專(zhuān)利名稱(chēng)：一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
陰道炎是陰道粘膜及粘膜下結(jié)締組織的炎癥，是婦科門(mén)診常見(jiàn)的疾病。陰道炎臨床上以白帶的性狀發(fā)生改變以及外陰瘍癢灼痛為主要臨床特點(diǎn)，常見(jiàn)的陰道炎有細(xì)菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎、霉菌性陰道炎、老年性陰道炎。由于陰道與外界相通，常因經(jīng)期或性生活衛(wèi)生不良，或因分娩及宮腔操作等因素引起陰道感染，甚至可使炎癥侵襲內(nèi)生殖器官。此外患有糖尿病、B族維生素缺乏、卵巢功能衰退，某些過(guò)敏或感染性疾病者更易感染，致病病原體常為霉菌、細(xì)菌、支原體、衣原體等，除老年性陰道炎外，滴蟲(chóng)性陰道炎、霉菌性陰道炎近年來(lái)發(fā)病率有上升趨勢(shì)。因此，探索一種治療該類(lèi)疾病的藥物非常必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備治療濕熱下注型霉菌性陰道炎或滴蟲(chóng)性陰道炎藥中應(yīng)用的中藥組合物及其制備方法；本發(fā)明的目的還在于提供一種中藥組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的首先是處方組成，包括如下重量份的原料藥黃柏 350～450份 大黃 350～450份 丹參 350～450份 乳香 80～100份沒(méi)藥80～100份 紫草 350～450份 蛤殼 150～250份 冰片 15～25份進(jìn)一步研究后，確定其最佳組成為黃柏400份大黃 400份丹參 400份 乳香(制) 90份沒(méi)藥(制) 90份紫草 400份蛤殼 200份 冰片 20份就該處方，發(fā)明認(rèn)為可以制成臨床所需的各種劑型，優(yōu)選為栓劑。針對(duì)于此，發(fā)明人又進(jìn)行了工藝研究。為了制成栓劑，必須先將原處方進(jìn)行提取精制，其過(guò)程如下取蛤殼粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏、大黃用70％乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12～1.15(50℃)，備用。紫草、丹參用乙醇溫浸(40～45℃)三次，第一次3天，第二、三次各2天，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12～1.15(40℃)，備用。乳香、沒(méi)藥蒸餾提取揮發(fā)油，水溶液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液與上述濃縮液合并后，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎，得干膏粉，加入β-環(huán)糊精包結(jié)的揮發(fā)油與冰片，混勻，得到藥物中間體。
進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)以下述的工藝條件亦可實(shí)現(xiàn)取蛤殼粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏、大黃、紫草、丹參用70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12～1.15(50℃)，備用。乳香、沒(méi)藥蒸餾提取揮發(fā)油，水溶液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液與上述濃縮液合并后，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎，得干膏粉，加入β-環(huán)糊精包結(jié)的揮發(fā)油與冰片，混勻，得到藥物中間體。
用以上任何一種中間體，配以適宜的輔料，就可以壓成栓劑。
為了有效控制本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量，發(fā)明人還制定了質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別和含量測(cè)定兩部分，下面分別論述。
定性鑒別部分包含了如下的幾種a.取本發(fā)明組合物制劑5～10g，加二氯甲烷20ml使溶解，加乙醇10ml，攪勻，加甲醇300ml，振搖20分鐘，冷凍1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?0ml熱水使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％氫氧化鈉提取三次，每次20ml，合并堿液，備用；余乙醚液揮干，加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.取上述a項(xiàng)下的堿液，加鹽酸調(diào)pH4～5，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取左旋紫草素對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶3∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.另取大黃素與大黃酚對(duì)照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述鑒別b項(xiàng)下的供試品溶液、大黃素與大黃酚對(duì)照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶3∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置可見(jiàn)光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
d.取本發(fā)明組合物制劑5～10g，進(jìn)行微量升華，升華物加無(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照藥材20mg，加乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2～5μl、對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯(9∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定方法如下色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀的0.1％的磷酸溶液(25∶75)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)265nm。理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計(jì)應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相制成每1ml含30μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本發(fā)明組合物制劑1～2g，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，以石油醚200ml提取3小時(shí)，石油醚液棄去；取出濾紙包，冷風(fēng)吹干，置錐形瓶中，精密加1％鹽酸甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘，以1％鹽酸甲醇補(bǔ)足損失重量，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，蒸干，加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液棄去，余水液蒸干，加甲醇2～5ml使溶解，加于中性氧化鋁柱，以甲醇洗脫，收集洗脫液50ml混勻，精密吸取25ml，蒸干，殘?jiān)恿鲃?dòng)相使溶解，定量轉(zhuǎn)移至l0ml容量瓶中，以0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本組合物制劑每單位量含黃柏以鹽酸小檗堿(C20H17NO4·HCl)計(jì)，不得少于2.0mg。
上述單位量是指含相當(dāng)2g原藥材的成品藥劑量。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明藥物制劑具有清熱燥濕、殺蟲(chóng)止癢的功能，可用于濕熱下注型霉菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎的治療。發(fā)明人根據(jù)其功能主治，從抗炎、抗陰道滴蟲(chóng)等方面對(duì)其藥效學(xué)進(jìn)行了驗(yàn)證。
受試藥物按照本發(fā)明最優(yōu)配比的二種不同工藝制得的制劑1、2號(hào)，含2g生藥/枚的栓劑。
婦炎消泡騰片廣州中一藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20030418。
儀器PB303-N電子天平，梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司。
動(dòng)物昆明種小鼠18～22g，雌雄兼用，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
試驗(yàn)1對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼腫脹的影響取小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為四組，皮下注射本品制劑和陽(yáng)性藥，于第4天給藥1h后左耳殼滴二甲苯0.02ml/只，30min脫臼處死，用剪刀沿小鼠的耳廓基線剪下兩耳，在同一部位用0.6cm的穿孔器沖下耳片，兩耳片稱(chēng)重求差，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼腫脹的影響(X±S)

注與對(duì)照組相比*P＜0.05，**P＜0.01表1結(jié)果表明，本品制劑對(duì)小鼠耳殼炎癥有顯著抑制作用。
試驗(yàn)2體外殺陰道滴蟲(chóng)作用從患者陰道分泌物中分離，接種于含有青、鏈霉素的肝-胨-糖培養(yǎng)基中，每4d轉(zhuǎn)種1次，反復(fù)接種4次，計(jì)數(shù)，使培養(yǎng)液中滴蟲(chóng)數(shù)達(dá)1萬(wàn)個(gè)/ml時(shí)，供試驗(yàn)用。培養(yǎng)基分4組，藥物進(jìn)行對(duì)倍稀釋?zhuān)缓笤诿抗芨?胨-糖培養(yǎng)基中加入0.1ml陰道毛滴蟲(chóng)培養(yǎng)液，于37℃下連續(xù)培養(yǎng)3d(每天在光學(xué)顯微鏡下觀察1次滴蟲(chóng)活動(dòng)情況)，第3d，每管取0.1ml培養(yǎng)液，觀察陰道滴蟲(chóng)數(shù)量及死亡情況，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2體外殺滴蟲(chóng)作用

注+陰道滴蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)、活潑，細(xì)胞有光澤，滴蟲(chóng)數(shù)量增加；-陰道滴蟲(chóng)已死，不能運(yùn)動(dòng)，細(xì)胞無(wú)光澤，部分蟲(chóng)體裂解。
表2結(jié)果表明本品制劑對(duì)陰道滴蟲(chóng)有殺滅作用，藥液稀釋倍數(shù)為1∶4時(shí)可見(jiàn)滴蟲(chóng)死亡，部分蟲(chóng)體裂解。
試驗(yàn)3體外抑菌試驗(yàn)本品制劑隔水于80℃水浴滅菌2h，將上述菌種接種于肉湯血清培養(yǎng)基中，于37℃下連續(xù)培養(yǎng)18h，菌液中菌數(shù)達(dá)9億個(gè)/ml，取肉湯培養(yǎng)基稀釋至90萬(wàn)個(gè)/ml，供實(shí)驗(yàn)用。白色念珠菌增菌培養(yǎng)達(dá)500萬(wàn)個(gè)/ml時(shí)，取出稀釋至5萬(wàn)個(gè)/ml，備用。分別用巧克力血培養(yǎng)基、肉湯瓊脂培養(yǎng)基、血瓊脂培養(yǎng)基、沙氏培養(yǎng)基制成培皿，在各菌株培皿之碟管中加制劑，進(jìn)行培養(yǎng)，37℃下18h后測(cè)抑菌圈，結(jié)果對(duì)鏈球菌抑制作用最強(qiáng)，次為白色念珠菌，見(jiàn)表3。
表3對(duì)白色念珠菌等抑制效果

試驗(yàn)結(jié)果表明本品制劑體外對(duì)白色念珠菌有一定的抑制作用。
下面通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案實(shí)施例一處方黃柏350g大黃350g丹參 350g乳香 80g沒(méi)藥 80g紫草350g蛤殼 150g冰片 15g制法以上八味，取蛤殼粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏、大黃用8倍量70％乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(50℃)，備用。紫草、丹參用10倍量乙醇溫浸(40～45℃)三次，第一次3天，第二、三次各2天，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(50℃)，備用。乳香、沒(méi)藥加8倍量水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，水溶液濾過(guò)，藥渣再加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(50℃)，備用。將上述三份濃縮后清膏，合并，再減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，減壓干燥，粉碎，得干膏粉。將揮發(fā)油與冰片加少量乙醇溶解，與上述干膏粉一并加入到熔融的36型混合脂肪酸酯中，混勻，制成2750g，澆模，冷卻后取出，制成1000枚栓，即得。
實(shí)施例二處方黃柏 450g大黃450g丹參450g 乳香(制) 100g沒(méi)藥(制) 100g紫草450g蛤殼250g 冰片25g制法以上八味，取蛤殼粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏、大黃、紫草、丹參用70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12～1.15(50℃)，備用。乳香、沒(méi)藥蒸餾提取揮發(fā)油，水溶液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液與上述濃縮液合并后，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎，得干膏粉，將揮發(fā)油與冰片加少量乙醇溶解，與上述干膏粉一并加入到熔融的36型混合脂肪酸酯中，混勻，制成2750g，澆模，冷卻后取出，制成1000枚栓，即得。
實(shí)施例三處方黃柏 400g大黃 400g丹參 400g 乳香90g
沒(méi)藥90g 紫草400g蛤殼 200g冰片20g制法以上八味，取蛤殼粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏、大黃、紫草、丹參用70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12～1.15(50℃)，備用。乳香、沒(méi)藥蒸餾提取揮發(fā)油，水溶液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液與上述濃縮液合并后，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎，得干膏粉，將揮發(fā)油與冰片加少量乙醇溶解，與上述干膏粉一并加入到熔融的36型混合脂肪酸酯中，混勻，制成2750g，澆模，冷卻后取出，制成1000枚栓，即得。
鑒別a.取本品5枚，切碎，準(zhǔn)確稱(chēng)取8g，加二氯甲烷20ml使溶解，加乙醇10ml，攪勻，加甲醇300ml，振搖20分鐘，冷凍1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?0ml熱水使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％氫氧化鈉提取三次，每次20ml，合并堿液，備用；余乙醚液揮干，加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.取[鑒別](a)項(xiàng)下的堿液，加鹽酸調(diào)pH4～5，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取左旋紫草素對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶3∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.另取大黃素與大黃酚對(duì)照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述[鑒別](2)項(xiàng)下的供試品溶液、大黃素與大黃酚對(duì)照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶3∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置可見(jiàn)光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
d.取本品5枚，切碎，準(zhǔn)確稱(chēng)取8g，進(jìn)行微量升華，升華物加無(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照藥材20mg，加乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2～5μl、對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯(9∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定a.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀的0.1％的磷酸溶液(25∶75)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)265nm。理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計(jì)應(yīng)不低于2000。
b.對(duì)照品溶液的制備 取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相制成每1ml含30μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的制備 取本品5枚，切碎，混勻，稱(chēng)取1g，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，以石油醚(60℃～90℃)200ml提取3小時(shí)，石油醚液棄去；取出濾紙包，冷風(fēng)吹干，置錐形瓶中，精密加1％鹽酸甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲(250W，20kHz)處理30分鐘，以1％鹽酸甲醇補(bǔ)足損失重量，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，蒸干，加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液棄去，余水液蒸干，加甲醇2～5ml使溶解，加于中性氧化鋁柱(5g，120～160目，濕法上柱，d＝1.5cm)，以甲醇洗脫，收集洗脫液50ml混勻，精密吸取25ml，蒸干，殘?jiān)恿鲃?dòng)相使溶解，定量轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，以0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。
d.測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每枚含黃柏以鹽酸小檗堿(C20H17NO4·HCl)計(jì)，不得少于2.0mg。
每枚栓為2.75g，相當(dāng)于原藥材2g。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的黃柏 350～450份 大黃 350～450份 丹參 350～450份 乳香 80～100份沒(méi)藥 80～100份 紫草 350～450份 蛤殼 150～250份 冰片 15～25份
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料制成的黃柏 400份 大黃 400份 丹參 400份 乳香 90份沒(méi)藥 90份 紫草 400份 蛤殼 200份 冰片 20份
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于原料藥中的乳香和沒(méi)藥分別為制乳香和制沒(méi)藥。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該組合物可制成臨床所需的各種劑型，包括栓劑和洗液劑。
5.權(quán)利要求4所述的中藥組合物栓劑的制備方法，其特征在于該方法包含了如下二種工藝步驟中的任一種1)取蛤殼粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏、大黃用70％乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃時(shí)相對(duì)密度為1.12～1.15，備用；紫草、丹參用乙醇溫浸三次，第一次3天，第二、三次各2天，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至40℃時(shí)相對(duì)密度為1.12～1.15，備用；乳香、沒(méi)藥蒸餾提取揮發(fā)油，水溶液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液與上述濃縮液合并后，減壓濃縮至50℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎，得干膏粉，加入β-環(huán)糊精包結(jié)的揮發(fā)油與冰片，混勻，制得藥物中間體；2)取蛤殼粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏、大黃、紫草、丹參用70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃時(shí)相對(duì)密度為1.12～1.15()，備用；乳香、沒(méi)藥蒸餾提取揮發(fā)油，水溶液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液與上述濃縮液合并后，減壓濃縮至50℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎，得干膏粉，加入β-環(huán)糊精包結(jié)的揮發(fā)油與冰片，混勻，制得藥物中間體。
6.如權(quán)利要求5所述的栓劑的制備方法，其特征在于二種方法制得的藥物中間體均可加入相應(yīng)的輔料，制成栓劑。
7.權(quán)利要求5或6所述的中藥組合物栓劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法的定性鑒別方法包含如下的一種或幾種a.取本發(fā)明組合物制劑5～10g，加二氯甲烷20ml使溶解，加乙醇10ml，攪勻，加甲醇300ml，振搖20分鐘，冷凍1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?0ml熱水使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％氫氧化鈉提取三次，每次20ml，合并堿液，備用；余乙醚液揮干，加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.取上述a項(xiàng)下的堿液，加鹽酸調(diào)pH4～5，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取左旋紫草素對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶3∶1的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.另取大黃素與大黃酚對(duì)照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述鑒別b項(xiàng)下的供試品溶液、大黃素與大黃酚對(duì)照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶3∶1的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置可見(jiàn)光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；d.取本發(fā)明組合物制劑5～10g，進(jìn)行微量升華，升華物加無(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照藥材20mg，加乙醇2ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2～5μl、對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以9∶1的石油醚-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
8.如權(quán)利要求7所述的栓劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包含如下的定量方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；25∶75的乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀的0.1％的磷酸溶液為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)265nm；理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計(jì)應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相制成每1ml含30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明組合物制劑1～2g，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，以石油醚200ml提取3小時(shí)，石油醚液棄去；取出濾紙包，冷風(fēng)吹干，置錐形瓶中，精密加1％鹽酸甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘，以1％鹽酸甲醇補(bǔ)足損失重量，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，蒸干，加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液棄去，余水液蒸干，加甲醇2～5ml使溶解，加于中性氧化鋁柱，以甲醇洗脫，收集洗脫液50ml混勻，精密吸取25ml，蒸干，殘?jiān)恿鲃?dòng)相使溶解，定量轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，以0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
9.如權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物在制備治療濕熱下注型霉菌性陰道炎或滴蟲(chóng)性陰道炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物，該組合物是由黃柏、大黃、丹參、乳香、沒(méi)藥、紫草、蛤殼和冰片按一定工藝制備而得，對(duì)于濕熱下注型霉菌性陰道炎或滴蟲(chóng)性陰道炎有著較好治療效果。同時(shí)，本發(fā)明還公開(kāi)了該中藥組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)A61K9/02GK1806827SQ20051020004
公開(kāi)日2006年7月26日 申請(qǐng)日期2005年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月19日
發(fā)明者高淑英 申請(qǐng)人:北京凱瑞創(chuàng)新醫(yī)藥科技有限公司