專利名稱：三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉的組合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉的組合藥物。
背景技術(shù)：
腦血管疾病是一種危害性極大的綜合性疾病，也是臨床神經(jīng)科系統(tǒng)的常見病和多發(fā)癥，尤其以腦梗塞、腦出血、腦外傷、腦缺氧、腦腫瘤及并發(fā)腦水腫為常見，在臨床治療中除了溶栓、止血、顱腦手術(shù)、抗感染等常規(guī)治療外，改善腦功能、營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)腦神經(jīng)更是尤為重要的治療內(nèi)容。
三磷酸胞苷二鈉是核苷衍生物三磷酸胞苷的鈉鹽，化學(xué)名稱為胞嘧啶核苷三磷酸二鈉，其分子結(jié)構(gòu)如下 三磷酸胞苷二鈉不僅能夠直接參與磷脂與核酸的合成，而且還間接參與磷脂與核酸合成過(guò)程中的能量代謝，能夠穿過(guò)血腦屏障，是腦磷脂合成與核酸代謝的中間產(chǎn)物和能量來(lái)源。具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、提高神經(jīng)細(xì)胞抗損傷能力、增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活性、促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)和緩解腦血管硬化的作用，對(duì)于腦組織損傷有營(yíng)養(yǎng)再生和修復(fù)作用，是臨床上用于腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)的主要藥物和一線用藥物。
依布硒啉(ebselen)的化學(xué)名稱為2-苯基-1，2-苯并異硒唑-3(2H)-酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 依布硒啉是一種人工合成的低毒性含硒有機(jī)化合物，具有谷胱甘肽過(guò)氧化物酶樣活性，能清除機(jī)體內(nèi)過(guò)多的過(guò)氧化物，阻斷產(chǎn)生自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，避免自由基參與脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)而造成的損害，維持機(jī)體的正常生理功能。依布硒啉有多種藥理作用，對(duì)機(jī)體自由基引起的組織損害均有顯著的保護(hù)和拮抗作用，現(xiàn)代病理學(xué)研究表明，自由基是造成機(jī)體組織損傷的重要根源，尤其是腦血管意外時(shí)產(chǎn)生大量自由基以攻擊核酸、蛋白質(zhì)、酶等生物大分子、生物膜及其它亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，從而破壞細(xì)胞和組織，造成組織損傷。研究表明，依布硒啉對(duì)于自由基引起的神經(jīng)損傷具有良好的保護(hù)作用。

發(fā)明內(nèi)容
腦血管疾病的病理機(jī)制是復(fù)雜多樣的，其治療方法尤其以保護(hù)腦組織、恢復(fù)腦功能、提高預(yù)后效果為重點(diǎn)。另外，自由基的產(chǎn)生和清除失衡會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激在急性腦損傷的發(fā)生中占有重要的地位。急性腦血管疾病和腦外傷后，自由基的生成顯著增加，環(huán)境和基因的共同作用使得內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)功能減弱?，F(xiàn)代病理學(xué)研究表明，腦梗塞、腦出血、腦創(chuàng)傷等腦血管意外患者體內(nèi)自由基代謝異常，一系列自由基連鎖反應(yīng)病理性加劇，氧化-抗氧化平衡嚴(yán)重失調(diào)，自由基脂質(zhì)過(guò)氧化損傷加劇。
本發(fā)明人認(rèn)為，簽于腦組織對(duì)氧和能量的特殊需要，以及腦組織對(duì)自由基損傷的敏感性和損傷發(fā)生后的高度危害性，在對(duì)腦組織損傷性疾病治療的過(guò)程中，通過(guò)多方位、多角度給予患者進(jìn)行腦保護(hù)是必須的和有益的，腦神經(jīng)組織的保護(hù)與修復(fù)是救治腦損傷疾病極為重要的課題，應(yīng)當(dāng)考慮到四個(gè)方面的內(nèi)容一是促進(jìn)腦組織的物質(zhì)和能量代謝，提高神經(jīng)細(xì)胞抗損傷能力、增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活性，以盡可能地達(dá)到維持正常腦功能的作用；二是要防止自由基對(duì)腦組織的損害，尤其是繼發(fā)性的神經(jīng)損害，如腦缺血再灌注的自由基損害，腦外傷、瘀血及缺氧造成的自由基損害，并發(fā)腦水腫而造成自由基異常代謝時(shí)的損害，等等；三是要選擇高效低毒的、能透過(guò)血腦屏障的自由基損傷拮抗劑(抗氧化劑)，例如選用依布硒啉；四是要把握好外源性的自由基拮抗劑(抗氧化劑)的供給和補(bǔ)充的時(shí)間窗，其必須在神經(jīng)元發(fā)生不可逆壞死前給予才能取得良好效果。
本發(fā)明的目的是提供一種藥物，使其在治療腦血管疾病尤其是對(duì)腦組織進(jìn)行保護(hù)治療時(shí)滿足本發(fā)明人所述的以上四點(diǎn)內(nèi)容。
為了達(dá)到上述目的，簽于三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉各自的特殊藥理藥效作用，本發(fā)明采用將三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉作為組合藥物而應(yīng)用。
本發(fā)明提供一種三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉的組合藥物，三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉的質(zhì)量配比范圍為1∶0.001～20，即每1毫克的三磷酸胞苷二鈉與0.001～20毫克的依布硒啉配比組合。
三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉組合藥物的協(xié)同作用，可在一定的質(zhì)量配比范圍內(nèi)觀察到，例如1∶0.05～5，優(yōu)選1∶0.1～2。方便起見，可將每一種化合物分別以其單獨(dú)使用時(shí)表現(xiàn)出的最佳療效的劑量組合使用。
三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選1∶0.05～5。
三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉的質(zhì)量配比范圍，更優(yōu)選1∶0.1～2。
必須理解，本發(fā)明組合藥物包括兩種組合方式一是將三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉制成復(fù)方制劑，使用相應(yīng)的藥用輔料和制備工藝可制成不同的復(fù)方藥物劑型，如注射用三磷酸胞苷二鈉依布硒啉凍干粉針劑、復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉注射液、復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉膠囊等；二是將三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉分別制成單獨(dú)的制劑，在使用時(shí)，患者可以先后依次用藥，也可以將分開的三磷酸胞苷二鈉的制劑和依布硒啉的制劑混合后同時(shí)用藥，以最終達(dá)到使用本發(fā)明所述的組合藥物的目的。必須的，為了方便患者用藥，應(yīng)當(dāng)將兩種單獨(dú)的制劑包裝在同一個(gè)藥盒中。
此外，三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉是單獨(dú)制劑時(shí)，兩者的藥物劑型可以相同，也可以是不同的，如三磷酸胞苷二鈉粉針劑與依布硒啉注射液組合用藥物，三磷酸胞苷二鈉注射液與依布硒啉注射液組合用藥物，三磷酸胞苷二鈉注射液與依布硒啉粉針劑組合用藥物，三磷酸胞苷二鈉粉針劑與依布硒啉片組合用藥物，三磷酸胞苷二鈉腸溶片與依布硒啉胃溶片組合用藥物，等等。
本發(fā)明三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉的組合藥物，可以是藥劑學(xué)上可以接受的任何藥物劑型，例如粉針劑、水針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、舌下含服片劑以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型。
雖然本發(fā)明組合藥物的活性組份可以作為未加工的化學(xué)品給藥，但事實(shí)上，簽于藥品在生產(chǎn)和使用上的必要性，本發(fā)明所述的組合用藥物還可以包含藥劑學(xué)上可以接受的藥用輔料，使用相應(yīng)的、不同的藥用輔料和制備工藝，可以將本發(fā)明組合藥物制成不同的藥物劑型。本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員可以理解到的是，這些藥用輔料是為了便于生產(chǎn)加工成各種劑型、確保藥物的安全、有效與穩(wěn)定等因素，以及根據(jù)不同的藥物劑型和藥物的自身的理化性質(zhì)來(lái)選用的，如賦形劑可選用甘露醇、山梨醇、乳糖、水、聚乙二醇，等等；PH值調(diào)節(jié)劑可選用鹽酸、枸櫞酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氫氧化鉀(鈉)，等等；抗氧劑可選用亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、維生素C，等等；增溶劑可選用吐溫-80、硬脂酸聚烴氧酯、羥丙基-β環(huán)狀糊精、二甲亞砜，等等；金屬絡(luò)合劑選用乙二胺四乙酸及其鹽等。藥用輔料的選擇使用是本發(fā)明領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員熟知和顯而易見的。
需要提及一下的是，因?yàn)槿姿岚斩c屬輔酶類藥物，依布硒啉是高效的自由基清除劑，因此本發(fā)明三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉的組合藥物還應(yīng)當(dāng)具有其它適應(yīng)癥，如保肝護(hù)肝、糖尿病周圍神經(jīng)病變、帕金森病的神經(jīng)保護(hù)治療等適應(yīng)癥，而且該組合藥物應(yīng)當(dāng)比它們各自單獨(dú)使用時(shí)具有更好的療效，這些適應(yīng)癥及其療效有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究，在此不再贅述。
將三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉組合用藥，不僅能夠改善腦組織的物質(zhì)和能量代謝，提高腦細(xì)胞及神經(jīng)組織的抗損傷能力，而且能有效拮抗自由基對(duì)腦組織的損害，達(dá)到了協(xié)同起效的作用，較好地滿足了本發(fā)明人前述的四點(diǎn)內(nèi)容，對(duì)于腦損傷疾病的急救和康復(fù)、降低致殘與致死率、提高預(yù)后具有重要的意義。
進(jìn)一步的，以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證本發(fā)明組合藥物對(duì)于腦損傷的療效優(yōu)勢(shì)。
實(shí)驗(yàn)一.腦水腫是腦外傷、腦出血、腦梗塞缺血缺氧等腦血管意外的并發(fā)癥和繼發(fā)性腦損害的特征，通過(guò)對(duì)動(dòng)物腦水腫的實(shí)驗(yàn)觀察來(lái)確定本明組合藥物的療效優(yōu)勢(shì)。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組SD雄性大鼠40只，體重220～250g，將大鼠隨機(jī)分為五組，每組8只，分為正常組、損傷對(duì)照組、三磷酸胞苷二鈉組、依布硒啉組、三磷酸胞苷二鈉+依布硒啉組。
實(shí)驗(yàn)方法(1)大鼠急性創(chuàng)傷性腦水腫模型的建立，取30cm高，100g重的砝碼，以自由落體法作用于去骨瓣大鼠的硬膜外，致局限性腦挫裂傷、水腫。
(2)藥物施用方案創(chuàng)傷性腦水腫模型建立后15分鐘內(nèi)從大鼠左股靜脈注射相應(yīng)藥物，損傷對(duì)照組給予動(dòng)物注射生理鹽水；三磷酸胞苷二鈉組給予動(dòng)物注射100mg/kg體重的三磷酸胞苷二鈉；依布硒啉組給予動(dòng)物注射100mg/kg體重的依布硒啉；三磷酸胞苷二鈉+依布硒啉組給予動(dòng)物注射100mg/kg體重的三磷酸胞苷二鈉和100mg/kg體重的依布硒啉；正常組不給予任何處置，不損傷，不注射藥物。
(3)注射藥物后，待12小時(shí)，斷頭處死，完整取出全腦組織，以冰冷生理鹽水漂洗除去殘血、濾紙吸干，待測(cè)其脂質(zhì)過(guò)氧化物L(fēng)PO含量和含水量。
LPO含量測(cè)定方法如下取損傷區(qū)及對(duì)側(cè)相應(yīng)部位腦組織約0.5克，稱重，加入冷生理鹽水，電動(dòng)勻漿器制成100g/L腦組織勻漿，以硫代巴比妥酸顯色法測(cè)定LPO含量。
腦含水量測(cè)定方法如下取腦組織約0.5克，精密稱重，于110℃烘箱內(nèi)干燥至恒重，按公式計(jì)算含水量腦含水量(％)＝(濕重-干重)/濕重×100％。
(4)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，以SPSS10.0軟件包處理，得出結(jié)果如下表

由上表數(shù)據(jù)顯示，大鼠腦挫裂傷后，腦組織的脂質(zhì)過(guò)氧化物L(fēng)PO含量和含水量顯著增加，提示有自由基和腦水腫損害發(fā)生，三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉分別對(duì)于大鼠腦挫傷后的自由基損害和腦水腫的發(fā)生均有一定程度的保護(hù)作用，而三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉的組合藥物優(yōu)于其單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的療效，顯示出顯著的協(xié)同療效，與對(duì)照組相比，差異有顯著性(p＜0.01)，與三磷酸胞苷二鈉組和依布硒啉組相比，也有較好的療效和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
實(shí)驗(yàn)二.腦細(xì)胞對(duì)氧的需求十分重要且敏感，缺氧性腦損傷是腦血管疾病的直接性反應(yīng)的結(jié)果。制作鼠神經(jīng)元缺氧反應(yīng)模型，觀察各組藥物對(duì)離體腦神經(jīng)的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)方法如下(1)胎鼠全腦神經(jīng)元的接種及培養(yǎng)取胎鼠腦組織，分散并制成1×106/ml的細(xì)胞懸液，接種到預(yù)先涂有膠原的培養(yǎng)板孔，置于37℃、95％空氣+5％CO2及飽和濕度的培養(yǎng)箱進(jìn)行培養(yǎng)，隔日用倒置相差顯微鏡進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察，換入無(wú)血清培養(yǎng)液，以抑制非神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)度增殖，培養(yǎng)至12天后用于本實(shí)驗(yàn)。
(2)鼠腦神經(jīng)元缺氧模型的建立將正常培養(yǎng)條件下的離體大鼠腦神經(jīng)元置于37℃、5％CO2+95％N2及飽和濕度的缺氧環(huán)境下培養(yǎng)30分鐘以上，即建立成離體大鼠腦神經(jīng)元缺氧模型。
(3)實(shí)驗(yàn)分組經(jīng)培養(yǎng)第12天的胎鼠腦神經(jīng)細(xì)胞，隨機(jī)分為五組正常對(duì)照組于正常培養(yǎng)液中繼續(xù)培養(yǎng)；缺氧組置于37℃、5％CO2+95％N2及飽和濕度的環(huán)境下用生理鹽水培養(yǎng)；三磷酸胞苷二鈉組用濃度為30μM的三磷酸胞苷二鈉生理鹽水溶液做培養(yǎng)處理液，置于缺氧環(huán)境中；依布硒啉組用濃度為30μM的依布硒啉生理鹽水溶液做培養(yǎng)處理液，置于缺氧環(huán)境中；三磷酸胞苷二鈉+依布硒啉組用濃度為30μM的三磷酸胞苷二鈉和30μM的依布硒啉生理鹽水溶液做培養(yǎng)處理液，置于缺氧環(huán)境中；(4)實(shí)驗(yàn)測(cè)定數(shù)據(jù)及方法以上各組在缺氧環(huán)境中培養(yǎng)，于缺氧后1h、2h、4h、6h四個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定神經(jīng)細(xì)胞的活力(OD值)。
神經(jīng)細(xì)胞的活力(OD值)測(cè)定采用四甲基偶氮唑鹽細(xì)胞酶學(xué)分析法，測(cè)定各培養(yǎng)板孔的OD值。測(cè)定值用x±s表示，用SPSS10.0軟件包處理，得出結(jié)果如下表(n＝8)


由上表數(shù)據(jù)顯示，離體鼠神經(jīng)在缺氧狀態(tài)下的神經(jīng)活力隨缺氧時(shí)間的延長(zhǎng)而顯著減弱，三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉分別對(duì)離體大鼠腦神經(jīng)元的缺氧損害均有一定程度的保護(hù)作用，而三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉的組合藥物優(yōu)于其單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的療效，顯示出顯著的協(xié)同療效，尤其對(duì)于缺氧4h以上與缺氧組相比，具十分顯著的差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，與三磷酸胞苷二鈉組和依布硒啉組相比，也有較好的效果差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
具體實(shí)施例方式
以下面的幾個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步通過(guò)其制備過(guò)程來(lái)說(shuō)明本發(fā)明三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉的組合藥物，但并不表示實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1.注射用三磷酸胞苷二鈉依布硒啉凍干粉針劑處方三磷酸胞苷二鈉 20g依布硒啉 30g甘露醇 200g亞硫酸氫鈉 2.5g吐溫-80 適量PH值調(diào)節(jié)劑 適量注射用水 1800ml
取以上處方量的依布硒啉與吐溫-80混合后用適量注射用水溶解，再加入處方量的三磷酸胞苷二鈉、甘露醇和亞硫酸氫鈉，充分溶解后用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH＝5～6.5，再加入針用活性炭保溫脫色，濾除針用活性炭后，精濾，檢測(cè)含量合格后，將濾液分裝入1000支西林瓶中，按凍干粉針劑制備工藝進(jìn)行冷凍干燥，即可制備成1000瓶注射用的凍干粉復(fù)方針劑，每瓶藥中含藥物活性成份50mg，其中三磷酸胞苷二鈉20mg和依布硒啉30mg。三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉的質(zhì)量配比為1∶1.5。
實(shí)施例2.三磷酸胞苷二鈉依布硒啉注射液處方三磷酸胞苷二鈉 40g依布硒啉 30g乙二胺四乙酸鈣二鈉 0.9g亞硫酸氫鈉 3g助溶劑 適量PH值調(diào)節(jié)劑 適量注射用水 加至2000ml用適量注射用水將依布硒啉和助溶劑溶解后，再依次加入三磷酸胞苷二鈉、乙二胺四乙酸鈣二鈉、亞硫酸氫鈉、PH值調(diào)節(jié)劑后充分溶解，加針用活性炭脫色，粗濾，精濾后加注射用水至2000ml，分裝至1000支安瓿瓶，熔封瓶口，即得每支含2ml藥液的三磷酸胞苷二鈉依布硒啉注射液，每瓶藥液中含藥物活性成份70mg，其中三磷酸胞苷二鈉40mg和依布硒啉30mg，三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉質(zhì)量配比為1∶0.75。
實(shí)施例3.三磷酸胞苷二鈉凍干粉針和依布硒啉注射液的組合用藥物類似的，將三磷酸胞苷二鈉制成每支西林瓶含30mg三磷酸胞苷二鈉的凍干粉針，將依布硒啉制成每支安瓿瓶含20mg/2ml依布硒啉的注射液，貼標(biāo)簽后，將該凍干粉針與注射液包裝在同一個(gè)包裝盒中，即得三磷酸胞苷二鈉凍干粉針和依布硒啉注射液的組合用藥物，三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉質(zhì)量配比為1∶0.667。使用時(shí)可以用依布硒啉注射液將三磷酸胞苷二鈉凍干粉針溶解后成為混合溶液一起使用，也可以用適量注射用水將三磷酸胞苷二鈉凍干粉針溶解后與依布硒啉注射液混合使用，或先后依次使用。
實(shí)施例4.三磷酸胞苷二鈉注射液和依布硒啉注射液的組合用藥物類似的，將三磷酸胞苷二鈉制成每支安瓿瓶含30mg/2ml三磷酸胞苷二鈉的注射液，將依布硒啉制成每支安瓿瓶含20mg/2ml依布硒啉的注射液，貼標(biāo)簽后，將該三磷酸胞苷二鈉注射液與依布硒啉注射液包裝在同一個(gè)包裝盒中，即得三磷酸胞苷二鈉注射液和依布硒啉注射液的組合用藥物，三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉質(zhì)量配比為1∶0.667。使用時(shí)可以將兩種注射液混合使用，或先后依次使用。
實(shí)施例5.三磷酸胞苷二鈉凍干粉針和依布硒啉凍干粉針的組合用藥物類似的，將三磷酸胞苷二鈉制成每支西林瓶含40mg三磷酸胞苷二鈉的凍干粉針，將依布硒啉制成每支西林瓶含依布硒啉40mg的凍干粉針，貼標(biāo)簽后，將該三磷酸胞苷二鈉的凍干粉針與依布硒啉凍干粉針包裝在同一個(gè)包裝盒中，即三磷酸胞苷二鈉凍干粉針和依布硒啉凍干粉針的組合用藥物，三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉質(zhì)量配比為1∶1。使用時(shí)用適量注射用水將將兩種凍干粉針溶解后混合使用，或先后依次使用。
實(shí)施例6.復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉片處方三磷酸胞苷二鈉 20g依布硒啉 20g羧甲基纖維素 35g淀粉 15g微晶纖維素 40g硬脂酸鎂 2g將上述物料粉末除硬脂酸鎂外充分混勻，用無(wú)水乙醇潤(rùn)濕后，濕法制粒，烘干整粒后加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即得復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉片，每片含三磷酸胞苷二鈉20mg，依布硒啉20mg，三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉質(zhì)量配比為1∶1。
實(shí)施例7.復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉腸溶片將實(shí)施例6所制備的片劑用包腸溶衣溶液包裹，即得復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉腸溶片。其中，包腸溶衣溶液可選用如下處方的包衣溶液鄰苯二甲酸醋酸纖維素10g，十八醇4.0g，苯二甲酸二乙酯1.0ml，異丙醇40ml，丙酮45ml。
實(shí)施例8.復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉膠囊將30g三磷酸胞苷二鈉、20g依布硒啉和100g淀粉充分混合均勻后裝入1000粒空心胃溶型膠囊中，即得復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉膠囊，該膠囊中三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉質(zhì)量配比為1∶0.667。
實(shí)施例9.復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉腸溶膠囊類似的，在實(shí)施例8中，選用腸溶膠囊包裹，即可制為復(fù)方三磷酸胞苷二鈉依布硒啉腸溶膠囊。
實(shí)施例10.三磷酸胞苷二鈉腸溶片和依布硒啉普通片的組合用藥物類似的，將三磷酸胞苷二鈉制成每片含100mg三磷酸胞苷二鈉的腸溶片，將依布硒啉制成每片含80mg依布硒啉的胃溶普通片，分別用鋁塑泡罩包裝，使每板各含6片，印貼標(biāo)簽后，各取一板，包裝在同一個(gè)藥盒中，即得每盒含6片三磷酸胞苷二鈉腸溶片和6片依布硒啉普通片的組合用藥物，三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉質(zhì)量配比為1∶0.8。使用時(shí)可以將兩種藥片一起口服使用，或先后依次口服使用。
權(quán)利要求
1.三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉的組合藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合藥物，其特征在于三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉的質(zhì)量配比范圍為1∶0.001～20。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合藥物，其特征在于三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉的質(zhì)量配比范圍為1∶0.05～5，優(yōu)選1∶0.1～2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任何一項(xiàng)所述，其特征在于將三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉制成復(fù)方制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任何一項(xiàng)所述，其特征在于將三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉分別制成單獨(dú)的制劑，并且將兩種單獨(dú)的制劑包裝在同一個(gè)藥盒中。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任何一項(xiàng)所述，其特征在于藥物的劑型是藥劑學(xué)上可以接受的任何藥物劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述，其特征在于組合藥物可以包含藥用輔料。
全文摘要
三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉的組合藥物，其中三磷酸胞苷二鈉與依布硒啉的質(zhì)量配比范圍為1∶0.001～20，優(yōu)選1∶0.05～5，更優(yōu)選1∶0.1～2。本發(fā)明組合藥物的組合方式包括兩種組合方式一是將三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉制成復(fù)方制劑，二是將三磷酸胞苷二鈉和依布硒啉分別制成單獨(dú)的制劑并且將兩種單獨(dú)的制劑包裝在同一個(gè)藥盒中。該組合藥物不僅能夠改善腦組織的物質(zhì)和能量代謝，提高腦細(xì)胞及神經(jīng)組織的抗損傷能力，而且能有效拮抗自由基對(duì)腦組織的損害，具有良好的協(xié)同效果，對(duì)于腦損傷疾病的急救和康復(fù)、降低致殘與致死率、提高預(yù)后具有重要的意義。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1660126SQ20051000542
公開日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2005年1月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月3日
發(fā)明者楊喜鴻 申請(qǐng)人:楊喜鴻