專(zhuān)利名稱：參蓮顆粒的制備方法及質(zhì)量控制技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，具體涉及傳統(tǒng)中藥參蓮膠囊的新劑型——參蓮顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)。
背景技術(shù)：
參蓮顆粒是在中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第十三冊(cè)“參蓮膠囊〔WS3-217-(Z-039)-97(Z)〕”的基礎(chǔ)上，將膠囊劑改成顆粒劑制成，生產(chǎn)工藝無(wú)質(zhì)的改變。功能主治為清熱解毒，活血化淤，軟堅(jiān)散結(jié)。用于由氣血淤滯，熱毒內(nèi)阻而致的中晚期肺癌、胃癌患者，也可用于治療原發(fā)性肝癌之血淤或兼熱毒、或兼濕熱蘊(yùn)毒型患者。以其配合肝動(dòng)脈插管化療、栓塞治療能起到提高療效，減輕并發(fā)癥及化療藥物引起的毒副反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期的作用。同類(lèi)產(chǎn)品自上市以來(lái)就得到臨床醫(yī)師和惡性中晚期腫瘤患者的重視和使用，抑瘤率可達(dá)82.65％，并具有毒副作用低、純中藥制劑的特點(diǎn)，成為癌癥患者輔助治療的有效藥物。考慮到原劑型膠囊劑每次服用6粒，具有患者服用不方便等缺點(diǎn)，故我們對(duì)該品種進(jìn)行了二次開(kāi)發(fā)研究，選擇劑型為易于吸收、顯效迅速、穩(wěn)定性高的顆粒劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是對(duì)中藥參蓮膠囊新劑型進(jìn)行研究，提供參蓮顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下參蓮顆粒的制備方法，原料處方由苦參、山豆根、半枝蓮、防己、三棱、莪術(shù)、丹參、補(bǔ)骨脂、苦杏仁、烏梅、白扁豆十一味藥組成，其特征在于(1)、原料配方重量份為苦參833.5山豆根750半枝蓮666.5防己625三棱625莪術(shù)625 丹參416.5補(bǔ)骨脂583.5苦杏仁333.5烏梅416.5白扁豆416.5(2)、以上十一味，取三棱、莪術(shù)各18.75份，粉碎成細(xì)粉；剩余的三棱、莪術(shù)與補(bǔ)骨脂提取揮發(fā)油，藥渣與其余苦參等八味加水煎煮三次，合并煎液，濾過(guò)，靜置，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.10，放冷，加入等量乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置，取上清液，濃縮成稠膏，與三棱、莪術(shù)細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；(3)、上述細(xì)粉，按以下重量配方與輔料混合，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，混勻，即得；細(xì)粉與輔料的重量配方為全部細(xì)粉糊精600；或者全部細(xì)粉糊精37蔗糖563；或者全部細(xì)粉糊精37聚維酮K3020蔗糖 543。
所述的制備方法，其特征在于上述第(2)步驟中，相關(guān)參數(shù)為以上十一味，取三棱、莪術(shù)各18.75，粉碎成細(xì)粉；剩余的三棱、莪術(shù)與補(bǔ)骨脂提取揮發(fā)油10小時(shí)，藥渣與其余苦參等八味加水煎煮三次，第1次8倍量、2小時(shí)，第二次6倍量、1.5小時(shí)，第3次6倍量、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置24小時(shí)，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃～60℃)，放冷，加入等量乙醇至含醇量為45～85％，充分?jǐn)嚢瑁o置12～36小時(shí)，取上清液，濃縮成稠膏，與三棱、莪術(shù)細(xì)粉混合，80℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加糊精37、聚維酮K30 20，蔗糖543，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，混勻，即得。
所述的制備方法，其特征在于以上十一味，取三棱、莪術(shù)各18.75，粉碎成細(xì)粉；剩余的三棱、莪術(shù)與補(bǔ)骨脂提取揮發(fā)油10小時(shí)，藥渣與其余苦參等八味加水煎煮三次，第1次8倍量、2小時(shí)，第二次6倍量、1.5小時(shí)，第3次6倍量、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置24小時(shí)，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃～60℃)，放冷，加入等量乙醇至含醇量為45～50％，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，取上清液，濃縮成稠膏，與三棱、莪術(shù)細(xì)粉混合，80℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加糊精37、聚維酮K30 20，蔗糖543，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，混勻，即得。
參蓮顆粒的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于通過(guò)以下步驟進(jìn)行鑒別與測(cè)定一、鑒別(1)取本品內(nèi)容物適量，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液適量濕潤(rùn)藥粉，加氯仿適量，超聲提取，濾過(guò)，濾液合并，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖?～5ml使溶解，作為供試品溶液；另取苦參堿、粉防己堿、槐定堿對(duì)照品，分別加乙醇制成苦參堿、粉防己堿、槐定堿對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為20∶2∶2∶0.1的氯仿-丙酮-甲醇-濃氨試液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與苦參堿、粉防己堿、槐定堿對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
(2)取本品內(nèi)容物適量，加水浸漬一段時(shí)間，制成混懸液，加乙醚適量，超聲提取，靜置，分取乙醚層，合并，置50～60℃水浴上蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴ミm量使溶解，作為供試品溶液；另取補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，分別加醋酸乙酯制成補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為9∶1的苯-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以適量氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本品內(nèi)容物適量，加甲醇回流提取，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)舆m量濃度的氫氧化鈉溶液使溶解，加乙醚振搖提取，棄去乙醚液，堿液層加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至一定值，加乙醚振搖提取，酸液層留存；合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取丹參對(duì)照藥材，加水煎煮，濾過(guò)，濾液加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同-硅膠G薄層板上，以體積比為2.5∶1∶0.4的氯仿-丙酮-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鐵乙醇試液，于100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取鑒別(3)項(xiàng)下的酸液層，加醋酸乙酯振搖提取，合并醋酸乙酯提取液，加醋酸乙酯飽和的水洗滌，棄去水洗液，醋酸乙酯液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量溶解，加適量聚酰胺細(xì)粉拌樣，揮去甲醇，加于聚酰胺柱上，先用20～30％乙醇適量洗脫，棄去20～30％乙醇洗脫液，繼以60～80％乙醇適量洗脫，收集60～80％乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，作為供試品溶液；另取半支蓮對(duì)照藥材，加水煎煮，濾過(guò)，濾液加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一用氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以體積比為4∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鋁乙醇溶液，于80℃加熱，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；二、含量測(cè)定取本品內(nèi)容物適量，加水適量，振搖使溶解，再加乙醇適量，振搖，靜置，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?.1～0.3％的鹽酸溶液10～40ml溶解，濾過(guò)，濾液加濃氨試液適量，用氯仿振搖提取，合并氯仿提取液，蒸干，殘?jiān)靡掖歼m量分次使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至量瓶中，加乙醇至刻度，密塞，搖勻，作為供試品溶液；另取苦參堿對(duì)照品，加乙醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液2μl與4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為20∶20∶2∶1的甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以改良的碘化鉍鉀∶碘-碘化鉀(1∶1)溶液，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進(jìn)行鋸齒式掃描，波長(zhǎng)λS＝505nm，λR＝650nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
本發(fā)明研究的參蓮顆粒，具有清熱解毒，活血化淤，軟堅(jiān)散結(jié)的功效。用于由氣血淤滯，熱毒內(nèi)阻而致的中晚期肺癌、胃癌患者，也可用于治療原發(fā)性肝癌之血淤或兼熱毒、或兼濕熱蘊(yùn)毒型患者。
參蓮顆粒的組方嚴(yán)格合理按照中醫(yī)學(xué)方劑中的君臣佐使配伍。方中苦參性味苦寒，入肝、胃諸經(jīng)，清熱解毒，攻結(jié)散腫，為方中君藥。山豆根、半枝蓮二味合君藥于清熱解毒之中，散淤血，消徵積，具有一定抑癌抗癌作用。莪術(shù)的作用“主積聚諸氣，為最靈之藥”。蓋活血必先理氣，故血淤氣滯，諸痛之癥常用之有效，且無(wú)峻破出血之慮。方中使以白扁豆，甘平引藥入脾，能益氣健脾，固本祛邪。本方諸藥合用苦而不寒，攻積而不傷正，共奏清熱解毒、活血化淤、攻堅(jiān)散積之功效。
藥理研究 參蓮顆粒中君藥苦參和臣藥山豆根的有效藥物成分為苦參素(又名氧化苦參堿)，經(jīng)研究其有抗癌及升高白細(xì)胞作用；另一味臣藥半枝蓮研究顯示其不僅對(duì)癌細(xì)胞的有抑制作用，還具有一定的解熱、護(hù)肝等作用；防己的有效成分漢防己甲素有明顯的抗癌作用。全方經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，顯示本品具有抑制動(dòng)物腫瘤生長(zhǎng)的作用和延長(zhǎng)載瘤動(dòng)物生存的時(shí)間的作用。
藥效學(xué)研究 用中醫(yī)藥理論提取其有效成份，經(jīng)抗腫瘤藥效學(xué)試驗(yàn)，該藥對(duì)艾氏實(shí)體瘤(FSC)、leiwis肺癌、黑色素瘤體B16、肝癌H22均有明顯抑瘤作用。
毒理研究 參蓮顆粒是在中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)“參蓮膠囊〔WS3-217-(Z-039)-97(Z)〕”的基礎(chǔ)上，將膠囊劑改成顆粒劑制成，生產(chǎn)工藝無(wú)質(zhì)的改變。經(jīng)檢索中國(guó)期刊網(wǎng)和相關(guān)網(wǎng)站未發(fā)現(xiàn)有參蓮膠囊的毒理資料報(bào)道。
臨床研究 參蓮顆粒的功能主治為清熱解毒，活血化淤，軟堅(jiān)散結(jié)。用于由氣血淤滯，熱毒內(nèi)阻而致的中晚期肺癌、胃癌及原發(fā)性肝癌患者。原方為經(jīng)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，研制而成的一種純中藥抗腫瘤制劑，以中醫(yī)學(xué)的“君、臣、佐、使”之理論為指導(dǎo)，篩選出的苦參、山豆根、半枝蓮等為主藥的十一味中藥組成本藥，該藥經(jīng)中國(guó)中醫(yī)研究院，廣安門(mén)醫(yī)院臨床試驗(yàn)，對(duì)310例肺癌、胃癌患者進(jìn)行觀察，其有效穩(wěn)定率82％，對(duì)晚期體弱者有抑制腫瘤，改善癥狀，并可保護(hù)免疫功能，提高生存質(zhì)量，且無(wú)明顯的毒副反應(yīng)為理想抗癌藥物。
具體實(shí)施例方式
處方苦參833.5g山豆根750g 半枝蓮666.5g防己625g三棱625g莪術(shù)625g 丹參416.5g 補(bǔ)骨脂583.5g苦杏仁333.5g烏梅416.5g白扁豆416.5g以上制成1000g。
制法以上十一味，取三棱、莪術(shù)各18.75g，粉碎成細(xì)粉；剩余的三棱、莪術(shù)與補(bǔ)骨脂提取揮發(fā)油10小時(shí)，藥渣與其余苦參等八味加水煎煮三次，第1次8倍量、2小時(shí)，第二次6倍量、1.5小時(shí)，第3次6倍量、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置24小時(shí)，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃～60℃)，放冷，加入等量乙醇至含醇量為45～50％，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，取上清液，濃縮成稠膏，與三棱、莪術(shù)細(xì)粉混合，80℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加糊精37g、聚維酮K30 20g，蔗糖543g，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，混勻，制成1000g，即得。
本品每袋含苦參以苦參堿(C15H24N2O)計(jì)，不得少于33.0mg。
功能主治清熱解毒，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)。用于由氣血瘀滯、熱毒內(nèi)阻而致的中晚期肺癌、胃癌患者。
用法用量開(kāi)水沖服，一次1袋，一日3次。
規(guī)格每袋裝12g貯藏密封。
所述劑型的優(yōu)化選擇按照藥材的提取工藝，提取一個(gè)處方量的藥材，得稠膏與三棱、莪術(shù)細(xì)粉混勻，80℃減壓干燥粉碎成細(xì)粉，按表7所設(shè)計(jì)的方案分別加入不同的輔料，混勻16目篩制粒，干燥，以溶化性(混懸性)、粒度(不能通過(guò)10目篩和能通過(guò)60目篩的顆粒和細(xì)粉總和占總顆粒量的百分率)，口感為考察指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 成型配方的篩選


質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為棕黃色至棕褐色的顆粒；氣微香，味甜、微苦。
鑒別(1)取本品20g，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液5ml濕潤(rùn)藥粉，加氯仿50ml，超聲提取2次，每次30分鐘，濾過(guò)，濾液合并，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參堿、粉防己堿、槐定堿對(duì)照品，分別加乙醇制成每1ml含苦參堿、粉防己堿1mg和每1ml含槐定堿0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲醇-濃氨試液(20∶2∶2∶0.1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與苦參堿、粉防己堿、槐定堿對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品20g，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加水60ml，浸漬1小時(shí)，振搖，制成混懸液，加乙醚30ml，超聲提取2次，每次5分鐘，靜置，分取乙醚層，合并，置50～60℃水浴上蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，分別加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(9∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品20g，研細(xì)，置圓底燒瓶中，加甲醇100ml回流提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)?.1mol/L的氫氧化鈉溶液30ml使溶解，加乙醚振搖提取3次，每次15ml，棄去乙醚液，堿液層加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，加乙醚振搖提取3次，每次15ml，酸液層留存。合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對(duì)照藥材2g，加水20ml煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾液加10mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值大于9，自“加乙醚振搖提取3次”起同供試品溶液制備方法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(2.5∶1∶0.4)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵乙醇試液，于100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(4)取鑒別(3)項(xiàng)下的酸液層，加醋酸乙酯振搖提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，加醋酸乙酯飽和的水洗滌2次，每次15ml，棄去水洗液，醋酸乙酯液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量溶解，加適量聚酰胺細(xì)粉拌樣，揮去甲醇，加于聚酰胺柱(φ1.8cm×40cm，3g，40～60目，干法裝柱)上，先用20％乙醇100ml洗脫，棄去20％乙醇洗脫液，繼以70％乙醇100ml洗脫，收集70％乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取半支蓮對(duì)照藥材2g，加水20ml煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾液加10mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值大于9，自“加乙醚振搖提取3次”起同供試品溶液制備方法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一用1％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(4∶3∶1∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以1％三氯化鋁乙醇溶液，于80℃加熱約5分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄I C)。
含量測(cè)定取本品，研細(xì)，取約2.0g，精密稱定，加水10ml，振搖使溶解，再加乙醇40ml，振搖，靜置，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?.2％的鹽酸溶液20ml溶解，濾過(guò)，濾液加濃氨試液5ml，用氯仿振搖提取3次，每次10ml，合并氯仿提取液，蒸干，殘?jiān)靡掖?ml分次使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加乙醇至刻度，密塞，搖勻，作為供試品溶液。另取苦參堿對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液2μl與4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(20∶20∶2∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀∶碘-碘化鉀(1∶1)溶液，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進(jìn)行鋸齒式掃描，波長(zhǎng)λS＝505nm，λR＝650nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
權(quán)利要求
1.參蓮顆粒的制備方法，原料處方由苦參、山豆根、半枝蓮、防己、三棱、莪術(shù)、丹參、補(bǔ)骨脂、苦杏仁、烏梅、白扁豆十一味藥組成，其特征在于(1)、原料配方重量份為苦參833.5 山豆根750 半枝蓮666.5 防己625三棱625莪術(shù)625 丹參416.5 補(bǔ)骨脂583.5 苦杏仁333.5烏梅416.5白扁豆416.5(2)、以上十一味，取三棱、莪術(shù)各18.75份，粉碎成細(xì)粉；剩余的三棱、莪術(shù)與補(bǔ)骨脂提取揮發(fā)油，藥渣與其余苦參等八味加水煎煮三次，合并煎液，濾過(guò)，靜置，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.10，放冷，加入等量乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置，取上清液，濃縮成稠膏，與三棱、莪術(shù)細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；(3)、上述細(xì)粉，按以下重量配方與輔料混合，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，混勻，即得，細(xì)粉與輔料的重量配方為全部細(xì)粉糊精 600；或者全部細(xì)粉糊精 37蔗糖 563；或者全部細(xì)粉糊精 37聚維酮K30 20 蔗糖 543。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于上述第(2)步驟中，相關(guān)參數(shù)為以上十一味，取三棱、莪術(shù)各18.75，粉碎成細(xì)粉；剩余的三棱、莪術(shù)與補(bǔ)骨脂提取揮發(fā)油10小時(shí)，藥渣與其余苦參等八味加水煎煮三次，第1次8倍量、2小時(shí)，第二次6倍量、1.5小時(shí)，第3次6倍量、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置24小時(shí)，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃～60℃)，放冷，加入等量乙醇至含醇量為45～85％，充分?jǐn)嚢瑁o置12～36小時(shí)，取上清液，濃縮成稠膏，與三棱、莪術(shù)細(xì)粉混合，80℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加糊精37、聚維酮K3020，蔗糖543，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，混勻，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于以上十一味，取三棱、莪術(shù)各18.75，粉碎成細(xì)粉；剩余的三棱、莪術(shù)與補(bǔ)骨脂提取揮發(fā)油10小時(shí)，藥渣與其余苦參等八味加水煎煮三次，第1次8倍量、2小時(shí)，第二次6倍量、1.5小時(shí)，第3次6倍量、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置24小時(shí)，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃～60℃)，放冷，加入等量乙醇至含醇量為45～50％，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，取上清液，濃縮成稠膏，與三棱、莪術(shù)細(xì)粉混合，80℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加糊精37、聚維酮K3020，蔗糖543，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，混勻，即得。4、參蓮顆粒的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于通過(guò)以下步驟進(jìn)行鑒別與測(cè)定一、鑒別(1)取本品內(nèi)容物適量，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液適量濕潤(rùn)藥粉，加氯仿適量，超聲提取，濾過(guò)，濾液合并，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖?～5ml使溶解，作為供試品溶液；另取苦參堿、粉防己堿、槐定堿對(duì)照品，分別加乙醇制成苦參堿、粉防己堿、槐定堿對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為20∶2∶2∶0.1的氯仿-丙酮-甲醇-濃氨試液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與苦參堿、粉防己堿、槐定堿對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品內(nèi)容物適量，加水浸漬一段時(shí)間，制成混懸液，加乙醚適量，超聲提取，靜置，分取乙醚層，合并，置50～60℃水浴上蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴ミm量使溶解，作為供試品溶液；另取補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，分別加醋酸乙酯制成補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為9∶1的苯-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以適量氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本品內(nèi)容物適量，加甲醇回流提取，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)舆m量濃度的氫氧化鈉溶液使溶解，加乙醚振搖提取，棄去乙醚液，堿液層加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至一定值，加乙醚振搖提取，酸液層留存；合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取丹參對(duì)照藥材，加水煎煮，濾過(guò)，濾液加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為2.5∶1∶0.4的氯仿-丙酮-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鐵乙醇試液，于100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取鑒別(3)項(xiàng)下的酸液層，加醋酸乙酯振搖提取，合并醋酸乙酯提取液，加醋酸乙酯飽和的水洗滌，棄去水洗液，醋酸乙酯液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量溶解，加適量聚酰胺細(xì)粉拌樣，揮去甲醇，加于聚酰胺柱上，先用20～30％乙醇適量洗脫，棄去20～30％乙醇洗脫液，繼以60～80％乙醇適量洗脫，收集60～80％乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，作為供試品溶液；另取半支蓮對(duì)照藥材，加水煎煮，濾過(guò)，濾液加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一用氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以體積比為4∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鋁乙醇溶液，于80℃加熱，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；二、含量測(cè)定取本品內(nèi)容物適量，加水適量，振搖使溶解，再加乙醇適量，振搖，靜置，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?.1～0.3％的鹽酸溶液10～40ml溶解，濾過(guò)，濾液加濃氨試液適量，用氯仿振搖提取，合并氯仿提取液，蒸干，殘?jiān)靡掖歼m量分次使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至量瓶中，加乙醇至刻度，密塞，搖勻，作為供試品溶液；另取苦參堿對(duì)照品，加乙醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液2μl與4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為20∶20∶2∶1的甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以改良的碘化鉍鉀∶碘-碘化鉀(1∶1)溶液，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行鋸齒式掃描，波長(zhǎng)λS＝505nm，λR＝650nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種中藥，具體是中藥復(fù)方制劑參蓮膠囊的新劑型——參蓮顆粒的制備方法及質(zhì)量控制技術(shù)?！皡⑸從z囊”是中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第十三冊(cè)收載品種，但膠囊劑存在吸收慢，制備工藝不合理，有效成分不高等缺點(diǎn)。本發(fā)明的目的是對(duì)現(xiàn)有參蓮膠囊進(jìn)行改劑型，提出一種參蓮顆粒的制備方法和質(zhì)量控制技術(shù)，更好地服務(wù)于廣大人民群眾的醫(yī)療需要。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1887338SQ20051004084
公開(kāi)日2007年1月3日 申請(qǐng)日期2005年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月28日
發(fā)明者余世春 申請(qǐng)人:安徽科創(chuàng)中藥天然藥物研究所有限責(zé)任公司