專利名稱：表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于小切口超聲乳化白內(nèi)障摘除術(shù)中替換眼內(nèi)晶狀體的軟性可折疊的人工晶狀體；尤其是一種生物相容性好且可用于硅油眼及玻璃體視網(wǎng)膜病變高危眼的表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體及其制造方法。
背景資料近代發(fā)展的白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)，因其術(shù)后眼壓穩(wěn)定、散光及組織損傷小、視力恢復(fù)快而逐漸取代囊外白內(nèi)障摘除技術(shù)，特別是一種可折疊植入眼內(nèi)的軟性人工晶狀體，因?yàn)樗诔暼榛蟛槐卦贁U(kuò)大切口，而是直接從直徑為3mm的切口中植入，故成為目前白內(nèi)障手術(shù)植入人工晶狀體的發(fā)展趨勢(shì)。但是現(xiàn)有的軟性人工晶狀體還有以下的問(wèn)題1)現(xiàn)有軟性人工晶狀體植入眼內(nèi)后便作為外來(lái)異物刺激其相鄰組織，例如其前表面與前房水、虹膜和前囊膜下的晶狀體上皮細(xì)胞密切接觸，而后表面僅與原本沒(méi)有晶狀體上皮細(xì)胞生長(zhǎng)的后囊膜接觸，因而在白內(nèi)障術(shù)后將引發(fā)與前、后表面相關(guān)的并發(fā)癥；該并發(fā)癥在疏水的人工晶狀體中尤為嚴(yán)重，如在疏水表面易黏附細(xì)菌和細(xì)胞、植入眼內(nèi)后引起較重前房細(xì)胞和纖維滲出，前表面炎癥細(xì)胞和異物巨細(xì)胞沉積、虹膜后粘連、囊膜混濁、囊膜皺縮及人工晶狀體移位等，其結(jié)果均影響到術(shù)后的視力；因此，疏水的材料如硅凝膠雖本體性質(zhì)優(yōu)良，例如柔韌性好，可高壓消毒，無(wú)生物降解等，但卻因其表面的疏水性而導(dǎo)致生物相容性差，術(shù)后并發(fā)癥多；2)現(xiàn)有親水的人工晶狀體的生物相容性較疏水的人工晶狀體好、術(shù)后并發(fā)癥較疏水的人工晶狀體輕，但它卻有著與其材料本體性質(zhì)有關(guān)的缺陷，例如親水的水凝膠因有眼內(nèi)代謝產(chǎn)物如鈣、磷、蛋白質(zhì)的沉積、直接影響到人工晶狀體的透明性，親水的丙烯酸酯因折光指數(shù)高、術(shù)后易出現(xiàn)眩光現(xiàn)象，因此很多親水的材料有因本身缺陷引起的并發(fā)癥而不能通過(guò)改性手段來(lái)解決；3)對(duì)于在玻璃體-視網(wǎng)膜手術(shù)后因填充硅油而引起的并發(fā)性白內(nèi)障，以及玻璃體-視網(wǎng)膜病變中需要填充硅油的病變眼和其高危眼如高度近視眼、糖尿病眼等，它們均不能使用疏水材料的人工晶狀體，因?yàn)楣栌蛯?duì)疏水材料如硅凝膠表面的黏附性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于親水的人工晶狀體、黏附面積幾乎是百分百，而且黏附在硅凝膠人工晶狀體前、后表面上的硅油因不易除去而嚴(yán)重干擾視力、干擾手術(shù)視野，還會(huì)對(duì)角膜產(chǎn)生毒性而引發(fā)更嚴(yán)重的并發(fā)癥；目前因疏水材料的這一缺點(diǎn)而大大限制了它的臨床應(yīng)用范圍，尤其不利于對(duì)當(dāng)前日益增多的高度近視眼、糖尿病眼等視網(wǎng)膜病變的高危眼人群的治療。
中國(guó)專利03129204.6公開的“一種前表面親水化處理的疏水性人工晶狀體及其制造方法”，通過(guò)對(duì)疏水的硅凝膠晶狀體光學(xué)部的前表面改性處理，使親水的材料接枝于晶狀體光學(xué)部的前表面，以兼并現(xiàn)有親水和疏水兩類人工晶狀體的優(yōu)點(diǎn)并去除它們的弊端、大大減弱術(shù)后的病癥；但它只對(duì)疏水的人工晶狀體的前表面作親水化處理，而后表面仍為疏水，故它仍不能用于硅油眼和高度近視眼、糖尿病眼等玻璃體-視網(wǎng)膜病變可能的高危眼。中國(guó)專利03129205.4公開的d-烯丙基葡糖苷表面修飾的人工晶狀體及其制造方法，它以親水的α-烯丙基葡糖苷修飾疏水的聚甲基丙烯酸甲酯人工晶狀體的光學(xué)部，雖其生物相容性好、術(shù)后的病癥輕、不易粘附硅油，但是該人工晶狀體為硬性，因此在超聲乳化后，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大切口，因此不適應(yīng)現(xiàn)今超聲乳化手術(shù)的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是要克服上述現(xiàn)有技術(shù)中還存在的問(wèn)題，提供一種生物相容性好的表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體，以使該人工晶狀體不僅能減輕白內(nèi)障術(shù)后與人工晶狀體前、后表面相關(guān)的病癥，而且能用于在玻璃體-視網(wǎng)膜手術(shù)后因填充硅油而引起的并發(fā)性白內(nèi)障，以及玻璃體-視網(wǎng)膜病變中需要填充硅油的高危眼如高度近視眼、糖尿病眼等，并且還使它的制造方法具有科學(xué)合理、切實(shí)可行、制造方便、花費(fèi)的成本少、價(jià)格低廉等特點(diǎn)。
本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體，它包含有疏水軟性透明高分子材料的晶狀體光學(xué)部，其特征是在晶狀體光學(xué)部和袢的外表面均布有磷脂單體的分子層。
本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體，它的晶狀體光學(xué)部的疏水軟性透明高分子材料最好是硅凝膠。
本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體的制造方法，先以疏水軟性透明高分子材料制成人工晶狀體，并將該人工晶狀體放入等離子體發(fā)生器中，以等離子體輝光放電處理2-5min；然后從等離子體發(fā)生器內(nèi)取出該人工晶狀體且即時(shí)浸入濃度為10～30g/L磷脂的水溶液；在浸泡12小時(shí)后將它從磷脂的水溶液中取出并再放入等離子體發(fā)生器內(nèi)引發(fā)聚合，該聚合的時(shí)間是1～20min；聚合完畢從等離子體發(fā)生器中取出，并在三蒸水中浸泡洗滌72h；最后進(jìn)行真空干燥，并在干燥后密封包裝。
上述的等離子體發(fā)生器的引發(fā)功率為60W、真空度為50-60Pa，其內(nèi)的氣體可以是空氣，也可以是氮?dú)狻?br> 上述的表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體的制造方法，在等離子體發(fā)生器中聚合完畢且從等離子體發(fā)生器中取出后，將其直接浸入濃度為10～30g/L磷脂水溶液中，并在60-70℃的溫度下水浴12h以上；水浴后再放入三蒸水中浸泡洗滌72h；最后再進(jìn)行真空干燥，并在干燥后即行密封包裝。
本發(fā)明的有益效果是1)在疏水軟性人工晶狀體的表面上修飾的磷脂，因其本身就是細(xì)胞膜的組成成分，故具有很好的生物相容性、對(duì)人體組織細(xì)胞無(wú)任何刺激；2)因磷脂的親水性好、能抑制蛋白吸附、抗血栓形成、抗細(xì)菌污染、能抑制細(xì)胞黏附，故磷脂修飾的疏水軟性人工晶狀體表面即成為親水的磷脂層，從而減輕白內(nèi)障術(shù)后與人工晶狀體表面相關(guān)的并發(fā)癥；3)在表面接枝聚合磷脂后的疏水軟性人工晶狀體，能大大減少硅油的黏附，故可廣泛用于在玻璃體-視網(wǎng)膜手術(shù)后因填充硅油而引起的并發(fā)性白內(nèi)障，以及玻璃體-視網(wǎng)膜病變中需要填充硅油的病變眼及其高危眼如高度近視眼、糖尿病眼等，從而提高了軟性可折疊的人工晶狀體的應(yīng)用范圍、解決了包括硅油眼及其高危眼在內(nèi)的白內(nèi)障患者的困惑；4)本發(fā)明的制造方法科學(xué)可行、能可靠地制得表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體；并且在等離子體發(fā)生器中進(jìn)行聚合較現(xiàn)有通過(guò)化學(xué)工藝進(jìn)行表面改性的方法簡(jiǎn)單，同時(shí)在等離子體發(fā)生器內(nèi)引入親水基團(tuán)時(shí)，也不會(huì)帶入任何有害雜質(zhì)，因此可確保本發(fā)明人工晶狀體在醫(yī)用移植中的安全可靠性；5)本發(fā)明方法采用的等離子體加工工藝，因其簡(jiǎn)便易行而能實(shí)現(xiàn)批量生產(chǎn)，從而降低制造成本使價(jià)格低廉，以減少白內(nèi)障患者的治療費(fèi)用。
以下將通過(guò)實(shí)施例并對(duì)照附圖，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的敘述。


圖1和圖2分別是本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體在放大后的主視圖和俯剖視圖；圖3是本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體在等離子體發(fā)生器內(nèi)制造時(shí)的結(jié)構(gòu)示意圖；圖4是本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體與現(xiàn)有未經(jīng)處理的軟性人工晶狀體的電子能譜元素分析圖；圖5是本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體與現(xiàn)有的以聚乙二醇處理的軟性人工晶狀體的靜態(tài)接觸角與等離子處理時(shí)間的曲線圖；圖6是在電子顯微鏡下拍攝的巨噬細(xì)胞在人工晶狀體表面培養(yǎng)72小時(shí)后的照片，其中(a)是未經(jīng)磷脂表面修飾的人工晶狀體；(b)是本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體；圖7是在電子顯微鏡下拍攝的經(jīng)培養(yǎng)72小時(shí)后在人工晶狀體表面黏附的晶狀體上皮細(xì)胞的照片；其中(c)未經(jīng)磷脂表面修飾的人工晶狀體；(d)是本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1.本實(shí)施例在制造表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體之前，先對(duì)人工晶狀體的制造材料和其表面的改性材料進(jìn)行選擇，其中要求疏水材料的本體性質(zhì)能符合人工晶狀體的使用要求，即柔韌性好、可高壓消毒、無(wú)生物降解，以使人工晶狀體質(zhì)軟、彈性大、可彎曲壓縮，以使它能以小切口植入眼內(nèi)，且術(shù)后散光小、恢復(fù)快；此外還要求其比重較小、不易壓傷虹膜、能減少人工晶狀體懸韌帶拉斷和隨之發(fā)生的脫位及與葡萄膜組織接觸產(chǎn)生的潛在并發(fā)癥，且其安全可靠性應(yīng)在臨床使用中得到認(rèn)可；根據(jù)這些要求，本實(shí)施例采用疏水軟性材料，如硅凝膠、疏水的丙烯酸酯等，并以疏水軟性的硅凝膠為實(shí)例。由于疏水材料的生物相容性較親水材料差，以及硅油對(duì)疏水材料如硅凝膠表面的黏附性大、黏附面積幾乎是百分百，且不易去除，因此還須對(duì)已制成的疏水軟性硅凝膠人工晶狀體的表面進(jìn)行改性。該表面改性的材料選用磷脂，因?yàn)榱字瑔误w(即MPC)是細(xì)胞膜的組成成分，目前已被國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的生物相容性最佳的材料，實(shí)驗(yàn)也證明它具有高親水性，能抑制蛋白吸附、抗血栓形成，以及能抗細(xì)菌污染、抑制細(xì)胞黏附(該特性可解釋為親水的MPC分子表面吸附了大量自由水分子而使接觸表面的蛋白不發(fā)生構(gòu)象變化，從而介導(dǎo)細(xì)胞黏附的蛋白不能暴露出與細(xì)胞的結(jié)合位點(diǎn)，細(xì)胞和細(xì)菌等因此得不到結(jié)合和激活)。因此本實(shí)施例要制得的是其表面以磷脂修飾的軟性人工晶狀體，亦即以磷脂均勻涂附于疏水軟性人工晶狀體的外表面，而使人工晶狀體具有疏水材料本體的優(yōu)點(diǎn)，而表面有親水材料的優(yōu)點(diǎn)。
本實(shí)施例表面磷脂修飾的疏水軟性人工晶狀體，它的結(jié)構(gòu)可從圖1和圖2中看到，它含有疏水材料的晶狀體光學(xué)部1和袢2，并在晶狀體光學(xué)部1和袢2的外表面均帶有磷脂單體的分子層3。因?yàn)榱字侨梭w細(xì)胞膜的組成成分、對(duì)人體組織細(xì)胞的刺激小，因此本發(fā)明人工晶狀體將具有更好的生物相容性、能減輕術(shù)后與前表面相關(guān)的并發(fā)癥，且大大減少硅油黏附，而可用于硅油眼和可能涉及玻璃體-視網(wǎng)膜手術(shù)的高危眼。
上述的晶狀體光學(xué)部的疏水軟性透明高分子材料可以是疏水的硅凝膠、丙烯酸酯等，但最好是硅凝膠，故本實(shí)施例以硅凝膠為例制造軟性人工晶狀體。
本實(shí)施例人工晶狀體的制造方法是先以疏水軟性透明高分子材料即硅凝膠制成人工晶狀體，并將該人工晶狀體放入等離子體發(fā)生器中，以等離子體輝光放電處理2-5min；然后將該人工晶狀體從等離子體發(fā)生器內(nèi)取出，且即時(shí)浸入濃度為10～30g/L磷脂的水溶液；浸泡12小時(shí)以使人工晶狀體的表面均勻涂附一層磷脂單體分子層后，再將它從磷脂的水溶液中取出，并再放入等離子體發(fā)生器內(nèi)引發(fā)聚合，該聚合的時(shí)間是1～20min，以使親水的磷脂單體能以化學(xué)鍵接枝于疏水軟性人工晶狀體的表面；聚合完畢后將它從等離子體發(fā)生器中取出，并在三蒸水中浸泡72h以除去該人工晶狀體表面未聚合的磷脂單體；最后進(jìn)行真空干燥，并在干燥后密封包裝。人工晶狀體在等離子體發(fā)生器中的情況可從圖3中看到，等離子體發(fā)生器呈長(zhǎng)管形，透明的人工晶狀體放置于發(fā)生器內(nèi)的支架板上并位于陰、陽(yáng)兩電極之間；接通電源后，真空泵使氣體從右上管吸入、左側(cè)的管抽出。等離子體發(fā)生器的功率為60w、射頻為13.5kHZ、其內(nèi)氣體是氮?dú)?也可以是空氣)、氣體壓力為50-60Pa。三蒸水是指連續(xù)蒸餾三次的水。
本實(shí)施例還通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)上述制造出來(lái)的表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體作以下的測(cè)定1)通過(guò)電子能譜元素分析對(duì)本實(shí)施例表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體與現(xiàn)有未經(jīng)處理的軟性人工晶狀體進(jìn)行比較；在圖4的電子能譜圖中上面的一條曲線是表示本實(shí)施例表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體、下面的一條曲線是表示現(xiàn)有未經(jīng)處理的軟性人工晶狀體；從圖中看到已接枝磷脂單體的人工晶狀體和未接枝MPC的人工晶狀體均在104eV、285eV、525eV處有明顯的峰，這幾處分別是Si2p、C1s、O1s的吸收峰、與硅凝膠人工晶狀體的原成分硅氧烷的結(jié)構(gòu)相符，但是已接枝磷脂單體的人工晶狀體在401eV和137eV處還有小的吸收峰，這兩處分別代表了N1s和P2p、未處理的軟性人工晶狀體上則沒(méi)有小的吸收峰；結(jié)合磷脂單體的結(jié)構(gòu)式
可以證實(shí)這兩處小的吸收峰來(lái)自磷脂單體中的N、P元素、說(shuō)明在硅凝膠人工晶狀體的表面已經(jīng)涂附了磷脂單體，并在等離子體的作用下，帶電離子轟擊人工晶狀體表面的硅氧烷分子和磷脂單體分子、使之產(chǎn)生自由基；磷脂單體產(chǎn)生的自由基和硅氧烷分子產(chǎn)生的自由基結(jié)合形成共價(jià)鍵。因此，在電子能譜中本實(shí)施例的人工晶狀體表面出現(xiàn)的新元素N、P，可以證實(shí)磷脂單體(MPC)已接枝在硅凝膠人工晶狀體的外表面上。
2)通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)本實(shí)施例表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體與中國(guó)專利03129204.6公開的以聚乙二醇處理的軟性人工晶狀體進(jìn)行親水性比較，并列于圖5；接觸角是衡量材料親水性、疏水性的指標(biāo)，靜態(tài)接觸角越小則親水性越好。圖5中以■表示本實(shí)施例表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體接枝組(即MPC表面接枝組)、以●表示中國(guó)專利03129204.6公開的表面以聚乙二醇接枝處理的軟性硅凝膠人工晶狀體接枝組(即PEG表面接枝組)在等離子體處理的接觸角與處理時(shí)間的曲線圖。從圖5中看到，MPC接枝組在處理6分鐘后，接觸角由110°降至最低值31°，且能長(zhǎng)時(shí)間地保持親水性，而中國(guó)專利03129204.6公開的表面PEG親水化處理的疏水性人工晶狀體的接觸角最低僅為61°；因此，本實(shí)施例表面磷脂修飾的疏水軟性人工晶狀體的親水性更為理想。
3)通過(guò)電子顯微鏡對(duì)本實(shí)施例表面磷脂修飾的疏水軟性人工晶狀體與未經(jīng)表面處理的疏水軟性人工晶狀體的表面黏附巨噬細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比，并以圖6表示(計(jì)數(shù)視野0.4mm2范圍內(nèi))，其中a圖為未經(jīng)表面改性處理的人工晶狀體、b圖是表面接枝6min并培養(yǎng)72小時(shí)后的本實(shí)施例表面磷脂修飾的疏水軟性人工晶狀體，經(jīng)t檢驗(yàn)未經(jīng)修飾的人工晶狀體組表面黏附細(xì)胞數(shù)為387.87±18.73，經(jīng)MPC接枝組表面黏附細(xì)胞數(shù)為109.25±12.90，比較兩組數(shù)據(jù)的差異可說(shuō)明MPC接枝組表面黏附的巨噬細(xì)胞明顯少于未經(jīng)修飾的人工晶狀體組，并且倒置相差顯微鏡下還動(dòng)態(tài)觀察到未處理的硅凝膠人工晶狀體表面細(xì)胞黏附多，細(xì)胞分布無(wú)聚集現(xiàn)象，且最初細(xì)胞為圓形，培養(yǎng)24小時(shí)后細(xì)胞伸展變形，部分變?yōu)樗笮尾⑸鰝巫?、隨培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)變形細(xì)胞的數(shù)量逐漸增多；而MPC接枝的人工晶狀體表面細(xì)胞黏附少、細(xì)胞都呈圓形，并隨時(shí)間的延續(xù)細(xì)胞沒(méi)有發(fā)生變形、培養(yǎng)過(guò)程中也無(wú)細(xì)胞被激活或發(fā)生變形細(xì)胞分裂增殖的現(xiàn)象；4)在倒置相差顯微鏡下24h內(nèi)人工晶狀體表面生長(zhǎng)的細(xì)胞具有典型的上皮細(xì)胞特征，胞體形態(tài)呈規(guī)則的六角形或橢圓形，且可見正在分裂增殖的細(xì)胞。培養(yǎng)72h后，在電子顯微鏡對(duì)本實(shí)施例表面磷脂修飾的疏水軟性人工晶狀體與未經(jīng)表面處理的疏水軟性人工晶狀體表面黏附的上皮細(xì)胞進(jìn)行比較，并展示在圖7的照片中；其中圖c為未經(jīng)磷脂表面修飾的人工晶狀體；圖d是本發(fā)明表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體。從圖7中看到，表面黏附的晶狀體上皮細(xì)胞在未修飾人工晶狀體組表面呈成片生長(zhǎng)，胞體伸展呈紡錘形或星形，胞漿內(nèi)黑色顆粒明顯增多，細(xì)胞分裂能力下降，部分細(xì)胞極度延展，呈現(xiàn)向成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的趨勢(shì)；磷脂接枝組人工晶狀體表面細(xì)胞數(shù)目較為稀少，且多為單個(gè)細(xì)胞、細(xì)胞體積較小，形態(tài)較為幼稚，未表現(xiàn)出活躍增殖或纖維化的趨勢(shì)。倒置相差顯微鏡下計(jì)數(shù)視野0.4mm2范圍內(nèi)的晶狀體上皮細(xì)胞數(shù)。經(jīng)t檢驗(yàn)，未修飾IOL組表面黏附細(xì)胞數(shù)為78.62±7.19，MPC接枝組表面黏附細(xì)胞數(shù)為27.12±4.70，兩組數(shù)據(jù)比較差異有顯著差異?？梢奙PC接枝能明顯抑制晶狀體上皮細(xì)胞在人工晶狀體表面的黏附和生長(zhǎng)。此現(xiàn)象可說(shuō)明磷脂接枝能減少晶狀體上皮細(xì)胞在人工晶狀體表面的黏附和增殖，從而減少人工晶狀體植入后的前囊膜混濁，后囊膜混濁，囊膜皺縮等并發(fā)癥，提高術(shù)后有用視力；而且接枝于疏水軟性人工晶狀體表面的MPC，因親水而大大減少硅油的黏附，故可廣泛用于在玻璃體-視網(wǎng)膜手術(shù)后因填充硅油而引起的并發(fā)性白內(nèi)障，以及玻璃體-視網(wǎng)膜病變中需要填充硅油的高危眼如高度近視眼、糖尿病眼等。
總之，本實(shí)施例通過(guò)等離子體實(shí)現(xiàn)了磷脂單體接枝聚合于硅凝膠人工晶狀體表面，且在表面電子能譜元素分析中證實(shí)了磷脂單體已接枝聚合在硅凝膠人工晶狀體的表面；又通過(guò)接觸角檢測(cè)表明接枝后的人工晶狀體接觸角由110°降至至31°，且能長(zhǎng)時(shí)間保持其親水性；在細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞和晶狀體上皮細(xì)胞在MPC接枝人工晶狀體表面的黏附明顯少于未接枝組，且細(xì)胞不被激活、不發(fā)生變形，與MPC的特性相符，說(shuō)明磷脂接枝后的人工晶狀體能減少炎癥細(xì)胞黏附，減少晶狀體上皮細(xì)胞的增殖和遷移，從而減少人工晶狀體植入后的前房炎性細(xì)胞滲出，人工晶狀體前細(xì)胞沉積，前囊膜混濁，后囊膜混濁等并發(fā)癥，并且還有不黏附細(xì)胞、不黏附硅油的優(yōu)良表面特性。
實(shí)施例2.本實(shí)施例的表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體的制造方法，與實(shí)施例1所不同的是在等離子體發(fā)生器中聚合完畢后，將其直接浸入10～30g/L的磷脂水溶液，并在60-70℃的溫度下水浴12h以上，以使磷脂單體接枝于疏水的軟性硅凝膠人工晶體的表面上；水浴后再放入三蒸水中浸泡72h，以除去未聚合的磷脂單體，最后再進(jìn)行真空干燥，并在干燥后即行密封包裝。
權(quán)利要求
1.一種表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體，它包含有疏水軟性透明高分子材料的晶狀體光學(xué)部，其特征是在晶狀體光學(xué)部和袢的外表面均布有磷脂單體的分子層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體，其特征是所說(shuō)的疏水軟性透明高分子材料是硅凝膠。
3.一種用于制造權(quán)利要求1或2所述的表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體的方法，其特征是先以疏水軟性透明高分子材料制成人工晶狀體，并將該人工晶狀體放入等離子體發(fā)生器中，以等離子體輝光放電處理2-5min；然后從等離子體發(fā)生器內(nèi)取出該人工晶狀體且即時(shí)浸入濃度為10～30g/L磷脂的水溶液；在浸泡12-24小時(shí)后將它從磷脂的水溶液中取出并再放入等離子體發(fā)生器內(nèi)引發(fā)聚合，該聚合的時(shí)間是1～20min；聚合完畢又從等離子體發(fā)生器中取出，并在三蒸水中浸泡洗滌72h；最后進(jìn)行真空干燥，并在干燥后密封包裝。
4.根據(jù)權(quán)利要3所述的制造表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體的方法，其特征是所說(shuō)的等離子體發(fā)生器的引發(fā)功率為60W、真空度為50-60Pa，其內(nèi)的氣體是空氣，或是氮?dú)狻?br> 5.根據(jù)權(quán)利要3所述的制造表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體的方法，其特征是在等離子體發(fā)生器中聚合完畢且從等離子體發(fā)生器中取出后，將其直接浸入濃度為10～30g/L磷脂水溶液中，并在60-70℃的溫度下水浴12h以上；水浴后再放入三蒸水中浸泡洗滌72h；最后再進(jìn)行真空干燥，并在干燥后即行密封包裝。
全文摘要
表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體及其制造方法。用于小切口超聲乳化白內(nèi)障摘除術(shù)中取代眼內(nèi)晶狀體的可折疊的人工晶狀體。它含有疏水軟性透明的晶狀體光學(xué)部，其特征是在晶狀體光學(xué)部和袢的表面布有磷脂單體的分子層。其制法是以疏水軟性透明材料制成人工晶狀體，在等離子體發(fā)生器中輝光放電處理2－5min、取出后即時(shí)浸入10～30g/L的磷脂水溶液并浸泡12h取出，再放入等離子體發(fā)生器內(nèi)引發(fā)聚合1～20min；取出后在三蒸水中浸泡洗滌72h，再真空干燥、密封包裝。本發(fā)明的人工晶狀體不僅因生物相容性好能減輕白內(nèi)障術(shù)后的并發(fā)癥，而且因減少硅油的黏附而能用于硅油眼及玻璃體視網(wǎng)膜病變高危眼如高度近視眼、糖尿病眼等。
文檔編號(hào)A61F2/16GK1701769SQ20051005002
公開日2005年11月30日 申請(qǐng)日期2005年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月9日
發(fā)明者姚克, 黃曉丹 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院