專利名稱：一種中藥復(fù)方制劑的制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種含葛根和鉤藤為主要組合物的治療頸椎病的復(fù)方制劑及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
頸椎椎間盤組織退行性改變及其繼發(fā)病理改變累及周圍組織結(jié)構(gòu)(神經(jīng)根、脊髓、椎動脈、交感神經(jīng)等)，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)者稱為頸椎病。由于頸椎病是一組比較復(fù)雜的綜合癥狀，即根據(jù)不同組織結(jié)構(gòu)受累而出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，可將其分成頸型、神經(jīng)根型、脊髓型、椎動脈型、混合型和其它型。頸椎病是嚴(yán)重影響人們?nèi)粘Ｉ睢⒐ぷ?，是是骨科常見病和多發(fā)病。除少部分需手術(shù)治療外，大部采用中醫(yī)綜合治療并取得良好療效。頸椎病的患病率平均為10％左右，常發(fā)生在中老年人中，在50歲人群中患病率約占25％，60歲可達50％，70歲以上的人則可達80-90％左右。最新的臨床統(tǒng)計資料顯示，頸椎病的患病率正逐年上升，今年已達17.5％，并呈現(xiàn)年輕化趨勢。隨著現(xiàn)代低頭工作方式人群增多，電腦、空調(diào)的廣泛使用，長時間伏案低頭工作，加上不良姿勢，重復(fù)單調(diào)的動作，缺少活動，受寒氣侵襲肌體，造成頸椎病的患病率不斷上升，且發(fā)病年齡不斷提前。該病具有發(fā)病率高，治療時間長，治療后極易復(fù)發(fā)等特點。
目前，大多數(shù)頸椎病的治療以非手術(shù)治療為主，在治療頸椎疼痛等證狀時，西藥多用各類非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)，NSAIDs一直是世界上處方量最大的藥物之一。近年來，COX-2選擇性抑制的新NSAIDs成為生物制藥產(chǎn)業(yè)的熱門發(fā)展領(lǐng)域。1999年，這類藥品銷售額為14.7億美元，2000年達到了26億美元，增長極其迅速，其中，美國市場銷售額22億美元，增長了63％。中醫(yī)藥治療骨病的歷史悠久，從中醫(yī)中藥合成調(diào)整人體機能的觀點出發(fā)，按標(biāo)本兼治的原則合理組方，尋找一個突破口，是一有望獲滿意療效的可行途徑。按中醫(yī)理論對本病的認識，配伍得當(dāng)，制劑合理的中藥有緩解癥狀，延緩頸椎退變的作用。研制開發(fā)出治療頸椎病安全有效的中藥，必將為解決廣大患者疾苦做出貢獻，并產(chǎn)生極大的社會及經(jīng)濟效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種消炎止痛及延緩頸椎退變作用的治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
中醫(yī)學(xué)雖無明確的頸椎病病名，有關(guān)此類疾病的癥狀描述多見于“痹”的范疇，歷代醫(yī)家論治此類疾病各有特色，近年來的許多學(xué)者運用中醫(yī)藥治療頸椎病也取得相應(yīng)的療效。近人多將頸椎病歸為痹證(骨痹)，這種歸類多以本病疼痛、功能障礙的臨床癥狀為依據(jù)，《內(nèi)經(jīng)》“痹，閉也......風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”致疼痛、行動受限等癥狀。《中藏經(jīng)》也指出“骨痹者，乃嗜欲不節(jié)，傷于腎也，腎氣內(nèi)消......則精氣日衰......邪氣妄入”。各家報道均認為本病與肝腎虧虛，外邪侵入筋骨致脈絡(luò)不通，客邪留滯，痹證乃成。
本發(fā)明采用中藥材葛根、鉤藤、雞血藤、當(dāng)歸、桂枝和威靈仙為主藥，配以輔料，制成本發(fā)明治療頸椎病的復(fù)方制劑。
本發(fā)明所涉及的中藥材為中國藥典2000年版一部所收載中藥，并符合藥典質(zhì)量要求。
本發(fā)明復(fù)方制劑所述組分配比如下述，為質(zhì)量/質(zhì)量百分比葛根20-40％；鉤藤20-40％；雞血藤10-20％；當(dāng)歸10-20％；桂枝1-10％；威靈仙1-10％。
本發(fā)明復(fù)方制劑通過下述方法和步驟制備葛根、鉤藤、雞血藤、當(dāng)歸、桂枝和威靈仙，90℃加水提取二次，第一次次加水6倍量，提取30分鐘，第二次加水4倍量，提取30分鐘，過濾，合并煎出液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(80℃)清膏，減壓干燥(60℃，0.08MPa)，粉碎成細粉(過40目)；，60Co-γ射線輻照滅菌(8KGy)，與干浸膏混勻，裝入膠囊或添加輔料壓制成片劑即得。
所得膠囊或片劑，經(jīng)含量測定及鑒別和崩解度、水分含量等質(zhì)量檢查，結(jié)果表明，符合中國藥典2000年版對片劑常規(guī)檢查的各項規(guī)定。
其制備工藝確定依據(jù)如下葛根、鉤藤水提取工藝的優(yōu)化研究1提取次數(shù)的確定1.1樣品制備提取2次樣品制備稱取本發(fā)明復(fù)方制劑一帖量(40克)，加入6倍量水，浸泡30分鐘，加熱煮沸45小時，再加入4倍量水，加熱煮沸30小時，合并提取液，減壓濃縮至約25ml。
提取3次樣品制備稱取本發(fā)明復(fù)方制劑一帖量(40克)，加入6倍量水，浸泡30分鐘，加熱煮沸45小時，再加入4倍量水，加熱煮沸30小時，再加入4倍量水，加熱煮沸30小時，合并提取液，減壓濃縮至約25ml。
1.2含量測定結(jié)果分別測定以上提取第2次及3次的提取物，按含量測定方法測定其中的葛根素和鉤藤堿的含量，結(jié)果見表1。
表1不同提取次數(shù)中葛根素及鉤藤堿的含量(mg)

從上表中可以看出，2次提取和3次提取樣品中葛根素和鉤藤堿的含量基本相等，說明2次提取已使復(fù)方中的有效成分基本提取完全。因此本復(fù)方選用2次提取次數(shù)。
2重復(fù)性試驗根據(jù)以上的試驗結(jié)果，我們固定加水量(6倍，4倍)，提取時間(30min)和提取次數(shù)(2次)，分別對80℃和90℃進行考察，并進行重復(fù)性驗證。結(jié)果見表2，表中結(jié)果顯示以90℃提取為好，三批重復(fù)結(jié)果顯示含量穩(wěn)定。
表2最優(yōu)化工藝重復(fù)試驗結(jié)果(n＝3)

本發(fā)明復(fù)方制劑的藥效與用途研究一抗炎作用實驗1實驗材料1.1受試藥物本發(fā)明中藥復(fù)方制劑。
1.2受試動物昆明種小白鼠，體重20g±0.5g，雌雄各半。
2實驗方法與結(jié)果2.1小鼠二甲苯耳廓腫脹法 取小白鼠60只，按體重隨機分為5組，每組12只，雌雄各半。實驗當(dāng)日，正常對照組給予等量生理鹽水，芬必得組157mg/Kg，本發(fā)明復(fù)方制劑低劑量組0.4g/Kg，本發(fā)明復(fù)方制劑中劑量組0.6g/Kg，本發(fā)明復(fù)方制劑III組1.2g/Kg。各組藥物灌胃，給藥容量0.2ml/只。1小時后，給小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳對照，15分鐘后處死動物，以直徑6mm打孔器將雙耳同部位等面積切下，精確稱重，左右耳片重量之差為腫脹度，計算各組腫脹率及腫脹抑制百分率。結(jié)果見表3表3各組藥物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注腫脹率＝(致炎耳重-未致炎耳重)/未致炎耳重*與空白組P＜0.05；Δ與芬必得組P＞0.05結(jié)果顯示，本發(fā)明復(fù)方制劑高、中、低劑量組均對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有抑制作用，其抑制率均在30％以上。
二鎮(zhèn)痛作用實驗1實驗材料1.1受試藥物本發(fā)明復(fù)方制劑為中藥復(fù)方制劑。
1.2受試動物昆明種小白鼠，體重20g±0.5g，雌雄各半。
2實驗方法與結(jié)果小鼠扭體法 小白鼠60只，按體重隨機分為5組，每組12只，雌雄各半。實驗當(dāng)日，正常對照組給予等量生理鹽水，給藥劑量同抗炎實驗，于末次給藥60分鐘后，腹腔注射新配制的0.5％的醋酸溶液0.2ml/只，記錄小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)時間及10分鐘內(nèi)各組扭體次數(shù)(以腹部內(nèi)凹，伸展后肢，臀部抬高為標(biāo)準(zhǔn))，計算扭體反應(yīng)抑制率。扭體反應(yīng)抑制率(％)＝[(對照組平均扭體次數(shù)--給藥組平均扭體次數(shù))/對照組平均扭體次數(shù)]×100％。扭體反應(yīng)抑制率小于25％為無鎮(zhèn)痛作用，扭體反應(yīng)抑制率在25-40％為弱鎮(zhèn)痛作用，扭體反應(yīng)抑制率在40-55％為中度鎮(zhèn)痛作用，扭體反應(yīng)抑制率大于55％為強鎮(zhèn)痛作用。
表4扭體法鎮(zhèn)痛實驗結(jié)果

注與空白組相比，*P＜0.05結(jié)果顯示，本發(fā)明復(fù)方制劑具有一定的鎮(zhèn)痛作用，且有一定的量效關(guān)系。
本發(fā)明復(fù)方制劑的實驗結(jié)果表明，有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，可以用于治療各型頸椎病癥見疼痛者，服用方便。本發(fā)明公開的制備方法，能高效率地保留藥材中的有效成分，簡化中藥制劑的制備工藝，有利于大生產(chǎn)的操作。
具體實施例方式
實施例1按組分配比葛根30％；鉤藤30％；雞血藤15％；當(dāng)歸15％；桂枝5％；威靈仙5％；稱取藥材，葛根、鉤藤、雞血藤和當(dāng)歸，90℃加水提取二次，第一次次加水6倍量，提取30分鐘，第二次加水4倍量，提取30分鐘，過濾，合并煎出液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(80℃)浸膏，減壓干燥(60℃，0.08MPa)，粉碎成細粉(過40目)；另取桂枝和威靈仙，粉碎過40目，60Co-γ射線輻照滅菌(8KGy)，與干浸膏混勻，裝入膠囊即得(0.35g/粒)。
實施例2按組分配比葛根40％；鉤藤30％；雞血藤10％；當(dāng)歸10％；桂枝5％；威靈仙5％；稱取藥材，葛根、鉤藤、雞血藤和當(dāng)歸，90℃加水提取二次，第一次次加水6倍量，提取30分鐘，第二次加水4倍量，提取30分鐘，過濾，合并煎出液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(80℃)浸膏，減壓干燥(60℃，0.08MPa)，粉碎成細粉(過40目)；另取桂枝和威靈仙，粉碎過40目，60Co-γ射線輻照滅菌(8KGy)，與輔料混勻，壓成片劑即得(0.4g/片)。
實施例3按組分配比葛根20％；鉤藤40％；雞血藤20％；當(dāng)歸18％；桂枝1％；威靈仙1％；稱取藥材，葛根、鉤藤、雞血藤和當(dāng)歸，90℃加水提取二次，第一次次加水6倍量，提取30分鐘，第二次加水4倍量，提取30分鐘，過濾，合并煎出液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(80℃)浸膏，減壓干燥(60℃，0.08MPa)，粉碎成細粉(過40目)；另取桂枝和威靈仙，粉碎過40目，60Co-γ射線輻照滅菌(8KGy)，與干浸膏混勻，裝入膠囊即得(0.35g/粒)。
權(quán)利要求
1.一種治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑，其特征是以葛根和鉤藤為主要組合物，經(jīng)過提取制成。
2.按權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其組分配比如下述(用量為質(zhì)量百分比)葛根20-40％；鉤藤20-40％；雞血藤10-20％；當(dāng)歸10-20％；桂枝1-10％；威靈仙1-10％。
3.按權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，經(jīng)過提取制成的膠囊劑或添加輔料壓制成片劑。
4.按權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征是所述的制劑最佳質(zhì)量百分比為葛根30％；鉤藤30％；雞血藤15％；當(dāng)歸15％；桂枝5％；威靈仙5％。
5.按權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑的詳細制備方法，如下步驟按組分配比葛根、鉤藤、雞血藤、當(dāng)歸、桂枝和威靈仙，90℃加水提取二次，第一次加水6倍量，提取30分鐘，第二次加水4倍量，提取30分鐘，過濾，合并煎出液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(80℃)浸膏，減壓干燥(60℃，0.08MPa)，粉碎成細粉(過40目)，60Co-γ射線輻照滅菌(8KGy)，與干浸膏混勻，裝入膠囊或添加輔料壓成片劑即得。
6.按權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑的用途為，有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，可以用于治療各型頸椎病癥見疼痛者。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及主要含葛根和鉤藤的治療頸椎病的復(fù)方制劑及其制備方法。本發(fā)明采用中藥材葛根、鉤藤、雞血藤、當(dāng)歸、桂枝和威靈仙為主藥，配以輔料，制成治療頸椎病的復(fù)方制劑。具體制備方法為葛根、鉤藤、雞血藤、當(dāng)歸、桂枝和威靈仙水煎2次，減壓濃縮干燥后，60Co－γ射線輻照滅菌(8KGy)；干浸膏混勻后裝入膠囊或添加輔料壓成片劑即得。實驗表明本發(fā)明中藥復(fù)方制劑的高、中、低劑量均有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。本發(fā)明公開的制備方法，能高效率地保留藥材中的有效成分，簡化中藥制劑的制備工藝，有利于大生產(chǎn)的操作。
文檔編號A61K9/48GK1899424SQ200510028059
公開日2007年1月24日 申請日期2005年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月22日
發(fā)明者曹月龍, 俞燕, 劉紅杰 申請人:曹月龍, 俞燕, 劉紅杰