專利名稱：使用透明質酸治療急性和過勞扭傷、拉傷的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及使用透明質酸治療動物和人的扭傷與拉傷。
背景技術：
每年有千百萬人因為韌帶(扭傷)或肌腱結構(拉傷)發(fā)生急性損傷或過勞損傷而接受治療。扭傷可分為一級(韌帶輕度撕裂)、二級(韌帶較大程度撕裂，出現(xiàn)血凝塊和中等功能損傷)和三級扭傷(韌帶完全斷裂，功能和機械穩(wěn)定性喪失)。癥狀包括疼、熱、紅、腫和功能喪失。扭傷治療主要是抗炎和鎮(zhèn)痛。輕度至中等扭傷(一級和二級)的治療通常是在家里對扭傷部位進行停止活動、冷敷、加壓包扎和患肢抬高的處理(這就是所謂的“RICE”治療，RICE為rest-ice-compression-elevation的縮寫)，并服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)抗炎鎮(zhèn)痛，如阿司匹林、布洛芬和萘普生，或者用各種器材將扭傷部位固定住，如支架或石膏繃帶。嚴重損傷可能需要上夾板、鑄石膏模，甚至做手術固定。拉傷可能是由肌腱單元的創(chuàng)傷，或者是非適度或過勞損傷引起，癥狀表現(xiàn)為疼、腫、受傷肌肉活動困難。拉傷治療包括冷或熱加壓、固定和/或服用非甾體抗炎藥。扭傷和拉傷會損害韌帶或肌腱結構，包括但不限于和以下關節(jié)和器官相連的韌帶和腱腳、足底筋膜、踝、膝蓋、膝骨-股骨結構、髖、髂脛束、背、肩、肘、腕、手、顎和頸。
透明質酸(后面簡稱“HA”)，也稱作玻璃酸、透明質酸鹽或透明質酸鈉，它是所有關節(jié)組織中的一種大量非硫酸化的葡胺聚糖。HA是一種天然的線性多聚糖，包含(β-1，4)-D-葡糖醛酸-(β-1，3)-N-乙?；?D-氨基葡糖的雙糖單位。HA以一種高分子量多聚體(約106-107Da)的形式存在于自然界。正常人的滑液中，HA的分子量大約在6-7×106Da之間，濃度約2-4mg/ml?；ぜ毎铣傻腍A使滑液具有粘彈性，對維持軟骨的營養(yǎng)狀態(tài)起重要作用。關節(jié)炎中HA的濃度和分子量均降低。已發(fā)現(xiàn)向關節(jié)腔注射外源性高分子量HA(大于5×106Da)，可改善骨關節(jié)炎或類風濕關節(jié)炎患者的功能(Maheu等，Int.J.Clin.Pract.56804-813，2002；Matsuno等，Inflamm.Res.48154-159，1999)。三到五周的關節(jié)腔注射可顯著改善骨關節(jié)炎患者的疼痛和功能狀態(tài)，停止治療后療效可持續(xù)至少6個月到1年(Maheu等，Int.J.Clin.Pract.56804-813，2002)。據(jù)信，關節(jié)腔注射HA可以使骨關節(jié)炎中觀察到的HA降解反應逆向進行，恢復滑液粘性(粘彈性補充療法)(Balazs和Denlinger，J.Rheumatol.203-9，1993)。還發(fā)現(xiàn)關節(jié)腔注射HA可改善膝蓋急性損傷患者的關節(jié)功能(Zattono等，Eur.J.Rheumatol.Inflamm.1553-69，1995)。盡管提到關節(jié)腔注射HA可用于各種情況，但由于關節(jié)腔注射過程中，關節(jié)腔的定位比較困難，所以其治療過程非常復雜。注射不當可能會導致各種并發(fā)癥。
已知大多數(shù)對扭傷和拉傷的醫(yī)療辦法，不管是抗炎還是/或者鎮(zhèn)痛，都已證明作用不夠充分。多數(shù)治療的療效有限，或者副作用明顯。
所以，仍需要研發(fā)治療扭傷和拉傷的新型制劑和方法。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種對需要治療的動物或人的扭傷和/或拉傷的治療方法。該方法包括施用透明質酸，其中透明質酸是在受治療軟組織周圍施用。軟組織可選自但不限于肌肉、筋膜、腱和韌帶。具體來說，該方法包含選自在關節(jié)周圍、韌帶周圍、筋膜周圍和肌腱周圍施用的施用方式。
現(xiàn)在對在受傷軟組織周圍施用HA治療像扭傷和拉傷等軟組織損傷的方法作出說明。這是相對前述的其他臨床指征所使用的關節(jié)腔施用HA而言的。具體來說當組織是韌帶或肌腱時，在受傷或容易受傷的韌帶或肌腱組織的關節(jié)周圍、韌帶周圍、筋膜周圍或肌腱周圍施用HA，會產(chǎn)生一種內部支架或生物適合的內部支撐物(即內部支具或支架)，給受傷組織提供結構以及形態(tài)、功能穩(wěn)定性，從而使受傷組織開始愈合。在損傷愈合時，這種支撐通過限制受傷部位進行使損傷進一步惡化的運動，并且/或者防止損傷進一步惡化，來保護受傷部位。本發(fā)明的方法在制備和施用時比較簡單。HA的穩(wěn)定性強，在最小毒性劑量下仍有療效。
本發(fā)明的方法是使用約0.3-3000kDa(之間的任何范圍)有效劑量的純HA來治療動物或人的扭傷或拉傷。
具體來說，所屬技術領域的技術人員應該知道，HA可以以包含適合藥用載體的組合物形式提供。
方面方面是提方面是提供治療癥狀為組織損傷和/拉傷的受傷軟組織的方法，該治療方法包括給上述受傷軟組織施用HA，其中上述施用是在關節(jié)周圍、韌帶周圍、筋膜周圍或肌腱周圍施用。
本發(fā)明的另一方面是在關節(jié)周圍、韌帶周圍、筋膜周圍和/或肌腱周圍施用HA來治療扭傷和/或拉傷的軟組織。軟組織可以包括但不限于肌肉、筋膜、腱和韌帶。
本發(fā)明的再一方面是在關節(jié)周圍、韌帶周圍、筋膜周圍和/或肌腱周圍施用HA來治療脛骨痛癥。
本發(fā)明的一個方面是提供一種有效治療包括人在內的動物的韌帶扭傷或肌腱拉傷的方法。具體來說，是在關節(jié)周圍(韌帶周圍、筋膜周圍和/或肌腱周圍)施用HA。
本發(fā)明的另一方面是提供一種治療扭傷或拉傷且對受體毒性最小的方法。
本發(fā)明的再一方面是提供一種形成內部支架的方法，來提供結構、形態(tài)功能穩(wěn)定性，使包括但不限于韌帶、腱和肌肉的結構開始愈合。
本發(fā)明的再一方面是提供一種支架或內部支撐物(即內部支具或支架)，來提供結構、形態(tài)功能穩(wěn)定性，使扭傷和/或拉傷組織開始愈合，然后在關節(jié)周圍(韌帶周圍、筋膜周圍和/或肌腱周圍)施用HA。
本發(fā)明的再一方面是提供一種促進對包括人在內的動物扭傷或拉傷的伴隨治療的方法。具體來說，這種治療可包括但不限于使用NSAIDs(例如但不限于阿斯匹林、布洛芬和萘普生)，環(huán)加氧酶-2抑制劑、皮質甾類藥物和RICE法。
本發(fā)明的另一方面是提供一種促進扭傷或拉傷恢復的方法。
本發(fā)明的另一方面是提供一種促進對扭傷或拉傷的物理治療的方法。
本發(fā)明的另一方面是提供一種促進對扭傷或拉傷進行熱敷或冷敷治療的愈合效果的方法。
本發(fā)明的另一方面是提供一種促進對扭傷或拉傷進行超聲波治療的愈合效果的方法。
本發(fā)明的另一方面是提供一種促進對扭傷或拉傷進行電刺激治療的愈合效果的方法。
本發(fā)明的再一方面是提供一種促進對扭傷或拉傷進行加壓治療的愈合效果的方法。
本發(fā)明的又一方面是提供一種促進對扭傷或拉傷進行抬升治療的愈合效果的方法。
本發(fā)明的另一方面是提供一種促進對扭傷或拉傷進行固定治療的愈合效果的方法。其中，這種固定的器材包括但不限于支架或石膏繃帶。
本發(fā)明的又一方面是提供一種促進對扭傷或拉傷進行手術治療的愈合效果的方法。
在閱讀了以下對公開的實施例和權利要求所作的詳細說明后，本發(fā)明的上述以及其他目的、特征和優(yōu)點將會顯而易見。
具體實施例方式
本發(fā)明涉及一種新穎的治療肌肉、筋膜、腱和韌帶等受傷軟組織的方法。本發(fā)明中，施用分子量為0.3-3000kDa、使病情緩解的療效劑量的HA，來治療諸如扭傷、拉傷或脛骨痛癥的損傷。這種損傷可以是急性或慢性損傷。HA會形成一個支架，來提供結構和形態(tài)功能穩(wěn)定性，并在其施用后使扭傷和/拉傷開始愈合。
具體來說，這種損傷可以是前脛骨肌肉從骨頭上撕裂的脛骨痛癥。HA可以單獨施用，也可以制成包含藥用載體的藥物組合物。
本發(fā)明的方法可以和所屬技術領域的普通技術人員常用的治療扭傷和/或拉傷的已知方法配合使用。這些治療方法包括但不限于使用非甾類抗炎藥(NSAIDs)、RICE治療、石膏繃帶、支架、環(huán)加氧酶-2抑制劑、皮質甾類藥物、恢復、物理治療、熱敷和/或冷敷治療、超聲波、電治療、手術及其組合。
HA是在受傷組織的外部(即周圍、附近)施用，通過這種方式，它可在關節(jié)周圍、韌帶周圍和/或肌腱周圍施用。關節(jié)周圍注射方法是所屬技術領域的普通人員已知的方法。通常是在關節(jié)附近進行皮下注射，特別是肌腱和韌帶的根部或頭部附近(韌帶周圍和/或肌腱周圍)。雖然不想受以下觀點的限制，但據(jù)信HA會滲透到組織界面的周圍和界面之間，來支撐支架上的這些組織，作為促進愈合過程的內部支架形式。
這里使用的“透明質酸(HA)”包括但不限于玻璃酸、透明質酸鹽、透明質酸的鹽類、透明質酸同源物、透明質酸類似物、透明質酸衍生物、透明質酸配合物、透明質酸酯、透明質酸片段、透明質酸亞單位，它們都能形成內部支架，提供結構和形態(tài)功能穩(wěn)定性，在關節(jié)周圍使用后開始愈合，還能促進扭傷和/或拉傷所用的其他治療藥物的活性。
本發(fā)明所用的HA可以是所屬技術領域的技術人員知道的、具有不同分子量的各種形式。具體來說，HA的平均分子量約為30-750kDa、50-750kDa、500-750kDa、大約30kDa到750kDa以上，或者約大于750kDa。這些HA形式中沒有約小于30kDa的類型。本發(fā)明可使用的其他形式包括平均分子量約為30-750kDa、50-750kDa、500-750kDa、大約30kDa到750kDa以上，或者大于750kDa，還包括分子量約小于30kDa的HA。在一實施例中，本發(fā)明使用的HA的平均分子量約為30-750kDa、50-750kDa、500-750kDa、大約30kDa到750kDa以上，或者大于750kDa，還包括分子量約為24kDa的HA類型。
在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明使用的HA形式的平均分子量小于50kDa，或小于30kDa。在一實施例中，可在本發(fā)明中使用的HA的平均分子量約為24kDa。在另一實施例中，可使用的HA的平均分子量約在0.3-30kDa之間。在另一實施例中，可使用的HA的平均分子量約在10-30kDa之間。
HA具有非常粘、帶負電和親水的特性。對HA進行分離、純化、分餾或修飾的各種方法都是所屬技術領域的技術人員熟知的方法。還可以從所屬技術領域的技術人員都知道的很多經(jīng)銷商或制造商那里很容易的購買到各種形式的HA，如加拿大Bioniche Life Sciences公司、美國AnikaTherapeutics公司、瑞士Chemedica公司、意大利Fidia公司、美國Genzyme(Biomatrix)公司、美國Hyalogic公司、美國Hyalose公司、美國Lifecore公司、日本Seigakaku公司、意大利Societa Prodotti Antibiotici公司和日本Tedec Meiji公司。還可以從下面的供應商購買到特定的透明質酸組合物BioMatrix公司，Ridgefield，N.J.公司(SynviscTM，hylan流體和lylan凝膠的比例為90∶10)，意大利Fidia S.p.A.，Abano Terme公司(HyalganTM，從公雞雞冠提取的透明質酸鈉(分子量約500,000-700,000))，日本東京科研制藥株式會社(ArtzTM，從公雞雞冠提取的1％透明質酸溶液，分子量約700,000)，瑞典Pharmacia AB，Stockholm公司(HealonTM，從公雞雞冠提取的透明質酸鈉，分子量約4×106)，美國馬薩諸塞州劍橋Genzyme公司(SurgicoatTM，重組透明質酸)，美國新罕布什爾州樸次茅斯市PronovaBiopolymer公司.(透明質酸FCH，從獸疫鏈球菌培養(yǎng)物中制備的高分子量透明質酸(例如分子量約1.5-2.2×106)；透明質酸鹽MV，分子量約1.0-1.6×106，以及透明質酸鹽LV，分子量約1.0-1.6×106)；瑞士Calbiochem-Novabiochem AB，Lautelfingen(從鏈球菌變種中制備的透明質酸的鈉鹽(1997年公司目錄號385908))；美國紐約州帕切斯市Intergen公司(從公雞雞冠提取的透明質酸，分子量大于1×106)；伊利諾州芝加哥市Diosynth公司和新澤西州埃迪遜市Amerchol公司和日本東京協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社。
這里所用的“結構”是指與包括但不限于韌帶、筋膜和肌肉的關節(jié)有關的結構。
這里所用的“反應”一詞是指在關節(jié)周圍施用后，通過形成提供結構的內部支架來改善扭傷和/或拉傷。
這里所用的“促進”是指大于添加劑程度的協(xié)同作用程度這里所用的“協(xié)同作用”是指兩個以上的制劑之間的相互協(xié)調作用。
本發(fā)明提供一種在受傷軟組織附近(周圍)施用HA的方法。HA可單獨提供，也可以包含HA和藥用載體的組合物形式提供，其中，在例如有扭傷、拉傷或脛骨痛癥的動物(包括人)的關節(jié)周圍、韌帶周圍、筋膜周圍施用一定量的上述組合物，來形成可提供結構的內部支架，并減輕和/或消除損傷的相關癥狀。這種HA組合物可單獨用于治療扭傷和/拉傷，也可和其它治療形式結合使用，以促進扭傷和/拉傷的療效。其它的制劑和治療方法包括但不限于抗炎藥、NSAIDs、皮質甾類藥物、環(huán)加氧酶-2抑制劑、RICE治療、物理治療、恢復治療、熱敷和冷敷治療、超聲波治療、電治療(如常用于治療肌骨骼和關節(jié)損傷的壓電和其它形式經(jīng)皮電治療)、抬高、加壓、固定、固定器材、支架、石膏繃帶和手術。
以下方法可增強HA的療效，該方法包括但不限于，用化學方法補充HA、將HA絡合到生物或化學載體上、或者將HA連接到組織型或細胞型定向配體或抗體上。
給動物(包括人)施用有效劑量的HA的治療手段可預防、治療或消除急性或慢性軟組織疾病，該疾病包括但不限于扭傷、拉傷和脛骨痛癥。
藥用載體HA可單獨施用，也可和藥物載體一起施用，該載體包括但不限于液體載體、固體載體或二者結合。
液體載體為水載體、非水載體或二者結合，包括但不限于水懸浮液、二甲基亞砜、乙醇、油乳劑、油包水乳劑、雙相佐劑(water-in-oil-in-water)、臨配(site-specific)乳劑、穩(wěn)定(long-residence)乳劑、粘性乳劑、微乳液和納米乳液。固體載體為生物載體、化學載體或二者結合，包括但不限于粒子、微粒子、納米粒子、微球體、納米球體、細菌細胞壁提取物和可生物降解或不可生物降解的天然或合成聚合物。使HA絡合到固體載體上的方法包括但不限于直接吸附到固體載體表面、直接或者通過連接部分和固體載體表面共價結合、與用作固體載體的聚合物共價結合或靜電結合。另外，也可補充非離子或離子聚合物，如聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯(TWEENs)，使HA固定。
優(yōu)選的水載體包括但不限于水、鹽水和藥用緩沖液，如磷酸緩沖液。優(yōu)選的非水載體包括但不限于礦物油或中性油，其包括但不限于甘油二酯、甘油三酯、磷脂、脂、油及其混合物，其中油含有適當比例的多不飽和與飽和脂肪酸。例如包括但不限于大豆油、菜籽油、棕櫚油、橄欖油和myglyol，其中脂肪酸可以是飽和或不飽和脂肪酸。另外，盡管已使用了用來向反應細胞提供藥物組合物的藥用載體，但是也還可使用賦形劑。這些賦形劑包括但不限于抗氧化劑、緩沖液和抑菌劑，還可以包括懸浮劑和增稠劑。
組合治療HA可單獨施用，也可以和其它治療形式結合施用，其他形式包括但不限于抗炎藥、NSAIDs、皮質甾類藥物、環(huán)加氧酶-2抑制劑、RICE治療、物理治療、恢復治療、熱敷和冷敷治療、超聲波治療、電治療、抬高、加壓、固定、固定器材、支架、石膏繃帶和手術。上述治療劑，如抗炎藥、NSAIDs、皮質甾類藥物和環(huán)加氧酶-2抑制劑，可按照所屬技術領域的普通技術人員熟知的劑量和給藥途徑施用。例如，抗炎藥、NSAIDs、皮質甾類藥物和環(huán)加氧酶-2抑制劑可口服。皮質甾類藥物還可通過靜脈局部施用到關節(jié)中或者以皮質甾類藥物施用領域內的普通技術人員熟知的其它途徑施用。
根據(jù)本發(fā)明，HA的施用途徑包括但不限于關節(jié)周圍、韌帶周圍、筋膜周圍或肌腱周圍注射?？梢允褂盟鶎偌夹g領域的技術人員熟知的任何適合器材，如注射器，來注射HA或HA組合物。
具體來說，HA的每劑施用量約為0.001-1000mg，更具體的是約為0.1-100mg、1-10mg和0.1-5mg。每劑體積可約為0.01-5.0毫升/劑，具體來說約為0.1-2.0毫升/劑、0.5-1.0毫升/劑或0.01-1.0毫升/劑。組合物溶液中，HA的濃度可以約為5-100mg/ml，具體來說為5-50mg/ml以及它們之間的任何范圍。HA通常在扭傷、拉傷或脛骨痛癥部位的周圍施用。
HA單獨施用或者與其它治療形式結合施用、劑量、安排和使用方法應該由使用所屬技術領域的技術人員熟知方法的醫(yī)生來決定，并取決于疾病類型、病情嚴重程度、疾病部位和其它臨床因素，如受治療者的身高、體重和身體狀況。同樣，HA可以由醫(yī)生控制使用1次、2次或多次，并由醫(yī)生控制使用量和使用濃度。HA或者HA與其它治療形式結合可以在單劑治療、多劑治療中使用或施用，或者按治療方案，在和受治疾病、受體狀況和使用途徑相宜的一段時間內持續(xù)注射。另外，可以在使用HA之前、同時或之后使用或施用上述治療劑和治療方法。
以下實施例將對本發(fā)明做進一步說明，但并非對其加以任何限制。相反，所屬技術領域的技術人員閱讀本說明書后，在不脫離本發(fā)明精神和/或權利要求范圍的情況下，對本發(fā)明的各種其他實施例、各種更改和等同替換會顯而易見。
實施例1HA制備HA的平均分子量可以為30-750kDa、50-750kDa、500-750kDa、30kDa到750kDa以上，或者大于750kDa。這些HA形式中沒有小于30kDa的HA類型。本發(fā)明可使用的其他形式包括平均分子量為30-750kDa、50-750kDa、500-750kDa、30kDa到750kDa以上，或者大于750kDa的HA，還包括分子量小于30kDa的HA，其包括分子量為0.3-30kDa、10-30kDa或約24kDa的HA。在一實施例中，本發(fā)明使用的HA的平均分子量為30-750kDa、50-750kDa、500-750kDa、30kDa到750kDa以上，或者大于750kDa，還包括平均分子量約為24kDa的HA類型。
本發(fā)明可使用的另一形式的HA的平均分子量小于50kDa或小于30kDa。在一實施例中，本發(fā)明可使用的HA的平均分子量約為24kDa。在另一實施例中，可使用的HA的平均分子量大約在0.3-30kDa之間。在另一實施例中，可使用的HA的平均分子量約在10-30kDa之間。
瓶裝HA可在室溫(10℃-30℃)下便利儲存。
實施例2在關節(jié)周圍施用HA對踝關節(jié)扭傷的療效本研究是根據(jù)《良好臨床操作規(guī)范》(Good Clinical Practice，GCP)并按照國際協(xié)調會議與赫爾辛基宣言的要求進行的。第一天(受傷的48小時內)，在病人簽訂知情同意書后，檢查病人，評估他們是否滿足所有入選標準并且不具有排除標準。入選標準包括年齡在18歲以上、一級或二級側踝關節(jié)扭傷并在48小時內施用了研究藥物、患者承受全部重量后根據(jù)100mm視覺模擬評分法評估為中度(45-60mm)或重度(大于60mm)踝疼痛。該視覺模擬評分法在整個臨床調查期間使用。患有兩側踝關節(jié)扭傷、同側膝蓋損傷、三級扭傷或前6個月內曾扭傷踝關節(jié)的病人被排除。最近使用過可能會干擾結果的抗炎藥、肌肉弛緩藥或某類神經(jīng)藥物的病人也被排除。另外，對NSAIDs或磺胺類藥物敏感或過敏的病人以及有嚴重GI(血糖生成指數(shù))、腎或肝病病史的病人也被排除?；加衅渌L濕疾病或有濫用藥物或酗酒史的病人也被排除。
登記完后，向病人關節(jié)周圍注射HA(研究1)、環(huán)加氧酶-2抑制劑或NSAID(研究2)。使用規(guī)格為25-27的針頭和3cc注射器，分別在第1天和第4天(+/-1天)向關節(jié)周圍注射平均分子量為500-750kDa的HA。不使用麻醉藥，注射8-10mgHA(0.8-1.0ml HA)。連續(xù)口服環(huán)加氧酶-2抑制劑塞來昔布(celecoxib)200mg BID或非甾體抗炎藥萘普生500mg BID7天(研究2)。
在治療之前，然后在第4天和第8天(研究結束)時進行臨床評估。療效測定如下1)病人踝關節(jié)承重疼痛評估VAS(100mm視覺模擬評分)；2)病人綜合評估(1-5級；非常差-非常好)；3)病人滿意度評估(10點量表)；以及4)醫(yī)生滿意度評估(10點量表)。
結果如表1和表2所示。表1中，7個病人注射了HA。表2中，199個病人服用塞來昔布，198個病人服用了萘普生。
實施例3關節(jié)周圍(肌腱周圍)注射平均分子量為500-750kDa的HA對髂脛束綜合癥的療效利用髖關節(jié)病理學陰性研究(X光照片)對8個癥狀為近束端單側疼痛和堅硬的髂脛束(ITB)綜合癥的中青年患者進行至少3個月(3-9個月)的試驗。在一開始以及最初注射后的第7天和第14天分別給病人注射2.5cc10mg/ml、分子量為500-6800kDa的HA。不用麻醉藥，使用規(guī)格為25的針頭和3cc注射器，進行HA注射。在第1、7和14(+/-2天)的治療之前進行臨床評估。療效測定包括1)使用100mm VAS進行病人承重評估；2)病人療效綜合評估(絕對量表1-5)；3)使用10點VAS評估病人對注射療程的滿意度；以及4)利用奧伯氏試驗測定的ITB彈性(陽性或陰性)。結果如表3所示。8個病人施用了HA和跟蹤調查評估。第14天，疼痛緩解，病人對療效和滿意度的綜合評估增加，奧伯氏試驗分數(shù)提高。
表3病人在第1天和第14天施用HA之后的病人ITB承重疼痛評估VAS(100mm視覺模擬評分)平均值、病人療效綜合評估增加(提高1級以上)的百分比、病人滿意度評估(10點量表)平均值以及奧伯氏試驗分數(shù)變?yōu)殛栃缘陌俜直取?br>

對本領域技術人員而言，不離開本發(fā)明的范圍和原則的各種修改和變更是明顯的，很清楚本發(fā)明不應過度地限于上文說明性的實施方式。
盡管這里詳細說明了本發(fā)明的優(yōu)選實施例，但是所屬技術領域的技術人員應該知道，在不脫離本發(fā)明的精神條件下可以對本發(fā)明作出各種變更。
權利要求
1.一種治療動物或人軟組織的急性或慢性損傷的方法，該方法包括在上述損傷軟組織周圍施用一療效劑量的HA。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征是上述受傷軟組織選自包括肌肉、筋膜、腱和韌帶的群組。
3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征是上述施用方式選自包括關節(jié)周圍施用、韌帶周圍施用、肌腱周圍施用、筋膜周圍施用及其組合的群組。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征是上述HA以包含藥用載體的組合物形式提供。
5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是上述HA的分子量約小于30kDa。
6.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是上述HA的分子量約在10-3000kDa之間。
7.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是上述HA的分子量約在500-750kDa之間。
8.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是上述HA的分子量約在10-750kDa之間。
9.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是上述HA的分子量約大于750kDa。
10.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是上述HA以分子量組合形式提供。
11.根據(jù)權利要求10所述的方法，其特征是上述HA包括約500-750kDa的分子量和約小于30kDa的分子量。
12.根據(jù)權利要求10所述的方法，其特征是上述HA包括約大于750kDa的分子量和約小于30kDa的分子量。
13.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是上述HA的施用量約為每劑0.001-1000mg。
14.根據(jù)權利要求13所述的方法，其特征是上述HA的施用量約為每劑0.1-100mg。
15.根據(jù)權利要求14所述的方法，其特征是上述HA的施用量約為每劑1-10mg。
16.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是上述HA的體積劑量約為0.01-5.0ml。
17.根據(jù)權利要求16所述的方法，其特征是上述HA的體積劑量約為0.01-2.0ml。
18.根據(jù)權利要求17所述的方法，其特征是上述HA的體積劑量約為0.5-1.0ml。
19.根據(jù)權利要求18所述的方法，其特征是上述HA的體積劑量約為0.01-1.0ml。
20.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是上述HA的提供量約為5-100mg/ml。
21.根據(jù)權利要求1-20任一所述的方法，其特征是上述HA施用一次或重復施用多次。
22.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其特征是上述受傷軟組織是扭傷、拉傷或脛骨痛癥導致。
23.根據(jù)權利要求22所述的方法，其特征是上述受傷軟組織是扭傷導致。
24.根據(jù)權利要求22所述的方法，其特征是上述受傷軟組織是拉傷導致。
25.根據(jù)權利要求22所述的方法，其特征是上述受傷軟組織是脛骨痛癥導致。
26.根據(jù)權利要求1-25任一所述的方法，其特征是上述方法與NSAID、皮質甾類藥物、環(huán)加氧酶-2抑制劑、RICE治療、恢復治療、物理治療、電治療、熱敷、冷敷、超聲波、加壓、抬高、固定、支架、石膏繃帶或石膏繃帶中的一種或多種方法結合使用。
27.一種治療動物或人的扭傷、拉傷或脛骨痛癥的方法，該方法包括向上述動物或人的關節(jié)周圍、韌帶周圍、肌腱周圍或筋膜周圍施用HA。
28.根據(jù)權利要求27所述的方法，其特征是上述HA以包含藥用載體的組合物形式提供。
29.根據(jù)權利要求27或28所述的方法，其特征是上述HA的分子量在約10-3000kDa之間。
30.根據(jù)權利要求29所述的方法，其特征是上述HA以混合的分子量形式提供。
31.向動物或人的關節(jié)周圍、韌帶周圍、肌腱周圍或筋膜周圍施用包括HA的組合物來治療扭傷、拉傷或脛骨痛癥。
32.根據(jù)權利要求31所述的用途，其特征是上述扭傷、拉傷或脛骨痛癥導致選自包括肌肉、筋膜、腱和韌帶的群組的軟組織的損傷。
33.根據(jù)權利要求31所述的用途，其特征是上述HA的施用量約為每劑0.001-1000mg。
34.根據(jù)權利要求33所述的用途，其特征是上述HA的施用量約為每劑0.1-100mg。
35.根據(jù)權利要求34所述的用途，其特征是上述HA的施用量約為每劑1-10mg。
36.根據(jù)權利要求31所述的用途，其特征是上述HA的體積劑量約為0.01-5.0ml。
37.根據(jù)權利要求36所述的用途，其特征是上述HA的體積劑量約為0.01-2.0ml。
38.根據(jù)權利要求37所述的用途，其特征是上述HA的體積劑量約為0.5-1.0ml。
39.根據(jù)權利要求38所述的用途，其特征是上述HA的體積劑量約為0.01-1.0ml。
40.根據(jù)權利要求31所述的用途，其特征是上述HA的提供量約為5-100mg/ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療動物或人軟組織的急性或慢性損傷的方法，該方法包括在上述損傷軟組織周圍施用一療效劑量的HA。該方法通過向關節(jié)周圍施用包括HA和藥用載體的組合物，來治療扭傷、拉傷和脛骨痛癥。本發(fā)明可用于促進其他對扭傷或拉傷的伴隨治療的效果。
文檔編號A61P19/04GK1859918SQ200480028282
公開日2006年11月8日 申請日期2004年8月27日 優(yōu)先權日2003年10月9日
發(fā)明者羅伯特·約翰·佩特雷拉 申請人:羅伯特·約翰·佩特雷拉