專利名稱：烏雞白鳳軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種烏雞白鳳軟膠囊及其制備方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
月經(jīng)病是婦科最常見的疾病，幾乎占婦科門診量的一半以上，月經(jīng)病不僅影響婦女的身體健康，而且還會(huì)影響其生育。由于工作壓力大，工作節(jié)奏加快，生活無(wú)規(guī)律，外加許多職業(yè)女性過(guò)份要求自己妙條的身材，刻意節(jié)食造成許多現(xiàn)代女性受到月經(jīng)不調(diào)的困擾?，F(xiàn)代女性由于受到職業(yè)的影響，白天在辦公室大多“淡妝濃抹、粉面桃花”，可是在辦公室以外，多面容憔悴、氣色欠佳，一些困擾現(xiàn)代女性的婦科疾病正悄然而至，月經(jīng)不調(diào)就是禍?zhǔn)字弧＞呓y(tǒng)計(jì)，現(xiàn)代婦科門診接診的月經(jīng)不調(diào)病人就占整個(gè)婦科疾病的60％以上，而且95％以上是青年女性。歷來(lái)中醫(yī)藥的辨證治療以綜合調(diào)理作用在婦科疾病具有獨(dú)到的特色，其中烏雞白鳳制劑就是一種經(jīng)典中藥制劑，該藥品具有補(bǔ)氣養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)止帶的作用。主要用于氣血兩虛，身體瘦弱，腰膝酸軟，月經(jīng)不調(diào)，崩漏帶下，痛經(jīng)，胎漏、胎動(dòng)不安等癥。目前該品種的劑型有丸劑、口服液、片劑和膠囊劑。這些劑型中丸劑服用劑量大、易吸潮、發(fā)霉變質(zhì)；口服液服用不便且服用劑量大、易滋生微生物而變質(zhì)；片劑、膠囊劑易吸潮變質(zhì)。以上劑型的藥物穩(wěn)定性均較差，其中除口服液外劑型的生物利用度都不高，療效緩慢等特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種烏雞白鳳軟膠囊及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題；本發(fā)明是這樣構(gòu)成的烏雞白鳳軟膠囊，它由藥液和軟膠囊囊殼兩部分構(gòu)成，藥液裝在軟膠囊囊殼中，按照重量組分計(jì)算，用烏雞10～30份、丹參2～6份、牡蠣1～2份、鹿角霜1～2份、銀柴胡0.5～1.5份、甘草0.5～1.5份、黃芪0.5～1.5份、鱉甲1～3份、地黃4～12份、香附2～6份、人參2～6份和白芍2～6份制備成100目以上的藥粉，再按照藥粉∶植物油∶蜂蠟＝1∶0.5～2∶0.005～0.035的重量比例混合得到藥液；囊殼材料用明膠∶甘油∶水∶防腐劑＝0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005的重量比例制作，將藥液裝入囊殼中即可。具體的說(shuō)，這種制劑這樣組成它用去毛爪腸的烏雞540g、丹參108g、煅牡蠣40g、鹿角霜40g、銀柴胡22g、甘草27g、黃芪27g、制鱉甲54g、地黃216g、醋制香附108g、人參108g和白芍108g制備成藥粉，按照藥粉∶植物油∶蜂蠟＝1∶1∶0.02的比例混合得到藥液；囊殼材料用明膠∶甘油∶水∶防腐劑＝1∶0.4∶1∶0.002的重量比例制作，將藥液裝入囊殼中即可。本發(fā)明中植物油可以是大豆油、花生油、茶油中的一種或幾種的混合油；防腐劑可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一種或幾種的混合物。
烏雞白鳳軟膠囊的制備方法取蜂蠟置植物油中，加熱至熔融，然后加入烏雞白鳳藥粉攪拌至無(wú)成團(tuán)或顆粒，用膠體磨磨均勻，過(guò)100目以下的篩，得藥液；將水置于容器中加熱至70～80℃，加入甘油、明膠、防腐劑攪拌使其充分溶解，過(guò)濾制得膠液；取得到的膠液和藥液用軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備壓制成型，干燥后即得烏雞白鳳軟膠囊。
具體的方法是取十二味藥材，烏雞切成碎塊，加水煎煮0.5～2小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過(guò)夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至4～8，40～60℃水解3～6小時(shí)后，煮沸3～8分鐘，離心，上清液濃縮至稠膏，備用；丹參加50~80％乙醇浸泡2～48小時(shí)，加熱回流1～3次，每次10～60分鐘，合并提取液，離心，上清液回收乙醇并濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，備用；藥渣與其余地黃等十味加水煎煮1～4次，每次1～4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，與上述稠膏合并，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，加0.5～2倍的植物油和蜂蠟組成的稀釋劑，研勻，過(guò)100目以下的篩，壓制軟膠囊，即得。
經(jīng)過(guò)生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)的方法是烏雞切成碎塊，加水煎煮1小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過(guò)夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至6～7，50℃水解5小時(shí)后，煮沸5分鐘，離心，上清液減壓濃縮至稠膏，備用；丹參加70％乙醇浸泡過(guò)夜，加熱回流二次，每次30分鐘，合并提取液，離心，上清液回收乙醇并濃縮至在80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，備用；藥渣與其余地黃等十味加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，與上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，加1.2～1.5倍由大豆油和蜂蠟組成的稀釋劑，用膠體磨磨均勻，過(guò)160目篩，壓制1000粒軟膠囊，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)的烏雞白鳳軟膠囊穩(wěn)定性好，服用方便，對(duì)于氣血兩虧引起的月經(jīng)不調(diào)，行經(jīng)腹痛，崩漏帶下，少腹冷痛，體弱乏力，腰酸腿軟，產(chǎn)后虛弱，陰虛盜汗有很好的治療效果。
在本發(fā)明提供的軟膠囊中，提取物粉體不經(jīng)制粒，使其分散在油狀基質(zhì)中，經(jīng)膠皮壓制完全密封，克服了吸潮性，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性；在軟膠囊內(nèi)的藥物為極細(xì)粉(100目以下)，崩解后直接分布在體液中進(jìn)行吸收，起效快，且因表面積較大易于吸收而生物利用度較高。本產(chǎn)品的功能主治補(bǔ)氣養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)止帶。用于氣血兩虛，身體瘦弱，腰膝酸軟，月經(jīng)不調(diào)，崩漏帶下。
方解本品辨證要點(diǎn)是氣血虛弱，兼腎虛不固。主要見癥為月經(jīng)色淡質(zhì)稀，帶下質(zhì)清稀，無(wú)臭味，面色無(wú)華，口唇色淡，頭暈心悸，倦怠乏力，氣短懶言，腰膝酸軟，形體羸瘦，舌淡苔白，脈細(xì)弱無(wú)力。治當(dāng)以補(bǔ)養(yǎng)氣血，補(bǔ)腎固澀，調(diào)經(jīng)止帶。方中以烏雞之血肉有情之品大補(bǔ)氣血，填補(bǔ)下元；以人參、黃芪、甘草益氣健脾；以地黃、白芍、丹參滋陰補(bǔ)血活血調(diào)經(jīng)；香附理氣調(diào)經(jīng)；鱉甲、牡蠣、銀柴胡滋陰潛陽(yáng)，退虛弱；鹿角霜固下元，止帶下。諸藥相合，共奏大補(bǔ)氣血，補(bǔ)腎固澀之功。
產(chǎn)品中各藥味的性能特點(diǎn)1、烏雞味甘，性平，歸肝、腎、脾經(jīng)。養(yǎng)陰退熱，補(bǔ)脾益腎。用于赤白帶下，虛勞羸瘦，骨蒸潮熱。
2、人參味甘，微苦，性微溫，歸肺、脾、心經(jīng)。大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺。用于體虛欲脫，肢冷脈微，久病虛羸，陽(yáng)痿宮冷。
3、黃芪味甘，性微溫，歸肺、脾經(jīng)。補(bǔ)氣固表，用于氣虛乏力，中氣下陷，便血崩漏。
4、甘草味甘，性平，歸脾、胃、心、肺經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，脘腹疼痛，緩解藥物毒性、烈性。
5、地黃味甘、微苦，性涼，入心、肝、腎經(jīng)。清熱涼血，養(yǎng)陰，生津。用于陰虛內(nèi)熱，崩漏下血。
6、白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)。養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。用于血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)。
7、丹參味苦，性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，徵瘕積聚。
8、香附味辛、微苦、味甘，性平，歸肝、三焦經(jīng)。行氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。
9、鱉甲味咸，性寒，歸肝、脾、腎經(jīng)。滋陰清熱，軟堅(jiān)散結(jié)。用于陰虛發(fā)熱，骨蒸盜汗，徵瘕積聚，月經(jīng)過(guò)多乃至崩漏者。
10、牡蠣味寒，性涼，歸肝、腎經(jīng)。收斂固澀。用于月經(jīng)崩帶。
11、銀柴胡味甘、苦，性涼，歸肝、腎經(jīng)。清虛熱。用于陰虛發(fā)熱。
12、鹿角霜味甘、咸，性溫，歸肝、腎經(jīng)。溫腎助陽(yáng)，收斂止血。用于脾腎陽(yáng)虛，白帶，崩漏下血。
本發(fā)明提供的制劑產(chǎn)品的藥理學(xué)研究試驗(yàn)1、給正常小鼠服用烏雞白鳳軟膠囊，4g、2g、1g/(kg·d)，連續(xù)15天后，小鼠游泳時(shí)間、短頭張口喘氣時(shí)間均明顯延長(zhǎng)，高溫條件下的存活率比對(duì)照組明顯提高；在低溫條件下，小鼠的存活率比對(duì)照組明顯提高；對(duì)常壓缺氧條件下的存活時(shí)間無(wú)明顯影響。對(duì)饑餓致脾虛小鼠，對(duì)常壓缺氧條件下的存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)，高溫條件下的存活率明顯提高，低溫條件下小鼠的存活率有提高傾向，對(duì)游泳時(shí)間、短頭張口喘氣時(shí)間均無(wú)明顯影響。
試驗(yàn)2、通過(guò)烏雞白鳳軟膠囊防治肝硬化作用的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)烏雞白鳳軟膠囊能夠提高血中白蛋白的含量，降低sGPT酶活性，有一定的保護(hù)肝細(xì)胞、增強(qiáng)肝功能的作用。另外，烏雞白鳳軟膠囊組大鼠肝組織膠原纖維增生程度較對(duì)照組輕，肝組織中羥浦氨酸含量明顯下降，提示烏雞白鳳軟膠囊可能具有抑制膠原合成或促進(jìn)膠原纖維降解的作用。從而得出結(jié)論，烏雞白鳳軟膠囊具有改善肝細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及肝臟血液循環(huán)的作用，同時(shí)還能夠調(diào)節(jié)血液中氨基酸的失衡狀態(tài)并且有利于白蛋白的合成。
試驗(yàn)3、通過(guò)烏雞白鳳軟膠囊防治鵪鶉動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)烏雞白鳳軟膠囊在明顯抑制鵪鶉血中TC、TG升高的同時(shí)，還具有升高HDL-C/TC比值的作用，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的形成具有一定的防治作用。
試驗(yàn)4、采用CCl4高脂低蛋白大鼠肝纖維化模型，以烏雞白鳳軟膠囊作預(yù)防性治療，觀察了烏雞白鳳軟膠囊抗CCl4慢性肝損傷的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與模型對(duì)照組比較，模型烏雞白鳳軟膠囊組血清白蛋白含量和雪氨基酸BCAA/AAA比值較高，有顯著性差異；而ALT活性、胳氨酸含量顯著低于模型對(duì)照組，同時(shí)肝組織內(nèi)γ-GT活性較低。從而提示烏雞白鳳軟膠囊具有明顯的抗肝損傷的作用。
臨床研究1、治療婦科疾病方法1采用烏雞白鳳軟膠囊配用維生素E治療放環(huán)后月經(jīng)不調(diào)。于月經(jīng)后口服烏雞白鳳軟膠囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，連續(xù)服10日；配合月經(jīng)前或經(jīng)期使用維生素E，每次100mg，一日1次，治療放環(huán)后月經(jīng)不調(diào)93例。結(jié)果痊愈71例，好轉(zhuǎn)18例，無(wú)效4例，總有效率95.7％。
方法2采用辛烏序貫法治療原發(fā)性痛經(jīng)51例。于月經(jīng)前3天開始服用細(xì)辛湯并辨證加味，每日1劑，直至經(jīng)期3～4天停止；經(jīng)后口服烏雞白鳳軟膠囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，直至下次經(jīng)前3天在接服湯劑。結(jié)果51例中，治療總有效率為100％。另外采用雞白鳳軟膠囊治療閉經(jīng)1例。結(jié)果獲得痊愈。
2、治療慢性肝病方法1采用丹參注射液合并雞白鳳軟膠囊治療慢性肝炎60例。結(jié)果顯效43例，有效10例，總有效率為88％，同對(duì)照組強(qiáng)力寧葡萄糖注射液靜滴相比較有顯著性差異。
方法2采用雞白鳳軟膠囊治療慢性活動(dòng)型肝炎48例。48例患者中，肝脾縮小情況分別為正常、6/10及3/4。結(jié)果服藥后癥狀消失者10例，減輕者33例，無(wú)變化者5例；近期療效顯效19例，好轉(zhuǎn)18例，無(wú)效8例，惡化3例，總有效率77.1％；sGPT、TTT、TFT復(fù)常者分別為11/25(44％)、7/38(18.4％)、5/35(15.6％)；免疫球蛋白IgG、IgA、IgM復(fù)常者分別為8/11(72.7％)、4/13(30.8％)、6/13(46.2％)；肝血流圖復(fù)常者為10/16。
方法3觀察雞白鳳軟膠囊對(duì)于慢性肝病過(guò)程中血清蛋白、TTT的影響。結(jié)果34例中，TTT改善總有效率為91.18％，球蛋白改善率為88.21％，白蛋擺改善率為91.18，三項(xiàng)指標(biāo)總有效率為90.2％。
方法4采用口服烏雞白鳳軟膠囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，治療由于化學(xué)藥物引起的單項(xiàng)麝香草酚濁度試驗(yàn)(TTT)升高者2例。結(jié)果服藥5~10天后復(fù)查，TTT值灰復(fù)正常。因而認(rèn)為烏雞白鳳軟膠囊能夠增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒功能，促進(jìn)肝糖原和蛋白質(zhì)的合成代謝，同時(shí)還有調(diào)整體液免疫和細(xì)胞免疫的功能。
方法5采用復(fù)方丹參注射液靜滴配合雞白鳳軟膠囊治療乙型肝炎麝濁值增高者96例。結(jié)果窒愈率94％。提示本法具有補(bǔ)益肝腎、活血祛瘀的作用。
方法6采用烏雞白鳳軟膠囊治療不同病因所致肝硬化血清蛋白比例倒置者36例。結(jié)果有效者24例，好轉(zhuǎn)者8例，無(wú)效者4例，總有效率為87％。治療前所有病人均有不同程度的血清白/球蛋白比例倒置或血清球蛋白升高現(xiàn)象。經(jīng)連續(xù)治療半年后，血清白蛋白上升1g以上，球蛋白下降1g以上者，占患者總數(shù)的66％；與對(duì)照組相比較，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。
方法7應(yīng)用軟肝湯、烏雞白鳳軟膠囊和西藥硝苯吡啶聯(lián)合治療肝硬化患者26例。結(jié)果臨床治愈15例，顯效6例，有效3例，無(wú)效2例，總有效率92.3％。表明烏雞白鳳軟膠囊在改善肝硬化患者的癥狀、體征及肝功能等方面具有良好的作用。
方法8使用烏雞白鳳軟膠囊配合西藥治療失代償器肝硬化患者50例，并設(shè)單純西藥對(duì)照組。結(jié)果治療組在改善臨床癥狀，改善肝功能等方面，作用明顯優(yōu)于單純西藥對(duì)照組，尤其是可以明顯提高患者的蛋白含量。從而提示烏雞白鳳軟膠囊具有明確的保肝作用。
方法9采用烏雞白鳳軟膠囊結(jié)合介入療法治療中醫(yī)辨證屬肝陰虧損型原發(fā)性肝癌患者73例，其中治療組41例在進(jìn)行介入療法的同時(shí)加服烏雞白鳳軟膠囊1個(gè)療程以上，并與對(duì)照組32例進(jìn)行療效比較。結(jié)果同對(duì)照組比較，治療組出血、失眠、便秘、舌紅絳、苔剝等癥狀的緩解率達(dá)505以上，且肝陰虧損癥狀具有明顯的改善；介入治療后的并發(fā)癥和毒副反應(yīng)也有所減輕。
方法10采用烏雞白鳳軟膠囊治療肝硬化男性乳房發(fā)育癥患者3例。結(jié)果均取得較好療效。因而認(rèn)為烏雞白鳳軟膠囊具有補(bǔ)益氣血、滋養(yǎng)肝腎、填精益髓的功效，通過(guò)提高機(jī)體的抗病能力，改善肝細(xì)胞功能而達(dá)到軟化乳房腫脹兼治肝硬化并發(fā)癥的目的。
3、治療血液系統(tǒng)疾病方法1初步觀察了刺五加、烏雞白鳳軟膠囊合用對(duì)于白細(xì)胞減少癥的臨床治療作用。結(jié)果顯效和有效率可達(dá)75％，并且方法簡(jiǎn)便，無(wú)毒副作用，長(zhǎng)期服用還可提高機(jī)體的抗病能力。
方法2應(yīng)用烏雞白鳳軟膠囊合刺五加片治療白細(xì)胞減少癥30例。結(jié)果顯效21例，有效7例，無(wú)效2例，總有效率為93.3％。認(rèn)為本病與心肝脾腎各臟虛損有關(guān)且重在脾腎，治療上注重強(qiáng)調(diào)補(bǔ)脾養(yǎng)血，補(bǔ)髓強(qiáng)腎之法。
方法3采用烏雞白鳳軟膠囊合二參注射液治療白細(xì)胞減少癥158例。烏雞白鳳軟膠囊口服每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次；二參(丹參、人參)注射液肌注每次4ml，一日1次。結(jié)果近期治愈89例，有效53例，無(wú)效16例，總有效率為89.8％。
方法4采用烏雞白鳳軟膠囊治療原發(fā)性血小板減少性紫癜30例，1個(gè)月為一療程，并與西藥組31例進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果；30例中，好轉(zhuǎn)9例，顯效21例，總有效率為100％，其療效明顯優(yōu)于西搖組。
方法5采用烏雞白鳳軟膠囊治療原發(fā)性血小板減少性紫癜107例。結(jié)果臨床治愈85例，有效22例，總有效率為100％。
方法6采用烏雞白鳳軟膠囊治療慢性再障貧血患者8例。結(jié)果基本緩解3例，明顯進(jìn)步4例，無(wú)效1例，總有效率為87.5％；采用烏雞白鳳軟膠囊治療性血小板減少癥患者12例。結(jié)果治愈6例，顯效5例，好轉(zhuǎn)1例，總有效率為100％，血小板計(jì)數(shù)服藥前平均為5.31萬(wàn)±1.61/mm3，服藥后平均為9.48萬(wàn)±1.72/mm3，服藥前后血小板計(jì)數(shù)值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異p＜0.01。
方法7使用烏雞白鳳軟膠囊治療病后體弱、氣血兩虛患者獲得滿意療效。如，王某，男，47歲，十二指腸潰瘍出血，術(shù)后貧血Hb為6.5g％，服用烏雞白鳳軟膠囊1.5個(gè)月后，Hb升至9.5g％。
4、治療腎臟疾病方法1單獨(dú)服用烏雞白鳳軟膠囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，30天為一療程，治療隱匿性腎炎50例。結(jié)果痊愈32例，有效10例，總有效率為84％，有效者平均服藥時(shí)間為63天。
方法2采用中西醫(yī)結(jié)合療法，以李氏腎炎I、II號(hào)方為主，配合六味地黃丸、烏雞白鳳軟膠囊，結(jié)合激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)用，治療腎病綜合征44例。結(jié)果總有效率為95.5％。提示本療法可能具有緩解癥狀，改善腎功能的作用。
5、治療男科疾病方法1采用烏雞白鳳軟膠囊口服每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，治療精液不液化癥患者21例，30天為一療程，共治療2～4個(gè)療程。結(jié)果21例中，痊愈17例，顯效1例，有效2例，無(wú)效1例，總有效率為95.24％。
方法2采用烏雞白鳳軟膠囊口服每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，治療前列腺增生患者1獲得痊愈。
方法3采用烏雞白鳳軟膠囊治療遺精、陽(yáng)痿等男科疾病獲得一定療效。認(rèn)為烏雞白鳳軟膠囊對(duì)于上述疾病辨證屬于氣血不足、腎元虧虛者效果為佳。
6、治療胃腸道疾病方法1采用烏雞白鳳軟膠囊治療胃下垂患者37例，全部病例均經(jīng)X線鋇餐確診。結(jié)果37例中，I度下垂者13例，治療有效率為100％，II度下垂者18例，治療有效率為89％，III度下垂者6例，治療有效率為66％；而對(duì)照組31例采用綜合療法，I度下垂者14例，治療有效率為69％，II度下垂者11例，治療有效率為45％，III度下垂者6例，治療有效率為33％。烏雞白鳳治療組與綜合療法對(duì)照組相比較，p＜0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。
方法2采用烏雞白鳳軟膠囊治療胃粘膜脫垂癥患者10例，所有病例均經(jīng)X鋇餐證實(shí)為胃粘膜經(jīng)幽門部脫入十二指腸球部。給予口服烏雞白鳳軟膠囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，2月后觀察。結(jié)果10例患者均告痊愈。半年后隨訪，2例復(fù)發(fā)，再用上法治療獲愈，愈后未再?gòu)?fù)發(fā)。
方法3采用烏雞白鳳軟膠囊治療五更瀉患者1例，取得一定療效，認(rèn)為烏雞白鳳軟膠囊可以用于腎陽(yáng)虛損型五更瀉的臨床治療。
7、治療眼科疾病將烏雞白鳳軟膠囊應(yīng)用于眼科臨床，治療眼肌型重癥肌無(wú)力患者3例，結(jié)果治愈2例，好轉(zhuǎn)1例；治療眼外傷后低眼壓患者16例，結(jié)果2～3周后，治愈15例，無(wú)效1例；治療麻痹性斜視患者6例，結(jié)果全部痊愈。
8、治療皮膚病采用口服烏雞白鳳軟膠囊每次2~3粒(0.65g/粒)，一日3次，治療斑禿患者43例。結(jié)果痊愈18例，顯效24例，好轉(zhuǎn)1例，總有效率為100％。隨訪1年無(wú)復(fù)發(fā)。
9、治療肺臟疾病采用烏雞白鳳軟膠囊配合湯藥口服滯愈1例女性久咳痰多患者。服藥后不僅咳嗽痊愈，月經(jīng)亦恢復(fù)正常。
10、其他(1)采用烏雞白鳳軟膠囊治療神經(jīng)性耳鳴、慢性肝炎患者各1例。結(jié)果獲得滿意療效，因而認(rèn)為烏雞白鳳軟膠囊對(duì)于氣血兩虛的男性患者亦可應(yīng)用。
(2)烏雞白鳳軟膠囊是中醫(yī)婦科治療氣血兩虧、月經(jīng)不調(diào)、崩漏帶下良藥；本品還可用于治療慢性肝炎、肝硬化腹水、慢性再障貧血、血小板減少癥、尿血、更年期綜合征、神經(jīng)性耳鳴、中風(fēng)后癡呆、久咳痰多、胃下垂、習(xí)慣性流產(chǎn)、不育癥等疾病。
(3)采用烏雞白鳳軟膠囊治療尿路刺激綜合征、男性乳房包塊、習(xí)慣性流產(chǎn)、陽(yáng)痿、小兒遺尿、不孕癥、更年期綜合征、骨結(jié)核、慢性骨髓炎、惡性腫瘤、艾迪生病等。結(jié)果均取得一定療效。
(4)將烏雞白鳳軟膠囊用于非婦科病(陽(yáng)痿、遺精、盜汗、長(zhǎng)期腹瀉、慢性肝炎、血小板減少性紫癜、神經(jīng)性耳鳴)的治療，取得了滿意的療效。
(5)烏雞白鳳軟膠囊廣泛用于肝病、隱匿性腎炎、血液病、胃下垂、中風(fēng)病后癡呆癥以及前列腺增生、陽(yáng)痿、遺精等病的臨床治療。
以上實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明提供的制劑改劑及生產(chǎn)方法是成功可行的，通過(guò)劑型的改變?cè)黾恿藶蹼u白鳳的劑型品種、方便患者、醫(yī)生的選擇。
本產(chǎn)品軟膠囊的特點(diǎn)本發(fā)明提供的軟膠囊制劑除與現(xiàn)有硬膠囊具有相同的特點(diǎn)以外，還表現(xiàn)在以下幾方面1、本發(fā)明提供的軟膠囊劑的可塑性強(qiáng)、彈性大這取決于我們對(duì)于軟膠囊的囊材組成的選擇，即明膠、增塑劑和水三者之間的比例，調(diào)整三者比例可制成各種形狀的軟膠囊；軟膠囊制劑中可以填充液體或混懸液狀藥物，也可填充固體狀藥物，外觀精美，患者易于接受2、本發(fā)明提供的軟膠囊制劑可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足一般含油量高或液態(tài)藥物不易制成丸劑、片劑及硬膠囊劑時(shí)，可制成軟膠囊。又如對(duì)服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭校僦瞥绍浤z囊，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，而且有較好的穩(wěn)定性。
3、本發(fā)明提供的軟膠囊制劑的生物利用度良好，可獲得良好的血藥濃度。
4、保存藥品質(zhì)量特別適用于含揮發(fā)性成分較多的中藥，貯存過(guò)程中，由于軟膠囊密封性強(qiáng)，揮發(fā)性成分損失?。谎谏w中藥的一些不良?xì)馕?，為防止藥物的受光分解，同時(shí)在囊材中，還可加入二氧化鈦(鈦白粉)、色素等有助于遮光的附加劑，所以可制成受光易分解藥物的穩(wěn)定性軟膠囊劑型，并對(duì)囊殼里充填內(nèi)容物不適顏色也起到遮蓋作用。
5、本發(fā)明提供的軟膠囊劑具有其優(yōu)勢(shì)特色，但由于生產(chǎn)技術(shù)要求與成本相對(duì)于硬膠囊劑要高，考慮到市場(chǎng)銷售，目前制成軟膠囊劑，對(duì)藥物類型也有選擇；溶性成分這類藥物在常采用吸收、固化等技術(shù)處理。如加入吸收劑等輔料，劑型體積將增大；在制備時(shí)進(jìn)行加熱干燥處理，藥物又易從吸收劑等輔料中透出，成分損失，影響療效。本發(fā)明提供的軟膠囊劑是將油性藥物與低熔點(diǎn)藥物用脂溶性溶劑溶解或制成乳濁液進(jìn)行填充，不用吸收劑這一輔料，使制劑體積減小，同時(shí)避免了藥物滲出等問(wèn)題，且能提高生物利用度。中藥揮發(fā)性成分適用于含揮發(fā)油的中藥制劑，在制備和貯藏中，揮發(fā)性成分容易揮發(fā)損失，且具有特殊氣味，將其制成軟膠囊，被密封在膠囊殼內(nèi)，由于密封性嚴(yán)密，不易揮發(fā)損失，本發(fā)明提供的軟膠囊能掩蓋不良?xì)馕?，提高藥品質(zhì)量。遇光、濕、熱不穩(wěn)定及易氧化的成分本發(fā)明提供的軟膠囊的囊材由明膠、甘油等組成，壁厚又無(wú)透氣性，是防止藥物氧化的優(yōu)良制劑；經(jīng)與油混合，用油包覆其表面，可增加穩(wěn)定性，為防止光敏性藥物遇光分解，可在囊材中加入鈦白粉或氧化鐵等遮光材料。本發(fā)明提供的軟膠囊劑能掩蓋藥物的不良?xì)馕叮子诜?，患者更?lè)于接受，一些微量活性藥物劑量小，宜制成軟膠囊。
通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)如果本品采用PEG類作基質(zhì)有以下弊端由于PEG具有一定的引濕性，當(dāng)PEG作為基質(zhì)配成藥液填充在膠囊殼時(shí)，容易吸收膠殼中的水分能使水分從囊殼移入囊內(nèi)液體中，這種轉(zhuǎn)移很快，總重量可達(dá)囊內(nèi)液重的20％。以PEG為基質(zhì)配制藥液時(shí)，如固體藥物為水溶性的，藥物的活性成分會(huì)遷移到囊殼外壁。以PEG為分散介質(zhì)(基質(zhì))制備的軟膠囊，其干燥過(guò)程與以植物油為分散介質(zhì)(基質(zhì))制備的軟膠囊不一樣，前者干燥時(shí)間不易掌握，時(shí)間太長(zhǎng)，會(huì)使囊殼脆裂，時(shí)間太短，由于軟膠囊內(nèi)液體含水導(dǎo)致成品在貯存期中滲漏。另外，以PEG為基質(zhì)配制的藥液壓制軟膠囊后，由于PEG的親水性，會(huì)將膠殼中水分吸收，導(dǎo)致囊殼變硬；所以本發(fā)明沒有選用PEG類作基質(zhì)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1烏雞白鳳軟膠囊，它由藥液和軟膠囊囊殼兩部分構(gòu)成，藥液裝在軟膠囊囊殼中，藥液這樣組成它用去毛爪腸的烏雞540g、丹參108g、煅牡蠣40g、鹿角霜40g、銀柴胡22g、甘草27g、黃芪27g、制鱉甲54g、地黃216g、醋制香附108g、人參108g和白芍108g制備成藥粉，按照藥粉∶大豆油∶蜂蠟＝1∶1∶0.02的比例混合得到藥液；囊殼材料用明膠∶甘油∶水∶防腐劑泥泊金甲酯＝1∶0.4∶1∶0.002的重量比例制作，將藥液裝入囊殼中即可。制備方法烏雞切成碎塊，加水煎煮1小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過(guò)夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至6～7，50℃水解5小時(shí)后，煮沸5分鐘，離心，上清液減壓濃縮至稠膏，備用；丹參加70％乙醇浸泡過(guò)夜，加熱回流二次，每次30分鐘，合并提取液，離心，上清液回收乙醇并濃縮至在80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，備用；藥渣與其余地黃等十味加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，與上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，加由大豆油和蜂蠟組成的稀釋劑，用膠體磨磨均勻，過(guò)160目篩，壓制1000粒軟膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例2烏雞白鳳軟膠囊，它由藥液和軟膠囊囊殼兩部分構(gòu)成，藥液裝在軟膠囊囊殼中，按照重量組分計(jì)算，用烏雞10份、丹參2份、牡蠣1份、鹿角霜1份、銀柴胡0.5份、甘草0.5份、黃芪0.5份、鱉甲1份、地黃4份、香附2份、人參2份和白芍2份制備成100目的藥粉，再按照藥粉∶茶油∶蜂蠟＝1∶0.5∶0.005的重量比例混合得到藥液；囊殼材料用明膠∶甘油∶水∶防腐劑泥泊金乙酯＝0.9∶0.3∶0.6∶0.001的重量比例制作，將藥液裝入囊殼中即可。制備方法取十二味藥材，烏雞切成碎塊，加水煎煮0.5小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過(guò)夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至4，40℃水解3小時(shí)后，煮沸3分鐘，離心，上清液濃縮至稠膏，備用；丹參加50％乙醇浸泡2小時(shí)，加熱回流1次，每次10分鐘，合并提取液，離心，上清液回收乙醇并濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，備用；藥渣與其余地黃等十味加水煎煮1次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，與上述稠膏合并，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，加茶油和蜂蠟組成的稀釋劑，研勻，過(guò)100目篩，壓制軟膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例3烏雞白鳳軟膠囊，它由由藥液和軟膠囊囊殼兩部分構(gòu)成，藥液裝在軟膠囊囊殼中，按照重量組分計(jì)算，用烏雞30份、丹參6份、牡蠣2份、鹿角霜2份、銀柴胡1.5份、甘草1.5份、黃芪1.5份、鱉甲3份、地黃12份、香附6份、人參6份和白芍6份制備成500目的藥粉，再按照藥粉∶花生油∶蜂蠟＝1∶2∶0.035的重量比例混合得到藥液；囊殼材料用明膠∶甘油∶水∶防腐劑＝1.1∶0.6∶1.1∶0.005的重量比例制作，防腐劑是泥泊金乙酯和泥泊金丙酯的混合物，將藥液裝入囊殼中即可。
制備方法取十二味藥材，烏雞切成碎塊，加水煎煮2小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過(guò)夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至8，60℃水解6小時(shí)后，煮沸8分鐘，離心，上清液濃縮至稠膏，備用；丹參加80％乙醇浸泡48小時(shí)，加熱回流3次，每次60分鐘，合并提取液，離心，上清液回收乙醇并濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，備用；藥渣與其余地黃等十味加水煎煮4次，每次4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，與上述稠膏合并，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，加花生油和蜂蠟組成的稀釋劑，研勻，過(guò)500目篩，壓制軟膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例4稱取烏雞20公斤、丹參4公斤、牡蠣1.5公斤、鹿角霜1.5公斤、銀柴胡1.0公斤、甘草1.0公斤、黃芪1.0公斤、鱉甲2公斤、地黃8公斤、香附4公斤、人參4公斤和白芍5公斤制備成160目的藥粉，再按照藥粉∶大豆油∶蜂蠟＝1∶1.5∶0.025的重量比例混合得到藥液；囊殼材料用明膠∶甘油∶水∶防腐劑＝1.0∶0.4∶1.0∶0.003的重量比例制作，將藥液裝入囊殼中即可。具體的方法是取十二味藥材，烏雞切成碎塊，加水煎煮1.5小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過(guò)夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至6，50℃水解5小時(shí)后，煮沸5分鐘，離心，上清液濃縮至稠膏，備用；丹參加70％乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流2次，每次30分鐘，合并提取液，離心，上清液回收乙醇并濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，備用；藥渣與其余地黃等十味加水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，與上述稠膏合并，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，加大豆油和蜂蠟組成的稀釋劑，研勻，過(guò)160目篩，壓制軟膠囊，即得。
權(quán)利要求
1.烏雞白鳳軟膠囊，它由藥液和軟膠囊囊殼兩部分構(gòu)成，藥液裝在軟膠囊囊殼中，其特征在于按照重量組分計(jì)算，用烏雞10～30份、丹參2～6份、牡蠣1～2份、鹿角霜1～2份、銀柴胡0.5～1.5份、甘草0.5～1.5份、黃芪0.5～1.5份、鱉甲1～3份、地黃4～12份、香附2～6份、人參2～6份和白芍2～6份制備成100目以上的藥粉，再按照藥粉∶植物油∶蜂蠟＝1∶0.5～2∶0.005～0.035的重量比例混合得到藥液；囊殼材料用明膠∶甘油∶水∶防腐劑＝0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005的重量比例制作，將藥液裝入囊殼中即可。
2.按照權(quán)利要求1所述的烏雞白鳳軟膠囊，其特征在于藥液這樣組成它用去毛爪腸的烏雞540g、丹參108g、煅牡蠣40g、鹿角霜40g、銀柴胡22g、甘草27g、黃芪27g、制鱉甲54g、地黃216g、醋制香附108g、人參108g和白芍108g制備成藥粉，按照藥粉∶植物油∶蜂蠟＝1∶1∶0.02的比例混合得到藥液；囊殼材料用明膠∶甘油∶水∶防腐劑＝1∶0.4∶1∶0.002的重量比例制作，將藥液裝入囊殼中即可。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的烏雞白鳳軟膠囊，其特征在于植物油可以是大豆油、花生油、茶油中的一種或幾種的混合油；防腐劑可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一種或幾種的混合物。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述烏雞白鳳軟膠囊的制備方法，其特征在于取蜂蠟置植物油中，加熱至熔融，然后加入烏雞白鳳藥粉攪拌至無(wú)成團(tuán)或顆粒，用膠體磨磨均勻，過(guò)100目以下的篩，得藥液；將水置于容器中加熱至70～80℃，加入甘油、明膠、防腐劑攪拌使其充分溶解，過(guò)濾制得膠液；取得到的膠液和藥液用軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備壓制成型，干燥后即得烏雞白鳳軟膠囊。
5.按照權(quán)利要求4所述烏雞白鳳軟膠囊的制備方法，其特征在于取十二味藥材，烏雞切成碎塊，加水煎煮0.5～2小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過(guò)夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至4～8，40～60℃水解3～6小時(shí)后，煮沸3～8分鐘，離心，上清液濃縮至稠膏，備用；丹參加50～80％乙醇浸泡2～48小時(shí)，加熱回流1～3次，每次10～60分鐘，合并提取液，離心，上清液回收乙醇并濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，備用；藥渣與其余地黃等十味加水煎煮1~4次，每次1～4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.35的稠膏，與上述稠膏合并，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，加0.5～2倍的植物油和蜂蠟組成的稀釋劑，研勻，過(guò)100目以下的篩，壓制軟膠囊，即得。
6.按照權(quán)利要求4或5所述烏雞白鳳軟膠囊的制備方法，其特征在于烏雞切成碎塊，加水煎煮1小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過(guò)夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至6～7，50℃水解5小時(shí)后，煮沸5分鐘，離心，上清液減壓濃縮至稠膏，備用；丹參加70％乙醇浸泡過(guò)夜，加熱回流二次，每次30分鐘，合并提取液，離心，上清液回收乙醇并濃縮至在80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，備用；藥渣與其余地黃等十味加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在80℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，與上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，加1.2～1.5倍由大豆油和蜂蠟組成的稀釋劑，用膠體磨磨均勻，過(guò)160目篩，壓制1000粒軟膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種烏雞白鳳軟膠囊及其制備方法，它由藥液和軟膠囊囊殼兩部分構(gòu)成，藥液裝在軟膠囊囊殼中，藥液用去毛爪腸的烏雞、丹參、煅牡蠣、鹿角霜、銀柴胡、甘草、黃芪等十二味藥材制成；與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)的烏雞白鳳軟膠囊穩(wěn)定性好，服用方便，對(duì)于氣血兩虧引起的月經(jīng)不調(diào)，行經(jīng)腹痛，崩漏帶下，少腹冷痛，體弱乏力，腰酸腿軟，產(chǎn)后虛弱，陰虛盜汗有很好的治療效果。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1682977SQ20051020008
公開日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2005年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月7日
發(fā)明者張樂(lè)陵 申請(qǐng)人:貴州三力制藥有限責(zé)任公司