專利名稱：一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地說是一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著人類的發(fā)展、社會的進(jìn)步和生活水平的提高，世界人口老齡化及發(fā)病群體的年輕化已經(jīng)成為危害人類健康的主要因素之一。特別是心腦血管病作為人類第二重大疾病，每年遞增的趨勢十分明顯.心絞痛是一種由心肌暫時缺血、缺氧所引起的，發(fā)作時常有胸痛、胸悶等胸部不適。冠心病心絞痛是指由于冠狀動脈硬化或痙攣導(dǎo)致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，其約占冠心病患者的90％。
目前治療冠心病心絞痛的方法以擴(kuò)張血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血為主。臨床應(yīng)用的西藥多為硝酸酯類、亞硝酸酯類、β-受體阻制劑、鈣拮抗劑等，但多為癥狀性的治療而對病程進(jìn)展無較大作用，有的有較大的毒副作用，不宜長期服用。例如服用硝酸甘油后，有時會出現(xiàn)頭脹、頭內(nèi)跳痛、心跳加快，甚至昏厥。近年來又發(fā)現(xiàn)有致嚴(yán)重低血壓、易產(chǎn)生耐受性等問題，阻礙了其在臨床上的應(yīng)用。
針對上面所述的現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于能夠提供一種高效、速效，穩(wěn)定地治療和預(yù)防冠心痛心絞痛的復(fù)方中藥制劑。
本發(fā)明的配方依據(jù)新中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理的研究。中醫(yī)理論認(rèn)為瘀血停滯心脈，血脈運(yùn)行不暢，而致心失所養(yǎng)，發(fā)生胸痹和心痛。在長期藥理試驗(yàn)和臨床考察的基礎(chǔ)上，經(jīng)過組方篩選，以葛根、丹參為君藥，延胡索、三七為臣藥，降香、蘇木為佐藥，具活血化瘀、宣痹止痛、芳香開竅之功。本發(fā)明將上述六種組分與適宜的輔料精制而成，是一種理想的預(yù)防和治療冠心病心絞痛等的藥物。本發(fā)明的現(xiàn)代藥理研究表明，本方具有增加患者缺血區(qū)的血流量作用、清除自由基作用、抗血小板聚集作用和降血脂作用，能明顯舒張冠狀動脈，增加冠脈血流量并促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，改善缺血區(qū)供血，縮小梗死范圍作用；能清除缺血缺氧而產(chǎn)生的羥自由基，減輕羥自由基對心肌線粒體的損傷，并提高心肌線粒體中ATP含量，發(fā)揮保護(hù)心肌的作用，能明顯地抑制血小板因子的釋放，防止血小板聚集，并提高POI/IXA2比值，產(chǎn)生抗凝和抗血栓形成作用，能抑制內(nèi)生膽固醇，并降低TG、LDL的生成.從而極大的提高了防治冠心病心絞痛的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，針對冠心病心絞痛的特點(diǎn)，以葛根、丹參為君藥、延胡索、三七為臣藥、降香、蘇木為佐藥，制成具有活血化瘀、宣痹止痛、芳香開竅之功效，可用于預(yù)防和治療冠心病心絞痛等的藥物。本發(fā)明采用口服劑型，使用方便，口感好，成本低，與同類西藥相比，它配方合理、工藝嚴(yán)格，具有療效顯著，無毒副作用，患者易接受，適宜長期服用等優(yōu)點(diǎn)，對冠心病心絞痛預(yù)防和治療提供了一種有良好效果的藥物組合物。其目的通過下述技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。
葛根1～50％ 丹參1～50％三七1～35％延胡索1～35％降香1～30％蘇木1～30％所述各組分的優(yōu)選范圍為葛根15～35％ 丹參15～35％三七15～35％延胡索15～35％降香5～20％ 蘇木5～20％所述各組分的含量最好為葛根25％ 丹參25％三七20％延胡索20％降香10％蘇木10％本發(fā)明治療冠心病心絞痛中藥制劑的制備方法采取如下步驟(1)按重量百分比備好下述原料葛根1～50％ 丹參1～50％三七1～35％延胡索1～35％降香1～30％蘇木1～30％(2)取降香、蘇木粉碎、過篩、成粉狀備用；(3)取葛根、三七、延胡索加水煎煮、濃縮、加入乙醇沉淀、回收乙醇、濃縮成浸膏狀備用；(4)取丹參加乙醇回流、過濾、濃縮成浸膏狀備用；(5)將上述分別濃縮的兩種浸膏混合、加熱，加入粉碎備用的降香、蘇木藥粉混合、干燥、過篩、制粒，制成適宜的制劑。
所述步驟(3)中煎煮次數(shù)為2～3次，加水量為藥量的6～10倍，時間為1～3小時，其水提液濃縮至相對密度為1.15～1.35，加入乙醇的數(shù)量，使其濃度為50～80％，回收乙醇后，濃縮浸膏至相對密度為1.15～1.35；所述步驟(4)中乙醇回流提取2～3次，加醇量為藥量的6～10倍，時間為1～3小時，回收乙醇后，濃縮浸膏至相對密度為1.15～1.35；所述本發(fā)明中藥制劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑中的任意一種，如糖漿劑、顆粒劑、膠囊、片劑等；所述的膠囊可以為普通的膠囊、泡騰膠囊或其它各種適宜的膠囊；所述的片劑可以為普通的片劑、泡騰片、分散片或其它各種適宜的片劑，可以用適宜的包衣材料包衣也可不包衣；優(yōu)選膠囊劑。
所述的藥學(xué)上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上甘油、明膠、聚乙二醇、甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、丙二醇、糊精、乙醇、干淀粉、檸檬酸、碳酸氫鈉、尼泊金乙酯、酒石酸、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉。
為了更好地闡明本發(fā)明的特點(diǎn)，下面通過對本發(fā)明藥物組合物臨床療效觀察的闡述，進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果。
一、對大鼠缺血再灌注心肌損傷的保護(hù)作用1、心肌梗死范圍的變化(動物模型、方法、測定指標(biāo)略)，結(jié)果見表1表1大鼠心肌梗死范圍的變化

2、心肌凋亡細(xì)胞的改變(動物模型、方法、測定指標(biāo)略)，結(jié)果見表2表2大鼠心肌細(xì)胞凋亡細(xì)胞數(shù)量的變化

注與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與發(fā)明組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.013、治療前后兩組改善血液學(xué)指標(biāo)的影響表3兩組改善血液學(xué)指標(biāo)的影響

注與本組治療前后比，*P＜0.05，**P＜0.01，兩組治療前后比，#P＜0.05，##P＜0.014、治療前后兩組降低血脂、血糖的療效比較表4 兩組降低血脂、血糖的療效比較(X±S；mmol/L)

注與本組治療前后比，*P＜0.05，**P＜0.01，兩組治療前后比，#P＜0.05，##P＜0.015、降低血壓療效的比較，見表5表5兩組降低血壓的療效比較

注與本組治療前后相比，*P＜0.01兩組治療前后相比，#P＞0.056、本發(fā)明中藥組合物的雙向調(diào)節(jié)作用，見表6表6 本發(fā)明中藥組合物對血壓的影響

由上表可知，本發(fā)明中藥制劑對血壓具有雙向調(diào)節(jié)的作用，對血壓偏高患者可使其降低(P＜0.01)，對血壓偏低的患者使其升高(＜0.05)，對于正常血壓患者則無任何影響。
7、兩組療效比較表7兩組療效比較

結(jié)果表明，本發(fā)明中藥制劑治療效果優(yōu)于對照組(P＜0.05)。
統(tǒng)計表明，本發(fā)明中藥制劑治療組與西藥對照組皆具有顯著降低血小板聚集率、全血粘度以及血漿粘度比值的作用(P＜0.01)。對此三項(xiàng)指標(biāo)，兩組療效雖然沒有顯著差異，但本發(fā)明中藥組合物降低紅細(xì)胞壓積以及纖維蛋白原的作用卻明顯優(yōu)于對照組，兩組具有顯著差異(P＜0.01及P＜0.05)。不僅如此，本發(fā)明中藥組合物具有降低血清膽固醇的作用，優(yōu)于西藥組(P＜0.01)，但對于甘油三酯的降低作用，沒有顯著差異(P＞0.05)。此外，本發(fā)明中藥組合物中還具有一定的降低血糖的作用(P＜0.05)。另外，本發(fā)明具有顯著改善血液流變性及降低血壓、血脂的作用，并發(fā)現(xiàn)其對血壓具有雙向調(diào)節(jié)的作用。觀察中未發(fā)現(xiàn)任何的毒副作用。提示本發(fā)明是預(yù)防和治療冠心病心絞痛的一種比較理想的藥物。
具體實(shí)施例方式
下面列舉實(shí)施例，進(jìn)一步描述本發(fā)明，但各實(shí)施例并不限制本發(fā)明。
實(shí)施例1先稱取葛根100g、丹參100g、三七50g、延胡索50g、降香30g、蘇木30g備用。將處方量的降香和蘇木粉碎、過篩、成粉狀備用；取三七、延胡索，葛根加水煎煮2次第一次為8倍量的水，時間2小時，第二次為6倍量的水，時間1小時合并煎液、濃縮、加入乙醇使其沉淀、回收乙醇濃縮至相對密度為1.15的浸膏，備用；再取丹參，用乙醇回流2次，第一次為8倍量的乙醇，時間2小時，第二次為6倍量的乙醇，時間1.5小時過濾，回收乙醇，使其相對密度為1.15的浸膏，備用；將兩次分別濃縮的浸膏混合，加入粉碎備用的降香和蘇木藥粉混合，加入85％的乙醇，干燥，制得本發(fā)明預(yù)防和治療冠心病心絞痛的膠囊劑。
實(shí)施例2取葛根150g、丹參150g、延胡索90g、三七90g、蘇木60g、降香60g備用；將降香和處方量的蘇木粉碎、過篩、成粉狀備用；取取三七、延胡索，葛根加水煎煮2次第一次為8倍量的水，時間2小時，第二次為10倍量的水，時間1小時合并煎液、濃縮、加入乙醇使其沉淀、回收乙醇濃縮至相對密度為1.20的浸膏，備用再取丹參用乙醇回流2次，第一次為8倍量的乙醇，時間2小時，第二次為6倍量的乙醇，時間1.5小時過濾，回收乙醇，使其相對密度為1.20的浸膏，備用；將兩次分別濃縮的浸膏混合，加入粉碎備用的降香、蘇木藥粉混合，加入85％的乙醇，干燥，制得本發(fā)明預(yù)防和治療冠心病心絞痛的片劑。
實(shí)施例3取葛根120g、丹參120g、延胡索60g、三七60g、蘇木30g、降香30g備用；將降香、蘇木粉碎、過篩、成粉狀備用；取處方量的葛根、延胡索、三七加水煎煮3次第一次為10倍量的水，時間2小時，第二、三次為9倍量的水，時間各為1小時；合并煎液、濃縮、加入乙醇使其沉淀、回收乙醇濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；再取丹參用乙醇回流3次，第一次為8倍量的乙醇，時間2小時，第二、三次為6倍量的乙醇，時間各為1.5小時；過濾，回收乙醇，使其相對密度為1.30的浸膏，備用；將兩次分別濃縮的浸膏混合，干燥，過篩，加入粉碎備用的降香、蘇木藥粉混合加入85％的乙醇，干燥，制得本發(fā)明的預(yù)防和治療冠心病心絞痛的顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征是它由下列主要原料為組分組成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成。它主要是由下列重量份配比的原料藥制成葛根1～50％丹參1～50％ 三七1～35％延胡索1～35％ 降香1～30％ 蘇木1～30％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是配方優(yōu)選為葛根15～35％ 丹參15～35％ 三七15～35％延胡索15～35％ 降香5～20％ 蘇木5～20％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述各組分的最佳含量最好為葛根25％ 丹參25％ 三七20％延胡索20％降香10％ 蘇木10％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的藥學(xué)上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上甘油、明膠、聚乙二醇、甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、丙二醇、糊精、干淀粉、對羥基苯甲酸乙酯、酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1，本發(fā)明治療冠心病心絞痛中藥制劑的制備方法采取如下步驟(1)按重量百分比備好下述原料葛根1～50％丹參1～50％ 三七1～35％延胡索1～35％ 降香1～30％ 蘇木1～30％(2)取降香、蘇木粉碎、過篩、成粉狀備用；(3)取葛根、三七、延胡索加水煎煮、濃縮、加入乙醇沉淀、回收乙醇、濃縮成浸膏狀備用；(4)取丹參加乙醇回流、過濾、濃縮成浸膏狀備用；(5)將上述分別濃縮的兩種浸膏混合、加熱，加入粉碎備用的降香、蘇木藥粉混合、干燥、過篩、制粒，制成適宜的制劑。所述步驟(3)中煎煮次數(shù)為2～3次，加水量為藥量的6～10倍，時間為1～3小時，其水提液濃縮至相對密度為1.15～1.35，加入乙醇的數(shù)量，使其濃度為50～80％，回收乙醇后，濃縮浸膏至相對密度為1.15～1.35；所述步驟(4)中乙醇回流提取2～3次，加醇量為藥量的6～10倍，時間為1～3小時，回收乙醇后，濃縮浸膏至相對密度為1.15～1.35。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是其劑型可以是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型，如糖漿劑、顆粒劑、膠囊、片劑等；所述的膠囊可以為普通的膠囊、泡騰膠囊或其它各種適宜的膠囊；所述的片劑可以為普通的片劑、泡騰片、分散片或其它各種適宜的片劑，可以用適宜的包衣材料包衣也可不包衣；優(yōu)選膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物及其應(yīng)用。其特征是本發(fā)明藥物是由葛根、丹參、延胡索、三七、降香、蘇木等組分構(gòu)成，其制備方法包括如下步驟將上述藥物洗凈，降香、蘇木碾成粗末，延胡索、三七、葛根水煎為2～3次，加水量為藥量的6～10倍，時間為1～3小時，其水提液濃縮至相對密度為1.15～1.35，加入乙醇的數(shù)量，使其濃度為50～80％，回收乙醇后，濃縮浸膏至相對密度為1.15～1.35；丹參用乙醇回流提取2～3次，加醇量為藥量的6～10倍，時間為1～3小時，回收乙醇后，濃縮浸膏至相對密度為1.15～1.35；將二次稠膏干燥，粉碎過100目篩，混勻、濕潤、軟化、結(jié)成團(tuán)塊時取出，制成顆粒劑等其它劑型。本發(fā)明制成的復(fù)方制劑系全天然藥物組成，采用口服劑型，使用方便，口感好，成本低，與同類西藥相比，它配方合理、工藝嚴(yán)格，無毒副作用，患者易接受，適宜長期服用等優(yōu)點(diǎn)，其具有活血化瘀、宣痹止痛、芳香開竅之功，療效顯著，為冠心病心絞痛預(yù)防和治療提供了一種理想的中藥組合物。
文檔編號A61K9/48GK1813892SQ200510061809
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月5日
發(fā)明者楊雄志 申請人:楊雄志