專利名稱：一種重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑及其制備方法。特別是一種適用于治療燒傷創(chuàng)面、鮮創(chuàng)面及慢性創(chuàng)面的重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
創(chuàng)傷愈合是復(fù)雜而又高度協(xié)調(diào)的過程，基本上可以分為局部炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖分化和組織修復(fù)重建三個既有區(qū)別又相互交錯的階段。這一過程涉及多種生長因子和細(xì)胞因子的相互作用、相互影響，共同調(diào)控細(xì)胞遷移、增生、分化、血管生成、基質(zhì)沉積和組織塑型等。
在傳統(tǒng)的創(chuàng)傷修復(fù)治療中，均以抗感染和增強(qiáng)機(jī)體營養(yǎng)及創(chuàng)面局部保護(hù)等措施使創(chuàng)面自然愈合，是一個被動的愈合過程。一般愈合時間較長，而且容易留下瘢痕和導(dǎo)致色素沉著，同時對受損傷的皮膚附屬功能器官的功能恢復(fù)也不是十分有效。
目前陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種生長因子，對其生理功能、作用機(jī)制和基因調(diào)控等的研究逐漸深入，它們在創(chuàng)傷修復(fù)中起著舉足輕重的作用，調(diào)控著創(chuàng)傷修復(fù)的各個階段。隨著細(xì)胞生長因子類藥物的出現(xiàn)，在不排除傳統(tǒng)治療方法的情況下，為創(chuàng)面愈合的治療帶來一條全新的思路，即將創(chuàng)面修復(fù)由被動修復(fù)變?yōu)橹鲃有迯?fù)。
現(xiàn)代研究認(rèn)為，創(chuàng)傷愈合的關(guān)鍵過程是細(xì)胞的增殖(包括血管發(fā)生及成纖維細(xì)胞增生)，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖作用的藥物，可加快創(chuàng)傷的愈合速度。
細(xì)胞生長因子能刺激這些過程中的細(xì)胞反應(yīng)，對其起到積極作用的。這些細(xì)胞因子主要包括bFGF重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子、EGF表皮生長因子、NGF神經(jīng)生長因子、PDGF血小板生長因子等。
由于bFGF能刺激創(chuàng)面愈合過程中幾乎所有的細(xì)胞反應(yīng)，已有大量的實(shí)驗(yàn)證明其對燒燙傷創(chuàng)面愈合，特別是對那些用傳統(tǒng)方法無效的難愈性的慢性潰瘍，有很好的治療作用。其作用機(jī)制是促進(jìn)創(chuàng)面的主動修復(fù)愈合，與傳統(tǒng)的被動修復(fù)藥物在作用機(jī)理上有原則上的區(qū)別。bFGF與傳統(tǒng)的創(chuàng)面修復(fù)藥物有協(xié)同作用，可能獲得比傳統(tǒng)藥物更好的愈合質(zhì)量。因此，bFGF將成為治療創(chuàng)面愈合的一種新型藥物。
另外，1962年動物生理學(xué)家winten通過豬體組織研究發(fā)現(xiàn)，聚乙烯薄膜覆蓋的傷口，上皮的形成速率是暴露傷口的2倍。1962年winten發(fā)表了具有突破性的研究，水瘡如果不予刺破，能促進(jìn)上皮表層細(xì)胞移動，有利于傷口的迅速愈合。1974年誕生了第一塊先進(jìn)敷料，研制出聚氨脂薄膜技術(shù)，提出了傷口濕性愈合的理論。
濕性愈合在傷口愈合進(jìn)程中，可以縮短傷口的治療時間；減少換藥次數(shù)，節(jié)省敷料；減輕傷口的疼痛，并且降低了醫(yī)療費(fèi)用，同時減少護(hù)理工作量，此有利濕性愈合的bFGF凝膠劑將有效滿足臨床需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種重組人堿性細(xì)胞生長因子凝膠劑，用于主動修復(fù)燒傷創(chuàng)面、鮮創(chuàng)面及慢性創(chuàng)面；及該凝膠劑的制備方法。
本發(fā)明的一種重組人堿性細(xì)胞生長因子(rh-bFGF)凝膠，包括有重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rh-bFGF)原液0.1％～100％(W/W)和可藥用的輔料0％～99.9％(W/W)，所述原液其組成為有效治療量的重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rh-bFGF)0.01％～1％(ug/g)NaCl0.01％～20％磷酸鹽緩沖液 2mMol～200mMol注射用水 適量；本發(fā)明的可藥用的輔料可選取以下的物質(zhì)卡波姆940NF、透明質(zhì)酸鈉、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素鈉。
一種重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑的制備方法，稱取卡波姆加注射用水，使其自然溶脹；稱取透明質(zhì)酸溶解后混合，高壓滅菌待用。將bFGF、肝素鈉按比例混合后，過濾除菌，與溶解過濾后的右旋糖酐溶液及上述溶液混合，分裝即得。
本發(fā)明采用上述技術(shù)方案，具有以下顯著的效果及優(yōu)點(diǎn)一、時間短常規(guī)用于治療創(chuàng)傷、潰瘍的藥物從消炎殺菌、抗傷口感染入手，利用人體自身的再生愈合能力，來達(dá)到治療的效果；而bFGF則是通過促進(jìn)細(xì)胞的生長與增殖主動修復(fù)傷口，大大縮短了愈合時間。二、減少瘢痕的形成常規(guī)藥物治療創(chuàng)傷、潰瘍由于是抗感染被動修復(fù)過程，容易留下瘢痕和色素沉著；而bFGF治療創(chuàng)傷、潰瘍由于是主動修復(fù)過程，可有效減少瘢痕形成和色素沉著。三、對皮膚附屬器官功能恢復(fù)更加有效常規(guī)藥物治療創(chuàng)傷、潰瘍，僅限于傷口愈合，對受損傷的皮膚附屬功能器官的功能恢復(fù)不是十分有效；而bFGF是一種多功能細(xì)胞生長因子，治療創(chuàng)傷、潰瘍的同時，對神經(jīng)元、血管等也有保護(hù)與修復(fù)效果。四、濕性愈合有利于組織的水合，加速壞死組織的溶解及促進(jìn)各種生長因子的釋放。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合一較佳實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，處方卡波姆940NF 10g透明質(zhì)酸鈉 2.5g右旋糖酐40 2.5g肝素鈉∶bFGF1∶34％氫氧化鈉 140ml4加注射用水至1000ml共制 150支具體制備方法為
1、稱卡波姆940NF 10.0g于1L燒杯中，加入250ml注射用水，使其自然溶脹，溶脹后加入4％氫氧化鈉，邊加邊攪拌，調(diào)pH至7.0(約140ml)，得到最大粘稠度基質(zhì)(I)。
2、稱透明質(zhì)酸鈉2.5g于500ml燒杯中，加入注射用水400ml使其自然溶脹成膠溶液(II)。
3、稱右旋糖酐2.5g于500ml燒杯中，加入注射用水200ml，必要時加熱使其溶解成右旋糖酐溶液，0.22um濾膜過濾(III)。
4、把(II)加入(I)中，攪拌成凝膠基質(zhì)(IV)。
5、把(IV)高壓滅菌(121℃，15分鐘，0.10Mpa)，滅菌后自然放冷。
6、將bFGF、肝素鈉按3∶1比例混合，過濾除菌，并加入到(III)中，成溶液(V)。
7、把溶液(V)加入到滅菌后的凝膠基質(zhì)(IV)中，邊加邊攪拌，此過程溫度不得超過37℃，并補(bǔ)加滅菌注射用水至1000ml成bFGF凝膠半成品。
8、使用藥用鋁管，無菌操作進(jìn)行分裝。
以上所述之實(shí)施例只為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非以此限制本發(fā)明的實(shí)施范圍，故凡依本發(fā)明之原理所作的等效變化，均應(yīng)涵蓋于本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑，包括有重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rh-bFGF)原液0.1％～100％(W/W)和可藥用的輔料0％～99.9％(W/W)，其特征在于所述原液其組成為有效治療量的重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rh-bFGF)0.01％～1％(ug/g)NaCl 0.01％～20％(W/W)磷酸鹽緩沖液 2mMol～200mMol注射用水 適量；可藥用的輔料可選取以下的物質(zhì)卡波姆940NF、透明質(zhì)酸鈉、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素鈉。
2.一種重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑的制備方法，稱取卡波姆加注射用水，使其自然溶脹；稱取透明質(zhì)酸溶解后混合，高壓滅菌待用。將bFGF、肝素鈉按比例混合后，過濾除菌，與溶解過濾后的右旋糖酐溶液及上述溶液混合，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明特指一種重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑及其制備方法，包括有重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rh－bFGF)原液0.1％～100％(W/W)；可藥用的輔料0％～99.9％(W/W)，所述原液其組成為有效治療量的重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rh－bFGF)0.01％～1％(ug/g)、NaCl 0.01％～20％(W/W)、磷酸鹽緩沖液2mMol～200mMol、注射用水適量；可藥用的輔料可選取以下的物質(zhì)卡波姆940NF、透明質(zhì)酸鈉、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素鈉。本發(fā)明采用上述技術(shù)方案，具有以下顯著的效果及優(yōu)點(diǎn)時間短、減少瘢痕的形成、對皮膚附屬器官功能恢復(fù)更加有效、濕性愈合。
文檔編號A61P17/02GK1733294SQ20051003646
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月10日
發(fā)明者于忠國, 曲紅艷 申請人:南海朗肽制藥有限公司