專利名稱：一種丹參藥材的提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥材的提取方法，具體涉及中藥丹參的提取方法，本發(fā)明還公開了由這種方法直接制得的產(chǎn)品及這種產(chǎn)品的藥理作用。
背景技術(shù)：
丹參為唇形科鼠尾草植物丹參(Salvia miltiorrhiza Beg.)干燥的根。在我國治療冠心病心絞痛方面，已有近千年的使用歷史，最早記載于東漢的《神農(nóng)本草經(jīng)》，并列為上品，具有行氣止痛，寧心安神，清熱涼血，活血化瘀等功效。
自上世紀(jì)以來，隨著化學(xué)分離手段的不斷發(fā)展，以及近代植物化學(xué)的悄然興起，人們對丹參的化學(xué)成分也有了進一步的研究。
研究表明，丹參的活性成分主要有兩類一類是以丹參酮為代表的脂溶性有效部位；另一類則是以丹酚酸為代表的水溶性有效部位。近年來研究認(rèn)為，水溶性有效成分是活血化瘀的有效成分。例如，丹酚酸A對缺血再灌注引起的心肌細(xì)胞損傷有明顯的保護作用，總丹酚酸表現(xiàn)出較強的抗缺血再灌注性心律失常作用；丹酚酸A、丹酚酸B以及總丹酚酸對小鼠腦缺血再灌注引起的腦損傷有保護作用，可以減少腦組織中MDA含量；丹酚酸抗血栓作用；丹酚酸對肝、腎的保護作用；丹酚酸具有很強的抗氧化作用，可以清除超氧陰離子和釋基自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，等等。(杜冠華等，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2000，20(5)10～14)。
其中，丹參水溶性成分中有關(guān)丹參素(Danshensu)的報道最早，并且它也是迄今為止研究得最為廣泛的具有活性的丹參水溶性成分之一。
據(jù)臨床報道丹參素具有縮小心肌梗死范圍和減輕病情的作用，觀察結(jié)扎免心左前降支1/2處所造成的小范圍心肌梗死，丹參素治療組梗死范圍為4.31％±1.04％。而生理鹽水對照組為11.95％±1.92％，兩組間有明顯的差異。對于結(jié)扎免心左的支上1/3處所造成的較大范圍的心肌梗死，對照組梗死范因為17.62％±1.45％，而丹參素治療組11.55％±1.65％，明顯小于對照組，提示丹參素具有明顯縮小心肌梗死范圍和減輕病變程度的作用(楊學(xué)文等，丹參素的藥理實驗和臨床觀察，中成藥研究，1981；(2)35～37)。程彰華等(程彰華等，丹參素對微循環(huán)障礙和血漿乳酸含量影響的實驗研究，上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1987；14(1)25～29)研究發(fā)現(xiàn)了丹參素具有改善微循環(huán)、抗凝、改善微循環(huán)障礙和降低血漿乳酸含量的作用。對靜脈注射高分子右旋糖酐造成家兔微循環(huán)障礙或靜注甲腎上腺素(NA)造成小鼠場系膜循環(huán)障礙，給予丹參素后可明顯增加兔眼球結(jié)膜毛細(xì)血管數(shù)并降低兔血漿乳酸含量。這表明丹參素具有改善微循環(huán)障礙作用，從而改善細(xì)胞缺血缺氧所導(dǎo)致的代謝障礙。丹參素能擴張收縮狀態(tài)的腸系膜微動脈，加快血液流速，因而消除腸系膜的血液痹滯。
除此以外，大量研究表明，丹參素對動脈粥樣硬化有較好的治療作用。因頸動脈硬化而引起缺血的臨床表現(xiàn)為動脈內(nèi)中膜厚度(1MT)大于1.2mm，經(jīng)過1～3年的隨訪研究表明，丹參素能使頸動脈異常增厚消退(Mark WJ，et al.Stroke，1993；241979)。
目前，丹參水溶性部位的提取方法多為水提后過樹脂柱，例如，Takashi Tanaka等報道的丹參多酚酸鹽的提取方法(Chemical Pharmaceutical Bulletin，1989，37(2)，340～344)，另外，KojiHase等(Planta Medica，1997，63，22～26)、徐亞明等(中國專利CN1247855A，2000年3月公開)、劉平等(中國專利CN1270809A，2000年10月公開)、黎蓮娘等(中國專利，申請?zhí)?1142288.2，申請日2001年9月)亦采用類似的方法從丹參中提取酚酸類化合物。
采用上述方法得到的丹參水溶性有效部位中多以丹酚酸B為主，忽視了丹參中的另一有效成分——丹參素。從上述背景資料中可以看出，自二十世紀(jì)八十年代以來，人們對丹參素就已經(jīng)進行了大量的研究。結(jié)果都證實了它是丹參藥材中重要的活性成分之一。如果任意忽視的話，則會對其功效造成了很大的損失。另外，丹酚酸B的水溶性強，脂溶性差，進入機體后不易透過生物膜，影響了藥物的吸收；與之相比，丹參素的性質(zhì)則有很大的不同。丹參素，又稱D(+)-β-(3，4-二羥基苯基)乳酸，是一種既具有水溶性又具有脂溶性的小分子化合物，具有良好的生物膜透過性，服用后非常有利于其吸收。目前由于分離技術(shù)所限，國內(nèi)的丹參素僅限于作為含有丹參的中成藥中的指標(biāo)成分的使用，作為從丹參中提取的有效成分，還沒有真正地走向臨床。
經(jīng)過長期摸索，本發(fā)明發(fā)明人發(fā)現(xiàn)將丹參水提取后，加酸調(diào)節(jié)pH值，濃縮后，樹脂柱分離，再醇沉，再分離后可以使提取物中丹參素的含量達到90％以上。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有方法得到的丹參提取物中丹參素含量過低的問題，本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過長期研究，獲得了一種新的丹參藥材提取方法，與現(xiàn)有提取方法相比，利用本發(fā)明方法得到的丹參提取中丹參素的含量可以達到50％以上。
本發(fā)明的另一目的在于提供了一種由上述方法制得的丹參提取物。
本發(fā)明一種丹參藥材提取方法的技術(shù)方案主要由以下步驟組成1.取丹參藥材，粉碎，堿水提??；2.濃縮步驟1中得到的提取液，加酸調(diào)節(jié)pH值，濃縮；3.上述濃縮液加入醇進行沉淀，濃縮；4.上述濃縮液經(jīng)色譜柱分離，水洗脫，棄去，繼續(xù)洗脫，收集洗脫液；5.上述洗脫液進一步采用色譜柱分離純化，水洗脫，收集洗脫液，濃縮；6.將上述濃縮液加入無機堿調(diào)節(jié)PH，濃縮，得到具有丹參提取物粗品；步驟1的主要目的在于初步分離出含有丹參水溶性成分的提取液，采用過濾、自然沉降或離心等方法除去提取液中的固體雜質(zhì)；其中，加入的堿溶液提取為無機堿或有機堿，無機堿如碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣或氫氧化鉀等，有機堿包括各種具有堿性的化合物，優(yōu)選為碳酸氫鈉，優(yōu)選濃度為0.3～0.6％；所述調(diào)節(jié)的PH優(yōu)選范圍7～10；所述提取方法為浸漬法、滲漉法、酶提取法、超聲法或微波萃取法提取等。
步驟2中的濃縮可以采用減壓或常壓濃縮等方法，所加入的酸可以為無機酸或有機酸，無機酸如鹽酸、硫酸或硝酸等，有機酸如甲酸、乙酸等，優(yōu)選為鹽酸，優(yōu)選濃度為1～2％；所述調(diào)PH范圍1～6，優(yōu)選PH為2；濾液濃縮至密度1.05～1.1(溫度55-60)，優(yōu)選1.08(溫度55-60)。
步驟3中所述酸化液體的醇沉為加入95％乙醇使醇濃度達到40～60％，優(yōu)選濃度為50％；低溫或常溫靜置12-24小時，優(yōu)選18小時；采用過濾、自然沉降活離心方法除去提取液中的固體雜質(zhì)；上清液減壓濃縮。
步驟4中分離采用的色譜柱為非極性或弱極性的大孔樹脂，如D101、AB-8或ZTC等，優(yōu)選AB-8型大孔樹脂；洗脫樹脂柱，首先使用樹脂柱體積2.5～5倍的水進行洗脫，棄去以除去雜質(zhì)，優(yōu)選體積為樹脂柱體積的4倍，接下來所收集洗脫液的體積為樹脂體積的2.5～5倍，優(yōu)選4倍。
步驟5中采用聚酰胺色譜柱為分離介質(zhì)；上柱樣品(以原藥材干重計算)與聚酰胺之比為3∶0.5～3(W∶W)，優(yōu)選2∶1(W∶W)。
步驟6中無機堿如碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鉀等，優(yōu)選為氫氧化鈉，濃度為0.1～1mol/L，優(yōu)選為0.5mol/L；所述調(diào)節(jié)的PH范圍6～7，優(yōu)選6.5。
為了在提取物中獲得更高含量的丹參素，還可以加上步驟7進行結(jié)晶。其中采用乙醇為溶劑，進行熱溶冷析法結(jié)晶，所述具體操作為取濃度95％或以上的乙醇加熱直至全部粗品溶解后，冷卻至5℃以下，收集析出物。
另外，所述步驟4與步驟5的順序可以調(diào)換，所實現(xiàn)的發(fā)明效果不變。
由上述方法制得的丹參提取物，其中丹參素的含量大于50％。并且與輔料一起，可以制成藥劑學(xué)上任何一種制劑，其中優(yōu)選片劑、膠囊、注射劑、滴丸等。
眾所周知，作為丹參藥材中研究最早的水溶性活性成分之一，丹參素具有結(jié)構(gòu)簡單藥效確切的特點，已被很多成方制劑作為指標(biāo)性成分進行檢測。但很長時間以來由于其容易氧化等問題，使得丹參素的含量一直很低。
本發(fā)明人經(jīng)過長期研究發(fā)現(xiàn)，采用調(diào)節(jié)PH值與色譜柱相結(jié)合的方法可以使得丹參提取物中丹參素含量明顯增加(可達到90％以上)，見圖1。不僅節(jié)約了成本，也為人們利用丹參素提供了有益的嘗試。


圖1采用本發(fā)明方法得到的丹參提取的高效液相色譜圖。
具體實施例方式
下面結(jié)合對比例和具體實施例對本發(fā)明方法作進一步的說明。
對比例取5公斤中藥丹參用50公斤水提取后，提取液分別流過填充了2000毫升的HZ802吸附樹脂的吸附柱(直徑80毫米)和填充了400毫升D201×2離子交換樹脂的吸附柱(直徑30毫米)，流速為每小時4升。提取液流完后，用3000毫升1％的氫氧化鈉洗脫液以每小時2倍樹脂體積的速度洗脫HZ802吸附劑。用800毫升10％的氯化鈉以每小時2倍樹脂體積的速度洗脫D201×2樹脂，獲得880毫升洗脫液，將此洗脫液調(diào)節(jié)pH至3后，加入2000毫升乙醚進行萃取，然后將含有丹參素的乙醚溶液進行真空濃縮、結(jié)晶，即可得到丹參素產(chǎn)品12克，含丹參素91％。(參見中國專利申請?zhí)?1126883.2，
公開日2002年4月3日)實施例1丹參提取物的制備1.堿水提取(煎煮法)取丹參飲片，加生藥重量的5倍的水提取，加0.4％碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)PH至8，回流提取2小時，分離提取液；殘渣加水溶液5倍，回流提取2小時，分離提取液，將兩次提取液合并，過濾除去提取液中的雜質(zhì)；2.提取液酸化、濃縮在濾液中加入1.5％的鹽酸調(diào)PH，邊加邊攪拌，至溶液的PH為2，過濾或離心，保留上清液，棄去沉淀；濾液減壓濃縮至密度1.08(溫度55-60)；3.醇沉、濃縮加95％乙醇使溶液醇濃度為50％，靜置18小時，過濾除去沉淀，上清液減壓濃縮至無醇味；4.濃縮液上AB-8型(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))大孔樹脂柱，先用2倍柱體積的去離子水洗脫除雜，再用3倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗液；5.上述水洗脫液上聚酰胺(青島海洋化工廠)，上柱樣品(以原藥材干重計算)與樹脂之比為2∶1(W∶W)，收集洗脫液，濃縮；6.將上述濃縮液加入0.5mol/L的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH7，濃縮，得到具有丹參提取物粗品；7.結(jié)晶將上述粗品加入95％乙醇為溶劑，加熱溶解，冷卻至4℃，收集析出物，即得丹參提取物。
含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為95％。
實施例2丹參提取物的制備1.水提取(煎煮法)取丹參飲片，粉碎，加生藥重量的5倍的水提取，加入0.35％碳酸鈉調(diào)節(jié)PH值為9，濃度為，回流提取2小時，分離提取液；殘渣加水5倍，回流提取2小時，分離提取液，將兩次提取液合并，過濾除去雜質(zhì)；2.提取液酸化在濾液中加入1-2％的鹽酸調(diào)PH，邊加邊攪拌，至溶液的PH為2，過濾或離心，保留上清液，棄去沉淀，濾液減壓濃縮至密度1.06(溫度55-60)；3.醇沉、濃縮加95％乙醇使溶液醇濃度為40％，靜置18小時，過濾除去沉淀，上清液減壓濃縮至無醇味。
4.濃縮液上AB-8型(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))大孔樹脂柱，先用2倍柱體積的去離子水洗脫除雜，再用3倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗液；5.上述水洗脫液上聚酰胺(青島海洋化工廠)，上柱樣品(以原藥材干重計算)與樹脂之比為2∶1(W∶W)，收集洗脫液，濃縮；6.將上述濃縮液加入0.5mol/L的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH6.5，濃縮，得到具有丹參提取物粗品；7.結(jié)晶將上述粗品加入95％乙醇為溶劑，加熱溶解，冷卻至3℃，收集析出物，即得丹參提取物。
含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為96.3％。
實施例3丹參提取物的制備1.水提取(煎煮法)取丹參飲片，粉碎，加生藥重量的5倍的水提取，加入0.35％碳酸鈉調(diào)節(jié)PH值為10，濃度為，回流提取2小時，分離提取液；殘渣加水5倍，回流提取2小時，分離提取液，將兩次提取液合并，過濾除去雜質(zhì)；2.提取液酸化在濾液中加入2％的乙酸調(diào)PH，邊加邊攪拌，至溶液的PH為2，過濾或離心，保留上清液，棄去沉淀，濾液減壓濃縮至密度1.06(溫度55-60)；3.醇沉、濃縮加95％乙醇使溶液醇濃度為40％，靜置18小時，過濾除去沉淀，上清液減壓濃縮至無醇味。
4.濃縮液上D101型(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))大孔樹脂柱，先用2倍柱體積的去離子水洗脫除雜，再用3倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗液；5.上述水洗脫液上聚酰胺(青島海洋化工廠)，上柱樣品(以原藥材干重計算)與樹脂之比為2∶1(W∶W)，收集洗脫液，濃縮；6.將上述濃縮液加入0.5mol/L的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH6.5，濃縮，得到具有丹參提取物粗品；7.結(jié)晶將上述粗品加入95％乙醇為溶劑，加熱溶解，迅速冷卻至3℃，收集析出物，即得丹參提取物。
含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為92.5％。
實施例4丹參提取物的制備1.水提取(煎煮法)取丹參飲片，粉碎，加生藥重量的5倍的水提取，加入0.35％碳酸鈉調(diào)節(jié)PH值為9，濃度為，回流提取2小時，分離提取液；殘渣加水5倍，回流提取2小時，分離提取液，將兩次提取液合并，過濾除去雜質(zhì)；2.提取液酸化在濾液中加入1％的鹽酸調(diào)PH，邊加邊攪拌，至溶液的PH為2，過濾或離心，保留上清液，棄去沉淀，濾液減壓濃縮至密度1.06(溫度55-60)；3.醇沉、濃縮加95％乙醇使溶液醇濃度為70％，靜置18小時，過濾除去沉淀，上清液減壓濃縮至無醇味。
4.濃縮液上AB-8型(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))大孔樹脂柱，先用2倍柱體積的去離子水洗脫除雜，再用3倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗液；5.上述水洗脫液上聚酰胺(青島海洋化工廠)，上柱樣品(以原藥材干重計算)與樹脂之比為2∶1(W∶W)，收集洗脫液，濃縮；6.將上述濃縮液加入0.5mol/L的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH6.5，濃縮，得到具有丹參提取物粗品；7.結(jié)晶將上述粗品加入95％乙醇為溶劑，加熱溶解，1冷卻至3℃，收集析出物，即得丹參提取物。
含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為95.8％。
實施例5丹參提取物的制備1.水提取(煎煮法)取丹參飲片，粉碎，加生藥重量的5倍的水提取，加入0.35％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值為10，濃度為，回流提取2小時，分離提取液；殘渣加水5倍，回流提取2小時，分離提取液，將兩次提取液合并，過濾除去雜質(zhì)；2.提取液酸化在濾液中加入1％的鹽酸調(diào)PH，邊加邊攪拌，至溶液的PH為2，過濾或離心，保留上清液，棄去沉淀，濾液減壓濃縮至密度1.06(溫度55-60)；3.醇沉、濃縮加95％乙醇使溶液醇濃度為65％，靜置18小時，過濾除去沉淀，上清液減壓濃縮至無醇味。
4.濃縮液上ZTC型(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))大孔樹脂柱，先用2倍柱體積的去離子水洗脫除雜，再用3倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗液；5.上述水洗脫液上聚酰胺(青島海洋化工廠)，上柱樣品(以原藥材干重計算)與樹脂之比為2∶1(W∶W)，收集洗脫液，濃縮；6.將上述濃縮液加入0.5mol/L的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH6.5，濃縮，得到具有丹參提取物粗品；7.結(jié)晶將上述粗品加入95％乙醇為溶劑，加熱溶解，冷卻至3℃，收集析出物，即得丹參提取物。
含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為93.2％。
實施例6與實施例1基本相同，所不同的是水提取液加入酯解酶，浸漬提取。含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為96.0％。
實施例7與實施例1基本相同，所不同的是步驟2中調(diào)節(jié)PH采用稀硫酸。含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為95.3％。
實施例8與實施例1基本相同，所不同的是步驟2中調(diào)節(jié)PH采用甲酸。含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為92.0％。
實施例9與實施例1基本相同，所不同的是步驟4與步驟5的順序進行調(diào)換。
含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為92.3％。
實施例10與實施例二基本相同，所不同的是步驟4與步驟5的順序進行調(diào)換。
含量測定參照《中國藥典》(2002年增補版)中復(fù)方丹參滴丸項下有關(guān)丹參素檢測方法，提取物中丹參素含量為92.6％。
實施例11膠囊的制備丹參提取物采用實施例1方法制備；取丹參提取物 10mg乳糖 65mg預(yù)膠化淀粉25mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3mg微粉硅膠 0.25mg硬酯酸鎂 0.30mg將丹參提取物、乳糖、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉分別過65目篩備用。按處方量的替莫唑胺-8-羧酸正己酯，按等量遞加法與其他輔料混合均勻，過65目篩3次；測休止角，小于30°；測含量，定裝量；將該粉末裝3號膠囊。
實施例12片劑的制備丹參提取物(按照實施例2方法制備) 10mg乳糖 65mg預(yù)膠化淀粉 25mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 3mg微粉硅膠 0.25mg硬脂酸鎂 0.30mg將丹參提取物、乳糖、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉分別過65目篩備用。按處方量稱量埃地雙酯，按等量遞加法與其他輔料混合均勻，過65目篩3次；測休止角，小于30°；測含量，定片重；將該粉末用6.5mm平斜沖頭直接壓片。
權(quán)利要求
1.一種丹參藥材的提取方法，主要由下列步驟組成a.取丹參藥材，粉碎，堿水提??；b.濃縮步驟1中得到的提取液，加酸調(diào)節(jié)pH值，濃縮；c.上述濃縮液加入醇進行沉淀，濃縮；d.上述濃縮液經(jīng)色譜柱分離，水洗脫，棄去，繼續(xù)洗脫，收集洗脫液；e.上述洗脫液進一步采用色譜柱分離純化，水洗脫，收集洗脫液，濃縮；f.將上述濃縮液加入無機堿調(diào)節(jié)PH，濃縮，得到具有丹參提取物；
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中還包括將步驟f中得到的粗品進行結(jié)晶。
3.權(quán)利要求2所述的方法，其中結(jié)晶采用的溶劑為乙醇，濃度為95％；冷卻溫度為4℃。
4.一種權(quán)利要求1的方法，其中步驟d與步驟e的順序進行調(diào)換。
5.權(quán)利要求1、2所述的方法，其中步驟a中加入的堿水提取為無機堿或有機堿的水溶液，選自下列一種或一種以上碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣或氫氧化鉀，濃度為0.3～0.6％；所述調(diào)節(jié)的PH范圍7～10；提取方法為選自浸漬法、滲漉法、酶提取法、超聲法或微波萃取法。
6.權(quán)利要求5所述的方法，其中的無機堿為碳酸氫鈉。
7.權(quán)利要求1、2所述的方法，其中步驟b中的濃縮采用減壓或常壓濃縮法，所加入的酸為無機酸或有機酸，選自下列一種或一種以上鹽酸、硫酸或硝酸，有機酸如甲酸、乙酸、高氯酸等，濃度為1～2％；所述調(diào)PH范圍1～6，；濾液濃縮至溫度在55～60℃下相對密度為1.05～1.1。
8.權(quán)利要求7所述的方法，其中調(diào)節(jié)PH值所用酸為鹽酸；調(diào)節(jié)PH值為2；濾液濃縮至溫度在55～60℃下相對密度為1.08。
9.權(quán)利要求1、2所述的方法，其中步驟c中的所述加入乙醇后使醇濃度達到40～60％；低溫或常溫靜置12-24小時。
10.權(quán)利要求9所述方法，其中醇沉后濃度到達50％，低溫或常溫靜置18小時。
11.權(quán)利要求1、2所述的方法，其中步驟d中分離采用的色譜柱為非極性或弱極性的大孔樹脂，選自為D101、AB-8或ZTC；所收集洗脫液的體積為樹脂體積的2.5～5倍。
12.權(quán)利要求11所述的方法，其中選用的樹脂為AB-8型；所收集洗脫液的體積為樹脂體積的4倍。
13.權(quán)利要求1、2所述的方法，其中步驟e中采用聚酰胺色譜柱為分離介質(zhì)；上柱樣品以原藥材干重計算與聚酰胺的質(zhì)量之比為3∶0.5～3。
14.權(quán)利要求13所述的方法，其中上柱樣品以原藥材干重計算與聚酰胺的質(zhì)量之比為2∶1。
15.權(quán)利要求1、2所述的方法，其中步驟f中無機堿選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鉀，濃度為0.1～1mol/L；所述調(diào)節(jié)的PH范圍6～7。
16.權(quán)利要求15所述的方法，其中無機堿為氫氧化鈉，優(yōu)選為0.5mol/L；所述調(diào)節(jié)的PH6.5。
17.一種采用權(quán)利要求1方法制備的丹參提取物。
18.一種制劑，以權(quán)利要求17所述丹參提取物為活性成分，加入藥劑學(xué)上可以接受的輔料。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地為一種丹參藥材的提取方法，其目的在于解決現(xiàn)有方法所得到的丹參提取物中丹參素含量過低的問題，其中包括將丹參藥材堿提取，過樹脂柱進一步分離，調(diào)節(jié)pH值進行精制等步驟，本發(fā)明還提供了由該方法制得的丹參提取物，及由這種提取物制備的制劑。
文檔編號A61P9/00GK1751706SQ20041007206
公開日2006年3月29日 申請日期2004年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月22日
發(fā)明者張文生 申請人:天津天士力制藥股份有限公司