專利名稱：祛風(fēng)止痛片的制劑藥物及其制備方法、質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥的制作方法，具體是一種中成藥的制備方法，配方及質(zhì)量控制技術(shù)。
背景技術(shù)：
市場上現(xiàn)有治療風(fēng)寒濕痹癥藥物，其效果都不太理想。祛風(fēng)止痛片主要有抗炎，鎮(zhèn)痛，免疫調(diào)節(jié)等作用。具有祛風(fēng)寒，補(bǔ)肝腎，壯筋骨之功效。用于風(fēng)寒濕邪閉阻、肝腎虧虛所致的痹病，癥見關(guān)節(jié)腫脹、腰膝疼痛、四肢麻木。祛風(fēng)止痛片組方科學(xué)，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，經(jīng)藥理、毒理、及臨床研究，表明該藥安全穩(wěn)定，療效確切，取得較理想的效果。
祛風(fēng)止痛片的處方為老鸛草500g威靈仙125g制草烏125g獨(dú)活125g紅 花125g槲寄生250g續(xù) 斷250g。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的對祛風(fēng)止痛片的處方、生產(chǎn)工藝、檢測方法進(jìn)行優(yōu)化研究，制定了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，提高祛風(fēng)止痛片中有效成分的含量，檢測科學(xué)，質(zhì)量可控，使得藥品更加安全有效。本發(fā)明的技術(shù)方案如下1、處方老鸛草500g威靈仙125g制草烏125g獨(dú)活125g紅 花125g槲寄生250g續(xù) 斷250g2、制備方法威靈仙、獨(dú)活粉碎成細(xì)粉，過篩得細(xì)粉180g；槲寄生等五味中藥材加水煎煮對間為3小時(shí)，濾渣再加入成靈仙、獨(dú)活粗粉煎煮時(shí)間為3小時(shí)，合并濾液濃縮成相對密度為1.26～1.28(80℃)的浸膏。
上述浸膏與細(xì)粉混勻、干燥、粉碎后，用65％乙醇制成顆粒，干燥、壓制成1000片，包糖衣。
3、藥理作用鎮(zhèn)痛作用本品對化學(xué)刺激和熱板刺激誘發(fā)小鼠疼痛均有明顯鎮(zhèn)痛作用。
抗炎作用本品對角叉菜膠所致大鼠足趾腫脹有明顯抑制作用，對大鼠棉球肉芽增生有明顯抑制作用，對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的抑制作用。
免疫抑制功能對非特異性免疫和體液免疫功能有明顯抑制作用本品對免疫器官(胸腺、脾臟)、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、血清溶血素生成有明顯抑制作用。
4、毒理學(xué)研究祛風(fēng)止痛片高中低三個(gè)劑量連續(xù)給藥小鼠(ig)27周，無明顯毒性反應(yīng)，也無延時(shí)性毒性反應(yīng)。
5、臨床研究祛風(fēng)止痛片具有祛風(fēng)寒，補(bǔ)肝腎，壯筋骨之功效。用于風(fēng)寒濕邪閉阻、肝腎虧虛所致的痹病，癥見關(guān)節(jié)腫脹、腰膝疼痛、四肢麻木等癥。經(jīng)河南省中醫(yī)院310例臨床試驗(yàn)研究，顯效率為51.3％，總有效率為92.6％。
本發(fā)明工藝生產(chǎn)的祛風(fēng)止痛片，組方科學(xué)，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，經(jīng)藥理、毒理及臨床研究，表明該藥具有較高的臨床療效，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，安全穩(wěn)定，工藝先進(jìn)，檢測手段科學(xué)，質(zhì)量可控。
具體實(shí)施例方式
1、處方老鸛草500g威靈仙125g制草烏125g獨(dú)活125g紅 花125g槲寄生250g續(xù) 斷250g。
2、制作方法以上七味，威靈仙、獨(dú)活粉碎成細(xì)粉，過篩得細(xì)粉180g；其余槲寄生等五味加水煎煮二次，第一次煎煮3小時(shí)，第二次加入成靈仙、獨(dú)活粗粉，煎煮3小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮成相對密度為1.26～1.28(80℃)的浸膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，用65％乙醇制成顆粒，干燥，得顆粒300g，壓制成1000片，包糖衣即得。
對上述制成的祛風(fēng)止痛片進(jìn)行以下性狀、鑒別、檢查和含量測定3、性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕黑色；味苦、澀。
4、鑒別(1)、取本品4片，研細(xì)，加乙醚10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液，另取獨(dú)活對照藥材0.2g，同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一個(gè)硅膠G薄層板上，以正己烷-苯-醋酸乙脂(2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)、取本品10片，除去糖衣，研細(xì)，置燒瓶中，另70％的乙醇100ml，回流提取1小時(shí)，放冷，濾過，容器及濾器用70％乙醇20ml洗滌，洗液與濾液合并，水浴蒸去乙醇。再加水20ml，移至分液漏斗中，用乙醚提取4次，每次40ml。棄去乙醚液，水液用水飽和的正丁醇提取3次，每次40ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水30ml洗滌，棄去水洗液，正丁醇液水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml加熱使溶解，移至100ml燒瓶中，再加稀硫酸1.5ml，搖勻，煮沸回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，用水30ml洗滌，棄去水洗液，醋酸乙酯液用干燥濾紙濾過，濾液水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，離心，取上清夜作為供試品容液。另取槲皮素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)試驗(yàn)，吸取供試品溶液3-6ul，對照品溶液2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
5、檢查烏頭堿限量 取本品40片，除去糖衣，研細(xì)，置具塞三角燒瓶中，加乙醚200ml，振搖10分鐘，再加氨試液5ml，超聲處理10分鐘，放置2小時(shí)，濾過，濾液置分液漏斗中，用0.05mol/L的鹽酸溶液振搖提取3次，每次20ml，合并酸水液，用濃氨溶液調(diào)PH值至12，用乙醚振搖提取3次，每次30mL，合并乙醚液，低溫蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至1mL量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)試驗(yàn)，吸取供試品溶液6ul，對照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-二乙胺(6∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。
其它 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄)。
6、含量測定對照品溶液的制備 精密稱取105℃干燥至恒重的烏頭堿對照品10mg，置100ml量瓶中，加氯仿溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含烏頭堿0.1mg)。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取對照品溶液0，1，2，3，4，5ml，分別置分液漏斗中，依次精密加入氯仿至20ml，再精密加入PH3.0緩沖溶液(稱取無水醋酸鈉0.15g，加入使溶解，加冰醋酸5.6mL，用水稀釋至500ml，搖勻，并在PH計(jì)上校正)10ml和0.1％溴甲酚綠溶液(取溴甲酚綠0.2g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液3.2ml使溶解，用水稀釋至200ml，搖勻)2ml，強(qiáng)力振搖，靜置20分鐘，分取氯仿層，用干燥濾紙濾過，濾液照分光光度法(中國藥典2005年版一部附錄)，分別在421nm的波長處測定吸收度。以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
測定法以本品15片，精密稱定，研細(xì)，取約1.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入乙醚-氯仿-無水乙醇(16∶8∶1)的混合溶液25ml和氨試液2ml，搖勻，超生處理10分鐘，放置過夜，振搖，凈置，濾過，殘?jiān)偌踊旌先軇┱駬u提取2次，每次10ml濾過，容器及濾器用混合溶劑10ml洗滌，洗液與濾液全并，蒸干。殘?jiān)右颐?0ml分次溶解，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用0.05mol/L硫酸溶液提取四次，每次10ml，分取硫酸液，置另一分液漏斗中，加濃氨溶液5ml搖勻，用氯仿提取四次，每次10ml，分取氯仿液，濾過，濾器用少量氯仿洗滌，洗液與濾液全并，蒸干，殘?jiān)勇确路执稳芙猓哭D(zhuǎn)移至25ml量瓶中，加氯仿稀釋至刻度，搖勻，精密量取20ml，置分液漏斗中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“精刻度加入PH3.0緩沖液10ml”起，依法測定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中烏頭堿的量(ug/ml)，計(jì)算，即得。
本品每片含烏頭總生物堿以烏頭堿(C34H47NO11)計(jì)，應(yīng)為0.060-0.24mg。
7、功能與主治祛風(fēng)寒，補(bǔ)肝腎，壯筋骨。用于風(fēng)寒濕邪閉阻、肝腎虧虛所致的痹病，癥見關(guān)節(jié)腫脹、腰膝疼痛、四肢麻木。
8、用法與用量口服，一次4片，一日2次。
9、注意孕婦忌用。
10、貯藏密封。
權(quán)利要求
1.一種祛風(fēng)止痛片的制劑藥物，其特征在于，原料是由以下七味藥物按以下比例關(guān)系組成老鸛草500g；威靈仙125g；制草烏125g；獨(dú)活125g；紅花125g；槲寄生250g；續(xù)斷250g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的祛風(fēng)止痛片的制劑藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)、威靈仙、獨(dú)活粉碎成細(xì)粉，過篩得細(xì)粉；(2)、其余槲寄生等五味中藥材加水煎煮后，過濾藥液，濾渣再加入威靈仙、獨(dú)活粗粉煎煮，濾過；合并濾液，濃縮成浸膏，(3)、上述浸膏與細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，用65％乙醇制成顆粒，干燥，壓制成1000片、包糖衣即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于威靈仙、獨(dú)活粉碎成細(xì)粉，過篩得細(xì)粉180g；槲寄生等五味中藥材加水煎煮時(shí)間為3小時(shí)，濾渣再加入威靈仙、獨(dú)活粗粉煎煮時(shí)間為3小時(shí)，合并濾液濃縮成相對密度為1.26～1.28(80℃)的浸膏；上述浸膏與細(xì)粉混勻、干燥、粉碎后，用65％乙醇制成顆粒，干燥、壓制成1000片、包糖衣。
4.祛風(fēng)止痛片的質(zhì)量控制方法，其特征在于進(jìn)行以下性狀、鑒別、檢查和含量測定性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕黑色；味苦、澀；鑒別(1)、取本品4片，每片含藥材1.5g，研細(xì)，加乙醚10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液，另取獨(dú)活對照藥材0.2g，同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一個(gè)硅膠G薄層板上，以正己烷-苯-醋酸乙脂(2∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)、取本品10片，除去糖衣，研細(xì)，置燒瓶中，另70％的乙醇100ml，回流提取1小時(shí)，放冷，濾過，容器及濾器用70％乙醇20ml洗滌，洗液與濾液合并，水浴蒸去乙醇；再加水20ml，移至分液漏斗中，用乙醚提取4次，每次40ml；棄去乙醚液，水液用水飽和的正丁醇提取3次，每次40ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水30ml洗滌，棄去水洗液，正丁醇液水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml加熱使溶解，移至100ml燒瓶中，再加稀硫酸1.5ml，搖勻，煮沸回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，用水30ml洗滌，棄去水洗液，醋酸乙酯液用干燥濾紙濾過，濾液水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，離心，取上清夜作為供試品容液；另取槲皮素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)試驗(yàn)，吸取供試品溶液3-6ul，對照品溶液2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查烏頭堿限量取本品40片，除去糖衣，研細(xì)，置具塞三角燒瓶中，加乙醚200ml，振搖10分鐘，再加氨試液5ml，超聲處理10分鐘，放置2小時(shí)，濾過，濾液置分液漏斗中，用0.05mol/L的鹽酸溶液振搖提取3次，每次20ml，合并酸水液，用濃氨溶液調(diào)PH值至12，用乙醚振搖提取3次，每次30mL，合并乙醚液，低溫蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至1mL量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)試驗(yàn)，吸取供試品溶液6ul，對照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-二乙胺(6∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；其它應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄)；含量測定對照品溶液的制備精密稱取105℃干燥至恒重的烏頭堿對照品10mg，置100ml量瓶中，加氯仿溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含烏頭堿0.1mg)；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密吸取對照品溶液0，1，2，3，4，5ml，分別置分液漏斗中，依次精密加入氯仿至20ml，再精密加入PH3.0緩沖溶液(稱取無水醋酸鈉0.15g，加入使溶解，加冰醋酸5.6mL，用水稀釋至500ml，搖勻，并在PH計(jì)上校正)10ml和0.1％溴甲酚綠溶液(取溴甲酚綠0.2g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液3.2ml使溶解，用水稀釋至200ml，搖勻)2ml，強(qiáng)力振搖，靜置20分鐘，分取氯仿層，用干燥濾紙濾過，濾液照分光光度法(中國藥典2005年版一部附錄)，分別在421nm的波長處測定吸收度；以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；測定法以本品15片，精密稱定，研細(xì)，取約1.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入乙醚-氯仿-無水乙醇(16∶8∶1)的混合溶液25ml和氨試液2ml，搖勻，超生處理10分鐘，放置過夜，振搖，凈置，濾過，殘?jiān)偌踊旌先軇┱駬u提取2次，每次10ml濾過，容器及濾器用混合溶劑10ml洗滌，洗液與濾液全并，蒸干；殘?jiān)右颐?0ml分次溶解，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用0.05mol/L硫酸溶液提取四次，每次10ml，分取硫酸液，置另一分液漏斗中，加濃氨溶液5ml搖勻，用氯仿提取四次，每次10ml，分取氯仿液，濾過，濾器用少量氯仿洗滌，洗液與濾液全并，蒸干，殘?jiān)勇确路执稳芙?，定量轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，加氯仿稀釋至刻度，搖勻，精密量取20ml，置分液漏斗中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“精刻度加入PH3.0緩沖液10ml”起，依法測定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中烏頭堿的量(ug/ml)，計(jì)算，即得；本品每片含烏頭總生物堿以烏頭堿(C34H47NO11)計(jì)，應(yīng)為0.060-0.24mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種祛風(fēng)止痛片的制劑藥物及其制備方法、質(zhì)量控制方法，由老鸛草、威靈仙、制草烏、獨(dú)活、紅花、槲寄生、續(xù)斷為原料制成，本發(fā)明對祛風(fēng)止痛片的處方、生產(chǎn)工藝、檢測方法進(jìn)行優(yōu)化研究，制定了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，提高祛風(fēng)止痛片中有效成分的含量，檢測科學(xué)，質(zhì)量可控，使得藥品更加安全有效。
文檔編號A61P19/02GK1823935SQ20051009733
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月31日
發(fā)明者張道榮, 郭永振, 張琦 申請人:安徽省雪楓制藥廠