專利名稱：小柴胡微丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及小柴胡微丸劑的制備新工藝，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
小柴胡湯出自中醫(yī)古典醫(yī)籍《傷寒論》，由柴胡、黨參、大棗、半夏、黃芩、生姜、甘草組成，用于治療寒熱往來，胸肋苦滿，心煩喜吐，口苦咽干等癥。目前一般的劑型有口服液、顆粒劑、片劑等。小柴胡顆粒(沖劑)即是在小柴胡湯基礎(chǔ)上制備而成，現(xiàn)收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)第八冊，但其工藝中加入大量的蔗糖粉，現(xiàn)代研究表明，蔗糖能同某些中藥蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生有害物資，能分解某些藥物有效成分，干擾某些藥物吸收，影響藥物的最終療效；同時制劑含糖量高，體積大、易吸潮，給生產(chǎn)、儲運帶來不便，而且增加了生產(chǎn)、銷售成本；此外制劑含糖量高，不適于伴有糖尿病、高血壓、肥胖等癥的患者使用，從而約束了小柴胡顆粒(沖劑)的臨床應(yīng)用。小柴胡片收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)第八冊，小柴胡湯丸收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)第12冊，小柴胡湯丸和小柴胡片由于部分藥材粉系直接入藥，容易吸潮，滋生微生物，有效期短，且湯丸和片劑的崩解時間均較長，起效較為緩慢；二者均還具有服用量大等缺點，兒童等不易吞服者無法適用。專利02125805.8公開了一種無糖型小柴胡顆粒的制備方法，解決了傳統(tǒng)顆粒含糖量高而影響使用范圍，但沒有解決易吸潮變質(zhì)問題，而且口感不好，味苦，不利于患者服藥順從性。
專利03135466.1公開了一種小柴胡滴丸的制備方法，也沒有解決易吸潮變質(zhì)問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有藥物小柴胡沖劑、小柴胡湯丸、小柴胡片的上述缺點，提供一種工藝簡單，可含服起效，服用量相對較小且服用方便，藥物穩(wěn)定性好、有效期相對較長，并且崩解時間較短、在3分鐘左右即基本上完全崩解、因而起效較快等優(yōu)點的新劑型藥物小柴胡微丸。
微丸是指直徑小于2.5mm的小球狀口服劑型，將藥物和輔料混合制丸后包衣制得。由于微丸屬劑量分散型制劑，一個劑量單位由多個單元組成，與單劑量劑型相比，具有許多優(yōu)點1、微丸服后可廣泛均勻地分布在胃腸道內(nèi)，由于劑量傾出分散，藥物在胃腸表面分布面積增大，使藥物生物利用度提高，從而最大限度地減少藥物耐藥性的產(chǎn)生和毒副作用的產(chǎn)生。2、微丸劑在胃腸道內(nèi)的運轉(zhuǎn)不受食物輸送節(jié)律的影響，即使當(dāng)幽門括約肌閉合時，仍能通過幽門，因此微丸在胃腸道的吸收一般不受胃排空的影響。3、微丸的釋藥行為是組成一個劑量的各個微丸釋藥行為的總和，個別微丸在制備上的失誤或缺陷不致對整體制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此在體內(nèi)的重現(xiàn)性、一致性方面優(yōu)于片劑和膠囊劑。
技術(shù)內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種穩(wěn)定性好、療效高，攜帶、服用方便的小柴胡微丸的制備方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的將柴胡、姜半夏、黃芩、黨參、甘草、生姜、大棗中的柴胡、黃芩、黨參、甘草及大棗加水煎煮2～4次，每次1～2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量；姜半夏、生姜照流浸膏劑與浸膏劑項——F的滲漉法，用60～80％乙醇作溶劑，浸漬12～36小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，與上述濃縮液合并，濃縮至清膏，加藥學(xué)上可接受的輔料適量，混勻，制成經(jīng)擠壓…滾圓…干燥…包衣，即得。
本發(fā)明制成的藥品為白色或類白色微丸。
本發(fā)明微丸，既具有小柴胡湯的所有功效，又具有現(xiàn)代藥劑的優(yōu)點，質(zhì)量穩(wěn)定可控。本發(fā)明工藝簡單，可含服起效，服用量相對較小且服用方便，藥物穩(wěn)定性好、有效期相對較長，并且崩解時間較短、因而起效較快等優(yōu)點。
實施例一處方柴胡240g 姜半夏120g 黃芩90g 黨參90g 甘草90g 生姜90g 大棗90g制法以上七味，柴胡、黃芩、黨參、甘草及大棗加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量。姜半夏、生姜照流浸膏劑與浸膏劑項——F的滲流法，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘1～3ml的速度緩緩滲流，收集滲流液約3180ml，回收乙醇，與上述濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.32～1.35(75～80℃)的清膏。取清膏1份，加輔料1份混勻，制成微丸，干燥；將干燥后的微丸置于包衣鍋內(nèi)，用羥丙基甲基纖維素包衣，即得。
實施例二處方柴胡240g 姜半夏120g 黃芩90g 黨參90g 甘草90g 生姜90g大棗90g制法以上七味，柴胡、黃芩、黨參、甘草及大棗加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量。姜半夏、生姜照流浸膏劑與浸膏劑項——F的滲流法，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘1～3ml的速度緩緩滲流，收集滲流液約3180ml，回收乙醇，與上述濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.32～1.35(75～80℃)的清膏。取清膏1份，加輔料1份混勻，制成微丸，干燥；將干燥后的微丸置于包衣鍋內(nèi)，用丙烯酸樹脂包衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種小柴胡微丸的制備方法，其特征在于該微丸由柴胡、姜半夏、黃芩、黨參、甘草、生姜、大棗組成，其中柴胡、黃芩、黨參、甘草及大棗加水煎煮2～4次，每次1～2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量。姜半夏、生姜照流浸膏劑與浸膏劑項---F的滲漉法，用60～80％乙醇作溶劑，浸漬12～36小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，與上述濃縮液合并，濃縮至清膏，加藥學(xué)上可接受的輔料按1份清膏加0.5～5份輔料，混勻，制丸，干燥，包衣，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述小柴胡微丸的制備方法，其特征在于所述的藥學(xué)上認(rèn)可的輔料為微晶纖維素、淀粉、糊精、滑石粉、二氧化硅、乳糖、蔗糖、聚維酮、聚乙二醇、甜味劑、色素一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述小柴胡微丸的制備方法，其特征在于所述微丸制備是經(jīng)擠壓-滾圓方式制成微丸。微丸包衣采用丙烯酸樹脂、纖維素及其衍生物、聚乙烯醇一種/多種混合使用；藥學(xué)上可接受的輔料是乳糖、淀粉、環(huán)糊精、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、滑石粉、二氧化硅、二氧化鈦、聚乙二醇、調(diào)味劑、色素一種/多種混合使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述小柴胡微丸的制備方法，其特征在于所述微丸包衣采用丙烯酸樹脂、纖維素及其衍生物、聚乙烯醇一種/多種混合使用；藥學(xué)上可接受的輔料是乳糖、淀粉、環(huán)糊精、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、滑石粉、二氧化硅、二氧化鈦、聚乙二醇、調(diào)味劑、色素一種/多種混合使用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述小柴胡微丸的制備方法，其特征在于所述的小柴胡微丸的粒徑為0.4～2.5mm，最佳粒徑0.7～1.5mm。所得的微丸可直接使用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述小柴胡微丸的制備方法，其特征在于所述的微丸在包衣層含有調(diào)味劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種小柴胡微丸劑的制備方法，本發(fā)明微丸劑，既具有小柴胡湯的所有功效，又具有現(xiàn)代藥劑的優(yōu)點，質(zhì)量穩(wěn)定可控。本發(fā)明工藝簡單，可含服起效，服用量相對較小且服用方便，藥物穩(wěn)定性好、有效期相對較長，并且崩解時間較短、因而起效較快等優(yōu)點。
文檔編號A61P43/00GK1970071SQ20051010144
公開日2007年5月30日 申請日期2005年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月22日
發(fā)明者張曉明, 麥耀權(quán), 李俊堯, 吳苑燕 申請人:珠海天翼醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司