專利名稱：板藍(lán)解毒注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新的適應(yīng)癥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥板藍(lán)解毒注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新的適應(yīng)癥。
背景技術(shù)：
中國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，約有8％-10％的人群為乙肝病毒攜帶者，約為1.3億人，其中約有3000萬人患慢性肝炎，平均年發(fā)病例數(shù)約140萬左右，每年因肝炎病死亡約30萬人。丙型肝炎病毒攜帶者0.38億人，加上其他類型的肝炎，患肝炎的總?cè)藬?shù)近2億人，估計每年因病毒性肝炎導(dǎo)致直接經(jīng)濟(jì)損失300億～500億人民幣，給患者家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
目前對于肝炎的治療藥物主要包括α-干擾素、阿糖腺苷、磷酸阿糖腺苷、拉米夫定、泛昔洛韋等核苷酸類似物。這些藥物盡管對多種肝炎病毒具有明顯的抑制作用，但是經(jīng)過長期治療后，病毒可能出現(xiàn)變異和耐藥性，需要多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，加重患者的肝腎排泄負(fù)擔(dān)。而中醫(yī)中藥在病毒性肝炎的治療方面具有無法比擬的優(yōu)越性。
治療病毒性肝炎的中藥制劑種類很多，板藍(lán)解毒注射液是具有清熱解毒，抗菌消炎功能的南板藍(lán)根經(jīng)過提取加工而成，能夠明顯降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥遞質(zhì)釋放，增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能，顯著增強(qiáng)免疫功能，對慢性肝損傷有顯著的保肝降酶作用。臨床上廣泛用于治療無黃疸型慢性肝炎屬肝膽濕熱證，效果顯著。
但是，在臨床應(yīng)用方面板藍(lán)解毒注射液采用肌內(nèi)注射方法，通過組織吸收，速度較慢，而且劑量較小，該用藥方法限制其臨床應(yīng)用。因此，針對此問題，我們開發(fā)了靜脈給藥途徑，既增加了臨床有效劑量，又能夠較快吸收，增加了新的適應(yīng)癥，使臨床應(yīng)用更為方便，能夠更好地為患者服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新的中藥板藍(lán)解毒注射劑新的給藥途徑及其新的適應(yīng)癥。
本發(fā)明所涉及的新的給藥途徑，指板藍(lán)解毒注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
本發(fā)明所涉及的新的適應(yīng)癥，指板藍(lán)解毒注射劑用于上呼吸道感染、小兒肺炎等本發(fā)明所涉及的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉、無菌粉末)等劑型。
以上所述對中藥原料的提取、精制包括以下步驟a提取物的制備取南板藍(lán)根，粉碎成粗粉，加純化水浸漬30分鐘，煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.12～1.18(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇后，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH值至8～9，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，加注射用水200ml及普流羅尼F-68、藥用炭，攪拌，加熱煮沸30分鐘，冷至40℃，濾過，濾液備用。
b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得注射劑；其中(1)射液的制備步驟如下加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，灌封，滅菌，即得。
(2)凍干粉的制備步驟如下加適量賦形劑，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，濾液灌裝于10ml的西林瓶中，每瓶裝2～3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；(3)無菌粉末的制備步驟如下加適量賦形劑，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得；(4)注射用濃溶液的制備步驟如下將上述所得提取物調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述所得提取物加入適量葡萄糖，攪拌均勻，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，灌封，滅菌，即得。
(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下將上述所得提取物加入適量氯化鈉，攪拌均勻，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，灌封，滅菌，即得。
以上配方組成中，中藥原料藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如注射液1000支，凍干粉針是1000瓶，每次的用量是1～3支(或瓶)。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明的板藍(lán)解毒制劑中的藥物提取成分，其在制劑中所占重量百分比可以是01～99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的板藍(lán)解毒注射劑，以單位劑量形式存在，如針劑的每支，粉針的每瓶等。
本發(fā)明板藍(lán)解毒注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明板藍(lán)解毒注射制劑，如注射液，在使用時可以用一次性注射器吸取1～3支，采用肌肉注射，也可以將藥物液體用0.9％生理鹽水10～40ml稀釋后，靜脈注射，在5～8分鐘內(nèi)緩慢推注；也可以稀釋于0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液250～500ml，靜脈滴入。對于凍干粉針劑，可以用滅菌注射用水溶解后，采用上述方法給藥。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明板藍(lán)解毒注射液改變給藥途徑的臨床可行性，我們對該藥物進(jìn)行了臨床前的藥理學(xué)研究，以比較肌內(nèi)注射和靜脈注射兩種給藥途徑在藥效學(xué)方面差異。
1.抗炎作用 小鼠30只，體重18～20g，雌雄不拘，隨機(jī)均分三組。空白對照組靜脈注射生理鹽水，陽性對照組肌內(nèi)注射南板藍(lán)根注射液2ml/只；實(shí)驗(yàn)組尾靜脈注射南板藍(lán)根注射液2ml/只，給藥45min后，以二甲苯棉球按觸小鼠右耳5min，15min后處死動物，以直徑7mm打孔器將小鼠雙耳同部位等面積切下，扭力天平稱重，以右耳片重減去左耳片重，作為腫脹度，比較組間差異，計算腫脹抑制率(％)。
結(jié)果見表1。
表1 對小鼠耳廓二甲苯炎癥的影響

兩組與NS比較，P＜0.05；實(shí)驗(yàn)組與陽性對照組比較，△P＜0.05由表中可以看出，實(shí)驗(yàn)組和陽性對照組比較，具有顯著性差異，說明靜脈給藥相對于肌內(nèi)給藥能夠明顯增加抗炎療效。
2.免疫增強(qiáng)作用 小鼠30只，雌雄不拘，體重18～19g，隨機(jī)均分3組，各組大鼠每天按表2劑量給藥，NS組及陽性對照組肌內(nèi)注射給藥，實(shí)驗(yàn)組尾靜脈給藥，連續(xù)給藥14d，末次給藥后2h，每鼠腹腔注射5％雞紅細(xì)胞1ml，12h后動物脫頸椎處死，用蒸餾水沖洗數(shù)次，收集沖洗液，調(diào)整體積至10ml，離心(3000rpm)5min，在油鏡下每片計數(shù)巨噬細(xì)胞100個，計算其吞噬百分率及吞噬批數(shù)，結(jié)果見表2。
表2 對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響

兩組與NS比較，P＜0.05；實(shí)驗(yàn)組和陽性對照組比較，△P＜0.053 對四氯化碳慢性肝損傷的影響大鼠30只，雌雄各半，體重150～160g，隨機(jī)均分3組，由大鼠肌內(nèi)注射10％四氯化碳溶液5ml/kg，每周2次，連續(xù)2個月，造成四氯化碳慢性肝損傷動物模型。造型1個月后，各組大鼠每天按表3劑量給藥，NS組及陽性對照組肌內(nèi)注射給藥，實(shí)驗(yàn)組尾靜脈給藥，表5 對四氯化碳慢性肝損傷模型生化指標(biāo)的影響

兩組與NS比較，P＜0.05；實(shí)驗(yàn)組和陽性對照組比較，△P＜0.054 毒理學(xué)研究急性毒性試驗(yàn)表明，小鼠尾靜脈注射板藍(lán)解毒注射液未能測出LD50；長期毒性試驗(yàn)小鼠80只，分四組，按臨床劑量的5倍量、10倍量、20倍量為低、中、高三個劑量組及一個空白對照組，每日尾靜脈注射一次，連注90d。
通過長期毒性試驗(yàn)，給藥組小鼠與對照組小鼠在活動、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測指標(biāo)進(jìn)行檢測，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)，除給藥組動物體重增加，脾臟重量比對照組增加較快之外，未見其他明顯變化；血象及肝腎功能指標(biāo)與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
目前在臨床上，其主要給藥途徑是肌內(nèi)注射。我們通過改變給藥途徑，與原來給藥方式比較，發(fā)現(xiàn)靜脈給藥能夠明顯提高本藥物對二甲苯所致小鼠耳廓炎癥有顯著抑制作用，顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)小鼠細(xì)胞免疫功能，對四氯化碳所致大鼠慢性肝損傷有顯著的保肝降酶作用也明顯增加。而在改變給藥途徑后，本藥物仍然具有較高的安全性。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明靜脈給藥與肌內(nèi)給藥相比，前者更安全、更有效。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明注射液的制備方法處方南板藍(lán)根 500g 普流羅尼F-68 4g 活性炭 0.5g
制成1000ml制備方法取南板藍(lán)根，粉碎成粗粉，加純化水浸漬30分鐘，煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.12～1.18(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇后，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH值至8～9，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，加注射用水200ml及普流羅尼F-68、藥用炭，攪拌，加熱煮沸30分鐘，冷至40℃，濾過，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明凍干粉的制備方法處方南板藍(lán)根 1000g 普流羅尼F-68 8g活性炭0.5g 右旋糖苷-40 70g制成 1000支制備方法取南板藍(lán)根，粉碎成粗粉，加純化水浸漬30分鐘，煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.12～1.18(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇后，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH值至8～9，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，加注射用水200ml及普流羅尼F-68、處方量賦形劑的右旋糖苷、藥用炭，攪拌，加熱煮沸30分鐘，冷至40℃，濾過，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，濾液灌裝于10ml的西林瓶中，每瓶裝2～3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；實(shí)施例3本發(fā)明無菌粉末的制備方法處方南板藍(lán)根 1000g 普流羅尼F-68 8g活性炭0.5g 甘露醇200g制成 1000瓶制備方法取南板藍(lán)根，粉碎成粗粉，加純化水浸漬30分鐘，煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.12～1.18(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇后，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH值至8～9，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，加注射用水200ml及普流羅尼F-68、處方量賦形劑的甘露醇、藥用炭，攪拌，加熱煮沸30分鐘，冷至40℃，濾過，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷臧6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得；實(shí)施例4本發(fā)明注射用濃溶液的制備方法處方南板藍(lán)根 1500g 普流羅尼F-68 12g 活性炭 0.5g制成 1000ml制備方法取南板藍(lán)根，粉碎成粗粉，加純化水浸漬30分鐘，煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.12～1.18(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇后，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH值至8～9，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，加注射用水200ml及普流羅尼F-68、藥用炭，攪拌，加熱煮沸30分鐘，冷至40℃，濾過，將上述所得提取物調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例5本發(fā)明5％葡萄糖注射液的制備方法處方南板藍(lán)根500g 普流羅尼F-68 4g活性炭0.5g 葡萄糖 50g制成1000ml制備方法取南板藍(lán)根，粉碎成粗粉，加純化水浸漬30分鐘，煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.12～1.18(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇后，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH值至8～9，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，加注射用水200ml及普流羅尼F-68、藥用炭，攪拌，加熱煮沸30分鐘，冷至40℃，濾過，加入處方量葡萄糖，攪拌均勻，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例6本發(fā)明0.9％氯化鈉注射液的制備方法處方南板藍(lán)根 500g 普流羅尼F-68 4g活性炭0.5g 氯化鈉9g制成 1000ml制備方法取南板藍(lán)根，粉碎成粗粉，加純化水浸漬30分鐘，煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.12～1.18(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇后，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH值至8～9，置4～10℃冷臧8小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，加注射用水200ml及普流羅尼F-68、藥用炭，攪拌，加熱煮沸30分鐘，冷至40℃，濾過，加入處方量氯化鈉，攪拌均勻，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種新的板藍(lán)解毒注射劑，其特征在于由南板藍(lán)根為原料加工制備而成。
2.權(quán)利要求1新的給藥途徑，指板藍(lán)解毒注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
3.權(quán)利要求1新的適應(yīng)癥，指上呼吸道感染、小兒肺炎等。
4.權(quán)利要求2新的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉、無菌粉末)等劑型。
5.權(quán)利要求4所述制劑中可以含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖等。
6.權(quán)利要求4所述的制劑類型，在制備過程中，必要時可加入適量的增溶劑，增溶劑選自poloxamer 188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)。優(yōu)選poloxamer 188。
7.權(quán)利要求1-6任何一項(xiàng)注射劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟a提取物的制備取南板藍(lán)根，粉碎成粗粉，加純化水浸漬30分鐘，煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.12～1.18(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇后，置4～10℃冷藏8小時，濾過，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH值至8～9，置4～1℃冷藏8小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，加注射用水200ml及普流羅尼F-68、藥用炭，攪拌，加熱煮沸30分鐘，冷至40℃，濾過，濾液備用。b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得注射劑。
8.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，其中(1)注射液的制備步驟如下加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，灌封，滅菌，即得。(2)凍干粉的制備步驟如下加適量賦形劑，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，濾液灌裝于10ml的西林瓶中，每瓶裝2～3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；(3)無菌粉末的制備步驟如下加適量賦形劑，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得；(4)注射用濃溶液的制備步驟如下將上述所得提取物調(diào)節(jié)pH值，用微孔濾膜(0.2μm)濾過，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下將上述所得提取物加入適量葡萄糖，攪拌均勻，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，灌封，滅菌，即得。(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下將上述所得提取物加入適量氯化鈉，攪拌均勻，加注射用水至規(guī)定量，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，置4～10℃冷藏6小時以上，反復(fù)濾過至澄明，灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療無黃疸型慢性肝炎屬肝膽濕熱證、上呼吸道感染、小兒肺炎等疾病的中藥注射劑的制備工藝、新的給藥途徑及其新的適應(yīng)癥。該注射劑以南板藍(lán)根為原料；本發(fā)明注射用濃溶液、凍干粉、無菌粉末、5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液，是將中藥原料加純化水提取、醇沉，反復(fù)純化得清膏，加注射用水(同時可根據(jù)制劑需要加入藥物可接受的賦型劑)攪拌，濾過，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，用微孔濾膜(0.22μm)濾至澄明，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成；新的給藥途徑供靜脈注射用；新的適應(yīng)癥上呼吸道感染、小兒肺炎等疾病。
文檔編號A61K9/19GK1751700SQ20051008774
公開日2006年3月29日 申請日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日
發(fā)明者劉露 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司