專(zhuān)利名稱(chēng)：治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑及其制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
正紅花油是外科最常用的止痛、止血、消炎搽劑，其療效顯著，是目前治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的較好藥物之一。然而，由于正紅花油傳統(tǒng)配方不夠完善，常常會(huì)出現(xiàn)一些副反應(yīng)，如過(guò)敏性皮炎等。雖然有關(guān)其不良反應(yīng)的報(bào)道較多，但到目前為止，還沒(méi)有有關(guān)正紅花油不良反應(yīng)的機(jī)制或解決其不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道。雖曾有報(bào)道說(shuō)正紅花油中所含的血竭是引起不良反應(yīng)的主要原因，但也有報(bào)道說(shuō)不含血竭的正紅花油也會(huì)引起不良反應(yīng)。所以，怎樣解決該產(chǎn)品的不良反應(yīng)成為醫(yī)藥工作者研究的方向。由于傳統(tǒng)正紅花油是由白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛、水楊酸甲酯等組成，本發(fā)明人在對(duì)正紅花油進(jìn)行研究的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)正紅花油中大量的揮發(fā)性成分對(duì)皮膚有刺激作用，是正紅花油不良反應(yīng)的主要原因。另外本發(fā)明人在實(shí)驗(yàn)中驚奇地發(fā)現(xiàn)當(dāng)實(shí)驗(yàn)人員在正紅花油中加入甘油時(shí)，該產(chǎn)品對(duì)皮膚的刺激作用減小，分析后認(rèn)為是甘油對(duì)皮膚的滋潤(rùn)作用削弱了正紅花油揮發(fā)性成分對(duì)皮膚的刺激性，在正紅花油中加入甘油使正紅花油的不良反應(yīng)減??；另外由于正紅花油為搽劑，患者使用時(shí)應(yīng)反復(fù)按摩、揉搓后藥物方能吸收，但如果是軟組織外傷，在四十八小時(shí)內(nèi)是不宜按摩、揉搓的，此時(shí)如使用正紅花油，因?yàn)椴荒馨茨?、揉搓而使藥物不能充分吸收，從而降低了該產(chǎn)品的藥效；另外現(xiàn)有的正紅花油產(chǎn)品還存在著易臟衣服的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供公開(kāi)一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開(kāi)制備治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑的制備方法；以解決現(xiàn)有產(chǎn)品存在的問(wèn)題。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑，按照重量計(jì)算它主要由白樟油2～60g、桂葉油1～20g、松節(jié)油10～200g、桂醛油2～50g、水楊酸甲酯20～500g、肉桂油1～20g、血竭0.1～5g、液體石蠟1～20g和甘油5～100g及輔料制備成1000毫升產(chǎn)品。具體的按照重量計(jì)算它主要由白樟油5～30g、桂葉油2～10g、松節(jié)油20～100g、桂醛油5～20g、水楊酸甲酯50～250g、肉桂油2～10g、血竭0.3～2g、液體石蠟2～10g和甘油10～50g及輔料制備而成1000毫升產(chǎn)品。本發(fā)明中，按照重量計(jì)算加入薄荷0.5～10g，還可以加入達(dá)克羅寧0.5～20g或苯甲醇1～40g和凱松K-88 0.1～10g。這種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑的制備方法血竭粉碎成60目以上的細(xì)粉，加入水楊酸甲酯、白樟油、松節(jié)油、桂醛油、桂葉油、肉桂油、甘油、液體石蠟及增塑劑、乳化劑混合均勻，另取成膜材料溶解于有機(jī)溶劑中，再與上述藥液混合、攪拌使均勻，即得涂膜劑。具體的方法是血竭先粉碎成60目以上的細(xì)粉，將成膜材料溶解于有機(jī)溶劑中，攪拌均勻使之溶脹0.1小時(shí)以上；另取水楊酸甲脂、白樟油、松節(jié)油、桂醛油、桂葉油、肉桂油、甘油、液體石蠟、血竭、薄荷、凱松K-88、達(dá)克羅寧或苯甲醇及增塑劑、乳化劑混合均勻，與上述藥液混勻，密閉放置2-100小時(shí)，即得涂膜劑。制備時(shí)所用成膜材料是5-75％聚乙烯醇縮丁醛、5-80％聚乙烯醇縮甲乙醛或8-75％火棉膠；增塑劑是0.1-25％鄰苯二甲酸二乙酯、0.1-18％鄰苯二甲酸二甲酯、0.5-25％鄰苯二甲酸二丁酯、0.5-25％鄰苯二甲酸二辛酯、1-20％蓖麻油、0.5-20％二乙酰單甘油酯與1-25％乙?；瘑胃视王テ渲械囊环N或兩種以上的混合物；乳化劑是1-25％的吐溫-80與1-10％的司盤(pán)-80其中的一種或兩種的混合物；有機(jī)溶劑可為10～80％95％的乙醇與10～80％丙酮其中的一種或兩種的混合物；實(shí)驗(yàn)證明成膜材料最好是15％聚乙烯醇縮甲乙醛。
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)、根據(jù)在正紅花油中加入甘油后不良反應(yīng)降低的特點(diǎn)，本發(fā)明在正紅花油處方的基礎(chǔ)上加入甘油，使本發(fā)明制劑與傳統(tǒng)正紅花油比較，不良反應(yīng)降低。另外針對(duì)正紅花油搽劑治療軟組織損傷時(shí)四十八小時(shí)內(nèi)不能按摩、揉搓，且易臟衣服的缺點(diǎn)，將本制劑制成涂膜劑，就能解決該缺點(diǎn)；且本發(fā)明涂膜劑還能增強(qiáng)藥物療效；因?yàn)?、本發(fā)明涂膜劑能在局部皮膚表面形成均勻的膜貼，能阻止皮膚表面的有效成分揮發(fā)，一方面有效成分向下滲透、另一方面向上揮發(fā)的有效成分由于膜的阻擋，改由向下滲透，故而可使藥效增加。2、本發(fā)明涂膜劑緊貼皮膚的持續(xù)作用能充分改善周?chē)M織循環(huán)，使創(chuàng)面周?chē)恼＝M織內(nèi)微血管擴(kuò)張，血流速度加快，有效吸收創(chuàng)傷區(qū)組織的充血性滲出，消除瘀腫。3、本發(fā)明涂膜劑中的有效成分是緩慢釋放，持續(xù)滲透到皮膚深層組織的，再加上涂膜劑良好的黏著性，更加促進(jìn)局部組織對(duì)有效成份的充分吸收。所以本發(fā)明提供的涂膜劑能達(dá)到增加療效且不臟衣服的效果。另外由于本發(fā)明制劑使用時(shí)，是不用按摩、揉搓的，如果在本制劑中加入一種促進(jìn)血液循環(huán)的藥物，將更加促進(jìn)藥物的吸收，增強(qiáng)藥物的療效。故本發(fā)明人在本制劑中加入薄荷，薄荷具有促進(jìn)血液循環(huán)、減輕浮腫等作用，在本制劑中加入薄荷，不僅能增強(qiáng)本發(fā)明藥物的生物利用度，且還能使患者清涼感加強(qiáng)，減輕患者局部疼痛感；另外本發(fā)明還加入了達(dá)克羅寧或苯甲醇，可以增加制劑的止痛效果；本發(fā)明中還可加入凱松K-88，以增加本發(fā)明制劑的消毒、防腐、殺菌作用。
本制劑制備過(guò)程中最大的困難就是制劑不易成型，或成型后的制劑穩(wěn)定性不好，其中成膜材料的選用最為重要。
由于本發(fā)明制劑中所用藥物均為油溶性物質(zhì)，所用成膜材料也應(yīng)為油溶性的。以下是我們對(duì)成膜材料選用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本制劑中聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯醇縮甲乙醛、火棉膠作為成膜材料的穩(wěn)定性均較好，本發(fā)明另對(duì)以上成膜材料的用量進(jìn)行選擇，以下是根據(jù)實(shí)際情況確定的用量。

根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本制劑中成膜材料可選用5-75％聚乙烯醇縮丁醛、5-80％聚乙烯醇縮甲乙醛或8-75％火棉膠；最佳成膜材料是15％聚乙烯醇縮甲乙醛，也就是說(shuō)在制備得到的1000毫升本產(chǎn)品中含有150克聚乙烯醇縮甲乙醛。根據(jù)選用的成膜材料，本制劑中的有機(jī)溶劑可為10～80％95％乙醇與10～80％丙酮其中一種或兩種混合。
另外，為了增強(qiáng)本制劑的塑性和韌性，本制劑中還可加入增塑劑，選用最佳用量的成膜材料，對(duì)增塑劑進(jìn)行選擇，實(shí)驗(yàn)結(jié)果為

本制劑中，只有增塑劑用量在一定的范圍時(shí)，才能有效增加本制劑的韌性。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選用合適的增塑劑，并對(duì)其在本制劑中的用量進(jìn)行選擇，其中，當(dāng)成膜劑用量為最低時(shí)，選用的增塑劑也是最低用量；當(dāng)成膜劑用量為最高時(shí)，選用的增塑劑也是最高用量


所以本實(shí)驗(yàn)中，增塑劑可為0.1-25％鄰苯二甲酸二乙酯、0.1-18％鄰苯二甲酸二甲酯、0.5-25％鄰苯二甲酸二丁酯(也就是說(shuō)在制備得到的1000毫升本產(chǎn)品中含有5-250克鄰苯二甲酸二丁酯)、0.5-25％鄰苯二甲酸二辛酯、1-20％蓖麻油、0.5-20％二乙酰單甘油酯與1-25％乙?；瘑胃视王テ渲幸环N或兩種以上的混合物。
另外本制劑中選用了吐溫-80和司盤(pán)-80作為本制劑的乳化劑，實(shí)驗(yàn)中，吐溫-80和司盤(pán)-80單獨(dú)使用的乳化性能均合格，但是二者合用的效果更好，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本制劑中，吐溫-80用量為1-40％(也就是說(shuō)在制備得到的1000毫升本產(chǎn)品中含有吐溫-80用量為10-400克)、司盤(pán)-80用量為1-40％。
為證明本發(fā)明制劑的療效，特進(jìn)行以下藥效學(xué)試驗(yàn)。
一、本發(fā)明藥效學(xué)試驗(yàn)研究1實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物與試劑本發(fā)明涂膜劑；正紅花油；二甲苯；甲苯。
1.2動(dòng)物小白鼠、大白鼠。
1.3儀器超級(jí)恒溫器CS501型，重慶試驗(yàn)設(shè)備廠；光學(xué)讀數(shù)天平1/10 000，湘儀；游標(biāo)卡尺0～125nm，上海量具刃具廠；生物顯微鏡江南光學(xué)儀器廠。
2.1本發(fā)明涂膜劑的鎮(zhèn)痛作用2.1.1對(duì)小鼠醋酸致痛的影響扭體法取小白鼠60只，體重18～20g，雌雄各半，隨機(jī)分成3組，實(shí)驗(yàn)前1d腹部用8％硫化鈉脫毛(直徑2cm)，然后，第1組外搽60％乙醇，第2組為正紅花油，第3～5組分別涂本發(fā)明涂膜劑低、中、高劑量后五分鐘后揭去，容積均為0.1ml/只。40min后各組均腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/10g，然后觀察每只小鼠的疼痛反應(yīng)，以后肢伸展，腹部貼板扭曲腹肌間歇收縮為指標(biāo)，記錄10min內(nèi)各組動(dòng)物的扭體次數(shù)和扭體潛伏期，并對(duì)其數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析。結(jié)果見(jiàn)下表。
本發(fā)明涂膜劑對(duì)小鼠醋酸致痛的影響(x±s)


注與60％乙醇組比較，※※P＜0.012.1.2對(duì)小鼠熱致痛的影響熱板法取小鼠50只，體重18～22g，雌性，隨機(jī)分成5組，分組同前。刺激溫度保持(55±0.5)℃，將正常小鼠放在熱金屬盤(pán)上，從小鼠后足接觸熱板到舔后足為止的時(shí)間作為痛閾指標(biāo)，挑選＞10S而＜30S反應(yīng)敏感穩(wěn)定的小鼠50只用于試驗(yàn)，挑選后1h各組分別于每鼠4個(gè)足跖涂60％乙醇、本發(fā)明涂膜劑或正紅花油各0.1ml/只，藥物濃度同前，于涂藥后15、30、60、90、120min再測(cè)定痛閾，對(duì)痛閾值進(jìn)行成組t檢驗(yàn)，與乙醇組比較P＜0.01，本發(fā)明涂膜劑可明顯提高小鼠痛閾，其鎮(zhèn)痛作用明顯優(yōu)于正紅花油，維持2h以上。結(jié)果表明本發(fā)明涂膜劑對(duì)熱致痛具有顯著作用，見(jiàn)下表。
本發(fā)明涂膜劑對(duì)小鼠熱致痛的影響(x±s，n＝10)

注與60％乙醇組比較※P＜0.05※※P＜0.01括號(hào)內(nèi)為痛閾提高百分率(％)＝(給藥后痛閾值-給藥前痛閾值)/給藥前痛閾值*100％2.2本發(fā)明涂膜劑的抗炎作用2.2.1對(duì)小鼠二甲苯致炎的影響鼠耳腫脹法以小白鼠50只，體重18～22g，雌雄各半。隨機(jī)分5組，各組于左耳內(nèi)外涂二甲苯混合致炎液每鼠0.05ml，30min后各組分別于相應(yīng)左耳涂60％乙醇、正紅花油和本發(fā)明涂膜劑低、中、高劑量，五分鐘后揭去。每鼠均0.1ml，4h后斷頸處死，即剪下雙耳，用8mm直徑金屬圓筒打下雙耳圓片，在半自動(dòng)天平上稱(chēng)重，計(jì)算鼠耳腫脹度及抑制率，對(duì)腫脹度進(jìn)行成組t檢驗(yàn)，與60％乙醇組比較，P＜0.01，詳見(jiàn)下表。表明本發(fā)明涂膜劑對(duì)炎性水腫有顯著性抑制作用。
本發(fā)明涂膜劑對(duì)小鼠二甲苯致炎的影響(x±s，n＝10)

注與60％乙醇比較，※※P＜0.012.2.2對(duì)大鼠蛋清致炎的影響足跖腫脹法參照衛(wèi)生部藥政局《新藥研究指南》(1984年)“皮膚康浴劑主要藥效學(xué)研究”方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。取大白鼠50只，體重180～220g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組。每鼠用游標(biāo)卡尺測(cè)右足跖厚度，第1組外涂60％乙醇，第2組為紅花油，第3～5組分別涂高、中、低劑量的本發(fā)明涂膜劑，五分鐘后揭去。容積均為0.1ml/100g體重，第1次搽藥30min后于每鼠右足跖皮下注射100％蛋清0.05ml/只，2h后再涂藥1次，在致炎后0.5、1、2、4、6h分別測(cè)右后足跖厚度，計(jì)算各組動(dòng)物足跖腫脹度及腫脹抑制率，結(jié)果本發(fā)明涂膜劑對(duì)大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用，與乙醇對(duì)照組比較，均P＜0.01，且維持時(shí)間較正紅花油長(zhǎng)本發(fā)明涂膜劑對(duì)蛋清致炎大鼠足跖腫脹的影響(x±s，n＝10)

注與60％乙醇比較※P＜0.05※※P＜0.01括號(hào)內(nèi)為腫脹抑制百分率(％)3小結(jié)本發(fā)明涂膜劑與正紅花油比較，對(duì)小鼠醋酸所致的疼痛，更能顯著減少小鼠扭體次數(shù)、延長(zhǎng)熱致痛小鼠痛閾時(shí)間；對(duì)二甲苯和巴豆油混合致炎劑所致小鼠耳腫脹的抑制作用也較正紅花油組強(qiáng)。
二、本發(fā)明涂膜劑安全性試驗(yàn)研究
1皮膚安全性試驗(yàn)1.1皮膚機(jī)型毒性試驗(yàn)1.1.1給藥方法健康無(wú)傷豚鼠40只，雌雄各半，體重180～220g，隨機(jī)分為4組。受試前24h豚鼠背部?jī)蓚?cè)去毛約34cm2(約為體表面積10％)，并將其中20只制作破損皮膚，隨機(jī)分為兩組。分別在脫毛及破損處各涂適量本發(fā)明涂膜劑或正紅花油。本發(fā)明涂膜劑給藥五分鐘后揭去藥膜，連續(xù)觀察7d。另外兩組作完整皮膚組，分別在脫毛處涂上本發(fā)明涂膜劑或正紅花油，本發(fā)明涂膜劑五分鐘后揭去藥膜。
1.1.2結(jié)果觀察經(jīng)觀察4組豚鼠均未發(fā)現(xiàn)任何異常反應(yīng)，其體重、皮膚、毛色、眼粘膜、答辯、呼吸、四肢活動(dòng)、行為方式等均未發(fā)現(xiàn)任何異?，F(xiàn)象。故可認(rèn)為正紅花油和該涂膜劑在此劑量下(藥占10％體表面積)，豚鼠外用無(wú)任何急性毒性反應(yīng)出現(xiàn)。
1.2皮膚刺激試驗(yàn)1.2.1試驗(yàn)方法健康無(wú)傷豚鼠10只，體重150～200g，隨機(jī)分為兩組。受試前24h，豚鼠背部去毛40cm2(約為體表面積12％)。分完整皮膚給藥區(qū)、破損皮膚給藥區(qū)、完整皮膚對(duì)照區(qū)、破損皮膚對(duì)照區(qū)等4個(gè)區(qū)，每區(qū)均為體表面積3％。各區(qū)之間保留適當(dāng)距離。分別在兩組給藥區(qū)涂藥膜或正紅花油，對(duì)照區(qū)涂不含藥物的基質(zhì)。給藥24h，將藥膜揭去，觀察皮膚情況，再將本發(fā)明涂膜劑涂上。連續(xù)觀察1周。
1.2.2結(jié)果觀察每次涂藥時(shí)以及最后去除殘留受試物1，24，48，72h，給藥皮膚與空白對(duì)照區(qū)皮膚比較，結(jié)果見(jiàn)下表

1.3皮膚過(guò)敏試驗(yàn)1.3.1試驗(yàn)方法白色豚鼠40只，雌雄各半，體重250～300g，受試前24h，豚鼠背部?jī)蓚?cè)去毛，每側(cè)約3cm*3cm。將豚鼠按體重、性別隨機(jī)分成4組，每組10只(雌雄各半)。第1組給本發(fā)明涂膜劑，第2組空白對(duì)照(貼不含藥物的基質(zhì))，第3組給正紅花油，第4組陽(yáng)性對(duì)照(給陽(yáng)性致敏物，即1％2，4-二硝基氯代苯0.2ml)。
致敏接觸 將本發(fā)明涂膜劑或正紅花油涂在動(dòng)物左側(cè)脫毛區(qū)，每只動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，持續(xù)6h，揭去，第7天和第14天，以同樣方法各重復(fù)1次，共計(jì)3次。同時(shí)做陽(yáng)性試驗(yàn)。
激發(fā)接觸 于末次給受試物致敏后第14天，將正紅花油或涂膜劑涂于豚鼠背部右側(cè)脫毛區(qū)(試前24h脫毛)，陽(yáng)性對(duì)照用0.1％2，4-二硝基氯代苯0.2ml，6h后去掉受試物，即刻觀察，然后于24，48，72h再次觀察皮膚過(guò)敏反應(yīng)情況。
1.3.2結(jié)果觀察 陽(yáng)性對(duì)照組在不同時(shí)間里有多數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)明顯過(guò)敏反應(yīng)，并有少數(shù)出現(xiàn)輕度水腫，正紅花油組有少數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，而涂膜劑和空白對(duì)照(基質(zhì))給藥區(qū)則皮膚光澤滑潤(rùn)如常，平常無(wú)皺，既無(wú)紅斑形成，亦無(wú)水腫出現(xiàn)，證明本發(fā)明涂膜劑經(jīng)豚鼠皮膚過(guò)敏試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)任何過(guò)敏反應(yīng)。
2、小結(jié)通過(guò)實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明涂膜劑和正紅花油比較，正紅花油對(duì)皮膚稍有刺激性和致敏性，而本發(fā)明涂膜劑無(wú)此現(xiàn)象，說(shuō)明本發(fā)明涂膜劑對(duì)皮膚安全性更大。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1稱(chēng)取白樟油15g、桂葉油5g、松節(jié)油45g、桂醛油10g、水楊酸甲酯120g、肉桂油5.5g、血竭1g、液體石蠟5g、甘油30g、薄荷2g、苯甲醇10g、凱松K-88 1.5g、95％乙醇650g、吐溫-80 55g、司盤(pán)-80 20g、聚乙烯醇縮甲乙醛150g、鄰苯二甲酸二丁酯30g；制備方法為血竭先粉碎成120目的細(xì)粉。將聚乙烯醇縮甲乙醛溶解于95％乙醇中，攪拌均勻使之溶脹1.5小時(shí)。另取白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛油、水楊酸甲酯、肉桂油、血竭、液體石蠟、甘油、薄荷、苯甲醇、凱松K-88、吐溫-80、司盤(pán)-80、鄰苯二甲酸二丁酯混合均勻，與上述藥液混勻，密閉放置10小時(shí)，即得涂膜劑。
本發(fā)明的實(shí)施例2稱(chēng)取白樟油2g、桂葉油1g、松節(jié)油10g、桂醛油2g、水楊酸甲酯20g、肉桂油1g、血竭0.1g、液體石蠟1g、甘油5g、薄荷0.5g、達(dá)克羅寧0.5g、凱松K-88 0.1g、95％乙醇800g、吐溫-80 10g、聚乙烯醇縮丁醛750g、蓖麻油10g；制備方法為血竭先粉碎成60目的細(xì)粉。將聚乙烯醇縮丁醛溶解于95％乙醇中，攪拌均勻使之溶脹0.1小時(shí)。另取白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛油、水楊酸甲酯、肉桂油、血竭、液體石蠟、甘油、薄荷、達(dá)克羅寧、凱松K-88、吐溫-80、蓖麻油混合均勻。與上述藥液混勻，密閉放置2小時(shí)，即得涂膜劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3稱(chēng)取白樟油60g、桂葉油20g、松節(jié)油200g、桂醛油50g、水楊酸甲酯500g、肉桂油20g、血竭5g、液體石蠟20g、甘油100g、薄荷10g、苯甲醇40g、凱松K-8810g、丙酮100g、司盤(pán)-80 400g、火棉膠80g、乙酰化單甘油酯250g；制備方法為血竭先粉碎成200目的細(xì)粉。將火棉膠溶解于丙酮中，攪拌均勻使之溶脹5小時(shí)。另取白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛油、水楊酸甲酯、肉桂油、血竭、液體石蠟、甘油、薄荷、苯甲醇、凱松K-88、司盤(pán)-80、乙?；瘑胃视王セ旌暇鶆颉Ｅc上述藥液混勻，密閉放置100小時(shí)，即得涂膜劑。
本發(fā)明實(shí)施例4稱(chēng)取白樟油5g、桂葉油2g、松節(jié)油20g、桂醛油5g、水楊酸甲酯50g、肉桂油2g、血竭0.3g、液體石蠟2g、甘油10g、薄荷1g、苯甲醇2g、凱松K-88 0.5g吐溫-8010g、95％乙醇800g、聚乙烯醇縮甲乙醛50g、鄰苯二甲酸二丁酯5g；制備方法為血竭粉碎成60目的細(xì)粉，加入白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛油、水楊酸甲酯、肉桂油、液體石蠟、甘油、薄荷、苯甲醇、凱松K-88、吐溫-80、鄰苯二甲酸二丁酯混合均勻，另取聚乙烯醇縮甲乙醛溶解于95％乙醇中，再與上述藥液混合、攪拌使均勻，即得涂膜劑。
本發(fā)明實(shí)施例5稱(chēng)取白樟油30g、桂葉油10g、松節(jié)油100g、桂醛油20g、水楊酸甲酯250g、肉桂油10g、血竭2g、液體石蠟10g、甘油50g、達(dá)克羅寧10g、凱松K-88 5g、吐溫-8040g、司盤(pán)-80 110g、95％乙醇500g、聚乙烯醇縮甲乙醛800g、鄰苯二甲酸二乙酯250g、鄰苯二甲酸二甲酯18g；制備方法為血竭粉碎成150目的細(xì)粉，加入白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛油、水楊酸甲酯、肉桂油、血竭、液體石蠟、甘油、達(dá)克羅寧、凱松K-88、吐溫-80、司盤(pán)-80、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二甲酯混合均勻，另取聚乙烯醇縮甲乙醛溶解于95％乙醇中，再與上述藥液混合、攪拌使均勻，即得涂膜劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6稱(chēng)取白樟油15g、桂葉油5g、松節(jié)油45g、桂醛油10g、水楊酸甲酯120g、肉桂油5.5g、血竭1g、液體石蠟5g、甘油30g、薄荷2g、凱松K-88 1.5g、95％乙醇300g、丙酮350g、吐溫-80 53g、司盤(pán)-80 20g、聚乙烯醇縮丁醛200g、二乙酰單甘油酯25g；制備方法為將血竭粉碎成60目的細(xì)粉，加入白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛油、水楊酸甲酯、肉桂油、血竭、液體石蠟、甘油、薄荷、凱松K-88、吐溫-80、司盤(pán)-80、二乙酰單甘油酯混合均勻，另取聚乙烯醇縮丁醛溶解于95％乙醇和丙酮混合溶液中，再與上述藥液混合、攪拌使均勻，即得涂膜劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7稱(chēng)取白樟油60g、桂葉油20g、松節(jié)油200g、桂醛油50g、水楊酸甲酯500g、肉桂油20g、血竭5g、液體石蠟20g、甘油100g、丙酮100g、吐溫-80 400g、聚乙烯醇縮甲乙醛50g、鄰苯二甲酸二乙酯10g、鄰苯二甲酸二甲酯10g；制備方法為將血竭粉碎成120目的細(xì)粉，與白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛油、水楊酸甲酯、肉桂油、液體石蠟、甘油、吐溫-80、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二甲酯混合均勻；將聚乙烯醇縮甲乙醛溶解于丙酮中，再與上述藥液混合、攪拌使均勻，即得涂膜劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8稱(chēng)取白樟油30g、桂葉油10g、松節(jié)油100g、桂醛油20g、水楊酸甲酯250g、肉桂油10g、血竭2g、液體石蠟10g、甘油50g、薄荷5g、達(dá)克羅寧10g、司盤(pán)-80200g、丙酮150g、聚乙烯醇縮甲乙醛50g、鄰苯二甲酸二辛酯5g；制備方法為血竭先粉碎成60目的細(xì)粉，將聚乙烯醇縮甲乙醛溶解于丙酮中，攪拌均勻使之溶脹1小時(shí)1。另取白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛油、水楊酸甲酯、肉桂油、血竭、液體石蠟、甘油、薄荷、達(dá)克羅寧、司盤(pán)-80、鄰苯二甲酸二辛酯混合均勻。與上述藥液混勻，密閉放置50小時(shí)，即得涂膜劑。
本發(fā)明中使用的所有材料均為市售材料。
權(quán)利要求
1.治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑，其特征在于按照重量計(jì)算它主要由白樟油2～60g、桂葉油1～20g、松節(jié)油10～200g、桂醛油2～50g、水楊酸甲酯20～500g、肉桂油1～20g、血竭0.1～5g、液體石蠟1～20g和甘油5～100g及輔料制備成1000毫升產(chǎn)品。
2.按照權(quán)利要求1所述治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑，其特征在于按照重量計(jì)算它主要由白樟油5～30g、桂葉油2～10g、松節(jié)油20～100g、桂醛油5～20g、水楊酸甲酯50～250g、肉桂油2～10g、血竭0.3～2g、液體石蠟2～10g和甘油10～50g及輔料制備而成1000毫升產(chǎn)品。
3.按照權(quán)利要求1或2所述治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑，其特征在于按照重量計(jì)算加入薄荷0.5～10g。
4.按照權(quán)利要求1或2所述治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑，其特征在于按照重量計(jì)算加入達(dá)克羅寧0.5～20g或苯甲醇1～40g。
5.按照權(quán)利要求1或2所述治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑，其特征在于按照重量計(jì)算加入凱松K-88 0.1～10g。
6.如權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑的制備方法，其特征在于血竭粉碎成60目以上的細(xì)粉，加入水楊酸甲酯、白樟油、松節(jié)油、桂醛油、桂葉油、肉桂油、甘油、液體石蠟及增塑劑、乳化劑混合均勻，另取成膜材料溶解于有機(jī)溶劑中，再與上述藥液混合、攪拌使均勻，即得涂膜劑。
7.按照權(quán)利要求6所述治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑的制備方法，其特征在于血竭先粉碎成60目以上的細(xì)粉，將成膜材料溶解于有機(jī)溶劑中，攪拌均勻使之溶脹0.1小時(shí)以上；另取水楊酸甲脂、白樟油、松節(jié)油、桂醛油、桂葉油、肉桂油、甘油、液體石蠟、血竭、薄荷、凱松K-88、達(dá)克羅寧或苯甲醇及增塑劑、乳化劑混合均勻，與上述藥液混勻，密閉放置2-100小時(shí)，即得涂膜劑。
8.按照權(quán)利要求6或7所述的治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑的制備方法，其特征在于所用成膜材料是5-75％聚乙烯醇縮丁醛、5-80％聚乙烯醇縮甲乙醛或8-75％火棉膠；增塑劑是0.1-25％鄰苯二甲酸二乙酯、0.1-18％鄰苯二甲酸二甲酯、0.5-25％鄰苯二甲酸二丁酯、0.5-25％鄰苯二甲酸二辛酯、1-20％蓖麻油、0.5-20％二乙酰單甘油酯與1-25％乙?；瘑胃视王テ渲械囊环N或兩種以上的混合物；乳化劑是1-25％的吐溫-80與1-10％的司盤(pán)-80其中的一種或兩種的混合物；有機(jī)溶劑可為10～80％95％的乙醇與10～80％丙酮其中的一種或兩種的混合物。
9.按照權(quán)利要求8所述的治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑的制備方法，其特征在于所用成膜材料是15％聚乙烯醇縮甲乙醛。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的涂膜劑及其制備方法，它由白樟油、桂葉油、松節(jié)油、桂醛油等材料及輔料制備而成，具有止痛、止血、消炎的功效，能夠治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛等疾病，其療效顯著，本發(fā)明提供的制備方法簡(jiǎn)單易行、成本低廉、工藝合理，能夠指導(dǎo)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1660381SQ20051020004
公開(kāi)日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2005年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月18日
發(fā)明者郎洪平 申請(qǐng)人:貴州憐香惜玉護(hù)理用品有限公司