專利名稱：一種治療糖尿病的滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，是涉及以中藥為原料制成的治療糖尿病疾病的藥物制劑。
背景技術(shù)：
大量的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果普遍顯示，我國(guó)糖尿病的患病率在逐年上升，且非胰島素依賴型糖尿病的發(fā)病年齡有日趨年輕化的趨勢(shì)。盡管我國(guó)目前糖尿病死亡率絕對(duì)值相對(duì)于腫瘤、心腦血管疾病仍處于較低水平，但其上升速度及趨勢(shì)已明顯超過(guò)上述疾病。
糖尿病屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)消渴癥范疇，是一種病程長(zhǎng)，病理變化復(fù)雜，并發(fā)癥較多的慢性進(jìn)行性加重的終生性疾病。其病變不僅在肺、胃、腎發(fā)展后累及到心、腦、肝、牌及至全身的筋脈、骨骼、皮膚、肌肉等。目前對(duì)此病的治療，以及其并發(fā)癥的防治，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)頗感棘手的問(wèn)題?，F(xiàn)在糖尿病的治療大多以西醫(yī)為主，西醫(yī)治療糖尿病大多用磺脲類、雙胍類與胰島素等藥，其降血糖作用雖然明顯，能達(dá)到調(diào)節(jié)代謝紊亂的程度，但復(fù)發(fā)率較高。出現(xiàn)合并癥較多，且長(zhǎng)期服用，有一定的副作用。黃脲類降糖藥物可引起低血糖、消化道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的損害等，雙胍類藥物可引起消化道反應(yīng)、乳酸性酸中毒、過(guò)敏反應(yīng)等，葡萄糖苷酶抑制劑可引起胃腸道反應(yīng)、低血糖、過(guò)敏反應(yīng)等，胰島素增敏劑的肝損害，如曲格列酮因可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害已被美國(guó)和歐洲禁用等等。中醫(yī)對(duì)該病多是在傳統(tǒng)三消(上、中、下消)辨證的基礎(chǔ)上進(jìn)行論治，多數(shù)情況下，糖尿病患者往往同時(shí)出現(xiàn)三消癥狀，單一的治療上消、中消、下消的湯劑已經(jīng)難以適應(yīng)大多數(shù)糖尿病患者。糖尿病分型也越來(lái)越復(fù)雜，已達(dá)百余型之多，且難掌握。
作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的人工合成化學(xué)物質(zhì)已遍及人類生活的各個(gè)角落，化學(xué)合成藥成為藥物的主流，然而，隨著多種疑難重癥雜癥的出現(xiàn)，西醫(yī)治療呈現(xiàn)出不完美，人類生活和健康的現(xiàn)實(shí)以及最新的科學(xué)研究成果都對(duì)這種情況提出了質(zhì)疑，特別是隨著化學(xué)藥品毒副作用的不斷出現(xiàn)、疾病譜的改變以及醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)受到了前所未有的挑戰(zhàn)，而人們也逐漸把希望寄托在傳統(tǒng)醫(yī)藥的應(yīng)用和發(fā)展上。提倡回歸自然，重視植物藥的使用、熱衷于傳統(tǒng)療法、崇尚天然藥物的潮流正在形成，充分利用天然物質(zhì)是人類最佳的選擇。
目前，在全球范圍內(nèi)，天然藥物都有一定的市場(chǎng)，隨著人們對(duì)健康要求認(rèn)識(shí)水平的增高以及人口的老齡化，亞健康狀態(tài)化，人們更加渴望回歸自然，利用純天然程度高的藥物治療、預(yù)防一些化學(xué)合成藥物所不能解決的問(wèn)題，因此天然植物藥的應(yīng)用已擴(kuò)展超出它原來(lái)民族傳統(tǒng)文化的背景。從天然藥物中尋求副作用小、且物美價(jià)廉的藥物成為世界各國(guó)醫(yī)藥企業(yè)所追逐的目標(biāo)。歐共體對(duì)草藥進(jìn)行了統(tǒng)一立法，加拿大和澳大利亞等國(guó)草藥地位已經(jīng)合法化，美國(guó)政府也已起草了植物藥管理辦法，開始接受天然藥物的復(fù)方混合制劑作為治療藥，這些為中藥作為治療藥進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)提供了良好的國(guó)際環(huán)境。另一方面，隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程的加快，特別是我國(guó)正式加入WTO，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)融入國(guó)際醫(yī)藥大市場(chǎng)的廣度和深度將進(jìn)一步加劇。面臨強(qiáng)大跨國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)的激烈競(jìng)爭(zhēng)以及日本、韓國(guó)、印度、泰國(guó)等亞洲國(guó)家傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品和德國(guó)、法國(guó)等歐洲國(guó)家植物藥的巨大沖擊，我國(guó)傳統(tǒng)中藥產(chǎn)生的眾多產(chǎn)品由于尚不能符合國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的標(biāo)準(zhǔn)和要求而被拒之門外。
滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點(diǎn)與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問(wèn)題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質(zhì)輔料多為化學(xué)合成品，天然程度較低，新的替代基質(zhì)輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質(zhì)輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因?yàn)槟壳俺Ｒ娍赡艿奶烊换|(zhì)輔料替代品所需的制備條件非常苛刻，輔料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關(guān)鍵。輔料熔融溫度過(guò)高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過(guò)低可塑性雖強(qiáng)，但滴丸有易粘丸、變形等缺點(diǎn)，因此，尋找純天然程度高，且適于替代現(xiàn)有滴丸基質(zhì)的輔料是非常艱辛的一項(xiàng)工作。2、滴丸出口遇到問(wèn)題隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，市場(chǎng)越來(lái)越國(guó)際化，中國(guó)也正努力適應(yīng)這種趨勢(shì)，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，已成功的出口到許多國(guó)家，但目前也面臨許多問(wèn)題，因?yàn)椴煌膰?guó)家對(duì)中藥滴丸制劑所選用的輔料的認(rèn)同有所不同，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲，對(duì)食品輔料及醫(yī)藥輔料的更為嚴(yán)格，而作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的化學(xué)合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國(guó)家的食品添加劑的目錄中，這對(duì)中藥滴丸制劑走向國(guó)際市場(chǎng)非常不利，成為中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的絆腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國(guó)際市場(chǎng)接受的基質(zhì)輔料尤為重要，也刻不容緩。3、口感及起效速度的缺點(diǎn)中藥及其制劑的口感較差是其一大特點(diǎn)，人們?cè)诜媚承┧幬飼r(shí)對(duì)藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝于對(duì)疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因?yàn)椴荒芸朔兴幓蚱渲苿┑牟涣伎谖痘驓馕抖艞壷兴幍闹委?，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長(zhǎng)，不利于藥物迅速起效，對(duì)某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝?yán)щy在滴丸制劑輔料的替換過(guò)程中，其工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質(zhì)輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質(zhì)的替換且能適于工業(yè)化生產(chǎn)是一件耗時(shí)、耗費(fèi)大量資金的工作。
為了改變滴丸劑基質(zhì)輔料長(zhǎng)期以化學(xué)合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來(lái)越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無(wú)毒副作用的純天然藥物的問(wèn)題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過(guò)程中所遇到的一些問(wèn)題，增強(qiáng)國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力；本發(fā)明通過(guò)大量的試驗(yàn)及制劑工藝的研究，發(fā)明了一種毒副作用低、療效顯著、價(jià)格適中、適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)的純中藥滴丸制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療糖尿病疾病的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療糖尿病藥物的制備方法。
本發(fā)明所選用的基質(zhì)輔料是通過(guò)大量的試驗(yàn)所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用更低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時(shí)具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點(diǎn)，本發(fā)明所用基質(zhì)輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點(diǎn)，是未來(lái)基質(zhì)輔料發(fā)展的方向。
本發(fā)明藥物組分、用量及其輔料的選擇也是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，該藥物組合物包括黃芪提取物1～40重量份、地黃提取物1～40重量份、天花粉1～40重量份、格列本脲0.05～0.2重量份，適量輔料其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說(shuō)的填充劑選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點(diǎn)瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說(shuō)的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物組合物包括黃芪提取物15～25重量份、地黃提取物15～25重量份、天花粉15～25重量份、格列本脲0.08～0.15重量份，適量輔料其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
最佳的本發(fā)明藥物組合物包括黃芪提取物22重量份、地黃提取物22重量份、天花粉22重量份、格列本脲0.1重量份，適量輔料其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
上述敷料中還可以含有化學(xué)合成輔料和動(dòng)物來(lái)源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠。
本發(fā)明最佳的基質(zhì)輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或?yàn)槿樘谴己偷矸?，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或?yàn)槟咎谴己桶⒗z，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物中基質(zhì)輔料與藥物的用量比可以是制劑學(xué)上允許的范圍，這里所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物，為了適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)，本發(fā)明中基質(zhì)輔料與藥物的配比范圍指的是輔料與藥物有效成分的重量配比，輔料與黃芪提取物、地黃提取物、天花粉、格列本脲的重量之和比為1∶0.1～1∶1；優(yōu)選的輔料與黃芪提取物、地黃提取物、天花粉、格列本脲的重量之和比為1∶0.1～1∶0.6；最佳的輔料與黃芪提取物、地黃提取物、天花粉、格列本脲的重量之和比為1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)原料采用如下工藝提取，制成如下制劑，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明藥物的制備方法包括如下步驟(a)取黃芪提取物1～40重量份、地黃提取物1～40重量份、天花粉1～40重量份、格列本脲0.05～0.2重量份備用；(b)向適量輔料中加入上述原料藥，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物的制備方法包括如下步驟(a)取黃芪提取物15～25重量份、地黃提取物15～25重量份、天花粉15～25重量份、格列本脲0.08～0.15重量份備用；(b)向適量輔料中加入上述原料藥，充分混合，混合物加熱熔融溫度為60～85℃，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，滴制溫度為60～85℃、滴管口徑為1.1～3.5毫米，冷凝劑為0～18℃的液體石蠟或甲基硅油。
最佳的本發(fā)明藥物的制備方法包括如下步驟(a)取黃芪提取物22重量份、地黃提取物22重量份、天花粉22重量份、格列本脲0.1重量份備用；(b)向適量輔料中加入上述原料藥，充分混合，混合物加熱熔融溫度為64℃，滴制溫度為64℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米，冷凝劑為0℃的甲基硅油。
本發(fā)明藥物最佳制備方法為(a)取黃芪提取物22重量份；地黃提取物22重量份；天花粉22重量份；格列本脲0.1重量份備用；(b)向適量的、重量之比為1∶0.2～1∶0.3木糖醇和淀粉混合物；或重量之比為1∶0.2～1∶0.3的乳糖醇和淀粉混合物；或重量之比為1∶0.2～1∶0.4木糖醇和阿拉伯膠混合物中加入上述原料藥，充分混合，移至貯液瓶中，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸即得。
以上組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨(dú)或同時(shí)被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮?、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發(fā)明的藥物在使用時(shí)可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國(guó)家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過(guò)藥典規(guī)定量。
本發(fā)明所制備的滴丸，除了具有常規(guī)滴丸劑優(yōu)點(diǎn)如制備簡(jiǎn)單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明所選用輔料純天然程度高本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來(lái)源于天然植物或以天然植物來(lái)源的基質(zhì)輔料為主，所選用的基質(zhì)輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質(zhì)輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時(shí)限短，起效快，是一種新型基質(zhì)輔料，可以用來(lái)替代目前的化學(xué)合成輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來(lái)越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無(wú)毒副作用的純天然藥物的問(wèn)題。
2、解決中藥出口中的一些問(wèn)題本發(fā)明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過(guò)程中所遇到的一些問(wèn)題，解決因?yàn)椴煌膰?guó)家，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲國(guó)家對(duì)中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認(rèn)定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二醇并不在某些國(guó)家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸制劑走向國(guó)際市場(chǎng)，增強(qiáng)國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力。
3、解決滴丸口味較差的問(wèn)題并進(jìn)一步提高藥物起效速度(溶散時(shí)限)以此種基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點(diǎn)，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發(fā)明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時(shí)限，使藥物起效更快，是一種起效更快的治療糖尿病的藥物。
4、更高的安全性及解決滴丸存貯過(guò)程中的一些問(wèn)題本發(fā)明所選用的基質(zhì)不僅是食品工業(yè)中常用的添加劑、營(yíng)養(yǎng)劑，而且也可作藥用，但未見其作為藥物基質(zhì)輔料用，因此，就基質(zhì)而言絕對(duì)安全、無(wú)毒副作用，大量試驗(yàn)證明，以此輔料制成的滴丸可降低有效成分在貯存過(guò)程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點(diǎn)，可適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。
為了更好地理解本發(fā)明，下面用采用以新基質(zhì)滴丸(按照實(shí)施例1方法制備，以下簡(jiǎn)稱新)，與以聚乙二醇為輔料制成的滴丸(按照文獻(xiàn)以聚乙二醇為輔料制成藥物，按照申請(qǐng)?zhí)?3111769.4文獻(xiàn)實(shí)施例1方法制備，以下簡(jiǎn)稱舊)的溶散時(shí)限、重量差異比較試驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。
試驗(yàn)例1溶散時(shí)限、重量差異對(duì)比實(shí)驗(yàn)例體外試驗(yàn)本發(fā)明藥物與以聚乙二醇藥物制成的滴丸進(jìn)行比較，通過(guò)測(cè)定溶散時(shí)限等指標(biāo)，考察其良好的釋放效果；通過(guò)重量差異，考察其制備工藝是否成熟，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。
1.試驗(yàn)用藥本發(fā)明藥物；以聚乙二醇為輔料制成的滴丸。
2.方法和結(jié)果溶散時(shí)限按《中國(guó)藥典》該項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定；丸重差異按《中國(guó)藥典》該項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定。試驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1三批以新型基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物與以聚乙二醇為輔料制成的滴丸溶散時(shí)限、重量差異比較

試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物的溶散時(shí)限較以聚乙二醇為輔料制成的少，本發(fā)明藥物與以聚乙二醇制成的滴丸丸重差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)。結(jié)果說(shuō)明，以新型輔料制成的本發(fā)明藥物的溶散速度更快，更利于藥物在最短的時(shí)間發(fā)揮作用；丸重差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。
試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物與以聚乙二醇為輔料制成的滴丸的軟硬度、滴丸粘丸比較觀察1.試藥本發(fā)明藥物，以聚乙二醇為輔料制成的滴丸。
2.方法和結(jié)果取藥物三批次，分別裝于瓷瓶?jī)?nèi)，并用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nacl(濕度75％)溶液的干燥器中，再將干燥器放入恒溫40℃干燥箱中，定時(shí)取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結(jié)果見表2.1、表2.2。
表2.1三批以聚乙二醇為輔料制成的滴丸留樣觀察比較


表2.2三批本發(fā)明藥物與以聚乙二醇為輔料制成的滴丸性狀觀察比較

試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明藥物的軟硬度變化與以聚乙二醇為輔料制成的滴丸相似，稍強(qiáng)；本發(fā)明藥物的滴丸粘丸變化、硬度變化與以聚乙二醇為輔料制成的滴丸相似。結(jié)果說(shuō)明，本發(fā)明藥物與以聚乙二醇制成的滴丸的粘丸變化、硬度變化相似，說(shuō)明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(a)取黃芪提取物2.2g；地黃提取物2.2g；天花粉2.2g；格列本脲0.1g、木糖醇23.5g、淀粉12.7g備用；(b)向輔料中加入上述原料藥，充分混合，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸。
實(shí)施例2(a)取黃芪提取物1.5g；地黃提取物2.5g；天花粉2.5g；格列本脲0.08g、木糖醇23.5g、淀粉12.7g備用；
(b)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例3(a)取黃芪提取物11g；地黃提取物11g；天花粉11g；格列本脲0.05g、木糖醇57.1g、阿拉伯膠22.9g備用；(b)向木糖醇和阿拉伯膠混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成2000粒滴丸即得。
實(shí)施例4(a)取黃芪提取物5g；地黃提取物10g；天花粉10g；格列本脲0.01g、木糖醇59.2g、淀粉14.8g備用；(b)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～1.4毫米，滴入5～8℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成2000粒滴丸即得。
實(shí)施例5(a)取黃芪提取物3.5g；地黃提取物15.5g；天花粉16g；格列本脲0.08g、木糖醇73.6g、淀粉18.4g備用(b)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述原料藥，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入8～12℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成3000粒滴丸即得。
實(shí)施例6(a)取黃芪提取物6g；地黃提取物3g；天花粉3g；格列本脲0.01g、木糖醇14.2g、淀粉5.8g備用；(b)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為120分鐘，保溫，在80℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～2.5毫米，滴入12～18℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000丸即得。
實(shí)施例7(a)取黃芪提取物3g；地黃提取物3g；天花粉15g；格列本脲0.01g、乳糖醇16.4g、淀粉12.2g備用；(b)向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在70～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為5分鐘，保溫，在60℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～3.0毫米，滴入8～12℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例8(a)取黃芪提取物10g；地黃提取物5g；天花粉4g；格列本脲0.05g、乳糖醇60.8g、黃原膠15.2g備用；(b)向乳糖醇、黃原膠混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為12分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入-15℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例9(a)取黃芪提取物7g；地黃提取物8g；天花粉12g；格列本脲0.01g、木糖醇56g、淀粉14g備用；(b)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在65℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為20分鐘，保溫，在60℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成2000g丸即得。
實(shí)施例10(a)取黃芪提取物14g；地黃提取物12g；天花粉22g；格列本脲0.01g、木糖醇72.7g、淀粉7.2g備用；(b)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為5分鐘，保溫，在45℃溫度下滴制、滴管口徑為1.3～3.5毫米，滴入8～12℃的植物油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成2000丸即得。
實(shí)施例11(a)取黃芪提取物7.5g；地黃提取物6.5g；天花粉5g；格列本脲0.01g、木糖醇45g、阿拉伯膠5.9g備用；(b)向木糖醇和阿拉伯膠混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在100℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為3分鐘，保溫，在95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～2.5毫米，滴入8～12℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成1500丸即得。
實(shí)施例12(a)取黃芪提取物15g；地黃提取物5g；天花粉5g；格列本脲0.01g、木糖醇50g、紅藻膠9g、甲基纖維素5.5g備用；(b)向木糖醇、紅藻膠和甲基纖維素混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在90℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米滴入-5～8℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例13(a)取黃芪提取物2.2g；地黃提取物4.2g；天花粉6.8g；格列本脲0.1g、山梨醇35g、黃原膠5.5g、變性淀粉9.5g備用；(b)向山梨醇、黃原膠和變性淀粉混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～2.5毫米滴入8～12℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成3000粒即得。
實(shí)施例14(a)取黃芪提取物7g；地黃提取物7g；天花粉7g；格列本脲0.1g、木糖醇35g、甲殼素25g備用；(b)向木糖醇和甲殼素混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為20分鐘，保溫，在75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.4～2.5毫米滴入0℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成2000粒滴丸即得。
實(shí)施例15(a)取黃芪提取物4g；地黃提取物5g；天花粉7g；格列本脲0.1g、山梨醇53.5g、硬脂酸鈉6.5g、環(huán)糊精11.5g備用；(b)向山梨醇、環(huán)糊精和硬脂酸鈉混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.25～2.5毫米，滴入8～12℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成2000粒滴丸即得。
實(shí)施例16(a)取黃芪提取物10g；地黃提取物2g；天花粉10g；格列本脲0.1g、木糖醇60g、海藻酸7.3g備用；(b)向木糖醇、海藻酸混合物中加入上述原料藥，充分混合，混合物在80℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為2.0～3.5毫米滴入12～20℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的滴丸，其特征在于該藥物組成包括黃芪提取物1～40重量份、地黃提取物1～40重量份、天花粉1～40重量份、格列本脲0.05～0.2重量份，適量輔料其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說(shuō)的填充劑選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點(diǎn)瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說(shuō)的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥內(nèi)基纖維素。
2.如權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的滴丸，其特征在于該藥物組成包括黃芪提取物15～25重量份、地黃提取物15～25重量份、天花粉15～25重量份、格列本脲0.08～0.15重量份，適量輔料其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
3.如權(quán)利要求2所述的治療糖尿病的滴丸，其特征在于該藥物組成包括黃芪提取物22重量份、地黃提取物22重量份、天花粉22重量份、格列本脲0.1重量份，適量輔料其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料木糖醇、乳糖醇其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
4.如權(quán)利要求3所述的治療糖尿病的滴丸，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或者為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或者為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
5.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療糖尿病的滴丸，其特征在于輔料與黃芪提取物、地黃提取物、天花粉、格列本脲的重量之和比為1∶0.1～1∶1。
6.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療糖尿病的滴丸，其特征在于輔料與黃芪提取物、地黃提取物、天花粉、格列本脲的重量之和比為1∶0.1～1∶0.6。
7.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療糖尿病的滴丸，其特征在于輔料與黃芪提取物、地黃提取物、天花粉、格列本脲的重量之和比為1∶0.2～1∶0.4。
8.一種藥物組合物的制備方法，包括如下步驟(a)取黃芪提取物1～40重量份、地黃提取物1～40重量份、天花粉1～40重量份、格列本脲0.05～0.2重量份備用；(b)向適量輔料中加入上述原料藥，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟(a)取黃芪提取物15～25重量份、地黃提取物15～25重量份、天花粉15～25重量份、格列本脲0.08～0.15重量份備用；(b)向適量輔料中加入上述原料藥，充分混合，混合物加熱熔融溫度為60～85℃，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，滴制溫度為60～85℃、滴管口徑為1.1～3.5毫米，冷凝劑為0～18℃的液體石蠟或甲基硅油。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟(a)取黃芪提取物22重量份、地黃提取物22重量份、天花粉22重量份、格列本脲0.1重量份備用；(b)向適量輔料中加入上述原料藥，充分混合，混合物加熱熔融溫度為64℃，滴制溫度為64℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米，冷凝劑為0℃的甲基硅油。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療糖尿病的藥物及其制備方法。本發(fā)明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學(xué)合成輔料不在某些國(guó)家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點(diǎn)，是一種天然程度更高，安全性更強(qiáng)、毒副作用更低的藥物制劑。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1872231SQ20051001362
公開日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2005年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月1日
發(fā)明者李永強(qiáng), 鄭永鋒 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司