專利名稱：透明質(zhì)酸磷脂復合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于美容食品和保健食品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可口服透明質(zhì)酸磷脂復合物的制備方法，該復合物的特點是其中的磷脂對透明質(zhì)酸的口服吸收具有促進作用和緩釋作用。
背景技術(shù)：
透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，又稱玻璃酸)是一種內(nèi)源性的高分子黏多糖，主要存在于結(jié)締組織如皮膚、軟骨、關(guān)節(jié)滑液、角膜等組織中，平均Mr為105～107。透明質(zhì)酸以其獨特的潤滑性質(zhì)、黏彈性質(zhì)等在治療眼部疾病、關(guān)節(jié)疾病等療效顯著，另外透明質(zhì)酸在體內(nèi)具有保水、調(diào)節(jié)滲透壓、促進創(chuàng)傷愈合、清除氧自由基等性質(zhì)，已廣泛應用于眼科、骨科、皮膚科、保健食品和化妝品中。
透明質(zhì)酸通過口服經(jīng)消化吸收，可增加體內(nèi)透明質(zhì)酸合成的前體，補充臟器和組織內(nèi)透明質(zhì)酸的不足，發(fā)揮全身作用，使皮膚由真皮至表皮增加內(nèi)源性透明質(zhì)酸的含量，使細胞活化，從而延緩衰老，以此理論為基礎(chǔ)，開發(fā)出透明質(zhì)酸口服保健食品。
磷脂(phospholipid)是生命活動基礎(chǔ)物質(zhì)，廣泛存在于動植物和人的細胞膜中，對維持機體的生理功能和正常的代謝起著關(guān)鍵作用。根據(jù)磷酸基上所聯(lián)的基團分為磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油(心磷脂)等。磷脂是一種兩親性物質(zhì)，與水溶性或脂溶性藥物結(jié)合形成復合物后可以促進藥物吸收，延長藥物作用時間，降低藥物毒副作用，提高藥物的口服生物利用度。目前，外源性磷脂在藥品、保健食品、化妝品中已有廣泛應用。
雖然透明質(zhì)酸等多糖類生物大分子物質(zhì)在醫(yī)藥領(lǐng)域已有廣泛應用，但是該類物質(zhì)口服經(jīng)胃腸道吸收的量卻很少，主要因為其相對分子質(zhì)量大，脂溶性差，難以通過生物膜屏障，胃腸道中存在著大量酶可將多糖降解等。而透明質(zhì)酸是一種水溶性的生物大分子，自身的物理性質(zhì)限制了其在體內(nèi)的吸收，尤其是口服經(jīng)胃腸道的吸收。本發(fā)明通過將透明質(zhì)酸與磷脂做成復合物，來增加透明質(zhì)酸的親脂性，并利用磷脂與細胞膜的高度親和性，促進透明質(zhì)酸分子與細胞膜結(jié)合而促進吸收，延長作用時間，提高透明質(zhì)酸的口服生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了制備透明質(zhì)酸磷脂復合物的方法及含有該復合物和其他營養(yǎng)成分或活性成分的口服制劑，該口服制劑中磷脂對透明質(zhì)酸具有吸收促進作用和緩釋作用，兩者還可以發(fā)揮協(xié)同作用，對人體的美容和保健具有良好效果，并可以預防心腦血管疾病、呼吸道疾病、關(guān)節(jié)疾病等多種疾病。
本發(fā)明復合物的主要成分為透明質(zhì)酸和磷脂。透明質(zhì)酸的來源有動物組織提取、微生物發(fā)酵及基因工程制備，磷脂是單一磷脂成分或多種磷脂成分的混合。
本發(fā)明可以制成含透明質(zhì)酸磷脂復合物的各種口服制劑，包括口服固體制劑，如片劑、膠囊劑、丸劑、膜劑、顆粒劑、散劑等；口服液體制劑，如口服溶液劑、混懸劑、乳劑、凝膠劑、糊劑等。
根據(jù)需要，可在本發(fā)明口服制劑基本構(gòu)成的基礎(chǔ)上，添加營養(yǎng)添加劑或其他活性成分，利用透明質(zhì)酸的增黏、生物黏附以及磷脂的促吸收和緩釋作用，增強活性成分的作用，用于人體皮膚的養(yǎng)護和保健，預防疾病。其中營養(yǎng)添加劑或其他活性成分為氨基酸類、核酸類、蛋白質(zhì)類、多糖類、纖維素類、酶類、微量元素、常量元素、維生素類、性激素、植物激素、多不飽和脂肪酸、益生菌、中藥等。
本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物中，透明質(zhì)酸和磷脂的安全配比為1∶0.1～1∶10，以1g或1mL復合物計，透明質(zhì)酸為1～20mg，磷脂為0.1～200mg，根據(jù)需要添加營養(yǎng)劑或其它活性成分為0～適量。
本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物制備過程中反應溫度為28～45℃，反應時間為3～48h。
本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物中，透明質(zhì)酸的溶劑和磷脂的水分散液為生理鹽水、磷酸鹽緩沖液。
本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物的制備過程，包括透明質(zhì)酸和磷脂的溶解，磷脂成膜，磷脂膜的水化，透明質(zhì)酸與磷脂分散液的混合，混合溶液恒溫攪拌發(fā)生復合得到本發(fā)明復合物。
本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物制備過程中，磷脂的有機溶液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜后，磷脂分散液的制備是將溶解液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜后加入水溶液，通過機械攪拌、漩渦混合及超聲波破碎3種方法中的一種水化為均勻的分散體系。
本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物制備過程中，透明質(zhì)酸直接以水溶液或粉末兩種形式加到磷脂的分散液中。
本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物制備過程中，透明質(zhì)酸用碳二亞胺活化后，加到磷脂的分散液中。
本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物制備過程中，可通過常規(guī)方法先將磷脂作成脂質(zhì)體，再加入透明質(zhì)酸，恒溫攪拌使其發(fā)生復合，得到本發(fā)明復合物。
本發(fā)明透明質(zhì)酸是一種水溶性的聚陰離子黏多糖，在水溶液中溶解后分子鏈間或鏈內(nèi)可形成一定的疏水區(qū)域和親水區(qū)域，磷脂是一種兩親性物質(zhì)，具有兩個長脂肪酸疏水鏈和一個磷酸基親水鏈。透明質(zhì)酸和磷脂可通過疏水、靜電、氫鍵等作用力結(jié)合形成復合物。
具體實施例方式透明質(zhì)酸磷脂復合物的制備定量稱取磷脂用無水乙醇溶解，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去乙醇，在瓶壁上留下一層磷脂膜，真空干燥使乙醇揮發(fā)干凈，加入磷酸鹽緩沖液機械攪拌使其水化，超聲破碎使其均勻分散后，按本發(fā)明中的配比加入透明質(zhì)酸粉末，待充分溶解，恒溫機械攪拌后即得本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物。
動物實驗選擇Wistar大鼠，雌性，體重為250～280g，隨機分為3組，每組8只，分別為生理鹽水(NS)對照組、透明質(zhì)酸(HA)對照組、透明質(zhì)酸磷脂復合物(HA-PL，配比為1∶5)組。灌胃給藥，給藥劑量為1mL/100g體重。
實驗前大鼠禁食(不禁水)12h，腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉，分別在給藥后0、1、2、4、6、7、8、10、12h于鎖骨下靜脈竇處取血，待血清析出時離心取血清，用透明質(zhì)酸放射免疫分析試劑盒測定血清中透明質(zhì)酸濃度。各組透明質(zhì)酸濃度見

圖1。
圖1為本發(fā)明實驗組和對照組的藥時曲線，本發(fā)明對透明質(zhì)酸的口服吸收具有促進作用和緩釋作用從圖1可見，在實驗時間內(nèi)HA-PL組的血清透明質(zhì)酸濃度從6h起都高于HA組和NS組，HA-PL組與HA組相比在10h時透明質(zhì)酸濃度顯著增加(P＜0.001)，說明磷脂可促進口服外源性透明質(zhì)酸的吸收，并對透明質(zhì)酸的吸收有緩釋作用。
權(quán)利要求
1.以透明質(zhì)酸和磷脂為主要成分的復合物，其特征在于透明質(zhì)酸與磷脂的安全配比為1∶0.1～1∶10，即以1g復合物計，透明質(zhì)酸為1～20mg，磷脂為0.1～200mg，根據(jù)需要添加營養(yǎng)劑或其他活性成分。
2.權(quán)利要求1所述的復合物，其特征在于制備過程中反應溫度為28～45℃，反應時間為2～48h。
3.權(quán)利要求1所述的復合物，其特征在于透明質(zhì)酸的溶劑和磷脂的水分散液為生理鹽水和磷酸鹽緩沖液。
4.權(quán)利要求1至3所述的復合物，其特征在于磷脂是指以下磷脂種類中任意一種單一磷脂或多種磷脂的組合物磷脂酸類；磷脂酰膽堿類；磷脂酰乙醇胺類；磷脂酰絲氨酸類；N-甲基乙醇胺磷酸甘油酯類；N，N-二甲基乙醇胺磷酸甘油酯；N-酰基乙醇胺磷酸甘油酯；N-2丙氨酸磷脂酰甘油酯類；雙磷脂酰甘油酯類；磷酸甘油；葡糖胺甘油磷酸甘油酯；O-氨基酸磷脂甘油酯；磷脂酰肌醇類；磷脂酰肌醇磷酸；磷脂酰肌醇二磷酸；磷酸肌醇三磷酸；磷脂酰葡萄糖；二葡萄糖磷脂酸甘油酯；鞘氨醇糖脂；甘油醇糖脂；腦苷脂；神經(jīng)節(jié)苷脂；單糖基腦苷脂；鞘磷脂；二棕櫚酰磷脂酰膽堿；二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。
5.含有權(quán)利要求書1至4所述復合物的口服制劑，其特征在于根據(jù)需要營養(yǎng)添加劑或其他活性成分為氨基酸類、核酸類、蛋白質(zhì)類、多糖類、纖維素類、酶類、微量元素、常量元素、維生素類、性激素、植物激素、多不飽和脂肪酸、益生菌和中藥。
6.權(quán)利要求書1至5所述的復合物，其特征在于其制備方法為透明質(zhì)酸或碳二亞胺活化的透明質(zhì)酸以粉末或水溶液的形式與磷脂水分散液充分混合，恒溫攪拌得本發(fā)明復合物；其中磷脂水分散液通過制備脂質(zhì)體的方法制得或通過機械攪拌、漩渦混合及超聲破碎將磷脂直接水化而得。
全文摘要
本發(fā)明屬于美容食品和保健食品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可口服透明質(zhì)酸磷脂復合物的制備方法，該復合物的特點是其中的磷脂對透明質(zhì)酸的口服吸收具有促進作用和緩釋作用。本發(fā)明透明質(zhì)酸磷脂復合物的主要成分是透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，也稱玻璃酸)和磷脂(phospholipid)，其安全配比為1∶0.1～1∶10，制備過程中反應溫度為28～45℃，反應時間為2～48 h。本發(fā)明的創(chuàng)新之處在于透明質(zhì)酸與磷脂做成復合物后，使透明質(zhì)酸的親脂性增加，并利用磷脂與細胞膜的高度親和性，促進透明質(zhì)酸分子與細胞膜結(jié)合而促進吸收，延長作用時間，提高透明質(zhì)酸的口服生物利用度，更好的發(fā)揮透明質(zhì)酸的功能。
文檔編號A61K31/726GK1742623SQ20051004406
公開日2006年3月8日 申請日期2005年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月13日
發(fā)明者凌沛學, 黃思玲, 婁紅祥, 張?zhí)烀?申請人:凌沛學