專利名稱：一種醋柳黃酮口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑領(lǐng)域的醋柳黃酮口腔崩解片，其可用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病，尤其是冠心病、心絞痛、心肌炎并發(fā)心功能不全、缺血性心臟病，以及高血脂血癥和高粘血癥。本發(fā)明還涉及所述醋柳黃酮口腔崩解片的制備方法。
背景技術(shù)：
醋柳黃酮是從胡頹子科植物沙棘(又稱醋柳，Hippophae rhamnoides L.)中提取的黃酮類化合物，沙棘在我國(guó)的東北、華北、西北和西南等地區(qū)是沙棘屬植物的主要分布區(qū)。沙棘果和葉中都含有黃酮類化合物，葉中的黃酮類化合物的總含量比果實(shí)中高。已被鑒定的黃酮類的化合物有槲皮素、異鼠李素、山奈酚及其苷類、楊梅酮、綠原酸、豬草苷、兒茶酚和黃芪苷等。目前，從沙棘中提取的黃酮類化合物-醋柳黃酮已廣泛地應(yīng)用于臨床1。
1.用于冠心病心絞痛的治療張振賢等應(yīng)用醋柳黃酮片對(duì)101例冠心病心絞痛(瘀血癥)患者進(jìn)行了治療，臨床療效顯示醋柳黃酮片能顯著降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油日耗量，其總有效率為87.13％；改善心電圖有效率為53.85％；并能顯著降低血粘度。杜紹興等觀察了醋柳黃酮對(duì)冠心病患者左心功能的療效，發(fā)現(xiàn)治療后患者的臨床癥狀改善，明顯降低舒張壓。治療前、后應(yīng)用超聲心動(dòng)圖對(duì)左心功能的測(cè)定結(jié)果表明，左室周徑縮短率、左室每搏量、心排出量均有顯著改善。田慶印等用醋柳黃酮對(duì)36例冠心病患者進(jìn)行治療，以探討其作用機(jī)制。發(fā)現(xiàn)患者治療后的血漿氧化修飾低密度脂蛋白水平顯著降低，表明醋柳黃酮對(duì)冠心病的防治有重要作用。
2.缺血性心臟病洪和秀等用醋柳黃酮治療缺血性心臟病結(jié)果表明，治療有效率高達(dá)94％。心電圖改善率達(dá)54.8％，服藥后顯效時(shí)間較慢，但對(duì)臨床癥狀及心電圖的改善比較持久穩(wěn)定，因此推測(cè)該藥不完全是通過(guò)直接擴(kuò)張血管而發(fā)揮臨床療效。分析其機(jī)理，可能是通過(guò)防止血小板凝聚，降低毛細(xì)血管通透性和脆性，在維持微血管正常結(jié)構(gòu)及功能的情況下增加心肌抗氧能力，并促進(jìn)和改善心臟的側(cè)支循環(huán)。
3心肌炎并發(fā)心功能不全宿清和等分別用醋柳黃酮和地高辛(對(duì)照組)治療心肌炎并發(fā)心功能不全患者61例和52例。結(jié)果表明，醋柳黃酮片組顯效率及總有效率均明顯高于地高辛組。用醋柳黃酮2周后，每搏輸出量、每分輸出量、射血分?jǐn)?shù)、左室短經(jīng)縮短率均較治療前有顯著增加，提示醋柳黃酮確有良好的改善心功能的作用。分析其機(jī)理，可能與該藥抑制心肌ATP酶而顯示正性肌力效應(yīng)，促使心肌供血改善和外周血管的擴(kuò)張，使心臟后負(fù)荷減輕等因素有關(guān)。
4高脂血癥和高粘血癥忻偉鈞等比較了醋柳黃酮和丹參治療高脂、高粘血癥病人的療效。方法為治療組35例用醋柳黃酮20mg，口服，1天3次；對(duì)照組用丹參10mg，口服，1天2次，療程均為6周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組血膽固醇、甘油三脂、載脂蛋白B100、血漿凝血因子、血液粘度、血小板聚集率和血栓指數(shù)均較治療前有顯著或極顯著下降。對(duì)照組在切變率為10s-1時(shí)血液粘度較治療前有極顯著下降，在切變率為100s-1時(shí)血液濃度和血栓指數(shù)較治療前有顯著下降。表明醋柳黃酮治療后，大部分指標(biāo)(除10s-1血液粘度指標(biāo)外)下降，效果優(yōu)于丹參。
5對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響采用雙盲法，用Admittance、STI法測(cè)定服藥前、后健康志愿者心功能及血流動(dòng)力學(xué)的變化，結(jié)果表明[14]，口服醋柳黃酮10mg/次，能使正常人的排血前時(shí)間與左室排血時(shí)間的比值、等容收縮時(shí)間與左室排血時(shí)間的比值及等容收縮時(shí)間顯著縮??；每搏量顯著增加、每分輸出量、心臟指數(shù)、心肌收縮強(qiáng)度指數(shù)、心臟每搏作功指數(shù)等均有增加的趨勢(shì)；總外周阻力顯著降低，血管順應(yīng)度顯著增加。上述結(jié)果說(shuō)明，醋柳黃酮能增強(qiáng)正常人心肌的收縮功能、泵功能，并且能降低外周阻力，增加血管彈性。吳英等[15]以戊巴比妥鈉造成麻醉開胸犬心衰模型，靜脈注射沙棘總黃酮4.8mg/kg和9.7mg/kg，均可使心衰犬心輸出量、心臟指數(shù)、心室內(nèi)壓變化最大速率(+LVdP/dtmax)和左心室內(nèi)壓峰值明顯升高。注射9.7mg/kg時(shí)，心室開始收縮的起點(diǎn)到心室內(nèi)壓最大變化速率的時(shí)間間隔明顯縮短；-LVdP/dtmax明顯增加；T值、左室舒張末期壓明顯下降；總外周血管阻力和最大氧耗量明顯降低，，主動(dòng)脈平均動(dòng)脈壓和心率無(wú)明顯影響?？梢婌o注沙棘總黃酮可明顯增強(qiáng)心衰犬的心臟泵功能和心肌收縮性能，并可明顯改善心肌舒張性能，降低外周血管阻力和心肌耗氧量，說(shuō)明醋柳黃酮有抗心衰的作用。
6對(duì)血液流變學(xué)的影響人們?cè)谘芯看琢S酮片對(duì)血流變和血脂的影響中發(fā)現(xiàn)，服藥后患者的全血比粘度、血漿比粘度、血漿纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積的測(cè)定值均較測(cè)定前有極顯著的降低，提示醋柳黃酮片能增加紅細(xì)胞表面的負(fù)電荷，增加細(xì)胞間的排斥力，促使紅細(xì)胞解聚，使血液稀釋。說(shuō)明該藥有明顯的降低血漿纖維蛋白原的作用，從而降低血漿比粘度的功能。王秉文等用沙棘總黃酮4mg/(kg·d)和20mg/(kg·d)給大鼠灌胃，連續(xù)16d，能顯著降低正常大鼠高切變率(200s-1)下的全血粘度；對(duì)紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞比積、還原粘度及血沉均無(wú)顯著性影響；在切變率為100s-1和200s-1時(shí)，沙棘總黃酮20mg/(kg·d)能顯著提高血漿粘度，在切變率為100s-1時(shí)，沙棘總黃酮20mg/(kg·d)能顯著降低全血比粘度。
7對(duì)大鼠心肌再灌注損傷的保護(hù)作用吳英等觀察了沙棘總黃酮對(duì)大鼠心肌再灌注損傷時(shí)的超微結(jié)構(gòu)及對(duì)心肌組織超氧化歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影響。方法為預(yù)先肌肉注射沙棘總黃酮6d后，用SD大鼠制作心肌缺血再灌注模型。結(jié)果缺血40min，再灌注30min后沙棘總黃酮能明顯減輕缺血再灌注損傷區(qū)超微結(jié)構(gòu)的病理改變，顯著提高大鼠心肌組織SOD活性并減少M(fèi)DA的生成，這種保護(hù)作用可能與提高自由基清除酶的活性及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。
8對(duì)血管平滑肌的影響于小紅等采用離體家兔胸主動(dòng)脈條標(biāo)本，觀察醋柳黃酮對(duì)KCl、CaCl2和去甲腎上腺素誘發(fā)的血管平滑肌收縮的影響[19]，發(fā)現(xiàn)沙棘總黃酮可明顯對(duì)抗KCl、CaCl2和去甲腎上腺素對(duì)離體血管平滑肌的收縮反應(yīng)，使量效曲線右移；還可明顯抑制家兔主動(dòng)脈條Ca2+內(nèi)流依賴性收縮。上述結(jié)果表明，醋柳黃酮的血管擴(kuò)張作用可能與阻滯鈣通道有關(guān)。
綜上所述，醋柳黃酮作為一種純中藥提取物，能改善缺血性心肌的血液循環(huán)，增加心肌的血流量，降低心肌的耗氧量，消除氧自由基，提高耐氧能力，并能促進(jìn)和改善心肌的側(cè)支循環(huán)；同時(shí)能降低血脂，防止血細(xì)胞凝聚，降低毛細(xì)血管的通透性和脆性。對(duì)治療和預(yù)防多種心血管疾病均安全、有效，無(wú)明顯毒副反應(yīng)。
有益效果醋柳黃酮普通片劑服藥時(shí)需用水服用，對(duì)于冠心病、心絞痛和高血壓患者，服用過(guò)多的水必然增加患者心臟負(fù)荷，因此不利于患者的治療，對(duì)于病癥較重的患者，可能會(huì)影響到患者的安全，因此將醋柳黃酮制成不需用水服用的口腔崩解片有利于患者的康復(fù)和治療，有利于提高治療的安全性。此外，由于制備技術(shù)等原因，使大多數(shù)普通口服制劑服用后存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療的效果。因此，有必要制備服用更加方便的劑型以滿足臨床治療和家庭使用的多種需要。
本發(fā)明通過(guò)提供一種醋柳黃酮口腔崩解片克服了普通制劑的缺點(diǎn)，滿足了臨床用藥的需求。
口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，無(wú)需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩碎，反射性隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入體內(nèi)。其特點(diǎn)是吸收快、生物利用度高，腸道殘留少，服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解。本發(fā)明的口腔崩解片的崩解時(shí)間短，一般在60秒內(nèi)可以崩解完全，有利于藥物溶出和吸收，起效迅速，更重要的是由于不需服用水，減少了患者心臟的負(fù)荷，在有效治療患者疾病的同時(shí)提高了治療的安全性。

發(fā)明內(nèi)容
一、處方本發(fā)明在一個(gè)方面提供了一種醋柳黃酮口腔崩解片，其處方以醋柳黃酮為原料，以填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤(rùn)滑劑等為輔料，并任選地使用包衣材料。
本發(fā)明中的醋柳黃酮是應(yīng)用現(xiàn)有技術(shù)制備的一種原料，國(guó)內(nèi)有生產(chǎn)廠家生產(chǎn)，原料標(biāo)準(zhǔn)為WS-10001-(HD-1311)-2003[2]。
本發(fā)明的口腔崩解片中包括下述成分(以重量百分比計(jì))1.醋柳黃酮2％～20％2.填充劑 50％～90％3.包衣材料0～10％4.崩解劑 10％～35％5.矯味劑 0.2％～10％6.助流劑 0.2％～5％7.潤(rùn)滑劑 0.1％～3％按重量百分比計(jì)算，本處方中的醋柳黃酮的優(yōu)選用量為3％～15％。
在本發(fā)明中，包衣材料是一種任選成分?？捎糜诒景l(fā)明中的包衣材料包衣材料選自丙烯酸樹脂，乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯。可以單獨(dú)使用，也可配合使用。在本發(fā)明的口腔崩解片中，包衣材料的含量?jī)?yōu)選為0～8％，更優(yōu)選為0～6％。
在本發(fā)明中，填充劑可以選自甘露醇、微晶纖維素、糊精、乳糖、淀粉、木糖醇、山梨醇、赤蘚糖、葡萄糖、聚合糖、SMCC或預(yù)膠化淀粉等，或者它們的任意組合。在本發(fā)明的口腔崩解片中，填充劑的含量?jī)?yōu)選為35％～80％，更優(yōu)選為40％～80％。
在本發(fā)明中，崩解劑可以選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，或者它們的任意組合。在本發(fā)明的口腔崩解片中，崩解劑的含量?jī)?yōu)選為12％～35％，更優(yōu)選為15％～35％。
在本發(fā)明中，矯味劑可以選自甘露醇、乳糖、甜菊甙、明膠、阿斯帕坦、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸或檸檬酸等，或者它們的任意組合，但并不局限于此。在本發(fā)明的口腔崩解片中，矯味劑的含量?jī)?yōu)選為0.5％～8％，更優(yōu)選為0.5％～5％。
二、制備方法本發(fā)明還涉及醋柳黃酮口腔崩解片的制備方法，其中的一種制備方法如下。
第一步 取醋柳黃酮和部分填充劑放入攪拌制粒機(jī)，攪拌均勻。加粘合劑用攪拌制粒機(jī)制成顆粒，顆粒烘干過(guò)30目篩整粒；第二步 將制得的顆粒與其它填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻備用；第三步 所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
本發(fā)明的口腔崩解片的另一種制備方法如下。
第一步 取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶劑例如乙醇、丙酮或乙醇水溶液或丙酮水溶液等溶解，并稀釋至適當(dāng)濃度，優(yōu)選2％-12％(w/v)，更優(yōu)選3％-8％(w/v)，制成包衣液。
第二步 取醋柳黃酮與微粉硅膠混合置于流化床中使沸騰，然后以適當(dāng)速度噴入包衣液進(jìn)行粉末包衣，得包衣顆粒，干燥后過(guò)篩備用。
第三步 將制得的包衣顆粒與填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻，所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
本發(fā)明的口腔崩解片的又一種制備方法如下。
第一步 取用現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的粒經(jīng)在200微米至500微米之間的空白丸芯置于包衣鍋中或流化床中或離心包衣制粒機(jī)中，將醋柳黃酮粉溶于乙醇中噴在丸芯的表面，使藥粉粘附在丸芯上，制成含藥微丸；第二步 取包衣材料用與之相適應(yīng)的溶劑例如乙醇、丙酮或乙醇水溶液或丙酮水溶液等溶解，并稀釋至適當(dāng)濃度，優(yōu)選3％-8％(w/v)，制成包衣液。
第三步 取含有醋柳黃酮的微丸置于包衣鍋或流化床中或離心包衣制粒機(jī)中，然后以適當(dāng)速度噴入包衣液進(jìn)行微丸包衣，得包衣微丸，干燥后過(guò)篩備用。
第四步 將制得的包衣微丸與填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻，所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
本發(fā)明的口腔崩解片可采用普通的壓制設(shè)備和工藝進(jìn)行制備，具有制備常規(guī)片劑的生產(chǎn)廠家均可實(shí)施。采用該法制備的口腔崩解片具有足夠的硬度(強(qiáng)度)，可滿足生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)運(yùn)的要求，同時(shí)又具有良好的口感和較短的崩解時(shí)間。
具體實(shí)施例方式
為了更好的說(shuō)明本發(fā)明，結(jié)合制備工藝列舉實(shí)例如下，這些實(shí)施例只是用于進(jìn)一步闡述本發(fā)明，而不以任何方式限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例1一、處方1.原 料——醋柳黃酮 100.0g；2.填充劑——微晶纖維素140.0g；甘露醇860.0g；3.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮120.0g；
低取代羥丙基纖維素 180.0g；4.矯味劑——阿斯帕坦 20.0g；5.潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂 13.0g；共制成10000片二、制備方法第一步 取醋柳黃酮和微晶纖維素140g放入攪拌制粒機(jī)攪拌均勻，以5％聚維酮乙醇液為粘合劑，用攪拌制粒機(jī)制成顆粒，顆粒烘干過(guò)30目篩整粒；第二步 將制得的顆粒與甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、阿斯帕坦、按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻備用；第三步 所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
實(shí)施例2一、處方1.原 料——醋柳黃酮 100.0g；2.填充劑——微晶纖維素260.0g；甘露醇1240.0g；3.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮200.0g；低取代羥丙基纖維素250.0g；4.矯味劑——阿斯帕坦 15.0g；5.潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂 15.0g；共制成20000片二、制備方法實(shí)施例2的工藝過(guò)程與實(shí)施例1的相同。
實(shí)施例3一、處方1.原 料——醋柳黃酮100.0 g；2填充劑——甘露醇 1100.0g；
微晶纖維素 240.0g3.包衣材料——EudragitE100 20.0g；EudragitNE-30D3.0g4.助流劑——微粉硅膠 10.0g；5.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 140.0g；低取代羥丙基纖維素 160.0g6.矯味劑——阿斯帕坦 15.0g；7.潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂 10.0g；共制成20000或10000片二、制備方法第一步 取EudragitE100用乙醇溶解，加入EudragitNE-30D攪拌均勻，并用乙醇稀釋至6％，作為包衣液備用。
第二步 取醋柳黃酮和微粉硅膠混合，置于流化床中使沸騰，然后以適當(dāng)速度噴入包衣液進(jìn)行粉末包衣，得包衣顆粒，干燥后過(guò)篩備用。
第三步 將制得的包衣顆粒與甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、阿斯帕坦、按量稱取并混合均勻，最后加入硬脂酸鎂混勻，所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
實(shí)施例4一、處方1.原 料——醋柳黃酮 100.0g；2填充劑——甘露醇 900.0g；微晶纖維素 240.0g；空白丸芯 200.0g；淀粉 100.0g；3.包衣材料——EudragitE100 20.0g；4.助流劑——微粉硅膠 10.0g；5.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮120.0g；低取代羥丙基纖維素160.0g
6.矯味劑——阿斯帕坦15.0g；7.潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂10.0g；共制成20000或10000片制備方法第一步 取粒經(jīng)為200微米的空白丸芯置包衣鍋中；將醋柳黃酮溶于1200毫升含2％聚維酮的乙醇液中，噴在丸芯的表面，制成含藥微丸；第二步 取包衣材料用乙醇溶解并稀釋至6％的濃度，制成包衣液；第三步 取含有醋柳黃酮的微丸置于離心包衣制粒機(jī)中，然后以適當(dāng)速度噴入包衣液進(jìn)行包衣，得包衣微丸；第四步 將制得的包衣微丸與填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻，所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
實(shí)施例5崩解時(shí)限的測(cè)定為評(píng)價(jià)藥品在口腔內(nèi)的崩解效果，進(jìn)行下述實(shí)驗(yàn)。
取50ml的燒杯6只，置37℃的水浴中，各加水2ml，放置10分鐘，使溫度平衡，取上述實(shí)施例1中制備的口腔崩解片制劑6片，每片分別加入一只燒杯中，計(jì)時(shí)，輕輕搖動(dòng)燒杯，以能判斷出未崩解的片芯為準(zhǔn)，測(cè)定完全崩解的時(shí)間，應(yīng)在60秒內(nèi)崩解。計(jì)算6個(gè)藥片的平均崩解時(shí)間，定為崩解時(shí)限。按照相似的方法，測(cè)定實(shí)施例2、實(shí)施例3和實(shí)施例4制備的口腔崩解片的崩解時(shí)限，并列在下表1中。
實(shí)施例 崩解時(shí)限(秒)實(shí)施例1平均23秒實(shí)施例2平均21秒實(shí)施例3平均16秒實(shí)施例3平均14秒?yún)⒖嘉墨I(xiàn)1戈升榮等.中國(guó)藥房2000年11卷3期134～135.
2國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)第14冊(cè)14-49，WS-10001-(HD-1311)-2003.
權(quán)利要求
1.一種醋柳黃酮口腔崩解片。其處方主藥為醋柳黃酮；處方輔料組成包括包衣材料、填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤(rùn)滑劑等原輔料。原、輔料之間的重量配比如下(以重量百分比計(jì))醋柳黃酮 2％～20％填充劑 50％～90％包衣材料 0～10％崩解劑 10％～35％矯味劑 0.2％～10％助流劑 0.2％～5％潤(rùn)滑劑 0.1％～3％
2.權(quán)利要求1的口腔崩解片的一種制備方法為第一步 取醋柳黃酮和部分稀釋劑放入攪拌制粒機(jī)，攪拌均勻。加粘合劑用攪拌制粒機(jī)制成顆粒，顆粒烘干過(guò)30目篩整粒；第二步 將制得的顆粒與其它填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻備用；第三步 所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
3.權(quán)利要求1中的口腔崩解片的另一種制備方法為第一步 取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶劑溶解，制成包衣液。第二步 取醋柳黃酮置于流化床中使沸騰，然后以適當(dāng)速度噴入包衣液進(jìn)行粉末包衣，得包衣顆粒，干燥后過(guò)篩備用。第三步 將制得的包衣顆粒與填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片即得。
4.權(quán)利要求1中的醋柳黃酮口腔崩解片的又一種制備方法為第一步 取用現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的粒經(jīng)在200微米至500微米之間的空白丸芯置于包衣鍋中或流化床中或離心包衣制粒機(jī)中，將醋柳黃酮粉溶于乙醇中噴在丸芯的表面，制成含藥微丸；第二步 取包衣材料用與之相適應(yīng)的溶劑例如乙醇、丙酮或乙醇水溶液或丙酮水溶液等溶解，并稀釋至適當(dāng)濃度，優(yōu)選3％-8％(w/v)，制成包衣液；第三步 取含有醋柳黃酮的微丸置于包衣鍋或流化床中或離心包衣制粒機(jī)中，然后以適當(dāng)速度噴入包衣液進(jìn)行微丸包衣，得包衣微丸，干燥后過(guò)篩備用；第四步 將制得的包衣微丸與填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻，所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
5.按照權(quán)利要求3的口腔崩解片，其特征在于所述包衣材料選自丙烯酸樹脂，乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、可以單獨(dú)使用，也可配合使用。
6.按照權(quán)利要求1～4的口腔崩解片，其特征在于所述填充劑選自甘露醇、微晶纖維素、糊精、乳糖、淀粉、木糖醇、山梨醇、赤蘚醇、葡萄糖、聚合糖、SMCC、預(yù)膠化淀粉等，或者其任意組合。
7.按照權(quán)利要求1～4的口腔崩解片，其特征在于所述崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)等，可以單獨(dú)使用，也可以配合使用。
全文摘要
本發(fā)明技術(shù)制備的醋柳黃酮口腔崩解片能明顯減輕缺血再灌注損傷區(qū)超微結(jié)構(gòu)的病理改變，顯著提高大鼠心肌組織SOD活性并減少M(fèi)DA的生成，改善缺血性心肌的血液循環(huán)，增加心肌的血流量，降低心肌的耗氧量，消除氧自由基，提高耐氧能力，并能促進(jìn)和改善心肌的側(cè)支循環(huán)；同時(shí)能降低血脂，防止血細(xì)胞凝聚，降低毛細(xì)血管的通透性和脆性的功效，臨床常用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病，尤其是冠心病、心絞痛、心肌炎并發(fā)心功能不全、缺血性心臟病，以及高血脂血癥和高粘血癥。本發(fā)明還涉及所述醋柳黃酮口腔崩解片的制備方法，包括直接矯味法、粉末包衣制備法和微丸上藥包衣法。
文檔編號(hào)A61K31/352GK1686107SQ20051006810
公開日2005年10月26日 申請(qǐng)日期2005年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月26日
發(fā)明者蔣海松, 王錦剛 申請(qǐng)人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司