露于UV照射(光)下。14天后完成聚合，并且油已固化。
實(shí)例3亞麻子油與橄欖油(4∶1)的混合物的聚合制備80％亞麻子油和20％橄欖油的混合物，并且使其以薄膜形式沉積于滑片上，并將其儲(chǔ)存于80℃干燥烘箱中。盡管油在2天之后變?yōu)楣腆w，其特征仍然為粘性表面。在存在較多量橄欖油的情形下，保留液體稠性。
實(shí)例4在加入催化劑和合成聚合物、尤其是聚乙烯吡咯烷酮的情形下，以亞麻子油生物相容性涂覆血管支架在超聲波浴中，用丙酮和乙醇自脂肪上移除醫(yī)學(xué)不銹鋼LVM 316的未擴(kuò)張血管支架歷時(shí)15分鐘，并且使其在100℃干燥烘箱中干燥。接著，用去礦物化水洗滌血管支架過夜。將約10毫克KMnO4溶解于500微升水中，并且加入盡可能多的PVP。所述混合物以薄層狀展開于聚丙烯底物上，并且使其在室溫下干燥過夜。將2.5毫克所述易碎混合物溶解于1毫升氯仿中，并且在加入10.5微升亞麻子油后用噴霧噴槍(購自Harder&Steenbeck的EVOLUTION)在旋轉(zhuǎn)型18毫米LVM不銹鋼血管支架上方6厘米距離處噴霧所得溶液。隨后將經(jīng)涂覆的血管支架儲(chǔ)存于80℃下，歷時(shí)24小時(shí)。
實(shí)例5用浸蘸方法將活性劑加入經(jīng)涂覆的血管支架中將實(shí)例4的經(jīng)涂覆血管支架浸蘸于600微克太平洋紫杉醇溶于1毫升乙醇中的溶液中，并使其膨脹。完成膨脹過程之后，提取血管支架并使其干燥。
實(shí)例6以亞麻子油和太平洋紫杉醇生物相容性涂覆血管支架在超聲波浴中，用丙酮和乙醇自脂肪上移除醫(yī)學(xué)不銹鋼LVM 316的未擴(kuò)張血管支架歷時(shí)15分鐘，并且使其在100℃干燥烘箱中干燥。接著，用去礦物化水洗滌血管支架過夜。將亞麻子油和太平洋紫杉醇(80∶20)以1∶1混合比溶解于氯仿中，并且隨后將其噴霧于連續(xù)旋轉(zhuǎn)型血管支架上。在柔和空氣流中蒸發(fā)氯仿之后，將血管支架儲(chǔ)存于80℃干燥烘箱中。
實(shí)例7以0.25％乙醇亞麻子油噴霧溶液生物相容性涂覆血管支架在超聲波浴中，用丙酮和乙醇自脂肪上移除醫(yī)學(xué)不銹鋼LVM 316的未擴(kuò)張血管支架歷時(shí)15分鐘，并且使其在100℃干燥烘箱中干燥。接著，用去礦物化水洗滌血管支架過夜。制備亞麻子油和乙醇的0.25重量％噴霧溶液，并且用噴霧器在繞軸旋轉(zhuǎn)的血管支架上連續(xù)噴霧。在70℃干燥烘箱中干燥經(jīng)涂覆的血管支架過夜。平均涂層質(zhì)量為0.15毫克±0.02毫克。
實(shí)例8以亞麻子油和合成聚合物聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的乙醇噴霧溶液生物相容性涂覆血管支架在清潔之前實(shí)例中已描述的血管支架之后，制備含有0.25％亞麻子油和0.1％PVP的乙醇噴霧溶液，并用噴霧器在繞軸旋轉(zhuǎn)的血管支架上連續(xù)噴霧。隨后，使其在70℃下干燥過夜。平均涂層質(zhì)量為0.2毫克±0.02毫克。
實(shí)例9在添加有再狹窄抑制活性劑的兩層系統(tǒng)中，以亞麻子油和合成聚合物聚乙烯吡咯烷酮(PVP)生物相容性涂覆血管支架在清潔血管支架之后，將溶解于氯仿中的0.25重量％太平洋紫杉醇的第一層噴霧在血管支架上。在室溫下干燥所述層之后，在其上噴霧含有0.25％亞麻子油和0.1％PVP的氯仿溶液的第二層。在70℃下干燥過夜之后，確定涂層質(zhì)量為0.3毫克±0.02毫克。
實(shí)例10在添加有再狹窄抑制活性劑的兩層系統(tǒng)中，以亞麻子油和合成聚合物聚乙烯吡咯烷酮(PVP)生物相容性涂覆血管支架在清潔血管支架之后，將溶解于乙醇中的0.25重量％亞麻子油以及雌二醇和0.1重量％PVP的第一層噴霧于干燥血管支架上。在70℃下干燥所述層過夜之后，在其上噴霧含有0.25％亞麻子油和0.1％PVP的氯仿溶液的第二層。在70℃下干燥過夜之后，確定涂層質(zhì)量為0.37毫克±0.05毫克。
實(shí)例11以亞麻子油和α-亞麻酸生物相容性涂覆血管支架在如先前所述用丙酮和乙醇清潔血管支架之后，制備溶解于乙醇中的含有0.20％亞麻子油和0.5％α-亞麻酸的混合物，并且將其連續(xù)噴霧于血管支架上。隨后，使其在70℃下干燥過夜。平均涂層質(zhì)量為0.2毫克±0.02毫克。
圖1和2表示經(jīng)亞麻子油-聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(0.1％)涂覆的血管支架的顯微圖像。所述涂層也隨設(shè)計(jì)的改變而呈連續(xù)狀態(tài)，并且不表示(例如)可易于在弓形結(jié)構(gòu)中引起的任何結(jié)塊。
圖3表示來自亞麻子油-PVP(0.1％)基質(zhì)的β-雌二醇的溶離測(cè)量。
圖4表示活體外玻璃上血小板凝聚、內(nèi)皮細(xì)胞硫酸乙酰肝素(ES-HS)、亞麻子油-PVP(0.1％)和亞麻子油(100％)的測(cè)定。在Baumgartner腔室(根據(jù)Sakarassien修改)的動(dòng)態(tài)系統(tǒng)中，用人類全血進(jìn)行所述測(cè)量。
將加入PVP和不加入PVP的亞麻子基質(zhì)與熟知的強(qiáng)血栓形成玻璃表面和分為抗血栓形成劑的內(nèi)皮細(xì)胞硫酸乙酰肝素進(jìn)行比較。此圖明顯表示在所述比較中，加入PVP和不加入PVP的亞麻子基質(zhì)明顯與自身區(qū)別顯示為影響最低血小板凝聚的表面。因此，亞麻子油與自身區(qū)別顯示為用于與血液接觸的植入體涂層的血液相容性基質(zhì)。此外，如果省略加入PVP，那么將引起其它改進(jìn)，這是因?yàn)樽C實(shí)具有血液相容性的PVP平均地表示血小板凝聚的略微增加。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，所述醫(yī)學(xué)產(chǎn)品表面至少部分包含聚合物層，其中所述聚合物層包含物質(zhì)，其中參與聚合反應(yīng)的所述物質(zhì)含有直鏈或支鏈及具有至少一個(gè)重鍵的經(jīng)取代或未經(jīng)取代的烷基部分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其中含有至少一個(gè)重鍵的所述烷基部分具有7至50個(gè)碳原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其中所述聚合物層由至少25重量％參與聚合反應(yīng)的所述物質(zhì)組成，所述物質(zhì)包含至少一個(gè)含有一個(gè)重鍵的所述烷基部分。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其中含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的所述烷基部分的所述物質(zhì)經(jīng)由至少一個(gè)重鍵的聚合而彼此共價(jià)連接。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其中含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的所述烷基部分的所述物質(zhì)能夠聚合，并且優(yōu)選能夠自動(dòng)聚合。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其中含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的所述烷基部分的所述物質(zhì)是選自由脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸衍生物、醚、二醚、四醚、脂質(zhì)、油、脂肪、甘油酯(glycerides)、三甘油酯、乙二醇酯、甘油酯(glycol esters)以及其混合物所組成的群組。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其中在所述脂質(zhì)的情形下，涉及呈三甘油酯形式和/或呈非甘油鍵結(jié)、游離形式的單或多元不飽和脂肪酸和/或所述不飽和脂肪酸的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于所述不飽和脂肪酸是選自包含油酸、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid)、二十碳五烯酸(timnodonic acid)、二十二碳六烯酸、花生四烯酸、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸以及其混合物的群組。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于在所述油的情形下，涉及亞麻子油、大麻籽油、玉米油、胡桃油、菜油、大豆油、葵花油、罌粟籽油、紅花油、麥胚芽油、葡萄籽油、夜來香油、玻璃苣油、歐菠蘿油、海藻油、魚油、魚肝油和/或其混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于所述油與所述油的混合物分別含有至少40重量％的量的不飽和脂肪酸。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于不參與聚合反應(yīng)的所述物質(zhì)包含飽和脂肪酸、飽和脂肪酸酯、飽和脂肪酸衍生物、飽和醚、飽和脂質(zhì)、類酯、飽和脂肪和油、飽和甘油酯(saturatedglycerides)、飽和三甘油酯、飽和乙二醇酯、飽和甘油酯(saturatedglycerin esters)、蠟、生物穩(wěn)定或生物可降解聚合物或其混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于在所述飽和脂肪酸的情形下，涉及鏈長(zhǎng)度超過12個(gè)碳原子的長(zhǎng)鏈脂肪酸以及其混合物和/或天然類酯，所述天然類酯為棕櫚仁脂肪、椰子脂肪以及其混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于在所述蠟的情形下，涉及蜂蠟、棕櫚蠟、小燭樹臘和/或其混合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于所述生物穩(wěn)定聚合物是選自包含以下物質(zhì)的群組聚丙烯酸和聚丙烯酸酯，例如聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯；聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚酰胺、聚醚酰胺、聚乙烯胺、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚碳乙烷(polycarbourethane)、聚乙烯酮、聚乙烯鹵化物、聚亞乙烯鹵化物(polyvinylidenhalogenide)、聚乙烯醚、聚芳族乙烯酯(polyvinylaromates)、聚乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲醛、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氨基甲酸乙酯、聚烯烴彈性體、聚異丁烯、乙烯丙烯二烯膠、氟硅酮、羧甲基甲殼素、聚乙烯對(duì)苯二甲酸酯、聚戊酸酯、羧甲基纖維素、纖維素、人造絲、三乙酸人造絲、硝酸纖維素、乙酸纖維素、羥乙基纖維素、丁酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙基乙烯基乙酸酯共聚物、聚砜、環(huán)氧樹脂、丙烯睛-丁二烯-苯乙烯樹脂、乙烯丙烯二烯膠；硅酮，例如聚硅氧烷；聚乙烯鹵素和共聚物、纖維素醚、三乙酸纖維素、甲殼素；和其共聚物和/或混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于所述生物可降解聚合物是選自包含以下物質(zhì)的群組聚戊內(nèi)酯、聚-ε-癸內(nèi)酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚-ε-己內(nèi)酯、聚羥基丁酸、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1，4-二惡烷-2，3-二酮)、聚(1，3-二惡烷-2-酮)、聚-對(duì)二惡酮；聚酐，例如聚順丁烯二酸酐；聚羥基甲基丙烯酸酯、纖維蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己內(nèi)酯二甲基丙烯酸酯、聚-b-順丁烯二酸、聚己內(nèi)酯丁基丙烯酸酯；多嵌段聚合物，例如寡己內(nèi)酯二醇和寡二惡酮二醇；聚醚酯多嵌段聚合物，例如聚乙二醇和聚(丁烯對(duì)苯二甲酸酯)；polypivotolactone、聚乙醇酸碳酸三甲酯、聚己內(nèi)酯-乙醇酸、聚(g-谷氨酸乙酯)、聚(DTH-亞氨基碳酸酯)、聚(DTE-共-DT-碳酸酯)、聚(雙酚-A-亞氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸碳酸三甲酯、聚碳酸三甲酯、聚亞氨基碳酸酯、聚(N-乙烯基)-吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙醇酸化聚酯、聚磷酸酯、聚膦腈、聚[對(duì)羧基苯氧基)丙烷]、聚羥基戊酸、聚酐、聚環(huán)氧乙烷-環(huán)氧丙烷、軟性聚氨基甲酸乙酯、主鏈中具有氨基酸部分的聚氨基甲酸乙酯；聚醚酯，例如聚環(huán)氧乙烷；聚烯烴草酸酯；聚原酸酯以及其共聚物；角叉菜膠、纖維蛋白原、淀粉、膠原蛋白、蛋白基聚合物、聚氨基酸、合成聚氨基酸、玉米蛋白、改質(zhì)玉米蛋白、聚羥基脂肪酸酯、果膠酸、光化酸、改質(zhì)和非改質(zhì)纖維蛋白和酪蛋白、羧甲基硫酸酯、白蛋白；透明質(zhì)酸、硫酸乙酰肝素、肝磷脂、硫酸軟骨素鹽、葡聚醣、b-環(huán)糊精和由聚乙二醇和聚丙二醇形成的共聚物、阿拉伯膠、瓜爾膠、明膠、膠原蛋白、膠原蛋白-N-羥基琥珀酰亞胺；以及所述物質(zhì)的共聚物、改質(zhì)物和/或混合物。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于不參與聚合反應(yīng)的所述物質(zhì)包含抗增生劑、抗炎劑和/或抗血栓形成活性劑，不參與聚合反應(yīng)的所述物質(zhì)是選自包含以下物質(zhì)的群組西羅莫司(sirolimus)(雷帕霉素(rapamycin))、艾羅莫司(everolimus)、吡美莫司(pimecrolimus)、生長(zhǎng)抑素(somatostatin)、他克莫司(tacrolimus)、羅紅霉素(roxithromycin)、度耐霉素(dunaimycin)、子囊霉素(ascomycin)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(bafilomycin)、紅霉素(erythromycin)、麥加霉素(midecamycin)、交沙霉素(josamycin)、克納霉素(concanamycin)、克拉霉素(clarithromycin)、醋竹桃霉素(troleandomycin)、福利霉素(folimycin)、色伐他汀(cerivastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、瑞舒伐他汀(rosuvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)、長(zhǎng)春堿(vinblastine)、長(zhǎng)春新堿(vincristine)、去乙酰長(zhǎng)春酰胺(vindesine)、長(zhǎng)春瑞賓(vinorelbine)、依托泊苷(etoposide)、替尼泊甙(teniposide)、尼莫司汀(nimustine)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、4-羥基環(huán)磷酰胺(4-hydroxycyclophosphamide)、雌氮芥(estramustine)、美法侖(melphalan)、異環(huán)磷酰胺(ifosfamide)、曲洛磷胺(trofosfamide)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、苯達(dá)莫西汀(bendamustine)、氮烯咪胺(dacarbazine)、白消安(busulfan)、丙卡巴肼(procarbazine)、曲奧舒凡(treosulfan)、替莫唑胺(temozolomide)、硫替派(thiotepa)、紅比霉素(daunorubicin)、阿霉素(doxorubicin)、阿克拉霉素(aclarubicin)、表柔比星(epirubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、黃膽素(idarubicin)、博來霉素(bleomycin)、絲裂霉素(mitomycin)、放線菌素(dactinomycin)、氨甲喋呤(methotrexate)、氟達(dá)拉濱(fludarabine)、氟達(dá)拉濱-5′-二氫磷酸鹽(fludarabine-5′-dihydrogenphosphate)、克拉曲濱(cladribine)、巰基嘌呤(mercaptopurine)、硫鳥嘌吟(thioguanine)、阿糖胞苷(cytarabine)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、吉西他濱(gemcitabine)、卡培他濱(capecitabine)、多烯紫衫醇(docetaxel)、卡鉑(carboplatin)、順鉑(cisplatin)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、安吖啶(amsacrine)、依瑞替肯(irinotecan)、拓?fù)涮婵?topotecan)、羥基脲(hydroxycarbamide)、米替福新(miltefosine)、噴司他丁(pentostatin)、阿地白介素(aldesleukin)、維A酸(tretinoin)、天門冬酰胺酶(asparaginase)、培加帕酶(pegaspargase)、阿納托唑(anastrozole)、依西美坦(exemestane)、來曲唑(letrozole)、福美斯坦(formestane)、氨魯米特(aminoglutethimide)、阿霉素(adriamycin)、阿紅霉素(azithromycin)、螺旋霉素(spiramycin)、塞弗藍(lán)汀(cepharantin)、smc增殖抑制劑-2w、埃坡霉素(epothilone)A和B、米托蒽醌(mitoxantrone)、硫唑嘌呤(azathioprine)、米庫酚(mycophenolatmofetil)、反義(c-myc-antisense)、b-myc-反義、樺木酸、喜樹堿(camptothecin)、PI-88(硫酸化寡糖)、促黑素細(xì)胞激素(α-MSH)、活化蛋白C、IL-1β抑制劑、胸腺素(thymosine)α-1、反丁烯二酸及其酯、鈣泊三醇(calcipotriol)、他卡西醇(tacalcitol)、拉帕醇(lapachol)、β-拉帕酮(β-lapachone)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、白樺酯醇(betulin)、鬼臼酸2-乙基酰肼(podophyllic acid 2-ethylhydrazide)、莫拉司亭(molgramostim)(rhuGM-CSF)、聚乙二醇化干擾素(peginterferon)α-2b、來格司亭(lenograstim)(r-HuG-CSF)、非格司亭(filgrastim)、聚乙二醇(macrogol)、氮烯唑胺(dacarbazine)、巴利昔單抗(basiliximab)、達(dá)珠單抗(daclizumab)、選擇素(細(xì)胞因子拮抗劑)、CETP抑制劑、卡德和林(cadherines)、細(xì)胞分裂素抑制劑、COX-2抑制劑、NFkB、安培丁(angiopeptin)、環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、喜樹堿(camptothecin)、氟胚素(fluroblastin)、抑制肌細(xì)胞增生的單克隆抗體、bFGF拮抗劑、普羅布考(probucol)、前列腺素(prostaglandins)、1，11-二甲氧基鐵屎米-6-酮、1-羥基-11-甲氧基鐵屎米-6-酮、東莨菪素(scopoletin)、秋水仙堿(colchicine)；NO供體，例如四硝酸戊四醇酯和辛諾亞胺(syndnoeimine)；S-亞硝基衍生物、他莫昔芬(tamoxifen)、星形孢菌素(staurosporine)、β-雌二醇(β-estradiol)、α-雌二醇、雌三醇(estriol)、雌酮(estrone)、乙炔雌二醇(ethinylestradiol)、磷雌酚(fosfestrol)、安宮黃體素(medroxyprogesterone)、雌二醇環(huán)戊丙酸酯(estradiol cypionate)、雌二醇苯甲酸酯(estradiol benzoate)、曲尼司特(tranilast)、凱貝考林(kamebakaurin)及其它用于癌癥療法中的類萜、維拉帕米(verapamil)、酪氨酸激酶抑制劑(酪弗斯汀(tyrphostine))、環(huán)孢素A(cyclosporine A)；太平洋紫杉醇(paclitaxel)及其衍生物，例如6-α-羥基-太平洋紫杉醇；漿果赤霉素(baccatin)、泰素帝(taxotere)；與其它合成產(chǎn)生以及由天然來源所獲得的二氧化三碳(MCS)及其衍生物的巨環(huán)寡聚物；莫非布宗(mofebutazone)、阿西美辛(acemetacin)、雙氯芬酸(diclofenac)、氯那唑酸(lonazolac)、氨苯砜(dapsone)、鄰氨甲?；窖趸宜?、利多卡因(lidocaine)、酮洛芬(ketoprofen)、甲滅酸(mefenamic acid)、吡羅昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)、磷酸氯喹(chloroquine phosphate)、青霉胺(penicillamine)、腫瘤抑素(tumstatin)、阿瓦斯丁(avastin)、D-24851、SC-58125、羥基氯喹(hydroxychloroquine)、金諾芬(auranofin)、金硫丁二鈉(sodium aurothiomalate)、奧沙西羅(oxaceprol)、塞來考昔(celecoxib)、β-谷甾醇、腺苷蛋氨酸(ademetionine)、麥替卡因(myrtecaine)、聚多卡醇(polidocanol)、諾香草胺(noniyamide)、左薄荷腦(levomenthol)、苯佐卡因(benzocaine)、愛新(aescin)、玫瑰樹堿(ellipticine)、D-24851(Calbiochem)、秋水仙胺(colcemid)、細(xì)胞松弛素(cytochalasin)A-E、印丹諾辛(indanocine)、諾考達(dá)唑(nocodazole)、S100蛋白、桿菌肽(bacitracin)、外連素(vitronectin)受體拮抗劑、氮卓斯汀(azelastine)、胍基環(huán)化酶刺激劑、金屬蛋白酶-1和-2的組織抑制劑、游離核酸、并入至病毒遞質(zhì)中的核酸、DNA和RNA片段、纖溶酶原活化劑抑制劑-1、纖溶酶原活化劑抑制劑-2、反義寡核苷酸、VEGF抑制劑、IGF-1；選自抗生素群組的活性劑，例如羥氨芐頭孢菌素(cefadroxil)、頭孢菌素V(cefazolin)、氯頭孢菌素(cefaclor)、頭孢噻肟(cefotaxim)、妥布霉素(tobramycin)、慶大霉素(gentamycin)、青霉素(penicillin)，例如雙氯青霉素(dicloxacillin)、苯甲異惡唑青霉素(oxacillin)；磺酰胺；甲硝唑(metronidazol)；抗血栓形成劑，例如阿加曲班(argatroban)；阿斯匹林(aspirin)、阿昔單抗(abciximab)、合成抗凝血酶、凝血酶抑制劑(bivalirudin)、可邁丁(coumadin)、依諾肝素(enoxaparin)、去硫酸化和N-再乙?；瘟字⒔M織纖溶酶原活化劑、GpIIb/IIIa血小板膜受體、因子Xa抑制劑抗體、肝磷脂、水蛭素(hirudin)、r-水蛭素、PPACK、魚精蛋白(protamin)、2-甲基噻唑-2，4-二羧酸的鈉鹽、尿激酶原(prourokinase)、鏈激酶(streptokinase)、華法令(warfarin)、尿激酶(urokinase)；血管擴(kuò)張劑，例如二吡拉吲哚(dipyramidole)、曲匹地爾(trapidil)、硝普鹽(nitroprusside)；PDGF拮抗劑，例如三唑并嘧啶(triazolopyrimidine)和塞拉敏(seramin)；ACE抑制劑，例如卡托普利(captopril)、西拉普利(cilazapril)、賴諾普利(lisinopril)、依那普利(enalapril)、洛沙坦(losartan)、硫代蛋白酶抑制劑、前列環(huán)素(prostacyclin)、伐哌前列素(vapiprost)、α、β和γ干擾素、組胺拮抗劑、五羥色胺封閉劑、細(xì)胞凋亡抑制劑；細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)劑，例如p65、NF-kB或Bcl-xL反義寡核苷酸；鹵夫酮(halofuginone)、硝苯吡啶(nifedipine)、生育酚(tocopherol)、維生素B1、B2、B6和B12、葉酸、曲尼司特(tranilast)、嗎多明(molsidomine)、茶多酚、表兒茶酚沒食子酸酯(epicatechin gallate)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate)、博斯韋尼克酸(Boswellinic acid)及其衍生物、來氟米特(leflunomide)、阿那白滯素(anakinra)、依那西普(etanercept)、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)、依托泊苷(etoposide)、雙氯西林(dicloxacillin)、四環(huán)素(tetracycline)、曲安奈德(triamcinolone)、自力霉素(mutamycin)、普魯卡因胺(procainamid)、D24851、SC-58125、視黃酸、奎納定(quinidine)、雙異丙吡胺(disopyramide)、氟卡胺(flecainide)、丙胺苯丙酮(propafenone)、梭達(dá)羅(sotalol)、酰胺酮(amidorone)；天然和合成產(chǎn)生的類固醇，例如環(huán)落地生根素(bryophyllin)A、伊諾托二醇(伊諾托二醇)、馬斯奎羅苷(maquiroside)A、加拉基諾苷(ghalakinoside)、mansonine、strebloside、氫化可的松(hydrocortisone)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)；非甾族物質(zhì)(NSAIDS)，例如非諾洛芬(fenoprofen)、布洛芬(ibuprofen)、消炎痛(indomethacin)、萘普生(naproxen)、苯基保泰松(phenylbutazone)；及其它抗病毒劑，例如無環(huán)鳥苷(acyclovir)、更昔洛韋(ganciclovir)和齊多夫定(zidovudine)，抗真菌劑，例如克霉唑(clotrimazole)、氟胞嘧啶(flucytosine)、灰黃霉素(griseofulvin)、酮康唑(ketoconazole)、密康唑(miconazole)、制霉菌素(nystatin)、特比萘芬(terbinafine)；抗原蟲劑，例如氯奎(chloroquine)、甲氟喹(mefloquine)、奎寧(quinine)；天然類萜，例如，hippocaesculin、玉蕊精醇(barringtogenol)-C21-肉桂酯、14-dehydroagrostistachin、agroskerin、agrostistachin、17-hydroxyagrostistachin、ovatodiolids、4，7-oxycycloanisomelic acid、baccharinoid B1、B2、B3和B7、土貝母皂苷甲(tubeimoside)、bruceanol A、B和C、bruceantinoside C、鴉膽子含苦木素類糖甙(yadanzioside)N和P、異去氧地膽草素(isodeoxyelephantopin)、tomenphantopin A和B、coronarin A、B、C和D、熊果酸(ursolic acid)、hyptatic acid A、澤屋萜(zeorin)、iso-iridogermanal、maytenfoliol、effusantin A、檸檬苦素(excisanin)A和B、longikaurin B、黃花香茶菜甲素(sculponeatin)C、kamebaunin、leukamenin A和B、13，18-二氫-6-α-千里光酰氧基chaparrin、taxamairinA和B、regenilol、雷公藤內(nèi)脂醇(triptolide)；磁麻苷(cymarin)、apocymarin、馬兜鈴酸(aristolochic acid)、anopterin、hydroxyanopterin、白頭翁素(anemonin)、原白頭翁素(protoanemonin)、鹽酸小檗堿(berberine)、cheliburin chloride、cictoxin、sinococuline、bombrestatin A和B、cudraisoflavone A、姜黃素(curcumin)、二氫光花椒堿(dihydronitidine)、氯化兩面針堿(nitidine chloride)、12-β-羥基孕甾烷-3，20-二酮、白果酚(bilobol)、銀杏酚(ginkgol)、銀杏酚酸(ginkgolic acid)、堆心菊內(nèi)酯(helenalin)、大尾搖堿(indicine)、大尾搖堿-N-氧化物、毛果天芥菜堿(lasiocarpine)、伊諾托二醇、糖苷(glycoside)1a、鬼臼脂素(podophyllotoxin)、爵床脂素(justicidin)A和B、larreatin、malloterin、mallotochromanol、isobutyrylmallotochromanol、maquiroside A、marchantin A、美登素(maytansine)、lycoridicin、margetine、pancratistatin、鵝掌楸堿(liriodenine)、氧化黃心樹堿(oxoushinsunine)、aristolactam-AII、bisparthenolidine、杠柳毒甙(periplocoside)A、ghalakinoside、熊果酸、deoxypsorospermin、九節(jié)素(psychorubin)、蓖麻毒蛋白(ricin)A、血根堿(sanguinarine)、manwu wheat acid、methylsorbifolin、sphatheliachromen、stizophyllin、mansonine、strebloside、akagerine、dihydrousambarensine、hydroxyusambarine、strychnopentamine、strychnophylline、usambarine、usambarensine、黃連素(berberine)、鵝掌楸堿、氧化黃心樹堿、西瑞香素(daphnoretin)、落葉松脂醇(lariciresinol)、甲氧基落葉松脂醇(methoxylariciresinol)、紫丁香樹脂酚(syringaresinol)、傘形素酮(umbelliferon)、afromoson、acetylvismione B、desacetylvismione A、vismione A和B；以及含硫氨基酸，例如胱氨酸以及所述抗血栓形成活性劑的鹽和/或混合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于所述抗血栓形成活性劑是選自包含以下物質(zhì)的群組他克莫司、吡美莫司、PI-88、太平洋紫杉醇及其衍生物、曲匹地爾、α-雌二醇和β-雌二醇、2-甲基噻唑-2，4-二羧酸的鈉鹽、巨環(huán)二氧化三碳及其衍生物、西羅莫司、反丁烯二酸及其酯、活化蛋白C、白細(xì)胞介素-1β抑制劑和促黑素細(xì)胞激素、胱氨酸、玫瑰樹堿、bohemine、印丹諾辛、秋水仙胺及其衍生物、甲硫氨酸；以及其鹽和/或混合物。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其中根據(jù)權(quán)利要求16所述的至少一種所述抗增生劑、所述抗炎劑和/或所述抗血栓形成活性劑共價(jià)和/或黏附性結(jié)合于所述聚合物層下方和/或之中和/或上方。
19.根據(jù)權(quán)利要求16-18中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于含有根據(jù)權(quán)利要求16所述的所述抗增生劑、所述抗炎劑和/或所述抗血栓形成活性劑，醫(yī)藥學(xué)活性濃度為每平方厘米所述醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面0.001至10毫克。
20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其中所述聚合物層的所述物質(zhì)含有生物相容性濃度的聚合催化劑。
21.一種用于生物相容性涂覆醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的方法，包含a)提供醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面；b)沉積用于聚合物層的物質(zhì)；以及c)通過暴露于熱、光和/或大氣氧和/或通過含有生物相容性濃度的催化劑的物質(zhì)來聚合含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的烷基部分的物質(zhì)。
22.一種用于生物相容性涂覆醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的方法，包含a)提供醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面；a′)沉積根據(jù)權(quán)利要求16所述的抗增生劑、抗炎劑和/或抗血栓形成活性劑或活性劑混合物的層；b)沉積用于聚合物層的物質(zhì)；以及c)通過暴露于熱、光和/或大氣氧和/或通過含有生物相容性濃度的催化劑的物質(zhì)來聚合含有至少一個(gè)具有至少一個(gè)重鍵的烷基部分的物質(zhì)。
23.根據(jù)權(quán)利要求21或22所述的用于生物相容性涂覆醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的方法，進(jìn)一步包含d)在所述聚合物層上沉積和/或并入根據(jù)權(quán)利要求16所述的所述抗增生劑、所述抗炎劑和/或所述抗血栓形成活性劑或活性劑混合物的層。
24.根據(jù)權(quán)利要求21-23中任一權(quán)利要求所述的用于生物相容性涂覆醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的方法，進(jìn)一步包含e)根據(jù)步驟b)和c)，將根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的生物穩(wěn)定或生物可降解聚合物的至少另一聚合層沉積于下層上或沉積另一聚合物層。
25.根據(jù)權(quán)利要求21-24中任一權(quán)利要求所述的用于生物相容性涂覆醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的方法，其特征在于根據(jù)權(quán)利要求16所述的所述活性劑和用于所述聚合物層的物質(zhì)是通過浸蘸和/或噴霧方法沉積。
26.根據(jù)權(quán)利要求21-25中任一權(quán)利要求所述的用于生物相容性涂覆醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的方法，其特征在于根據(jù)權(quán)利要求16所述的所述抗增生劑、所述抗炎劑和/或所述抗血栓形成活性劑共價(jià)和/或黏附性結(jié)合于個(gè)別層。
27.根據(jù)權(quán)利要求21-26中任一權(quán)利要求所述的用于生物相容性涂覆醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的方法，其特征在于根據(jù)權(quán)利要求16所述的所述抗增生劑、所述抗炎劑和/或所述抗血栓形成活性劑或活性劑組合以每平方厘米所述醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的表面0.001至10毫克的醫(yī)藥學(xué)活性濃度存在。
28.一種醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，依照根據(jù)權(quán)利要求21-27中任一權(quán)利要求所述的用于生物相容性涂覆醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的方法之一可獲得。
29.根據(jù)權(quán)利要求1-20或28中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，其特征在于在所述醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的情形下，涉及血管支架。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的血管支架，其中所述血管支架適于預(yù)防或減少再狹窄。
31.根據(jù)權(quán)利要求29或30所述的血管支架，其中所述血管支架適于連續(xù)釋放根據(jù)權(quán)利要求16所述的至少一種所述抗增生劑、所述抗炎劑、所述抗血管生成劑和/或抗血栓形成活性劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有至少部分由聚合物層所覆蓋的表面的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品。所述聚合物層優(yōu)選通過自動(dòng)聚合形成。聚合含有至少一個(gè)重鍵的物質(zhì)，尤其是包含由優(yōu)選7至50個(gè)碳原子組成的烷基鏈的不飽和脂肪酸。可以向參與聚合反應(yīng)的物質(zhì)中加入不參與聚合的其它物質(zhì)。所述物質(zhì)優(yōu)選為飽和脂肪酸和脂肪酸衍生物。本發(fā)明也涉及制造所述醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的方法及其用途。
文檔編號(hào)A61L31/14GK1925881SQ200580006154
公開日2007年3月7日 申請(qǐng)日期2005年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月28日
發(fā)明者艾利克·霍夫曼 申請(qǐng)人:漢莫堤克科技公司