專利名稱：制備復(fù)方法莫替丁咀嚼片的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物的制備方法，具體涉及復(fù)方法莫替丁咀嚼片的制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方法莫替丁咀嚼片是由法莫替丁、碳酸鈣、氫氧化鎂組成的復(fù)方制劑，用于治療胃腸道疾病。
法莫替丁是呱基噻唑類的H2受體拮抗劑，具有對(duì)H2受體親和力高的特點(diǎn)，對(duì)胃酸分泌由明顯的抑制作用，對(duì)基礎(chǔ)分泌及因各種刺激而引起的胃酸及胃蛋白酶增加有抑制作用，對(duì)夜間胃酸分泌的抑制作用顯著，也可抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，其作用強(qiáng)度比西咪替丁大32倍，比雷尼替丁大9倍，維持時(shí)間也較長，是一種很好的制酸劑，法莫替丁則需要一定時(shí)間才開始起效，通常服藥一小時(shí)后起效。碳酸鈣和氫氧化鎂是胃酸中和劑，服后迅速起效，但只能短時(shí)中和胃酸，作用時(shí)間很短。不言而喻，法莫替丁和碳酸鈣、氫氧化鎂分別單獨(dú)服用，都不能取得好的療效，而由它們組成的復(fù)方制劑，各自在不同的時(shí)間段發(fā)揮作用，優(yōu)勢互補(bǔ)，藥效連續(xù)，正好克服了各自的缺點(diǎn)，成為治療胃灼熱和酸性消化不良的理想藥物，其療效在臨床中得到充分證實(shí)，受到醫(yī)院和患者的歡迎。
但是，法莫替丁在制備、貯藏過程中不穩(wěn)定，這不僅會(huì)降低藥物的治療效果，還會(huì)生成對(duì)患者不利的有關(guān)物質(zhì)，產(chǎn)生毒、副作用。因此，研究復(fù)方法莫替丁制備方法，使該藥品在制備、儲(chǔ)存過程中，法莫替丁有效成分穩(wěn)定，成為制藥商的新課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種復(fù)方法莫替丁咀嚼片的制備方法，有效地解決了上述問題。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種制備復(fù)方法莫替丁咀嚼片的方法，其特征在于，采用隔離劑將法莫替丁與碳酸鈣、氫氧化鎂隔離。該隔離方法有如下四種。
一.所述隔離方法包括步驟(一)將法莫替丁與輔料混合均勻，壓制成片；(二)用隔離劑將法莫替丁片包裹；(三)將碳酸鈣和氫氧化鎂與輔料混合均勻，制成顆粒，裹覆在法莫替丁片的表面壓制成片。
所述步驟(一)進(jìn)一步包括步驟(1)將法莫替丁粉碎；(2)加入稀釋劑、矯味劑混合均勻；(3)加入粘合劑將混合料制成的顆粒；(4)將顆粒干燥，干燥溫度50～65℃，時(shí)間2～5小時(shí)；(5)加入潤滑劑與干燥顆?；旌暇鶆颍?6)用壓片機(jī)將顆粒料壓成片。
所述步驟(二)的隔離劑選用包衣預(yù)混料，或明膠，或阿拉伯膠等。
所述步驟(三)進(jìn)一步包括步驟(1)將碳酸鈣、氫氧化鎂分別粉碎；(2)將碳酸鈣、氫氧化鎂與稀釋劑、矯味劑混合均勻；(3)加入粘合劑將混合料制成顆粒；(4)將顆粒干燥，干燥溫度60～70℃，時(shí)間2～5小時(shí)；(5)加入潤滑劑與干燥顆?；旌暇鶆?；(6)將上述顆粒料裹覆在法莫替丁片的表面壓制成片。
二.所述隔離方法可采取如下步驟(一)將碳酸鈣和氫氧化鎂混合均勻，加輔料制成片；(二)用隔離劑將上述的片包裹；(三)將法莫替丁與輔料混合均勻，制成顆粒，裹覆在上述片的表面壓制成片。
所述步驟(一)進(jìn)一步包括步驟(1)將碳酸鈣、氫氧化鎂分別粉碎；(2)加入稀釋劑、矯味劑混合均勻；(3)加入粘合劑將混合料制成顆粒；(4)將顆粒干燥，干燥溫度60～70℃，時(shí)間2～5小時(shí)；(5)加入潤滑劑與干燥顆?；旌暇鶆颍?6)用壓片機(jī)將顆粒料壓成碳酸鈣、氫氧化鎂片。
所述步驟(二)的隔離劑選用包衣預(yù)混料，或明膠，或阿拉伯膠等。
所述步驟(三)進(jìn)一步包括步驟(1)將法莫替丁粉碎；(2)加入稀釋劑、矯味劑混合均勻；(3)加入粘合劑將混合料制成顆粒；(4)將顆粒干燥，干燥溫度50～65℃，時(shí)間2～5小時(shí)；(5)加入潤滑劑與干燥顆?；旌暇鶆颍?6)將上述顆粒料裹覆在碳酸鈣、氫氧化鎂片的表面壓制成片。
上述方法一、二中，主料與輔料的配比(以重量百分計(jì))主料法莫替丁0.4-1％；碳酸鈣40-60％；氫氧化鎂5-15％。
輔料稀釋劑1-10％；矯味劑15-28％；粘合劑6-20％；潤滑劑0.4-15％；隔離劑0.1-5％。
三.所述隔離方法也可以采取如下步驟(一)用隔離劑將法莫替丁粉末與輔料包裹成顆粒；(二)將碳酸鈣、氫氧化鎂、法莫替丁顆粒與輔料混合均勻，制成顆粒；(三)將顆?；旌衔飰褐瞥善?br> 所述步驟(一)進(jìn)一步包括步驟(1)將法莫替丁、隔離劑β-環(huán)糊精分別粉碎；(2)用β-環(huán)糊精將法莫替丁采用研磨法，或飽和溶液法，或制粒法包裹成顆粒。
所述步驟(二)進(jìn)一步包括步驟(1)將碳酸鈣、氫氧化鎂粉碎；(2)加入法莫替丁β-環(huán)糊精包裹顆粒、矯味劑、稀釋劑混合均勻；(3)加入粘合劑制粒；(4)將顆粒干燥，干燥溫度50～65℃，時(shí)間2～5小時(shí)；(5)加入潤滑劑混合均勻。
上述方法三中，主料與輔料的配比(以重量百分計(jì))主料法莫替丁0.2-2％；碳酸鈣35-55％；氫氧化鎂4-15％。
輔料稀釋劑3-15％；矯味劑18-30％；粘合劑5-12％；潤滑劑0.4-2％；隔離劑1-3％。
四.所述隔離方法還可以采取如下步驟(一)用隔離劑將碳酸鈣、氫氧化鎂粉末與輔料包裹成顆粒；(二)將法莫替丁粉末、上述顆粒與輔料混合均勻，制成顆粒；(三)將顆?；旌衔飰褐瞥善?br> 所述步驟(一)進(jìn)一步包括步驟(1)將碳酸鈣、氫氧化鎂、隔離劑β-環(huán)糊精分別粉碎；(2)用β-環(huán)糊精將碳酸鈣、氫氧化鎂采用研磨法，或飽和溶液法，或制粒法包裹成顆粒。
所述步驟(二)進(jìn)一步包括步驟(1)將法莫替丁粉碎；(2)加入碳酸鈣、氫氧化鎂的β-環(huán)糊精包裹顆粒、矯味劑混合均勻；(3)加入粘合劑制粒；(4)將粒料干燥，干燥溫度50～65℃，時(shí)間2～5小時(shí)；(5)加入潤滑劑混合均勻。
上述方法四中主料與輔料的配比(以重量百分計(jì))主料法莫替丁0.1-2％；碳酸鈣10-23％；氫氧化鎂1-8％。
輔料稀釋劑17％；矯味劑5-15％；粘合劑5-15％；潤滑劑0.1-2％；隔離劑55-70％。
上述混合方法采用等量遞加混合法。
上述制粒方法采用篩網(wǎng)制粒法。
上述的稀釋劑是微晶纖維素，或淀粉，或糊精，或蔗糖中的一種或幾種。
上述的矯味劑是阿斯巴甜，或蔗糖，或甘露醇，或甜菊素，或山梨醇，或薄荷香精，或甜橙香精中的一種或幾種。
上述的粘合劑是水，或淀粉漿，或乙醇，或聚乙烯吡咯烷酮的一種或幾種。
上述的潤滑劑是硬脂酸鎂，或硬脂酸，或滑石粉，或聚乙二醇中的一種或幾種。
本發(fā)明有益效果采用以上方法制得的復(fù)方法莫替丁咀嚼片，提高了穩(wěn)定性，臨床應(yīng)用安全有效，實(shí)驗(yàn)例如下實(shí)驗(yàn)例1
本發(fā)明方法制咀嚼片、普通方法制咀嚼片的穩(wěn)定性對(duì)比

實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明方法制咀嚼片、普通法莫替丁片的臨床應(yīng)用對(duì)比(見表1至表4)試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對(duì)照的臨床研究方法。研究藥物為本發(fā)明復(fù)方法莫替丁咀嚼片，對(duì)照藥物為法莫替丁片，觀察對(duì)象為符合入選標(biāo)準(zhǔn)/排除標(biāo)準(zhǔn)的燒心、胃酸分泌過多型消化不良患者。每次服用本發(fā)明復(fù)方法莫替丁咀嚼片2片或法莫替丁1片(規(guī)格20mg)，每日2次，療程14天。在治療前、治療中與停藥時(shí)，觀察臨床癥狀和體征并進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。療效評(píng)價(jià)指標(biāo)為臨床治愈率和有效率，在意向性分析(ITT)和符合方案數(shù)據(jù)分析(PP)兩個(gè)人群中進(jìn)行；癥狀評(píng)分，癥狀消失率，癥狀緩解率及癥狀緩解時(shí)間，在意向性分析(ITT)人群中進(jìn)行。研究中安全性評(píng)價(jià)包括治療前后各做一次血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功能、腎功能檢查；隨訪時(shí)進(jìn)行體格檢查并記錄受試者在試驗(yàn)期間發(fā)生的任何不良事件。
表1 兩組病人用藥后療效比較(ITT分析)

表2兩組病人用藥后臨床治愈率與有效率比較(ITT分析)

兩組臨床治愈率及有效率的比較均使用對(duì)于中心校正的CMH分層分析方法，統(tǒng)計(jì)量為QCMH各中心臨床治愈率的齊同性比較Breslow-Day檢驗(yàn)P＝0.6141各中心有效率的齊同性比較Breslow-Day檢驗(yàn)P＝0.7013表3 兩組病人用藥后療效比較(PP分析)

表4 兩組病人用藥后臨床治愈率與有效率比較(PP分析)

各中心臨床治愈率的齊同性比較Breslow-Day檢驗(yàn)P＝0.8703各中心有效率的齊同性比較Breslow-Day檢驗(yàn)P＝0.9927本試驗(yàn)共有229例受試者入組，其中試驗(yàn)組114例，對(duì)照組115例；全部患者均使用了研究藥物并進(jìn)行了至少一次安全性評(píng)價(jià)和有效性評(píng)價(jià)，218例被納入方案數(shù)據(jù)分析(PP)，其中試驗(yàn)組106例，對(duì)照組112例。所有入組患者被納入意向性分析(ITT)與安全性分析(SA)分析。試驗(yàn)中有11例(試驗(yàn)組8例，對(duì)照組3例)受試者脫落，脫落率為4.8％。無剔除病例。
ITT人群中，試驗(yàn)組臨床治愈率和有效率分別為46.49％和74.56％，對(duì)照組臨床治愈率和有效率分別為34.78％和65.22％，兩組的治愈率和有效率比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。PP人群中，試驗(yàn)組治療后治愈率和有效率分別為46.23％和76.42％，對(duì)照組治療后治愈率和有效率分別為33.93％和65.18％，兩組的治愈率和有效率比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
從癥狀緩解時(shí)間分析，兩組患者在第一次服藥后，燒心、反酸的緩解率試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。燒心及反酸的平均和中位緩解時(shí)間試驗(yàn)組明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
ITT人群中，從試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的癥狀消失情況來看，燒心、反酸的癥狀消失率試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。腹部不適、腹脹、上腹痛、噯氣的癥狀消失率試驗(yàn)組與對(duì)照組相似，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
ITT和PP人群中，從試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的燒心、反酸癥狀總記分情況分析，兩組病人治療后燒心、反酸癥狀總記分下降值和下降率試驗(yàn)組均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
本試驗(yàn)中兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，兩組的不良事件發(fā)生率分別為6.14％和5.22％，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.39％和4.35％，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。常見的不良反應(yīng)有頭暈、腹瀉、惡心、大便結(jié)燥、口干、心悸、失眠等。癥狀均較輕，持續(xù)時(shí)間短，大部分患者未作特殊處理，自行緩解。兩組在治療前后脈搏、血壓、血尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均無顯著性改變，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，試驗(yàn)組與對(duì)照組是治療燒心和胃酸分泌過多型消化不良安全有效的藥物，試驗(yàn)組與對(duì)照組治療燒心、反酸、腹部不適、上腹痛、曖氣及腹脹等癥狀的臨床療效相似，而主要癥狀燒心、反酸的臨床緩解時(shí)間試驗(yàn)組明顯短于對(duì)照組；燒心、反酸癥狀總記分下降值和下降率試驗(yàn)組均大于對(duì)照組。試驗(yàn)組與對(duì)照組安全性相似。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取如下重量(單位g)比的組份主料法莫替丁5.0；碳酸鈣400；氫氧化鎂82.5。
輔料甘露醇100；蔗糖65；淀粉15；10％淀粉漿130；硬脂酸6；包衣預(yù)混料1.2。
按如下具體步驟制成1000片(1)將上述主、輔料分別粉碎至100目；(2)將法莫替丁5.0g、淀粉15g、蔗糖15g、甘露醇15g采用等量遞加混合法混合均勻；(3)加入10％淀粉漿10g將混合料制成的18目顆粒；(4)將顆粒干燥，干燥的溫度為60℃，干燥3小時(shí)；(5)加入硬脂酸0.5g與干燥顆粒混合均勻；(6)用壓片機(jī)將顆粒料壓成片；(7)用包衣預(yù)混料給法莫替丁片包衣；(8)將碳酸鈣400g、氫氧化鎂82.5g、蔗糖50g、甘露醇85g采用等量遞加混合法混合均勻；(9)加入10％淀粉漿120g將混合料制成14目的顆粒；(10)將顆粒干燥，干燥的溫度為65℃，干燥3小時(shí)；(11)加入硬脂酸5.5g與干燥顆?；旌暇鶆?，顆粒A備用；(12)將顆粒A料、法莫替丁片，用壓片機(jī)將顆粒A壓在法莫替丁片的表面。
實(shí)施例2取如下重量(單位g)比的組份主料法莫替丁5.0；碳酸鈣400；氫氧化鎂82.5。
輔料甘露醇100；蔗糖65；淀粉15；微晶纖維素10；硬脂酸6；阿拉白膠1.0；10％聚乙烯吡咯烷酮90。
按如下具體步驟制成1000片(1)將上述主、輔料分別粉碎至100目；(2)將法莫替丁5.0g、淀粉15g、蔗糖15g、甘露醇15g采用等量遞加混合法混合均勻；(3)加入10％聚乙烯吡咯烷酮7g將混合料制成的18目顆粒；(4)將顆粒干燥，干燥的溫度為65℃，干燥2小時(shí)；(5)加入硬脂酸0.5g與干燥顆?；旌暇鶆?；(6)用壓片機(jī)將顆粒料壓成片；(7)用阿拉白膠將法莫替丁片包裹；(8)將碳酸鈣400g、氫氧化鎂82.5g、蔗糖50g、甘露醇85g、微晶纖維素10g采用等量遞加混合法混合均勻；(9)加入10％聚乙烯吡咯烷酮83g將混合料制成14目的顆粒；(10)將顆粒干燥，干燥的溫度為70℃，干燥2小時(shí)；(11)加入硬脂酸5.5g與干燥顆粒混合均勻，得顆粒A備用；(12)將顆粒A料、法莫替丁片，用壓片機(jī)將顆粒A壓在法莫替丁片的表面。
實(shí)施例3取如下重量(單位g)比的組份主料法莫替丁5.0；碳酸鈣400；氫氧化鎂82.5。
輔料甘露醇100；蔗糖65；淀粉15；10％淀粉漿130；硬脂酸鎂6；明膠1.5。
按如下具體步驟制成1000片(1)將上述主、輔料分別粉碎至100目；(2)將法莫替丁5.0g、淀粉15g、蔗糖15g、甘露醇15g采用等量遞加混合法混合均勻；(3)加入10％淀粉漿10g將混合料制成的18目顆粒；(4)將顆粒干燥，干燥的溫度為50℃，干燥5小時(shí)；(5)加入硬脂酸鎂0.5g與干燥顆?；旌暇鶆?；(6)用壓片機(jī)將顆粒料壓成片；(7)明膠將法莫替丁片包裹；(8)將碳酸鈣400g、氫氧化鎂82.5g、蔗糖50g、甘露醇85g采用等量遞加混合法混合均勻；(9)加入10％淀粉漿120g將混合料制成14目的顆粒；(10)將顆粒干燥，干燥的溫度為60℃，干燥5小時(shí)；(11)加入硬脂酸鎂5.5g與干燥顆粒混合均勻，得顆粒A，備用；(12)將顆粒A料、法莫替丁片，用壓片機(jī)將顆粒A壓在法莫替丁片的表面。
實(shí)施例4取如下重量(單位g)比的組份主料法莫替丁5.0；碳酸鈣400；氫氧化鎂82.5。
輔料甘露醇150；蔗糖75；淀粉15；10％淀粉漿80；糊精10；微晶纖維素50；硬脂酸鎂9；包衣預(yù)混料3.0。
按如下具體步驟制成1000片(1)將上述主、輔料分別粉碎至80目；(2)將碳酸鈣400g、氫氧化鎂82.5g、微晶纖維素15g、蔗糖25g采用等量遞加混合法混合均勻；(3)加10％淀粉漿70g將混合料制成的14目顆粒；(4)將顆粒干燥，干燥的溫度為60℃，干燥3小時(shí)；(5)加入硬脂酸鎂3g與干燥顆?；旌暇鶆?；(6)用壓片機(jī)將顆粒料壓成碳酸鈣、氫氧化鎂片；(7)加入包衣預(yù)混料3.0g給片包衣；(8)將法莫替丁5.0g、甘露醇150g、蔗糖50g、淀粉15g、糊精10g、微晶纖維素35g采用等量遞加混合法混合均勻；(9)加10％淀粉漿10g將混合料制成16目的顆粒；(10)將顆粒干燥，干燥的溫度為60℃，干燥3小時(shí)；(11)加入硬脂酸鎂6g與干燥顆?；旌暇鶆颍妙w粒A，備用；(12)加入顆粒A料、碳酸鈣、氫氧化鎂片，用壓片機(jī)將顆粒A壓在碳酸鈣、氫氧化鎂片的表面。
實(shí)施例5取如下重量(單位g)比的組份主料法莫替丁5.0；碳酸鈣400；氫氧化鎂82.5。
輔料β-環(huán)糊精15；甘露醇150；蔗糖75；淀粉15；微晶纖維素50；糊精10；硬脂酸鎂；10％淀粉漿70。
按如下具體步驟制成1000片(1)將法莫替丁、碳酸鈣、氫氧化鎂分別粉碎成80目，β-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂粉碎成100目；(2)用β-環(huán)糊精15g加蒸餾水10g將法莫替丁5g采用研磨法包裹成顆粒(法莫替丁、蒸餾水、β-環(huán)糊精的用量比為1∶2∶3)，顆粒為20目；(3)取上述碳酸鈣400g、氫氧化鎂82.5g加入β-環(huán)糊精包裹的法莫替丁顆粒，與甘露醇150g、蔗糖75g、淀粉15g、糊精10g、微晶纖維素50g采用等量遞加混合法混合均勻；(4)加入10％淀粉漿70g將混合料制成14目的顆粒；(5)將顆粒干燥，干燥的溫度為50℃，干燥5小時(shí)；(6)加入硬脂酸鎂7g與顆?；旌暇鶆颍?7)用壓片機(jī)將混合料壓成片。
實(shí)施例6取如下重量(單位g)比的組份主料法莫替丁5.0；碳酸鈣400；氫氧化鎂82.5。
輔料β-環(huán)糊精15；甘露醇150；蔗糖75；淀粉15；微晶纖維素50；硬脂酸鎂9；糊精10；10％淀粉漿70。
按如下具體步驟制成1000片(1)將法莫替丁、碳酸鈣、氫氧化鎂分別粉碎成100目；β-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂粉碎成100目；(2)用β-環(huán)糊精15g與法莫替丁5g混合均勻，加入10％淀粉漿10g用制粒法制成顆粒(法莫替丁、10％淀粉漿、β-環(huán)糊精的用量比為1∶2∶3)，顆粒為20目；(3)取上述β-環(huán)糊精包裹法莫替丁顆粒干燥，干燥的溫度為60℃，干燥3小時(shí)；(4)取上述碳酸鈣400g、氫氧化鎂82.5g將法莫替丁β-環(huán)糊精包裹顆粒與甘露醇150g、蔗糖75g、淀粉15g、糊精10g、微晶纖維素50g采用等量遞加混合法混合均勻；(5)加入10％淀粉漿70g將混合料制成14目的顆粒；(6)將顆粒干燥，干燥的溫度為55℃，干燥4小時(shí)；(7)加入硬脂酸鎂9g與顆?；旌暇鶆?；(8)用壓片機(jī)將混合料壓成片。
實(shí)施例7取如下重量(單位g)比的組份主料法莫替丁5.0； 碳酸鈣400 氫氧化鎂82.5。
輔料β-環(huán)糊精15甘露醇150；蔗糖75；淀粉15；糊精10；微晶纖維素50；硬脂酸鎂7；10％淀粉漿80。
按如下具體步驟制得1000片(1)將法莫替丁、碳酸鈣、氫氧化鎂分別粉碎成100目，β-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂粉碎成100目；(2)用β-環(huán)糊精15g加蒸餾水100g制成飽和溶液，加入法莫替丁5.0g包裹(法莫替丁、蒸餾水、β-環(huán)糊精的用量比為1∶20∶3)；(3)取β-環(huán)糊精包裹法莫替丁顆粒干燥，干燥的溫度為60℃，干燥2小時(shí)；(4)取上述碳酸鈣400g、氫氧化鎂82.5g加入法莫替丁β-環(huán)糊精包裹顆粒與甘露醇150g、蔗糖75g、淀粉15g、糊精10g、微晶纖維素50g采用等量遞加混合法混合均勻；(5)加入10％淀粉漿80g將混合料制成14目的顆粒；(6)將顆粒干燥，干燥的溫度為65℃，干燥2小時(shí)；(7)加入硬脂酸鎂7g與顆?；旌暇鶆?；(8)用壓片機(jī)將混合料壓成片。
實(shí)施例8取如下重量(單位g)比的組份主料法莫替丁5.0；碳酸鈣400；氫氧化鎂82.5。
輔料β-環(huán)糊精1500；甘露醇150；蔗糖75；淀粉15；微晶纖維素50；糊精10；硬脂酸鎂7；10％淀粉漿80。
按如下具體步驟制成1000片(1)將法莫替丁、碳酸鈣、氫氧化鎂分別粉碎成120目，β-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂粉碎成120目；(2)用β-環(huán)糊精1500g加蒸餾水1000g將碳酸鈣400g、氫氧化鎂82.5g采用研磨法包裹成顆粒，顆粒為30目；(3)取上述β-環(huán)糊精包裹碳酸鈣、氫氧化鎂顆粒干燥，干燥的溫度為60℃，干燥3小時(shí)。(4)取法莫替丁5g加入β-環(huán)糊精包裹碳酸鈣、氫氧化鎂顆粒與甘露醇150g、蔗糖75g、淀粉15g、糊精10g、微晶纖維素50g采用等量遞加混合法混合均勻；(5)加入10％淀粉漿80g將混合料制成16目的顆粒；(6)將顆粒干燥，干燥的溫度為55℃，干燥4小時(shí)；(7)加入硬脂酸鎂7g與顆粒混合均勻；(8)用壓片機(jī)將混合料壓成片。
權(quán)利要求
1.一種制備復(fù)方法莫替丁咀嚼片的方法，其特征在于，采用隔離劑將法莫替丁與碳酸鈣、氫氧化鎂隔離。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述隔離方法包括步驟(一)將法莫替丁與輔料混合均勻，壓制成片；(二)用隔離劑將法莫替丁片包裹；(三)將碳酸鈣和氫氧化鎂與輔料混合均勻，制成顆粒，裹覆在法莫替丁片的表面壓制成片。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述隔離方法包括步驟(一)將碳酸鈣和氫氧化鎂混合均勻，加輔料制成片；(二)用隔離劑將上述的片包裹；(三)將法莫替丁與輔料混合均勻，制成顆粒，裹覆在上述片的表面壓制成片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述隔離方法包括步驟(一)用隔離劑將法莫替丁粉末包裹成顆粒；(二)將碳酸鈣、氫氧化鎂、法莫替丁顆粒與輔料混合均勻，制成顆粒；(三)將顆?；旌衔飰褐瞥善?br> 5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述隔離方法包括步驟(一)用隔離劑將碳酸鈣、氫氧化鎂粉末包裹成顆粒；(二)將法莫替丁粉末、上述顆粒與輔料混合均勻，制成顆粒；(三)將顆?；旌衔飰褐瞥善?br> 6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述隔離劑為包衣預(yù)混料，或明膠，或阿拉伯膠。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述隔離劑為β-環(huán)糊精，或明膠，或阿拉伯膠。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(三)進(jìn)一步包括步驟(1)將碳酸鈣、氫氧化鎂分別粉碎；(2)將碳酸鈣、氫氧化鎂與稀釋劑、矯味劑混合均勻；(3)加入粘合劑將混合料制成顆粒；(4)將顆粒干燥；(5)加入潤滑劑與干燥顆?；旌暇鶆颍?6)將上述顆粒料裹覆在法莫替丁片的表面壓制成片。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟(三)進(jìn)一步包括步驟(1)將法莫替丁粉碎；(2)加入稀釋劑、矯味劑混合均勻；(3)加入粘合劑將混合料制成顆粒；(4)將顆粒干燥；(5)加入潤滑劑與干燥顆?；旌暇鶆颍?6)將上述顆粒料裹覆在碳酸鈣、氫氧化鎂片的表面壓制成片。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，述步驟(二)進(jìn)一步包括步驟(1)將碳酸鈣、氫氧化鎂粉碎；(2)加入法莫替丁隔離劑包裹顆粒、矯味劑、稀釋劑混合均勻；(3)加入粘合劑制粒；(4)將顆粒干燥；(5)加入潤滑劑混合均勻。
11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述步驟(二)進(jìn)一步包括步驟(1)將法莫替丁粉碎；(2)加入碳酸鈣、氫氧化鎂的隔離劑包裹顆粒、矯味劑混合均勻；(3)加入粘合劑制粒；(4)將粒料干燥；(5)加入潤滑劑混合均勻。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備復(fù)方法莫替丁咀嚼片的方法，主要解決法莫替丁在制備、貯藏過程中不穩(wěn)定，這不僅會(huì)降低藥物的治療效果，還會(huì)生成對(duì)患者不利的有關(guān)物質(zhì)，產(chǎn)生毒、副作用；特點(diǎn)是用隔離劑將法莫替丁與碳酸鈣、氫氧化鎂隔離，使有效成分相互間不發(fā)生反應(yīng)，從而提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，臨床應(yīng)用安全有效。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1768744SQ20051002185
公開日2006年5月10日 申請(qǐng)日期2005年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月14日
發(fā)明者俞凱 申請(qǐng)人:四川泰華堂制藥有限公司