專利名稱：燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用，特別是在治療心腦血管疾病上的應(yīng)用；屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均是當(dāng)今世界上最常見和危害最大的疾病之一，還可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，引起如腦卒中、心功能衰竭、腎功能衰竭等疾病，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命，據(jù)報告，近年來的發(fā)病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加。為了達到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究工作，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如用丹參、紅花、銀杏等中藥材組方制備的中藥制劑等等；這些藥物對于心腦血管疾病來講都有一定的效果，但是由于市場的需要以及患者個體體質(zhì)各不相同，所以需要向市場提供更加豐富的品種；目前為止，尚未見到用燈盞花素、黃芪組方治療心腦血管疾病方面的報道；中國專利公報公開了一份專利申請?zhí)枮?2115051，名稱為“燈盞花素的組合物在制備防治糖尿病合并癥藥物的應(yīng)用”的專利申請，在這份申請中申請人使用了燈盞花素、黃芪水提醇沉物、黃芪作為原料進行生產(chǎn)，提供一種對于防治糖尿病合并癥的藥物，但是它是用于治療糖尿病及合并癥的產(chǎn)品，治療的是原發(fā)于糖尿病而引起的心肌組織代謝和結(jié)構(gòu)紊亂，主要表現(xiàn)為心臟舒張和收縮功能障礙，是糖尿病患者易發(fā)心功能不全的病理生理基礎(chǔ)，而非繼發(fā)于冠狀動脈供血不足，以心肌細(xì)胞和微血管病理改變，從減輕蛋白非酶糖化、抑制醛糖還原酶等方面著手，與治療原發(fā)性的心腦血管疾病不相同。而且我們發(fā)現(xiàn)它還存在一定的問題主要是黃芪水提醇沉后有效成分之一的黃芪多糖損失殆盡，藥物的功效和質(zhì)量受到很大影響，所以就會影響治療的效果。有人將黃芪皂苷、燈盞花素組方，但是藥物起效并僅僅是皂苷、黃酮類成分，其藥效不能相提并論。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供燈黃中藥制劑及制備方法與其治療心腦血管疾病的應(yīng)用；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，選用黃芪和燈盞細(xì)辛這兩味藥材作為本發(fā)明的組方，通過申請人提供的制備方法就可以制備出具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能的藥物制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題、增加新的治療品種。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計算，它由黃芪1～99份與燈盞細(xì)辛99～1份經(jīng)提取精制后加上適當(dāng)輔料制備而成；或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加上適當(dāng)輔料制作而成。優(yōu)選為按照重量份數(shù)計算，它由黃芪5～65份與燈盞細(xì)辛95～35份經(jīng)提取精制后加上適當(dāng)輔料制備而成；，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加上適當(dāng)輔料制作而成。進一步優(yōu)選為按照重量份數(shù)計算，它由黃芪10～40份與燈盞細(xì)辛90～60份經(jīng)提取精制后加上適當(dāng)輔料制備而成；，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加上適當(dāng)輔料制作而成。準(zhǔn)確的說按照重量份數(shù)計算，它由黃芪25份與燈盞細(xì)辛75份經(jīng)提取精制后加上適當(dāng)輔料制備而成；，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加上適當(dāng)輔料制作而成?？鄢苿┲休o料量，制劑中的燈盞花乙素含量不低于0.2％，黃芪多糖的含量不低于2％。
本發(fā)明所述的制劑包括直接用于注射給藥的小容量注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和注射用無菌粉末、片劑、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、口服液體制劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
準(zhǔn)確的說本發(fā)明所述的制劑為注射劑，包括直接用于注射給藥的小容量注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和注射用無菌粉末。
所述制劑的制備方法是取燈盞細(xì)辛藥材，加水或乙醇提取，提取液進行適當(dāng)濃縮后得燈盞細(xì)辛粗提物也可進一步采用醇沉法、酸堿沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用得燈盞細(xì)辛精制提取物；取黃芪藥材，加水或乙醇提取，提取液進行適當(dāng)濃縮后得黃芪粗提物也可進一步采用醇沉法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用得黃芪精制提取物，將燈盞細(xì)辛粗提物或精制提取物與黃芪粗提物或精制提取物混勻，然后制成不同的制劑。
優(yōu)選為取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加4-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55-75％，第二次使含醇量達80-90％，濾過，合并沉淀，加入1-4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用1-4倍樹脂體積的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2-6倍樹脂體積的50-70％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
或者是取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5-15倍體積水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55-75％，第二次使含醇量達80-90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加5-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55-75％，第二次使含醇量達80-90％，濾過，合并沉淀，加入1-4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再將醇沉后的乙醇溶液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
本發(fā)明取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得無菌塊狀物。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌，即得葡萄糖靜脈輸液。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌，即得氯化鈉靜脈輸液。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中，即得凍干無菌粉末。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得噴霧干燥無菌粉末。
本發(fā)明還可以取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得無菌塊狀物。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌，即得小容量注射液或注射用濃溶液。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌，即得葡萄糖靜脈輸液劑。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌，即得氯化鈉靜脈輸液劑。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得噴霧干燥無菌粉末。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加注射用水溶解，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得冷凍干燥無菌粉末。
所述制劑中的口服制劑這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入相應(yīng)的輔料可以制成片劑、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑和口服液體制劑。
本發(fā)明提供的制劑可以用于治療心腦血管疾病以及由血循環(huán)功能不善、血淤氣滯導(dǎo)致的各種疾病，如治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明使用的黃芪具有補氣升陽，益衛(wèi)固表之功效，可提高機體免疫力，增強抗病力，調(diào)節(jié)人體膽固醇代謝，抑制高膽固醇血證的發(fā)生，此外，還可加強心臟收縮力，興奮人的神經(jīng)系統(tǒng)功能，刺激造血機能等。燈盞細(xì)辛活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)；具有舒張血管、改善微循環(huán)、提高心腦供血流量的功能；可調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，降低血液粘稠度，促進纖溶活性，改善血液流變性；而且還可清除氧自由基、抑制組胺介質(zhì)的形成或釋放。因此采用黃芪和燈盞細(xì)辛配伍做成制劑，具有益氣活血、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝的作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到協(xié)同增效的作用，具有改善心肌代謝、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效。而且本組方活血化瘀，還可以用于治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力。本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、另外制劑品種比較多，可供病人選擇，可以長期使用。另外由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證，本發(fā)明為治療心腦血管疾病增加了新的藥物品種、達到了發(fā)明的目的。本發(fā)明的注射劑按照05版藥典稱為注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液，其中注射液用于肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注，其中用于靜脈滴注的又稱靜脈輸液注射用無菌粉末指臨用前用適宜的無菌溶液配制成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物，其中無菌粉末可用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得，無菌塊狀物用冷凍干燥法制得注射用濃溶液指臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，申請人進行了完善的藥物組方配伍實驗，并不僅僅是簡單的疊加；通過抗血小板聚集試驗、心肌細(xì)胞培養(yǎng)試驗，對黃芪∶燈盞細(xì)辛按5∶1、3∶1、1∶1、1∶3和1∶5五個組合處方分進行了系統(tǒng)的藥效試驗篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以黃芪、燈盞細(xì)辛1∶3組合的處方藥理作用較強且用量較低，也就是說兩者配伍能達到增效解毒的效果。還對黃芪∶燈盞細(xì)辛＝1∶3組合處方有效性的進行了確認(rèn)及拆方試驗研究，結(jié)果顯示，燈盞細(xì)辛與黃芪配伍后在改善心肌缺血，改善心臟血流動力學(xué)，改善微循環(huán)和血液流變性的作用較二者單獨用藥好。
本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，常規(guī)方法多為單獨提取黃芪多糖或黃芪皂苷，但是兩者皆為本產(chǎn)品的起效成分，我們對從黃芪中提取黃芪皂苷和黃芪多糖的工藝進行了研究。在研制制劑的過程中發(fā)現(xiàn)，本產(chǎn)品的關(guān)鍵是精制、成型工藝。由于本品的出膏率較大，給成型帶來很大的困難，如果不經(jīng)精制，服用量大，給患者帶來極大的不便。但是精制又會導(dǎo)致有效成分的損失，影響療效。
本申請人還研究了其他兩種工藝工藝1.取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入等體積乙酸乙酯萃取5次，分離出乙酸乙酯液，合并后回收溶劑，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，調(diào)pH為8～9，加入等體積正丁醇萃取5次，分離出正丁醇液，合并后回收溶劑，得黃芪提取物，再將藥渣加入6倍水煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
工藝2.取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，得黃芪多糖，上清液回收乙醇濃縮，得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
但是綜合比較，還是選擇下列工藝，即取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.mim的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.mim的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.mim的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.mim的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
以該工藝得到的產(chǎn)品中燈盞花乙素含量不低于0.2％，多糖含量不低于10％，既保證了產(chǎn)品質(zhì)量，又利于成型。
雖然以上工藝能富集有效成分，但是成本偏高，所以我們又研究了另一種工藝取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5-15倍體積水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55-75％，第二次使含醇量達80-90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加5-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55-75％，第二次使含醇量達80-90％，濾過，合并沉淀，加入1-4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再將醇沉后的乙醇溶液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。該工藝簡單易行，成本偏低，利于推廣。
并且我們對成型工藝中最關(guān)鍵的輔料因素進行了研究，例如注射劑的支架劑、藥液濃度、凍干工藝條件。因為支架劑的種類、凍干工藝條件也會產(chǎn)品能否成型，而本產(chǎn)品的藥液濃度越高，成型性越差；但若降低藥液濃度，則臨床使用數(shù)量加大。
申請人進行了一系列實驗，可以證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果；實驗例1組方篩選(1)有效成分組方與本發(fā)明組方對急性血瘀大鼠血液流變性的影響實驗1組黃芪皂苷、黃芪多糖和燈盞花素制成的膠囊劑；實驗2組本發(fā)明膠囊劑組(含黃芪多糖)大鼠60只，雌雄各半，體重270±25g。連續(xù)給藥12天，末次給藥后1h，除正常對照組外其余各組均sc注射腎上腺素0.8mg/kg，共兩次，兩次間隔4h。在兩次之間(前后各間隔2小時)，將大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股動脈采血，肝素鈉抗凝，測定血流變各指標(biāo)。
組別劑量(g/kg) 全血粘度 血漿粘度紅細(xì)胞壓積還原粘度高切 中切低切正常對照- 5.30±1.02 7.81±1.12 14.71±1.40 1.51±0.13 0.41±0.117.63±1.81模型對照- 6.82±1.14 8.62±1.43 16.15±1.43 2.12±0.11 0.52±0.768.50±2.51實驗1組6.0 5.87±0.23 8.21±1.21 14.82±1.23 1.75±0.12 0.46±0.117.84±1.10實驗2組6.0 5.63±1.17 7.80±0.69 14.50±1.32 1.51±0.23 0.43±0.077.68±3.11結(jié)果顯示，本發(fā)明是復(fù)方綜合起效，不是某種藥物成分能夠代替的。
(2)組方篩選對黃芪∶燈盞細(xì)辛按5∶1、3∶1、1∶1、1∶3和1∶5五個組合處方分進行了系統(tǒng)的藥效試驗篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以黃芪、燈盞細(xì)辛1∶3組合的處方藥理作用較強且用量較低，也就是說兩者配伍能達到增效解毒的效果。還對黃芪∶燈盞細(xì)辛＝1∶3組合處方有效性的進行了確認(rèn)及拆方試驗研究，結(jié)果顯示，燈盞細(xì)辛與黃芪配伍后在改善心肌缺血，改善心臟血流動力學(xué)，改善微循環(huán)和血液流變性的作用較二者單獨用藥好。
燈黃藥物組合配伍的處方篩選試驗研究結(jié)論

(2)黃芪∶燈盞細(xì)辛1∶3組合處方有效性的確認(rèn)及拆方研究結(jié)論經(jīng)過系統(tǒng)的藥效研究表明，兩位藥物聯(lián)合應(yīng)用后，在活血化瘀方面有明顯的協(xié)同增效作用，在治療腦缺血方面也有明顯的協(xié)同增效作用，同時可以明顯增加冠狀動脈的血流量、降低缺血心臟的后負(fù)荷、對抗心肌耗氧量的增加，從而更好的保護缺血心肌。結(jié)果見下表。
組合處方有效性的確認(rèn)及拆方研究結(jié)論處方組成及比例試驗項目配伍使用 單用黃芪組 單用燈盞細(xì)辛組二者配伍后作用增強 可顯著降低模型動物L(fēng)DH和 可明顯降低模型動物L(fēng)DH和CK以及左心室梗塞范圍，可 CK以及左心室梗塞范圍，可顯著或明顯降低模型動物顯著或明顯降低模型動物HR，明顯升高模型動物MAP， HR，明顯升高模型動物MAP，犬冠狀動脈結(jié) 明顯升高模型動物CO，可明 明顯降低模型動物ST位移，扎法所致心肌梗塞模型試驗 顯或顯著升高模型動物 明顯升高模型動物CO，-LV+dp/dt。LVSP明顯升高， LVEDP明顯降低，可明顯或使模型動物的MVO2顯著降顯著升高模型動物低。對模型動物L(fēng)V+dp/dt和 -LV+dp/dt，對MVO2作用不ST位移無明顯作用 明顯藥物法所致心 二者配伍后作用增強無結(jié)果描述作用不明顯肌缺血模型試驗二者配伍后作用增強顯著增加模型組小鼠耳廓毛細(xì)對注射Adr后小鼠耳廓毛細(xì)血血管網(wǎng)交點開放數(shù)、增加模型小 管網(wǎng)交點開放數(shù)、小鼠耳廓微鼠耳廓微循環(huán)血液流速、明顯改 循環(huán)血液流態(tài)和小鼠耳廓微循改善小鼠微循 善注射Adr后小鼠耳廓微循環(huán)血 環(huán)第三級動脈血管管徑作用不環(huán)試驗 液流態(tài)，促進注射Adr后小鼠耳 明顯、可顯著或極顯著增加模廓微循環(huán)第三級動脈血管管徑型小鼠耳廓微循環(huán)血液流速，明顯或顯著對抗Adr收縮靜脈血 有明顯或顯著對抗Adr收縮靜管作用。
脈血管作用。
改善血瘀模型 二者配伍后作用增強可明顯、顯著或極顯著改善血瘀 可明顯、顯著或極顯著改善血大鼠血液流變性試驗 模型大鼠血流變性指標(biāo) 瘀模型大鼠血流變性指標(biāo)抗血小板聚 二者配伍后作用增強有極顯著降低血小板聚集率作無結(jié)果描述集試驗 用抗小鼠尾血栓 二者配伍后作用增強有極顯著抑制血栓形成作用 作用不明顯形成試驗二者配伍后作用增強有顯著加速溶解血漿中纖維 作用不明顯家兔纖維蛋白溶解試驗 蛋白、極顯著降低血漿中纖維蛋白含量作用實驗例2提取精制工藝工藝1.取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.mim的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.mim的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.mim的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.mim的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
工藝2.取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入等體積乙酸乙酯萃取5次，分離出乙酸乙酯液，合并后回收溶劑，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，調(diào)pH為8～9，加入等體積正丁醇萃取5次，分離出正丁醇液，合并后回收溶劑，得黃芪提取物，再將藥渣加入6倍水煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
工藝3.取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，得黃芪多糖，上清液回收乙醇濃縮，得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
工藝4取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
燈盞花乙素％ 多糖％ 出膏率％工藝120.305.59 9.53工藝26.17 2.67 11.38工藝30.15 2.11 28.89工藝40.12 2.09 21.23結(jié)果表明，本發(fā)明所采用的精制工藝保留了較多有效成分，降低了出膏率。
實驗例3成型工藝(1)凍干工藝①支架劑種類的篩選支架劑加入與否及其種類影響凍干粉針的成型，故首先對此進行了篩選。取含生藥4.5g/ml的藥液，分別與支架劑甘露醇、葡萄糖和乳糖的溶液混合均勻，用0.22μm濾膜過濾后冷凍干燥，每支西林瓶裝溶液3ml。
凍干機Edwards SNL-3200冷凍干燥機(美國熱電Thermo)。凍干條件溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，
支架劑種類篩選

由表可得，凍干藥液需加入支架劑；其中甘露醇的成型效果較好，故支架劑最終選用甘露醇。

支架劑用量篩選將不同濃度的甘露醇溶液(100mg/ml、120mg/ml和150mg/ml)與含生藥4.5g/ml的藥液以不同比例進行混合，過濾，每支西林瓶裝溶液3ml，冷凍干燥。凍干條件溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。結(jié)果見下表。
甘露醇用量篩選


由表可知，甘露醇的用量越多，產(chǎn)品的成型性越好；同時為了達到在制劑成型的條件下輔料盡可能少的目的，經(jīng)過綜合考慮，最終選擇甘露醇濃度為100mg/ml，甘露醇溶液與藥液的體積比為1∶1。
④冷凍干燥條件篩選冷凍干燥條件篩選

實驗結(jié)果顯示條件II所得樣品出現(xiàn)噴瓶、萎縮現(xiàn)象，條件I和原凍干條件制得的成品外觀性狀和水分含量均符合標(biāo)準(zhǔn)?？紤]到生產(chǎn)的實際情況，最終選定總體用時較短的條件I，即冷凍干燥條件為溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h。
(2)配液pH值的選擇配液pH值的選擇為適應(yīng)人體生理需要，同時還要考慮藥液中各類成分的性質(zhì)，在配液時需要對藥液的pH值進行適當(dāng)調(diào)整。選擇多糖含量作為評價指標(biāo)。
試驗方法及結(jié)果按處方量投料并按上述條件處理后，將燈盞細(xì)辛提取液、黃芪提取液混合均勻，濾過，加水至1000ml，調(diào)pH值，當(dāng)達到下表所示的不同pH值時，煮沸后靜置過夜，觀察在不同pH值條件下外觀性狀的變化。實驗結(jié)果見下表。
配液pH值的考察

結(jié)果表明，藥液煮沸后pH值在5.5以下的樣品出現(xiàn)沉淀，pH值在7.5以上的樣品顏色明顯加深，pH值為5.5～7.5的藥液相對比較穩(wěn)定，外觀沒有明顯變化。下面對其總多糖含量進行測定，結(jié)果見下表。
pH值調(diào)節(jié)前后指標(biāo)成分的變化情況表


由表可知，藥液在調(diào)整pH值前后，指標(biāo)成分總多糖含量沒有太大變化。綜合上述藥液的外觀性狀和總多糖的含量變化，確定配液時藥液的pH值調(diào)在5.5～7.5之間(3)噴霧干燥

(4)滴丸劑中藥滴丸劑對藥物的要求比較高，既要考慮原藥粉的溶解特性，同時還要考慮藥材的出膏率，藥粉太多增加服用劑量；過低減少出膏率，可以使滴丸的服用量減少，但是這樣會損失過多的有效成分，從而降低藥物療效，為了兼顧藥物療效，同時還要盡可能使樣品滴制成丸，我們對藥物基質(zhì)進行考察。

從上面的實驗數(shù)據(jù)可以看出，三種基質(zhì)均能使藥粉混勻，但是，綜合考慮樣品性狀，我們選擇藥物∶聚乙二醇4000∶聚氧乙烯單硬脂酸酯∶L-HPC＝1∶0.5∶0.5∶0.1的重量比例來混勻藥物，制備滴丸。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10b，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得無菌塊狀物，一日一次，一次一支。
本發(fā)明的實施例2黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液。
本發(fā)明的實施例3黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖輸液劑。
本發(fā)明的實施例4黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得氯化鈉輸液劑。
本發(fā)明的實施例5黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得無菌粉末。
本發(fā)明的實施例6黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得無菌粉末。
本發(fā)明的實施例7黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得無菌塊狀物。
本發(fā)明的實施例8黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液水針劑。
本發(fā)明的實施例9黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖輸液劑。
本發(fā)明的實施例10黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得氯化鈉輸液劑。
本發(fā)明的實施例11黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得無菌粉末。
本發(fā)明的實施例12黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加注射用水溶解，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得無菌粉末。
本發(fā)明的實施例13黃芪300g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，按照藥物∶聚乙二醇4000∶聚氧乙烯單硬脂酸酯∶L-HPC＝1∶0.5∶0.5∶0.1的重量比例混勻，在80℃保溫，滴制成丸，滴制條件為采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度70℃、滴速為20～30d/min、滴距為6cm，滴入100cm長的冷卻柱中，再以二甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實施例14黃芪200g、燈盞細(xì)辛800g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4倍體積50％乙醇回流提取0.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1倍樹脂體積水和1倍樹脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加4-15倍水煎煮0.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用3倍樹脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55％，第二次使含醇量達80％，濾過，合并沉淀，加入1倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用1倍樹脂體積的5％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入蒸餾水，即得口服液。
本發(fā)明的實施例15黃芪500g、燈盞細(xì)辛500g
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入10倍體積80％乙醇回流提取4次，每次3小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用10倍樹脂體積水和6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.8ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達80-90％，濾過，合并沉淀，加入4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用4倍樹脂體積的25％乙醇以1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹脂體積的50-70％乙醇以1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，干燥，粉碎，制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實施例16黃芪100g、燈盞細(xì)辛900g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5倍體積水煎煮0.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55％，第二次使含醇量達80％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加5倍水煎煮0.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55-75％，第二次使含醇量達80％，濾過，合并沉淀，加入1體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再將醇沉后的乙醇溶液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入蒸餾水，即得口服液。
本發(fā)明的實施例17黃芪600g、燈盞細(xì)辛400g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，合并沉淀，加入4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再將醇沉后的乙醇溶液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，干燥，粉碎，壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實施例18黃芪990g、燈盞細(xì)辛10g
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，合并沉淀，加入4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再將醇沉后的乙醇溶液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，干燥，粉碎，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實施例19黃芪10g、燈盞細(xì)辛990g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，合并沉淀，加入4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再將醇沉后的乙醇溶液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，干燥，粉碎，加入5％羧甲基纖維素鈉，壓片，即得口崩片。
本發(fā)明的實施例20黃芪10g、燈盞細(xì)辛990g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，合并沉淀，加入4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再將醇沉后的乙醇溶液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入大豆油，制丸，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實施例21黃芪990g、燈盞細(xì)辛10g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次2.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達75％，第二次使含醇量達90％，濾過，合并沉淀，加入4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再將醇沉后的乙醇溶液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入5％羧甲基纖維素鈉、5％硬脂酸鎂，壓片，即得分散片。
權(quán)利要求
1.一種燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量組分計算，它由黃芪1～99份與燈盞細(xì)辛99～1份經(jīng)提取精制而成；或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量份數(shù)計算，它由黃芪5～65份與燈盞細(xì)辛95～35份制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制作而成。
3.按照權(quán)利要求2所述的燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量份數(shù)計算，它由黃芪10～40份與燈盞細(xì)辛90～60份制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制作而成。
4.按照權(quán)利要求3所述的燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量份數(shù)計算，它由黃芪25份與燈盞細(xì)辛75份制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制作而成。
5.按照權(quán)利要求1-4中任意一項所述的燈黃中藥制劑，其特征在于扣除制劑中輔料量，制劑中的燈盞花乙素含量不低于0.2％，黃芪多糖的含量不低于2％。
6.按照權(quán)利要求1-5中任意一項所述的，其特征在于本發(fā)明所述的制劑包括直接用于注射給藥的小容量注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和注射用無菌粉末、片劑、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、口服液體制劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
7.按照權(quán)利要求6所述的燈黃中藥制劑，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為注射劑，包括直接用于注射給藥的小容量注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和注射用無菌粉末。
8.如權(quán)利要求1-7中任意一項所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，加水或乙醇提取，提取液進行適當(dāng)濃縮后得燈盞細(xì)辛粗提物，也可進一步采用醇沉法、酸堿沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用進行精制得燈盞細(xì)辛精制提取物；取黃芪藥材，加水或乙醇提取，提取液進行適當(dāng)濃縮后得黃芪粗提物，也可進一步采用醇沉法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用進行精制得黃芪精制提取物，將燈盞細(xì)辛粗提物或精制提取物與黃芪粗提物或精制提取物混勻，然后制成不同的制劑。
9.按照權(quán)利要求8所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加4-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材。min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材。min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55-75％，第二次使含醇量達80-90％，濾過，合并沉淀，加入1-4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用1-4倍樹脂體積的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g藥材。min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2-6倍樹脂體積的50-70％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材。min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
10.按照權(quán)利要求8所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5-15倍體積水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55-75％，第二次使含醇量達80-90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加5-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達55-75％，第二次使含醇量達80-90％，濾過，合并沉淀，加入1-4倍體積水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再將醇沉后的乙醇溶液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
11.按照權(quán)利要求9所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的無菌塊狀物這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材。min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材。min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材。min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。
12.按照權(quán)利要求9所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的小容量注射液或注射用濃溶液這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材。min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材。min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材。min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌，即得。
13.按照權(quán)利要求9所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的葡萄糖靜脈輸液這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材。min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材。min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材。min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得。
14.按照權(quán)利要求9所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的氯化鈉靜脈輸液這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材。min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材。min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材。min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得。
15.按照權(quán)利要求9所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中用于注射的無菌粉末這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃寸測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材。min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材。min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材。min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得。
16.按照權(quán)利要求9所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中用于注射的無菌粉末還可以這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎后加10倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液以0.5ml/g藥材。min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積的水以1ml/g藥材。min的速度沖洗，收集上樣流出液和水洗液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，再用3倍樹脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材。min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用4倍樹脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材。min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪多糖和黃芪提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得。
17.按照權(quán)利要求10所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射用無菌塊狀物這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。
18.按照權(quán)利要求10所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的小容量注射液或注射用濃溶液這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌，即得。
19.按照權(quán)利要求10所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的葡萄糖靜脈輸液這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得。
20.按照權(quán)利要求10所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的氯化鈉靜脈輸液這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得。
21.按照權(quán)利要求10所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中用于注射的無菌粉末這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得。
22.按照權(quán)利要求10所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中用于注射的無菌粉末還可以這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加注射用水溶解，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得。
23.按照權(quán)利要求10所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；黃芪粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積80％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.15～1.25，減壓干燥得黃芪提取物，乙醇提取后的黃芪藥渣，加10倍水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達70％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并沉淀，加入2倍體積注射用水溶解，濾過，濾液濃縮得黃芪多糖，將上述燈盞細(xì)辛提取物、黃芪提取物和黃芪多糖混合均勻，加入相應(yīng)的輔料制成片劑、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或口服液體制劑。
24.如權(quán)利要求1-7中任意一項所述的燈黃中藥制劑的應(yīng)用，其特征在于該制劑用于治療心腦血管疾病以及由血循環(huán)功能不善、血淤氣滯導(dǎo)致的各種疾病，如治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力。
全文摘要
本發(fā)明是一種燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用，它由黃芪與燈盞細(xì)辛制備而成，具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能，可用于治療心腦血管疾病以及由血循環(huán)功能不善、血淤氣滯導(dǎo)致的各種疾病，如治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力，由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證。
文檔編號A61K9/48GK1733061SQ20051008929
公開日2006年2月15日 申請日期2005年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月30日
發(fā)明者周霞 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司