專利名稱：納美芬粉針制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種納美芬粉針制劑及其制備方法，屬于藥品的技術領域。
背景技術：
納美芬是繼納洛酮和納曲酮之后合成的又一純阿片受體拮抗劑。它與受體μ、κ、δ均能結合，其中與μ結合作用最強?？捎糜诼樽硇枣?zhèn)痛劑中毒的治療，對抗手術后阿片類藥物引起的呼吸抑制；對一些非阿片類藥物引起的中毒也有一定的拮抗作用，如逆轉乙醇中毒引起的呼吸抑制和昏迷；迅速改善嚴重瘙癢，例如慢性蕁麻疹或特異反應性皮炎患者的瘙癢。目前市場上有水針制劑，主要用于酒精中毒、昏迷、戒毒等治療用；但是水針制劑在制備過程中需加熱滅菌，易造成藥物分解破壞，長期貯存易分解變質，影響用藥的安全性；而且由于封針抽取注入大輸液的中間環(huán)節(jié)，容易交叉污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種療效顯著且質量穩(wěn)定的納美芬粉針制劑及其制備方法，本發(fā)明提供的無菌分裝粉針、凍干粉針可以提高藥物的穩(wěn)定性，避免中間環(huán)節(jié)，使污染的概率下降，使其更加安全有效并能方便運輸?？梢越鉀Q現(xiàn)有技術存在的問題。
本發(fā)明的技術方案是這樣實現(xiàn)的該制劑是由納美芬加無菌注射用水和適量輔料制備成的。按照質量比計算該制劑是由納美芬∶甘露醇＝1∶0.5-3600，加無菌注射用水定容至含納美芬的重量體積比為0.01-0.2％，即得。所述制劑為粉針制劑或者是凍干粉針制劑所述的納美芬粉針制劑的制備方法取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，噴霧干燥或冷凍干燥或用有機溶劑重結晶，即得。
所述的納美芬粉針制劑的制備方法取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，無菌分裝，在低于共熔點溫度下預凍3～5小時、干燥10～40小時，即得。
所述的納美芬粉針制劑的制備方法取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，無菌分裝，-40℃預凍4小時后每小時升溫3℃干燥23小時，至30℃恒溫干燥6小時，即得。
所述的納美芬粉針制劑的制備方法取處方量的納美芬，加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2h，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，以入塔風溫110-180℃、加料速度5-15ml/min、入塔風壓-1500～-1800Pa，進行噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
所述的納美芬粉針制劑的制備方法取處方量的納美芬，加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2h，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，以入塔風溫140℃、加料速度15ml/min、入塔風壓-1650Pa，進行噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
與現(xiàn)有技術相比本發(fā)明選用無菌分裝粉針劑、凍干粉針劑，避免了由于封針抽取注入大輸液的中間環(huán)節(jié)，杜絕了這一用藥過程中的交叉污染，使污染的機率下降；而且粉針劑更有利于納美芬的穩(wěn)定，在制備過程中不需要加熱滅菌，不會造成藥物分解破壞，長期貯存不易分解變質，提高了用藥的安全性。
本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，賦形劑的選擇、用量，冷凍時間的選擇、凍干前溶液pH值范圍、活性炭用量均直接影響本產(chǎn)品的質量，尤其是活性炭的用量，用量少不能除熱原，用量大則主藥的損失嚴重。本申請人通過大量實驗研究，采用甘露醇做賦形劑，干燥6小時，凍干前溶液pH值為4.5～5.0時，活性炭的用量0.03％時，所得產(chǎn)品質地疏松，加水后迅速溶解恢復到藥液原有的特性；含水量低，不易氧化，有利于產(chǎn)品長期貯存；劑量準確，外觀優(yōu)良；穩(wěn)定性好，安全性高，療效顯著。
并且本申請人還發(fā)現(xiàn)可以采用噴霧干燥制備復方甘草酸二銨粉針劑，入塔風溫、加料速度、入塔風壓對本產(chǎn)品性能的影響較大，選用本發(fā)明提供的經(jīng)過優(yōu)選的噴霧干燥工藝可以制得質量優(yōu)良的粉針。
本申請人進行了一系列實驗，可以證明本發(fā)明制劑的質量有效可控實驗例1 對急性乙醇中毒的實驗治療昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄各半；小鼠每組10只，腹腔注射60％的乙醇，在乙醇中毒翻正反射消失后2min，通過皮下注射服分別給予納美芬注射液(NMF)、本發(fā)明粉針劑、本發(fā)明凍干粉針劑組、納洛酮注射液(NAL)，觀察動物翻正反射恢復時間。給乙醇后，將鼠仰置桌面，以室溫(20±2)℃，安靜條件下60s未自行翻正者為翻正反射消失(LOR)。
組別劑量(mg/kg) 動物數(shù)LOR持續(xù)時間(x±s，min)對照組 1038.4±27.5納美芬注射液組 2.0 1011.5±4.7納洛酮注射液組 2.0 1015.3±7.8本發(fā)明粉針劑組 2.0 1010.9±2.1本發(fā)明凍干粉針劑組 2.0 1010.5±9.5實驗表明本發(fā)明粉針劑制劑療效好，略高于市售納美芬水針劑。
實驗例2對大鼠嗎啡軀體依賴的影響Wistar大鼠，♂，體重200g±s20g，由我院實驗動物中心提供。49型玻璃纖維濾紙，上海虹光造紙廠產(chǎn)品。1409型液閃記錄儀，LKB公司產(chǎn)品，計數(shù)效率36％。DTQ II多頭細胞收集器，浙江醫(yī)科大學儀器廠。大鼠嗎啡軀體依賴模型的建立參照王小鐵等大鼠嗎啡軀體依賴模型建立的方法。將大鼠隨機分為6組，每組6-8只，設生理鹽水(NS)對照組、鹽酸嗎啡(Mor)對照組、納美芬注射液組、本發(fā)明粉針劑、本發(fā)明凍干粉針劑組。在皮下注射(sc)Mor的同時sc本發(fā)明制劑和納美芬注射液組，每日3次，共4d。
戒斷癥狀反應率(％)癥狀 Mor納美芬注射液組 本發(fā)明粉針劑組 本發(fā)明凍干粉針劑組30mg/kg1.0mg/kg1.0mg/kg1.0mg/kg跳躍 1000 0 0濕抖 1000 0 0搖頭 10074.070.071.2流淚 83 0 0 0豎毛 55.9 12.512.511.8眼瞼下垂 10050.149.548.6腹瀉 32.4 0 0 0實驗表明，本發(fā)明制劑療效好，效果略高于市售納美芬注射液組。
實驗例3對右旋糖酐所致小鼠全身皮膚瘙癢的止癢作用昆明種小鼠，將小鼠50只隨機分為對照組、納美芬注射液組、本發(fā)明粉針劑組、本發(fā)明凍干粉針劑組、苯海拉明共5組，每組10只。于實驗前7天起，各組小鼠分別灌胃給藥，給藥容積均為0.2mL/10g對照組灌胃等容積生理鹽水；納美芬注射液組、本發(fā)明粉針劑組、本發(fā)明凍干粉針劑組，給藥量0.2mL/10g，苯海拉明組10mg/kg。每天1次連續(xù)7天。實驗當日給藥后1h，向各組小鼠尾靜脈注射0.025％右旋糖酐0.05mL/10g(1.25mg/kg)。以小鼠前爪搔抓頭部，后爪搔抓軀干，嘴咬全身各部位作為瘙癢指征。觀察記錄30min內(nèi)小鼠搔癢次數(shù)及每次搔癢持續(xù)時間。
組別劑量n 搔癢次數(shù)(次) 每次持續(xù)時間(s)對照組 - 1025.3±8.4725.98±5.28苯海拉明組 10mg/kg 1012.0±4.4416.02±5.62納美芬注射液組 0.2mL/10g 1015.0±2.8918.10±6.23本發(fā)明粉針劑組 0.2mL/10g 1014.8±8.0217.83±2.80本發(fā)明凍干粉針劑組 0.2mL/10g 1014.5±0.4517.92±6.54實驗表明，本發(fā)明制劑療效好，效果高于市售納美芬注射液組。
實驗例4賦形劑及其賦形劑用量的篩選樣品編號 賦形劑用量％外觀溶解狀況1類白色、結實振搖5min溶解、有少量微粒2 甘氨酸0.1 類白色、不飽滿 振搖5min溶解3 甘氨酸5 類白色、疏松振搖溶解4 甘氨酸10 類白色、疏松振搖5min溶解5 甘露醇0.1 類白色、疏松振搖溶解6 甘露醇5 類白色、疏松迅速溶解7 甘露醇10 類白色、疏松迅速溶解本發(fā)明中對于選用甘露醇做賦形劑，是本申請人在進行一系列實驗后所選擇、確定的；常規(guī)的賦形劑有氯化鈉、磷酸氫二鈉、甘露醇、甘氨酸等，在進行選擇的時候發(fā)現(xiàn)制成品的溶解速度相差較大，在實際應用中，溶解速度快的產(chǎn)品具有比較好的使用效果和臨床應用價值；所以我們選擇了溶解速度最快的甘露醇作為本產(chǎn)品的賦形劑。
實驗例5凍干工藝的選擇冷凍干燥過程包括預凍、升華和再干燥三個階段。參考賦形劑篩選時所采用凍干工藝共設計了三種凍干條件進行試驗，比較三種凍干條件下凍干品的各項指標，選出最佳的凍干工藝。
凍干工藝的選擇(40mg/20mg)

凍干工藝結果評價(40mg/20mg)

由試驗結果可知預凍時間短，樣品表面易裂隙；冷凍時間過短，易造成樣品冷凍不完全，而導致真空干燥時出現(xiàn)鼓泡。工藝一和工藝二升溫均較快，不容易除去大部分結晶水，因而含水量偏高。工藝三系用勻速緩慢升溫法，避免驟然升華導致樣品表面鼓泡，較好地改善了凍型。因此確定工藝三作為本品凍干的工藝條件。
實驗例6凍干前溶液pH值范圍的篩選PH值4.0 4.5 4.8 5.0 5.5 6.0外觀性狀深黃色 類白色類白色類白色類白色類白色溶解性 澄清澄清 澄清 澄清 渾濁 渾濁有關物質％ 0.216 0.275 0.264 0.269 0.282 1.21實驗表明，在pH值在4.5以下是外觀性狀明顯改變而6.0以上有關物質明顯增多，通過上面的試驗，確定pH值為4.5～5.0。
實驗例7活性炭用量的選擇①含量測定不同濃度活性炭對納美芬的吸附活性炭用量％(W/V) 吸收度 平均 納美芬含量(％)第一次 第二次 第三次0.01 0.390 0.392 0.3910.391101.00.03 0.360 0.365 0.3640.36398.00.05 0.334 0.331 0.3300.33288.1實驗表明，在配制注射用納美芬過程中，活性炭對納美芬有較強的吸附作用，并且隨著活性炭用量的增加，納美芬含量逐漸降低。
②澄明度檢查取各樣品各5瓶，分別加入水溶解成0.1g/ml的溶液。
照《衛(wèi)生部澄明度檢查細則和判斷標準》依法檢查，結果見下表。
不同用量的活性炭對澄明度的影響活性炭的用量(w/v)0.01％0.03％0.05％不合格瓶數(shù) 4 0 0實驗表明，本處方中加入活性炭的用量是0.03％，在澄明度檢查時合格，從中可見加入的活性炭用量越小，納美芬的含量就越高。經(jīng)試驗確定本處方中所用的活性炭的用量是0.03％(w/v，經(jīng)115℃-120℃活化2h)，可起到吸附雜質和熱原的作用，又可減少對主藥的吸附量，從而降低生產(chǎn)成本。
實驗例8影響因素試驗①高溫試驗取樣品50瓶，于60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目外觀色澤、含量、有關物質等進行檢測，結果見表。
粉針 水針0天 5天 10天0天5天 10天外觀色澤 類白色疏類白色疏類白色疏類白色 類白色 類白色松塊狀固體 松塊狀固體 松塊狀固體 澄清溶液 澄清溶液澄清溶液含量(％) 99.899.899.799.5 99.298.0有關物質％ 0.195 0.332 0.335 0.196 0.352 0.367
②強光照射試驗取樣品50瓶，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目外觀色澤、含量、有關物質等進行檢測，結果見表。
粉針 水針0天 5天 10天0天 5天 10天外觀色澤 類白色疏類白色疏類白色疏類白色類白色類白色松塊狀固體 松塊狀固體 松塊狀固體 澄清溶液 澄清溶液 澄清溶液含量(％) 99.899.799.599.5 99. 98.1有關物質％0.194 0.211 0.230 0.195 0.243 0.265③高濕試驗取樣品50瓶，開口置于相對濕度90％+5％的環(huán)境下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目外觀色澤、含量、有關物質等進行檢測，結果見表。
粉針 水針0天 5天 10天0天 5天 10天外觀色澤類白色疏類白色疏類白色疏類白色類白色類白色松塊狀固體 松塊狀固體 松塊狀固體 澄清溶液 澄清溶液 澄清溶液含量(％)99.899.799.599.7 99.4 98.2有關物質％ 0.195 0.320 0.345 0.196 0.354 0.376實驗表明，本發(fā)明制劑較水針劑穩(wěn)定性好，質量穩(wěn)定。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1納美芬1份、甘露醇3600份取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，噴霧干燥或冷凍干燥或用有機溶劑重結晶，即得。使用方法一日二次，每次10ml，肌注。
本發(fā)明的實施例2納美芬1份、甘露醇0.5份取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，無菌分裝，在低于共熔點溫度下預凍3小時、干燥10小時，即得。
本發(fā)明的實施例3納美芬1份、甘露醇3600份取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，無菌分裝，-40℃預凍4小時后每小時升溫3℃干燥23小時，至30℃恒溫干燥6小時，即得。
本發(fā)明的實施例4納美芬1份、甘露醇0.5份取處方量的納美芬，加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2h，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，以入塔風溫110℃、加料速度5ml/min、入塔風壓-1500Pa，進行噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
本發(fā)明的實施例5納美芬1份、甘露醇0.5份取處方量的納美芬，加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2h，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，以入塔風溫180℃、加料速度15ml/min、入塔風壓-1800Pa，進行噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
本發(fā)明的實施例6納美芬1份、甘露醇0.5份取處方量的納美芬，加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2h，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，以入塔風溫140℃、加料速度15ml/min、入塔風壓-1650Pa，進行噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
本發(fā)明的實施例7納美芬1份、甘露醇0.5份取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，無菌分裝，在低于共熔點溫度下預凍5小時、干燥40小時，即得。
權利要求
1.一種納美芬粉針制劑，其特征在于該制劑是由納美芬加無菌注射用水和適量輔料制備成的。
2.按照權利要求1所述的納美芬粉針制劑，其特征在于按照質量比計算該制劑是由納美芬∶甘露醇＝1∶0.5-3600，加無菌注射用水定容至含納美芬的重量體積比為0.01-0.2％，即得。
3.按照權利要求1或2所述的納美芬粉針制劑，其特征在于所述制劑為粉針制劑或者是凍干粉針制劑
4.如權利要求1～3中任意一項所述的納美芬粉針制劑的制備方法，其特征在于取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，噴霧干燥或冷凍干燥或用有機溶劑重結晶，即得。
5.按照權利要求4所述的納美芬粉針制劑的制備方法，其特征在于取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，無菌分裝，在低于共熔點溫度下預凍3～5小時、干燥10～40小時，即得。
6.按照權利要求5所述的納美芬粉針制劑的制備方法，其特征在于取納美芬加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2小時，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，無菌分裝，-40℃預凍4小時后每小時升溫3℃干燥23小時，至30℃恒溫干燥6小時，即得。
7.按照權利要求4所述的納美芬粉針制劑的制備方法，其特征在于取處方量的納美芬，加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2h，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，以入塔風溫110-180℃、加料速度5-15ml/min、入塔風壓-1500～-1800Pa，進行噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
8.按照權利要求7所述的納美芬粉針制劑的制備方法，其特征在于取處方量的納美芬，加入為全量60％的注射用水，攪拌至完全溶解；加入甘露醇，攪拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭經(jīng)115-120℃活化2h，置于不銹鋼容器中，在80℃保溫攪拌吸附30分鐘，粗濾，脫炭；用0.45μm和0.22μm組成的復合濾膜過濾至澄明，以入塔風溫140℃、加料速度15ml/min、入塔風壓-1650Pa，進行噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種納美芬粉針制劑及其制備方法，是由納美芬加無菌注射用水和適量輔料制備成的；用于對麻醉性鎮(zhèn)痛劑中毒的治療，對抗手術后阿片類藥物引起的呼吸抑制、對一些非阿片類藥物引起的中毒也有一定的拮抗作用，主要用于酒精中毒、昏迷、戒毒等治療用；與現(xiàn)有技術相比本發(fā)明選用無菌分裝粉針劑、凍干粉針劑，避免了由于封針抽取注入大輸液的中間環(huán)節(jié)，杜絕了這一用藥過程中的交叉污染，使污染的機率下降；而且粉針劑更有利于納美芬的穩(wěn)定，在制備過程中不需要加熱滅菌，不會造成藥物分解破壞，長期貯存不易分解變質，提高了用藥的安全性。
文檔編號A61K31/485GK1698613SQ20051007447
公開日2005年11月23日 申請日期2005年6月7日 優(yōu)先權日2004年6月9日
發(fā)明者于文勇 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司