專利名稱：一種通舒口爽片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種具有清熱除濕，化濁通便功效的中藥制劑。該制劑是由大黃、枳實(shí)、茵陳、牡丹皮50g、秦艽、木賊、當(dāng)歸、夏枯草等中藥原料制成。
背景技術(shù)：
通舒口爽膠囊收載于地標(biāo)升國(guó)標(biāo)內(nèi)科分冊(cè)的品種，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS-10855(ZD-0855)-2002。具有彝醫(yī)嗨補(bǔ)魯土，乃庫(kù)習(xí)嗨；中醫(yī)清熱除濕，化濁通便的作用。用于治療大腸濕熱所致的便秘，口臭，牙齦腫痛等癥。由于硬膠囊囊殼易吸濕變脆，影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，且硬膠囊服用較為困難，另外方中原膠囊劑中含有水解產(chǎn)物，很容易發(fā)生變質(zhì)，保質(zhì)期短，同時(shí)也引起有效成分的含量下降，從而影響藥品質(zhì)量；原膠囊劑皆以藥粉裝入膠囊，藥粉極易吸濕引起膠囊壁過(guò)分干燥而變脆破裂。不宜制成膠囊劑。
本發(fā)明經(jīng)過(guò)工藝改造，用現(xiàn)代中藥提取技術(shù)，制成了通舒口爽片劑，克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種通舒口爽片劑及其制備方法。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的藥物制劑是由如下重量份的中藥原料制成大黃50-200g枳實(shí)50-200g茵陳50-200g 牡丹皮25-100g秦艽50-200g木賊50-200g當(dāng)歸37.5-150g夏枯草50-200g上述原料優(yōu)選配方為大黃75-133g枳實(shí)75-133g茵陳75-133g 牡丹皮37.5-66g秦艽75-133g木賊75-133g當(dāng)歸56-100g 夏枯草75-133g上述原料最優(yōu)選配方為大黃100g 枳實(shí)100g 茵陳100g 牡丹皮50g秦艽100g 木賊100g 當(dāng)歸75g 夏枯草100g
以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，以重量份作為配比，在生產(chǎn)時(shí)可按照比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100％，藥效不變。
以上組成可以制成本發(fā)明的片劑1000片。
以上組成中的中藥原料，可以用適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
上述配方的中藥原藥材直接投料制備外，也可以由其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成本發(fā)明的片劑制劑。所述活性物質(zhì)可以通過(guò)選自以下方式的方法得到，如通過(guò)粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過(guò)篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的片劑制劑，在制成制劑時(shí)根據(jù)需要可以加入藥物可接受的載體，這些載體可以是任何適合制成膠囊制劑的載體，如甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒(méi)食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明片劑優(yōu)選的制備方法為以上8味，取大黃、牡丹皮、當(dāng)歸研成細(xì)粉；其余秦艽等5味加水浸泡6小時(shí)后，煎煮3次，每次1小時(shí)，加水量分別為10倍量、8倍量、6倍量，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50℃)的稠膏；將上述細(xì)粉與稠膏混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，用65％乙醇適量制軟材，18目篩制粒，干燥，24目篩整粒，加入0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明片劑所述的薄膜衣處方如下薄膜包衣預(yù)混劑(歐巴代，胃溶型)180g 純化水 適量 制成1000g本發(fā)明的提取工藝，以龍膽苦苷得量及正丁醇提取物量為指標(biāo)，對(duì)秦艽等5味藥水提取加水量進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，三次加水量分別為10倍、8倍、6倍量為佳；通過(guò)處方量藥材出膏率及相應(yīng)的出粉率研究表明，本品每片含藥粉量為0.298g。
成型工藝研究。對(duì)本品的潤(rùn)濕劑進(jìn)行了考察，結(jié)果表明，以65％乙醇為潤(rùn)濕劑效果較好；研究表明，加入0.5％的硬脂酸鎂可使壓片過(guò)程中推片力顯著減小，壓片進(jìn)行順利；以18目篩制粒、24目篩整粒，片重量差異較??；休止角測(cè)定試驗(yàn)表明，本品顆粒流動(dòng)性良好，故不需加入助流劑；并對(duì)本品顆粒進(jìn)行了臨界相對(duì)濕度測(cè)定，結(jié)果表明，臨界相對(duì)濕度約為75％，提示在生產(chǎn)時(shí)，分裝車間的相對(duì)濕度應(yīng)控制在75％以下；采用正交試驗(yàn)對(duì)薄膜包衣的相關(guān)參數(shù)進(jìn)行了考察，結(jié)果表明，最佳包衣條件為包衣液濃度18％，包衣液用量為115ml/kg，包衣時(shí)間為2小時(shí)，片芯硬度為4-5kg。
(a)潤(rùn)濕劑選擇取干膏粉適量，分別以55％乙醇、65％乙醇、75％乙醇制軟材，18目篩制粒，結(jié)果(見表1)表明，以65％乙醇制粒效果最好，故確定以65％乙醇制粒。
表1潤(rùn)濕劑選擇

(b)潤(rùn)滑劑用量選擇取處方量的原輔料，按制法制粒、干燥、整粒，將所得顆粒平均分成三份，分別加入硬脂酸鎂0％、0.5％、1.0％，混合均勻，壓片，觀測(cè)片的外觀及崩解時(shí)間，結(jié)果見表2。
試驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)使用硬脂酸鎂后，壓片過(guò)程中推片力顯著減小，壓片順利，但用量為0.5％與1.0％差別不大，故選擇加入硬脂酸鎂用量為0.5％。
表2潤(rùn)滑劑用量選擇


本發(fā)明還包括本發(fā)明片劑的質(zhì)量控制方法，該方法經(jīng)過(guò)鑒別和含量測(cè)定的步驟，具體鑒別步驟如下鑒別(1)取本品，除去薄膜衣，研細(xì)，置顯微鏡下觀察草酸鈣簇晶易見，直徑可達(dá)190μm。有的含晶細(xì)胞連接，簇晶排列成行，或一個(gè)細(xì)胞含數(shù)個(gè)簇晶。韌皮簿壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；可見油室碎片。
(2)取本品10片，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至5ml，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材1g，加甲醇5ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取大黃酚、大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。
(3)取鑒別(2)項(xiàng)下供試品溶液，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對(duì)照藥材1g，加甲醇10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(15∶2.5∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)。
(4)取本品20片，加甲醇30ml，超聲30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，用乙酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取枳實(shí)對(duì)照藥材1g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?ml甲醇使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(10∶3∶2)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色熒光斑點(diǎn)。
具體含量測(cè)定步驟如下含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇分別制成每1ml含大黃素0.18mg，大黃酚0.17mg的溶液；分別精密量取大黃素對(duì)照品溶液1ml、大黃酚對(duì)照品溶液2ml，置10ml量瓶中，混勻，加甲醇至刻度，搖勻，即得(每1ml中含大黃素18μg、每1ml中含大黃酚34μg)。
供試品溶液的制備取片重差異下的本品，研細(xì)，混勻，取0.15g，精密稱定，置索氏提取器中，加乙醇適量，加熱回流至提取液無(wú)色，提取液減壓回收溶劑至干，加30％乙醇20ml，鹽酸2ml，三氯甲烷20ml，置水浴中加熱回流1小時(shí)，放至室溫，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸醇液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)眉状既芙猓D(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取上述溶液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每片含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計(jì)，不得少于0.80mg。
本發(fā)明的通舒口爽片是在通舒口爽膠囊的基礎(chǔ)上經(jīng)改變劑型而來(lái)的，本發(fā)明的片劑質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、療效更加優(yōu)越，副作用少，片內(nèi)藥物含量差異小，服用、攜帶、運(yùn)輸、貯存等都比較方便，易實(shí)施機(jī)械化大生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低。故選擇片劑劑型。
具體實(shí)施例方式
；以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1大黃100g枳實(shí)100g茵陳100g牡丹皮50g秦艽100g木賊100g當(dāng)歸75g 夏枯草100g以上8味，取大黃、牡丹皮、當(dāng)歸研成細(xì)粉；其余秦艽等5味加水浸泡6小時(shí)后，煎煮3次，每次1小時(shí)，加水量分別為10倍量、8倍量、6倍量，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50℃)的稠膏；將上述細(xì)粉與稠膏混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，用65％乙醇適量制軟材，18目篩制粒，干燥，24目篩整粒，加入0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明片劑所述的薄膜衣處方如下薄膜包衣預(yù)混劑(歐巴代，胃溶型)180g 純化水 適量 制成1000g實(shí)施例2大黃200g枳實(shí)200g茵陳200g牡丹皮100g秦艽200g木賊200g當(dāng)歸150g夏枯草200g以上8味，取大黃、牡丹皮、當(dāng)歸研成細(xì)粉；其余秦艽等5味加水浸泡6小時(shí)后，煎煮3次，每次1小時(shí)，加水量分別為10倍量、8倍量、6倍量，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50℃)的稠膏；將上述細(xì)粉與稠膏混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，用65％乙醇適量制軟材，18目篩制粒，干燥，24目篩整粒，加入0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明片劑所述的薄膜衣處方如下薄膜包衣預(yù)混劑(歐巴代，胃溶型)180g 純化水 適量 制成1000g實(shí)施例3大黃50g枳實(shí)50g茵陳50g 牡丹皮25g秦艽50g木賊50g當(dāng)歸37.5g夏枯草50g以上8味，取大黃、牡丹皮、當(dāng)歸研成細(xì)粉；其余秦艽等5味加水浸泡6小時(shí)后，煎煮3次，每次1小時(shí)，加水量分別為10倍量、8倍量、6倍量，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50℃)的稠膏；將上述細(xì)粉與稠膏混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，用65％乙醇適量制軟材，18目篩制粒，干燥，24目篩整粒，加入0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明片劑所述的薄膜衣處方如下薄膜包衣預(yù)混劑(歐巴代，胃溶型)180g 純化水 適量 制成1000g。
權(quán)利要求
1.一種清熱除濕，化濁通便的中藥制劑，其特征在于，是片劑，由如下重量配比的中藥原料制成大黃50-200g枳實(shí)50-200g茵陳50-200g 牡丹皮25-100g秦艽50-200g木賊50-200g當(dāng)歸37.5-150g夏枯草50-200g
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，由如下重量配比的中藥原料制成大黃75-133g枳實(shí)75-133g茵陳75-133g牡丹皮37.5-66g秦艽75-133g木賊75-133g當(dāng)歸56-100g夏枯草75-133g
3.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，由如下重量配比的中藥原料制成大黃100g枳實(shí)100g茵陳100g牡丹皮50g秦艽100g木賊100g當(dāng)歸75g 夏枯草100g
4.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟權(quán)利要求1配方中的中藥原料經(jīng)過(guò)加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該藥物活性物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成本發(fā)明的片劑制劑。
5.權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟權(quán)利要求1配方中的中藥原料，取大黃、牡丹皮、當(dāng)歸研成細(xì)粉；其余秦艽等5味加水浸泡6小時(shí)后，煎煮3次，每次1小時(shí)，加水量分別為10倍量、8倍量、6倍量，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50℃)的稠膏；將上述細(xì)粉與稠膏混勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，用65％乙醇適量制軟材，18目篩制粒，干燥，24目篩整粒，加入0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，包薄膜衣，即得。
6.權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，其中所述薄膜衣，其處方如下薄膜包衣預(yù)混劑(歐巴代，胃溶型)180g 純化水適量 制成1000g
7.權(quán)利要求1的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)鑒別和含量測(cè)定步驟。
8.權(quán)利要求7的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述鑒別步驟如下鑒別(1)取本品，除去薄膜衣，研細(xì)，置顯微鏡下觀察草酸鈣簇晶易見，直徑可達(dá)190μm。有的含晶細(xì)胞連接，簇晶排列成行，或一個(gè)細(xì)胞含數(shù)個(gè)簇晶。韌皮簿壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；可見油室碎片。(2)取本品10片，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至5ml，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材1g，加甲醇5ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取大黃酚、大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。(3)取鑒別(2)項(xiàng)下供試品溶液，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對(duì)照藥材1g，加甲醇10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中圍藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(15∶2.5∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)。(4)取本品20片，加甲醇30ml，超聲30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，用乙酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取枳實(shí)對(duì)照藥材1g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?ml甲醇使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯—乙酸乙酯—甲酸(10∶3∶2)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色熒光斑點(diǎn)。
9.權(quán)利要求7的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述含量測(cè)定步驟如下含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇分別制成每1ml含大黃素0.18mg，大黃酚0.17mg的溶液；分別精密量取大黃素對(duì)照品溶液1ml、大黃酚對(duì)照品溶液2ml，置10ml量瓶中，混勻，加甲醇至刻度，搖勻，即得(每1ml中含大黃素18μg、每1ml中含大黃酚34μg)。供試品溶液的制備取片重差異下的本品，研細(xì)，混勻，取0.15g，精密稱定，置索氏提取器中，加乙醇適量，加熱回流至提取液無(wú)色，提取液減壓回收溶劑至干，加30％乙醇20ml，鹽酸2ml，三氯甲烷20ml，置水浴中加熱回流1小時(shí)，放至室溫，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸醇液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)眉状既芙?，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取上述溶液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每片含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計(jì)，不得少于0.80mg。
10.權(quán)利要求7的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述步驟如下鑒別(1)取本品，除去薄膜衣，研細(xì)，置顯微鏡下觀察草酸鈣簇晶易見，直徑可達(dá)190μm。有的含晶細(xì)胞連接，簇晶排列成行，或一個(gè)細(xì)胞含數(shù)個(gè)簇晶。韌皮簿壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；可見油室碎片。(2)取本品10片，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至5ml，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材1g，加甲醇5ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取大黃酚、大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。(3)取鑒別(2)項(xiàng)下供試品溶液，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對(duì)照藥材1g，加甲醇10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(15∶2.5∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)。(4)取本品20片，加甲醇30ml，超聲30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，用乙酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取枳實(shí)對(duì)照藥材1g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?ml甲醇使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同—硅膠G薄層板上，以甲苯—乙酸乙酯—甲酸(10∶3∶2)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色熒光斑點(diǎn)。具體含量測(cè)定步驟如下含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇分別制成每1ml含大黃素0.18mg，大黃酚0.17mg的溶液；分別精密量取大黃素對(duì)照品溶液1ml、大黃酚對(duì)照品溶液2ml，置10ml量瓶中，混勻，加甲醇至刻度，搖勻，即得(每1ml中含大黃素18μg、每1ml中含大黃酚34μg)。供試品溶液的制備取片重差異下的本品，研細(xì)，混勻，取0.15g，精密稱定，置索氏提取器中，加乙醇適量，加熱回流至提取液無(wú)色，提取液減壓回收溶劑至干，加30％乙醇20ml，鹽酸2ml，三氯甲烷20ml，置水浴中加熱回流1小時(shí)，放至室溫，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸醇液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)眉状既芙?，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取上述溶液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每片含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計(jì)，不得少于0.80mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種通舒口爽片及其制備方法。該片劑具有清熱除濕，化濁通便功效，該制劑是由大黃、枳實(shí)、茵陳、牡丹皮5、秦艽、木賊、當(dāng)歸、夏枯草等中藥原料制成。
文檔編號(hào)A61K9/28GK1772084SQ20051011557
公開日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2005年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月7日
發(fā)明者和芳, 胡玉霞, 何渭清 申請(qǐng)人:北京創(chuàng)立科創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司