專利名稱：一種清熱止咳中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別是涉及一種清熱止咳中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
咳嗽是一種常見疾病，多由外因引起，如氣溫驟變，寒熱失調(diào)，或素體不足，痰濕內(nèi)盛，復(fù)感外邪。另外，五臟六腑的疾患都可引起咳嗽，但以肺臟為主。發(fā)病后表現(xiàn)為咳嗽、喘氣、呼吸不暢、痰多，有的會徹夜不眠，影響患者的身體健康，有的還會危及患者生命。輕度咳嗽使患者不堪煩擾，而重度咳嗽會導(dǎo)致患者喘氣受阻，甚至引起劇烈的頭痛。當前，治療咳嗽常用西藥，但西藥不僅價格昂貴，而且毒副作用也較高，運用中草藥治療或輔助冶療咳嗽是一直研究的工作，但目前的藥物只能減輕患者痛苦，不能根治，且藥物成本高，療程長，給藥量大，療效也不能令人滿意，長期服用傷脾胃，更不適用老弱病人服用。盡管現(xiàn)有的中成藥也有專門針對這種疾病進行治療的品種，如止咳膠囊、鎮(zhèn)咳九、棕色合劑等等，但它們一般在藥品中添加了鎮(zhèn)靜藥材，如鴉片等雖然有一定療效，但效果不明顯且有一定副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種清熱止咳的中藥組合物，可以有效地治療各種咳嗽疾病，且療效顯著，藥物成本低，療程短，不產(chǎn)生任何副作用。
本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實現(xiàn)。
本發(fā)明提供一種清熱止咳的中藥組合物，該中藥組合物是由下列原料藥制成連翹9-15g、金銀花15-40g、黃芩6-15g、貫眾6-20g、炙麻黃5-10g、前胡9-15g、旋復(fù)花6-15g、炙款冬花10-30g、炙紫苑6-15g、瓜蔞20-40g。
本發(fā)明的解決方案是依據(jù)中醫(yī)對咳嗽治療的辯證論治，即扶正培本，通絡(luò)散寒，活血化瘀，散結(jié)潤肺，止嗽化痰，解毒止痛，軟堅散結(jié)。其中連翹、金銀花、旋復(fù)花、款冬花散結(jié)潤肺，清肺降火，止嗽化痰；黃芩、貫眾調(diào)經(jīng)潤燥，瀉火解毒，涼血止血，潤肺止咳，化瘀生新；麻黃發(fā)汗解表，宣肺平喘，利水消腫；前胡、紫菀柔肝止痛，養(yǎng)血斂陰，散風寒，消痰排膿，利氣豁痰，清熱化痰；瓜蔞瀉肺平喘，行水消腫，滲濕利水，安神益脾；本發(fā)明具有祛邪不傷正，扶正而不留邪和良好的治病作用，也可用于治療其它呼吸系統(tǒng)疾病。
該中藥組合物可采用下列制備方法制備按組方量取連翹、金銀花、麻黃、前胡浸泡，加水提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精包合得揮發(fā)油包合物；將黃芩投入沸水中煎煮，濾取藥液，藥渣加水二次煎煮，濾取藥液，合并濾液，濃縮，濃縮液趁熱加鹽酸調(diào)pH值至1～2，保溫，過濾，沉淀物用熱水洗至pH5.0，得黃芩苷粗品備用。
組方中其余藥材貫眾、旋復(fù)花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蔞加水煎煮兩次，第二次水提取時加入連翹、金銀花、麻黃、前胡藥渣共煎，合并煎煮液，濃縮至1∶1～1∶1.5，調(diào)節(jié)含醇量為75％，冷藏，過濾，回收至無醇味，調(diào)整至濃度為1.10～1.12，加入黃芩苷粗品及輔料、環(huán)糊精包合物，噴霧干燥制粒，采用常規(guī)工藝，即得。
優(yōu)選地，將黃芩投入10倍量的沸水中煎煮1小時，濾取藥液，藥渣加入8倍量水二次煎煮，煎煮時間為1h，濾取藥液，合并濾液，濃縮，濃縮液趁熱加鹽酸調(diào)pH值至1～2，80℃保溫24h，過濾，沉淀物用熱水洗至pH5.0，得黃芩苷粗品備用。
組方中其余藥材貫眾、旋復(fù)花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蔞加水煎煮兩次，每次加10倍水量，提取時間為1小時，第二次水提取時加入連翹、金銀花、麻黃、前胡藥渣共煎，合并煎煮液，濃縮至1∶1～1∶1.5，加95％乙醇精制，調(diào)節(jié)含醇量為75％，冷藏12小時，過濾，回收至無醇味，調(diào)整至濃度為1.10～1.12，加入黃芩苷粗品及輔料、環(huán)糊精包合物，噴霧干燥制粒，采用常規(guī)工藝，即得。
該中藥組合物可用于制備清熱止咳藥物。
為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將用本發(fā)明的藥理實驗及結(jié)果說明其在制備呼吸系統(tǒng)疾病的藥物中的應(yīng)用。
實驗例1本發(fā)明對小鼠氨水引咳試驗的影響1實驗?zāi)康挠^察本發(fā)明對小鼠氨水引咳試驗和豚鼠枸緣酸引咳試驗的改善作用2材料與方法2.1動物與藥品KM種小鼠，♀♂各半，體重18～22g，購自北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部，合格證號為SCXK(京)2002-0001。豚鼠，180-200g，由中國科宇動物養(yǎng)殖中心提供，合格證號SCXK(京)2002-0005；本發(fā)明清熱止咳顆粒劑由北京師范大學資源藥物與中藥資源研究所提供，急支糖漿 太極集團涪陵制藥廠，批號0311038010；吲哚美辛膠囊，山西三九同達藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號20020401；氫氧化銨，北京益利精細化學品有限公司，批號20031029。枸櫞酸，天津市化學試劑三廠，批號20030617
儀器YC-Y800醫(yī)用超聲霧化器，北京亞都科技股份有限公司產(chǎn)品。京藥器監(jiān)(準)京99第223145號。
2.2試驗方法2.2.1枸緣酸引咳試驗將豚鼠進行初篩，合格豚鼠隨機分為對照組、清熱止咳顆粒劑大、中、小劑量組(10、5、2.5倍)，連續(xù)給藥五天，末次給藥后1h后進行枸櫞酸引咳，觀察咳嗽潛伏期和5min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結(jié)果見表12.2.2氨水引咳試驗將小鼠正常飼養(yǎng)三天后，隨機分為6組對照組、清熱止咳顆粒劑三個劑量組(同上)，急支糖漿陽性對照組，西藥對照組；以上各組均按體重灌胃給藥，對照組給予等容量生理鹽水，每日兩次，給藥、給水的體積均為0.1ml/10g.次，連續(xù)五天。于末次灌胃給予全量，1h后進行引咳，觀察咳嗽潛伏期和2min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結(jié)果見表2，3統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)用X±SD表示，運用SPSS.10統(tǒng)計軟件，組間比較采用t檢驗。
3實驗結(jié)果表1 清熱止咳顆粒劑對枸櫞酸致咳豚鼠鎮(zhèn)咳作用試驗(x±s)劑量 5min內(nèi)咳嗽次組別 動物數(shù) 潛伏期(s)(g/kg) 數(shù)對照組 1853±37 21±9止咳小劑量組2.5 18147±89**10±10*止咳中劑量組5 1498±59*9±4**止咳大劑量組10 18128±65**9±5**急支糖漿20ml/kg 1877±41 12±6*表2清熱止咳顆粒劑對氨水致咳小鼠鎮(zhèn)咳作用試驗(X±SD)組別 劑量動物數(shù)潛伏期(s) 2min內(nèi)咳嗽次數(shù)(g/kg)對照組 1431±13 39±19止咳小劑量組2.5 1466±23**17±15**止咳中劑量組5 1469±16**9±6**止咳大劑量組10 1475±19**5±4**急支糖漿20ml/kg 1469±29**5±4**注與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.014數(shù)據(jù)分析根據(jù)表1、2的數(shù)據(jù)，經(jīng)統(tǒng)計學處理結(jié)果如下，清熱止咳顆粒劑3個給藥組潛伏期、5/2min內(nèi)咳嗽次數(shù)與正常對照組比較有顯著差異，說明該藥對氨水和枸櫞酸兩種引咳劑所致動物咳嗽均有治療作用。其中本發(fā)明高/中劑量組和急支糖漿組無顯著差異，說明高/中劑量本發(fā)明顆粒劑的止咳作用，與急支糖漿療效相同。
實驗例2本發(fā)明顆粒劑的抗炎作用1實驗?zāi)康挠^察本發(fā)明顆粒劑的抗炎作用2材料與方法2.1動物與藥品wistar大鼠，180-200g，中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所動物中心提供，合格證編號scx(京)2002-0006。KM種小鼠，♀♂各半，體重18～22g，購自北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部，合格證號為SCXK(京)2002-0001。
二甲苯，北京益利精細化學品有限公司產(chǎn)品，批號20010620；角叉菜膠(Type 1)，Sigma產(chǎn)品。
2.2實驗方法2.2.1對小鼠耳腫脹的影響小鼠隨機分為對照組、清熱止咳顆粒劑組(20、10、5倍)、吲哚美辛組(10mg/kg)，各組小鼠灌服等容量的藥或蒸餾水，連續(xù)5天，分早、晚兩次給予；于末次給藥后1小時，向每只小鼠右耳準確滴加二甲苯0.05ml，1小時后處死小鼠，用打孔器打下左、右耳片，分別稱重，以兩耳重量之差值表示腫脹度，并計算抑制率。
抑制率(％)＝(1-給藥組兩耳重量之差/對照組兩耳重量之差)×100％2.2.2對大鼠角叉菜膠性足腫脹的影響大鼠隨機分為對照組、清熱止咳顆粒劑組(同上)、急支糖漿組，各組大鼠灌服等容量的藥或蒸餾水，連續(xù)5天，于末次給藥后30分鐘，將1％角叉菜膠溶液0.1ml注入右后肢腳掌皮下，記錄致炎前及致炎后1、2、3、4、5和6小時右后肢踝關(guān)節(jié)以下容積，并計算腫脹率。腫脹率(％)＝致炎前后足跖容量之差/致炎前的足跖容積×100％2.3統(tǒng)計方法(同實驗例1)3實驗結(jié)果表3清熱止咳顆粒劑對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(X±SD)劑量組別動物數(shù) 腫脹度(mg)抑制率(％)(g/kg)對照組 1214±4止咳小劑量組5 1212±5 15.2止咳中劑量組10 129±5*38.8止咳大劑量組20 1210±4*30.9急支糖漿20ml/kg1210±4*30.8吲哚美辛10mg/kg129±5*38.9
注與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01表4清熱止咳顆粒劑對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響(X±SD，n＝10)劑量 給藥后不同時間腫脹率(％)組別 (ml/kg) 1h 2h 3h 4h 5h 6h29.9± 26.2± 20.0±對照組 18.6±10.8 26.7±14.2 33.0±19.720.3 19.5 18.1止咳小劑 28.2± 26.4±517.9±8.4 24.2±13.8 33.8±10.1 25.1±9.8量組 11.6 10.5止咳中劑18.0±16.1±10 7.6±9.8*14.3±11.2*23.9±9.7 15.4±4.8量組13.6 13.1止咳大劑11.9± 10.0±20 8.5±6.1*12.1±8.2**16.7±6.4*9.5±7.*量組9.4*10.4*25.2± 17.0±急支糖漿 20ml/kg 5.3±9.8*14.2±11.7*23.3±13.1 10.9±9.612.9 13.1注與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.014數(shù)據(jù)分析 根據(jù)表3、4的數(shù)據(jù)，經(jīng)統(tǒng)計學處理結(jié)果如下，清熱止咳顆粒劑高/中劑量組對二甲苯和角叉菜膠所致急性炎癥反應(yīng)的抑制作用與正常對照組比較有顯著差異，說明該藥具有較好的抗炎作用。
實驗例3本發(fā)明顆粒劑的化痰作用1實驗?zāi)康挠^察本發(fā)明顆粒劑的化痰作用2材料與方法2.1動物與藥品KM種小鼠，♀♂各半，體重18～22g，購自北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部，合格證號為SCXK(京)2002-0001。
苯酚紅，北京化學試劑公司，批號031028儀器UV-2450型紫外可見分光光度計，日本島津公司產(chǎn)品2.2實驗方法艾芩顆粒劑化痰作用試驗用小鼠隨機分為5組對照組、清熱止咳顆粒劑組、急支糖漿組。各組小鼠灌服等容量的藥或蒸餾水，連續(xù)5天，于末次給藥后30min，按0.1mg/10g腹腔注射(2.5％，0.2ml)酚紅30min后處死動物，分離氣管段，放入盛有生理鹽水的試管中，加入1mol/L氫氧化鈉0.1ml，用UV-2450型分光光度計于波長546nm處測吸光度A值，并據(jù)酚紅標準曲線計算酚紅含量，與對照比較。
2.3統(tǒng)計方法(同實驗例1)3實驗結(jié)果表5清熱止咳顆粒劑對小鼠氣管酚紅排泄量的影響(X±SD)劑量組別 動物數(shù) 氣管酚紅排泄量(mg/l)(g/kg)對照組 14 0.486±0.147止咳小劑量組 5 14 0.454±0.063止咳中劑量組 10 14 0.680±0.243**止咳大劑量組 20 14 0.645±0.165*急支糖漿 20ml/kg14 0.677±0.197**4數(shù)據(jù)分析根據(jù)表5的數(shù)據(jù)，經(jīng)統(tǒng)計學處理結(jié)果如下，清熱止咳顆粒劑高/中組能顯著提高氣管酚紅排泄量，與正常對照組比較有顯著性差異。從以上結(jié)果可以看出，該中藥組合物能有效地治療呼吸系統(tǒng)疾病，起到清熱止咳的藥效。
具體實施例方式
下面的實施例將對本發(fā)明作進一步的解釋，但是本發(fā)明并不僅僅局限于這些實施例，這些實施例不以任何方式限制本發(fā)明的范圍，本領(lǐng)域的技術(shù)人員在權(quán)利要求的范圍內(nèi)所作出的某些改變和調(diào)整也應(yīng)認為屬于本發(fā)明的范圍。
實施例1取連翹12g、金銀花20g、黃芩10g、貫眾10g、炙麻黃9g、前胡12g、旋復(fù)花10g、炙款冬花20g、炙紫苑12g、瓜蔞30g；其中連翹、金銀花、麻黃、前胡浸泡1小時后，加14倍水提取揮發(fā)油，6-7小時后收集揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精包合得揮發(fā)油包合物；將黃芩投入10倍量的沸水中煎煮1小時，濾取藥液，藥渣加入8倍量水二次煎煮，煎煮時間為1h，濾取藥液，合并濾液，濃縮，濃縮液趁熱加鹽酸調(diào)pH值至1～2，80℃保溫24h，過濾，沉淀物用熱水洗至pH5.0，得黃芩苷粗品備用；組方中其余藥材貫眾、旋復(fù)花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蔞加水煎煮兩次，每次加10倍水量，提取時間為1小時，第二次水提取時加入連翹、金銀花、麻黃、前胡藥渣共煎，合并煎煮液，濃縮至1∶1～1∶1.5，加95％乙醇精制，調(diào)節(jié)含醇量為75％，冷藏12小時，過濾，回收至無醇味，調(diào)整至濃度為1.10～1.12，加入黃芩苷粗品及輔料、環(huán)糊精包合物，噴霧干燥制粒，采用常規(guī)工藝，即得。
實施例2取連翹9g、金銀花15g、黃芩6g、貫眾6g、炙麻黃5g、前胡9g、旋復(fù)花6g、炙款冬花10g、炙紫苑6g、瓜蔞20g，依實施例1制備，常規(guī)工藝制成膠囊。
實施例3取連翹15g、金銀花40g、黃芩15g、貫眾20g、炙麻黃10g、前胡15g、旋復(fù)花15g、炙款冬花30g、炙紫苑15g、瓜蔞40g；依實施例1制備，常規(guī)工藝制成片劑。
實施例4取連翹10g、金銀花30g、黃芩8g、貫眾15g、炙麻黃7g、前胡10g、旋復(fù)花12g、炙款冬花15g、炙紫苑10g、瓜蔞28g；依實施例1制備，常規(guī)工藝制成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種清熱止咳的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料藥制成連翹9-15g、金銀花15-40g、黃芩6-15g、貫眾6-20g、炙麻黃5-10g、前胡9-15g、旋復(fù)花6-15g、炙款冬花10-30g、炙紫苑6-15g、瓜蔞20-40g。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料藥制成連翹12g、金銀花20g、黃芩10g、貫眾10g、炙麻黃9g、前胡12g、旋復(fù)花10g、炙款冬花20g、炙紫苑12g、瓜蔞30g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于劑型為膠囊、顆粒劑、片劑。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)按組方量取連翹、金銀花、麻黃、前胡浸泡，加水提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精包合得揮發(fā)油包合物；(2)將黃芩投入沸水中煎煮，濾取藥液，藥渣加水二次煎煮，濾取藥液，合并濾液，濃縮，濃縮液趁熱加鹽酸調(diào)pH值至1～2，保溫，過濾，沉淀物用熱水洗至pH5.0，得黃芩苷粗品備用；(3)組方中其余藥材貫眾、旋復(fù)花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蔞加水煎煮兩次，第二次水提取時加入連翹、金銀花、麻黃、前胡藥渣共煎，合并煎煮液，濃縮至1∶1～1∶1.5，調(diào)節(jié)含醇量為75％，冷藏，過濾，回收至無醇味，調(diào)整至濃度為1.10～1.12，加入黃芩苷粗品及輔料、環(huán)糊精包合物，噴霧干燥制粒，采用常規(guī)工藝，即得。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)按組方量取連翹、金銀花、麻黃、前胡浸泡，加水提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精包合得揮發(fā)油包合物；(2)將黃芩投入10倍量的沸水中煎煮1小時，濾取藥液，藥渣加入8倍量水二次煎煮，煎煮時間為1h，濾取藥液，合并濾液，濃縮，濃縮液趁熱加鹽酸調(diào)pH值至1～2，80℃保溫24h，過濾，沉淀物用熱水洗至pH5.0，得黃芩苷粗品備用；(3)組方中其余藥材貫眾、旋復(fù)花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蔞加水煎煮兩次，每次加10倍水量，提取時間為1小時，第二次水提取時加入連翹、金銀花、麻黃、前胡藥渣共煎，合并煎煮液，濃縮至1∶1～1∶1.5，加95％乙醇精制，調(diào)節(jié)含醇量為75％，冷藏12小時，過濾，回收至無醇味，調(diào)整至濃度為1.10～1.12，加入黃芩苷粗品及輔料、環(huán)糊精包合物，噴霧干燥制粒，采用常規(guī)工藝，即得。
6 如權(quán)利要求1或2的中藥組合物在制備清熱止咳藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種清熱止咳中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物是由連翹、金銀花、黃芩、貫眾、炙麻黃、前胡、旋復(fù)花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蔞為原料組成，并根據(jù)每味中藥的不同特性，經(jīng)提取后制成各種現(xiàn)代劑型，該中藥組合物具有清熱止咳等諸多功效，可廣泛用于各種呼吸道疾病。本發(fā)明組方嚴謹，用藥精當，功效顯著。
文檔編號A61K9/16GK1651032SQ20051000212
公開日2005年8月10日 申請日期2005年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月14日
發(fā)明者楊鴻 , 李慧, 孟繁蘊, 張文生 申請人:北京師范大學