專利名稱：牙科材料用底涂劑與象牙質(zhì)再生蓋髓劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療齲蝕牙使用的具有象牙質(zhì)再生能力的牙科材料用底涂劑與象牙質(zhì)再生蓋髓劑。
背景技術(shù)：
迄今，治療齲蝕牙是切除琺瑯質(zhì)或象牙質(zhì)的齲蝕部分，在該部分中埋入金屬或樹(shù)脂等進(jìn)行治療的方法，但此時(shí)在削除象牙質(zhì)的部分有時(shí)露出牙髓。
該場(chǎng)合如果直接使用金屬或樹(shù)脂覆蓋牙髓部分，則因?yàn)檠浪枧c金屬或樹(shù)脂的粘合力不充分，或者細(xì)菌進(jìn)入牙髓與金屬或樹(shù)脂之間引起炎癥，由于即使對(duì)輕微的刺激也感到痛疼，故期望牙髓用再生的象牙質(zhì)覆蓋。
作為象牙質(zhì)的再生方法，有對(duì)露出的牙髓使用氫氧化鈣制劑作為蓋髓劑的方法，但與氫氧化鈣接觸的牙髓面會(huì)因強(qiáng)堿產(chǎn)生壞死層，或即使是在牙髓的下部再生象牙質(zhì)的場(chǎng)合，估計(jì)象牙質(zhì)的再生率也非常低，而且由于壞死，往往牙髓后退到下方而不好。
近年，為了替代氫氧化鈣制劑，進(jìn)行了作為促進(jìn)象牙質(zhì)再生治療用的蓋髓劑的有效的成分的各種研討，例如提出了含有N-乙酰基-D-氨基葡萄糖等的多糖的蓋髓劑(例如，參照特開(kāi)平6-256132號(hào)公報(bào))、骨形成蛋白質(zhì)為有效成分的象牙質(zhì)形成蓋髓劑(例如，參照特開(kāi)平6-340555號(hào)公報(bào))，還提出了含有牛的血液抽出物的第二象牙質(zhì)形成促進(jìn)劑(例如，參照特開(kāi)2002-363084號(hào)公報(bào))等的方案。然而，這些專利文獻(xiàn)所述的蓋髓劑或促進(jìn)劑，雖然期望一定程度的象牙質(zhì)的再生效果，但對(duì)再生時(shí)成為重要的再生的立足點(diǎn)，即對(duì)有再生象牙質(zhì)能力的細(xì)胞的立足點(diǎn)還不能稱之為進(jìn)行了充分的研究，再生效果不充分的一個(gè)原因估計(jì)在于不能充分確保為了良好地進(jìn)行象牙質(zhì)的再生化而增殖具有再生象牙質(zhì)能力的細(xì)胞所用的相適應(yīng)的立足點(diǎn)的緣故。
另外，指出對(duì)牙髓部分進(jìn)行底涂劑處理后最好使用蓋髓劑覆蓋，作為牙科用底涂劑，提出了含有特定的微粒的底涂劑(例如，參照特開(kāi)平9-175921號(hào)公報(bào))。但該專利文獻(xiàn)所述的牙科用底涂劑，由于含有具有磷酸基、羧酸基、磺酸基、膦酸基等的酸性基的聚合性單體，故不能期待象牙質(zhì)的再生能力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及顯示優(yōu)異的象牙質(zhì)再生作用，在牙科治療上的生物學(xué)的直接蓋髓法中非常有用的牙科材料用底涂劑與象牙質(zhì)再生蓋髓劑。
即，本發(fā)明涉及含固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的牙科材料用底涂劑。
固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物優(yōu)選是平均粒徑0.2-30μm的微粒。
固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的含量?jī)?yōu)選是1-50重量％。
相對(duì)于固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物100重量份，優(yōu)選按硼換算含有硼化合物0.001-0.1重量份。
作為底涂劑成分，優(yōu)選含有含羥基的聚合性單體或含酸性基的聚合性單體。
另外，本發(fā)明還涉及含固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物與粘合劑的象牙質(zhì)再生蓋髓劑。
固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物優(yōu)選是平均粒徑0.2-30μm的微粒。
相對(duì)于粘合劑100重量份優(yōu)選含有固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物1-100重量份。
相對(duì)于固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物100重量份，優(yōu)選按硼換算含有硼化合物0.001-0.1重量份。
粘合劑優(yōu)選含光固化型單體的粘合劑。
實(shí)施發(fā)明的最佳方案首先，對(duì)本發(fā)明的牙科材料用底涂劑進(jìn)行說(shuō)明。
作為本發(fā)明中固定膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物沒(méi)有特殊限定，但優(yōu)選乙烯含量是5-60摩爾％、更優(yōu)選是10-50摩爾％、再優(yōu)選是20-45摩爾％、特別優(yōu)選是25-40摩爾％。乙烯含量不足5摩爾％時(shí)在生物體內(nèi)的穩(wěn)定性差，反之超過(guò)60摩爾％時(shí)，膠原的固定化率差而不好。
另外，醋酸乙烯酯成分的皂化度優(yōu)選是85摩爾％以上、更優(yōu)選是90摩爾％以上、再優(yōu)選是95摩爾％以上、特別優(yōu)選是99摩爾％以上。皂化度不足85摩爾％時(shí)膠原的固定率差而不好。
此外，乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的平均聚合度(由采用四氫呋喃為溶離液的GPC測(cè)定再乙酰化后的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物時(shí)的數(shù)均分子量(聚苯乙烯換算)算出)優(yōu)選是100-1000、更優(yōu)選是200-800、特別優(yōu)選是300-700。平均聚合度不足100時(shí)在生物體內(nèi)的穩(wěn)定性差，反之超過(guò)1000時(shí)后述的微?；щy而不好。
上述的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物在不脫離本發(fā)明目的的范圍內(nèi)，也可以共聚可共聚的乙烯性不飽和單體，作為這樣的單體，可列舉丙烯、1-丁烯、異丁烯等的烯烴類，丙烯酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、鄰苯二甲酸、鄰苯二甲酸酐、馬來(lái)酸、馬來(lái)酸酐、衣康酸、衣康酸酐等的不飽和酸類或其鹽或者C1-C18的單或二烷基酯類、丙烯酰胺、C1-C18的N-烷基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、2-丙烯酰胺丙磺酸或其鹽、丙烯酰胺丙基二甲胺或其酸鹽或其季鹽等的丙烯酰胺類、甲基丙烯酰胺、C1-C18的N-烷基甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、2-甲基丙烯酰胺丙磺酸或其鹽、甲基丙烯酰胺丙基二甲胺或其酸鹽或其季鹽等的甲基丙烯酰胺類，N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺等的N-乙烯基酰胺類，丙烯腈、甲基丙烯腈等的乙烯基氰類，C1-C18的烷基乙烯基醚、羥基烷基乙烯基醚、烷氧基烷基乙烯基醚等的乙烯基醚類，氯乙烯、偏氯乙烯、氟乙烯、偏氟乙烯、溴乙烯等的鹵化乙烯類，醋酸烯丙酯、烯丙基氯、烯丙醇、二甲基烯丙醇、三甲基-(3-丙烯酰胺-3-二甲基丙基)-氯化銨、丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸等。
另外，在不破壞本發(fā)明宗旨的范圍內(nèi)，也可以尿烷化、縮醛化、氰乙基化等進(jìn)行后改性。此外，還如特開(kāi)昭60-144304號(hào)公報(bào)所述，也可以使用含有硅的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物。
乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物，優(yōu)選是平均粒徑0.2-30μm、再優(yōu)選0.5-10μm、特別優(yōu)選是0.8-5μm的微粒。粒徑不足0.2μm時(shí)膠原的固定率降低，反之超過(guò)30μm時(shí)，有時(shí)不進(jìn)行均勻的細(xì)胞增殖而不好。
為了獲得這樣的微粒狀的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物，可采用低溫粉碎法或濕式粉碎法把工業(yè)上生產(chǎn)的片狀物或粒狀物粉碎后進(jìn)行噴霧干燥的方法，制成水-醇溶液進(jìn)行冷卻或添加貧溶劑形成乳液進(jìn)行噴霧干燥的方法等制得。
上述制得的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的微粒是固定有膠原的粒子，但在固定膠原時(shí)，首先，必須先將乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的表面氧化，在乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的表面上導(dǎo)入羧基。
導(dǎo)入羧基時(shí)可以采用臭氧氧化法。該氧化法中，氧化劑不會(huì)作為不純物或異物殘留在乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物中或生物體內(nèi)，而且簡(jiǎn)單，并且在三維狀的皂化物也可以均勻地氧化方面優(yōu)選這種氧化法。具體地，使用臭氧發(fā)生裝置，通過(guò)在熱水浴中對(duì)乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的微粒進(jìn)行氣體處理可以導(dǎo)入羧基。羧基的導(dǎo)入量?jī)?yōu)選是0.01-2μmol·cm-2、更優(yōu)選是0.05-1.5μmol·cm-2。
然后，使膠原固定在表面已導(dǎo)入羧基的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物上。作為膠原可以使用市售型1-V型的任何一種。膠原的固定可通過(guò)將已導(dǎo)入羧基的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的微粒浸漬在膠原的磷酸溶液中進(jìn)行，利用離子吸附固定在該乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒的表面上。
此時(shí)膠原的固定量沒(méi)有特殊限定，但優(yōu)選是5μg·cm-2以上、更優(yōu)選是10μg·cm-2以上、特別優(yōu)選是16μg·cm-2以上。固定量不足5μg·cm-2時(shí)，有時(shí)有再生象牙質(zhì)能力的細(xì)胞的附著效率降低、缺乏象牙質(zhì)的再生效果的情況而不好。此外，膠原固定量的上限沒(méi)有特殊規(guī)定，但膠原的固定量與乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒的表面上所導(dǎo)入的羧基量成正比的關(guān)系，羧基的導(dǎo)入量如果考慮該乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒的耐久性則超過(guò)適用量并不好，即作為膠原的固定量，上限是40μg·cm-2、再優(yōu)選是35μg·cm-2左右。
本發(fā)明也優(yōu)選使上述的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物預(yù)先含有硼化合物。作為硼化合物，可列舉硼酸、硼酸鈣、硼酸鈷、硼酸鋅(四硼酸鋅、偏硼酸鋅等)、硼酸鋁/鉀、硼酸銨(偏硼酸銨、四硼酸銨、五硼酸銨、八硼酸銨等)、硼酸鎘(原硼酸鎘、四硼酸鎘等)、硼酸鉀(偏硼酸鉀、四硼酸鉀、五硼酸鉀、六硼酸鉀、八硼酸鉀等)、硼酸銀(偏硼酸銀、四硼酸銀等)、硼酸銅(硼酸銅、偏硼酸銅、四硼酸銅等)、硼酸鈉(偏硼酸鈉、二硼酸鈉、四硼酸鈉、五硼酸鈉、六硼酸鈉、八硼酸鈉等)、硼酸鉛(偏硼酸鉛、六硼酸鉛等)、硼酸鎳(原硼酸鎳、二硼酸鎳、四硼酸鎳、八硼酸鎳等)、硼酸鋇(原硼酸鋇、偏硼酸鋇、二硼酸鋇、四硼酸鋇等)、硼酸鉍、硼酸鎂(原硼酸鎂、二硼酸鎂、偏硼酸鎂、四硼酸三鎂、四硼酸五鎂等)、硼酸錳(硼酸亞錳、偏硼酸錳、四硼酸錳等)、硼酸鋰(偏硼酸鋰、四硼酸鋰、五硼酸鋰等)等，此外還可列舉硼砂、砷硼鈣石、板硼鈣石、粒鎂硼石、遂安石、硼鎂石等的硼酸鹽礦物等，優(yōu)選使用硼砂、硼酸、硼酸鈉(偏硼酸鈉、二硼酸鈉、四硼酸鈉、五硼酸鈉、六硼酸鈉、八硼酸鈉等)。
硼化合物的含量沒(méi)有特殊限定，但相對(duì)于乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物100重量份、按硼換算優(yōu)選是0.001-0.1重量份、更優(yōu)選是0.01-0.07重量份。硼含量小于0.001重量份時(shí)，有時(shí)底涂劑的耐久性降低，反之大于0.1重量份時(shí)，有時(shí)不充分呈現(xiàn)本發(fā)明的效果而不好。
使乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物含有硼化合物時(shí)，可以通過(guò)使乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物與硼化合物的水溶液接觸而使其含有硼。
作為使乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物與硼化合物的水溶液接觸的方法沒(méi)有特殊限定，通常優(yōu)選把成型加工成片狀的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物投到該硼化合物的水溶液中邊攪拌邊使之含有上述的硼化合物。
本發(fā)明的牙科材料用底涂劑，是含有上述的固定著膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的底涂劑，作為其他的底涂劑成分，可以使用以往市售的牙科用底涂劑成分。作為這樣的底涂劑成分，例如可列舉含羥基的聚合性單體或含酸性基的聚合性單體等。
作為含羥基的聚合性單體，可列舉(甲基)丙烯酸2-羥基乙酯、(甲基)丙烯酸2-羥基丙酯，或(甲基)丙烯酸-3-羥基丙酯，(甲基)丙烯酸4-羥基丁酯，(甲基)丙烯酸5-羥基戊酯，(甲基)丙烯酸6-羥基己酯，(甲基)丙烯酸10-羥基癸酯，(甲基)丙烯酸1，2-或1，3-與2，3-二羥基丙烷酯、一(甲基)丙烯酸二乙二醇酯、一(甲基)丙烯酸三乙二醇酯，一(甲基)丙烯酸四乙二醇酯，一(甲基)丙烯酸五乙二醇酯，一(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯，一(甲基)丙烯酸二丙二醇酯、一(甲基)丙烯酸聚丙二醇酯等的含羥基的(甲基)丙烯酸酯類；N-羥甲基(甲基)丙烯酰胺、N-(2-羥乙基)(甲基)丙烯酰胺、N-(3-羥丙基)(甲基)丙烯酰胺、N-(4-羥丁基)(甲基)丙烯酰胺、N-(5-羥戊基)(甲基)丙烯酰胺、N-(6-羥己基)(甲基)丙烯酰胺、N-(10-羥癸基)(甲基)丙烯酰胺、N-(甲基)丙烯?；?1，2-二羥基丙胺、N-(甲基)丙烯?；?1，3-二羥基丙胺、N-(甲基)丙烯?；?2，3-二羥基丙胺等的含羥基的(甲基)丙烯酰胺類；(甲基)丙烯酸2-羥基-3-苯氧基丙酯、(甲基)丙烯酸2-羥基-3-萘氧基丙酯、(甲基)丙烯酸雙酚A二縮水甘油酯等的(甲基)丙烯酸縮水甘油酯(GMA)與脂肪族或芳香族多元醇(含酚)的加成產(chǎn)物等。
另外，作為含酸性基的聚合性單體，可列舉含有羧酸基的聚合性單體，含有磷酸基的單體，含有磺酸基的單體等。
作為含有羧酸基的單體，例如可列舉(甲基)丙烯酸、馬來(lái)酸、對(duì)-乙烯基苯甲酸、11-(甲基)丙烯酸基-1，1-十一烷二羧酸、2-甲基丙烯酸基乙基3’-甲基丙烯酸基2’(3，4-二羧基苯甲酰氧)丙基琥珀酸酯、2-(甲基)丙烯酸基乙基氫化馬來(lái)酸酯、2-(甲基)丙烯酸基乙基氫化琥珀酸酯、2-(甲基)丙烯酸基乙基氫化鄰苯二甲酸酯、3-(甲基)丙烯酸基丙基氫化馬來(lái)酸酯、3-(甲基)丙烯酸基丙基氫化琥珀酸酯、1，4-二(甲基)丙烯酸基甲基均苯四甲酸、6-(甲基)丙烯酸基乙基萘-1，2，6-三羧酸、4-(甲基)丙烯酸基甲基偏苯三酸及其酸酐、4-(甲基)丙烯酸基乙基偏苯三酸及其酸酐、4-(甲基)丙烯酸基丁基偏苯三酸及其酸酐、4-[2-羥基-3-(甲基)丙烯酸基]丁基偏苯三酸及其酸酐、(甲基)丙烯酸2，3-二(3，4-二羧基苯甲酰氧)丙酯、N，O-二(甲基)丙烯酸基酪氨酸、O-(甲基)丙烯酸基酪氨酸、N-(甲基)丙烯酸基丙氨酸、N-(甲基)丙烯酸基甘氨酸、N-(甲基)丙烯酸基酪氨酸、N-(甲基)丙烯酰-對(duì)-氨基苯甲酸、N-(甲基)丙烯酰-O-氨基苯甲酸、N-(甲基)丙烯酰-5-氨基水楊酸、N-(甲基)丙烯酰-4-氨基水楊酸，2或3或4-(甲基)丙烯酸基苯甲酸、(甲基)丙烯酸2-羥基乙酯與均苯四甲酸二酐的加成產(chǎn)物、2-(3，4-二羧基苯甲酰氧)1，3-二(甲基)丙烯酸基丙烷、4-[(2-羥基-3-(甲基)丙烯酸基丙基)氨基]鄰苯二甲酸、3或4-[N-甲基N-(2-羥基-3-(甲基)丙烯酸基丙基)氨基]鄰苯二甲酸等。
另外，作為含磷酸基的聚合性單體，例如可列舉二氫磷酸2-(甲基)丙烯酸基乙酯、酸性磷酸2-(甲基)丙烯酸基乙酯、酸性磷酸2-(甲基)丙烯酸基丙酯、酸性磷酸3-(甲基)丙烯酸基丙酯、酸性磷酸4-(甲基)丙烯?；□?、酸性磷酸6-(甲基)丙烯酸基己酯、酸性磷酸8-(甲基)丙烯酸基辛酯、二氫磷酸10-(甲基)丙烯酸基癸酯、酸性磷酸12-(甲基)丙烯酸基十二烷酯、酸性磷酸雙[2-(甲基)丙烯酸基乙基]酯、酸性磷酸雙[2-(甲基)丙烯酸基丙基]酯、酸性磷酸雙[3-(甲基)丙烯酸基丙基]酯、氫磷酸雙[2-(甲基)丙烯酸基乙基]酯、酸性磷酸2-(甲基)丙烯酸基乙基苯酯、酸性磷酸2-(甲基)丙烯酸基乙基-對(duì)-甲氧基苯酯等。這些化合物中的磷酸基可以置換成硫代磷酸基。
此外，作為含有磺酸基的聚合性單體，例如可列舉(甲基)丙烯酸2-磺基乙酯、2-甲基-2-(甲基)丙烯酰胺丙磺酸、(甲基)丙烯酸2-磺基-1-丙酯、(甲基)丙烯酸1-磺基-2-丙酯、(甲基)丙烯酸2-磺基-2-丙酯、(甲基)丙烯酸1-磺基-1-丙酯、(甲基)丙烯酸1-磺基-2-丁酯、(甲基)丙烯酸3-磺基-2-丁酯、(甲基)丙烯酸3-溴-2-磺基-2-丙酯、(甲基)丙烯酸3-甲氧基-1-磺基-2-丙酯、1，1-二甲基-2-磺乙基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸3-甲氧基-1-磺基-2-丙酯等，作為代表性的膦酸例可舉出乙烯基膦酸。
這些聚合性單體既可以單獨(dú)使用也可以2種以上并用。
另外，上述的底涂劑成分中，還可根據(jù)需要并用聚合引發(fā)劑。作為聚合引發(fā)劑，可列舉熱聚合引發(fā)劑、光聚合引發(fā)劑等。
作為熱聚合引發(fā)劑，可列舉過(guò)氧化苯甲酰、過(guò)氧化對(duì)氯苯甲酰、過(guò)氧化-2-乙基己酸叔丁酯、過(guò)氧化二碳酸叔丁酯、過(guò)氧化二碳酸二異丙酯等的過(guò)氧化物、偶氮二異丁腈等的偶氮化合物、三丁基硼烷、三丁基硼烷部分氧化物、四苯基硼酸鈉、四(對(duì)氟苯基)硼酸鈉、四苯基硼酸三乙醇胺鹽等的硼化合物、5-丁基巴比士酸、1-芐基-5-苯基巴比士酸等的巴比士酸類、苯磺酸鈉、對(duì)甲苯磺酸鈉等的磺酸鹽類等。
另外，作為光聚合引發(fā)劑，可列舉苯偶因甲醚、苯偶因乙醚、苯偶因異丙醚等的苯偶因烷基醚類、芐基二甲基縮酮、芐基二乙基縮酮等的芐基縮酮類，二苯甲酮、4，4’-二甲基二苯甲酮、4-甲基丙烯酰氧基二苯甲酮等的二苯甲酮類，二乙酰、2，3-戊二醇聯(lián)苯酰、茨醌、9，10-菲醌、9，10-蒽醌等的α-二酮類，2，4-二乙氧基噻噸酮、2-氯噻噸酮、甲基噻噸酮等的噻噸酮化合物，雙-(2，6-二氯苯甲酰)苯基氧化膦、雙-(2，6-二氯苯甲酰)-2，5-二甲基苯基氧化膦、雙-(2，6-二氯苯甲酰)-4-丙基苯基氧化膦、雙-(2，6-二氯苯甲酰)-1-萘基氧化磷、雙(2，4，6-三甲基苯甲酰)-苯基氧化膦等的雙酰氧化膦類等。
此外，有時(shí)光聚合用引發(fā)劑也并用甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯、4-二甲氨基苯甲酸乙酯，N-甲基二乙醇胺等的叔胺類，月桂醛、二甲基氨基苯甲醛、對(duì)苯二甲醛等的醛類，2-巰基苯并噁唑、1-癸硫醇、硫代水楊酸、硫代苯甲酸等的含硫化合物等的還原劑。
本發(fā)明的牙科材料用底涂劑中的固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的含量沒(méi)有特殊限定，但在該底涂劑中優(yōu)選是1-50重量％、更優(yōu)選是5-30重量％、特別優(yōu)選是8-15重量％。含量不足1重量％時(shí)，缺乏本發(fā)明的作用效果，反之超過(guò)50重量％時(shí)，有時(shí)該底涂劑上所使用的粘合劑的粘合性降低，因而不優(yōu)選。
治療齲蝕牙使用本發(fā)明的牙科材料用底涂劑時(shí)，可以與以往的牙科材料用底涂劑同樣地使用。例如，切除齲蝕部分后，可以使用次氯酸鈉或過(guò)氧化氫水等對(duì)切除部分的表面進(jìn)行殺菌消毒，涂布本發(fā)明的底涂劑，填充市售的牙科用膠粘劑后，通過(guò)照射高壓、中壓、低壓汞燈的紫外線或照射鹵素?zé)簟㈦療?、金屬鹵化物燈等的可見(jiàn)光等使之固化。
作為牙科用膠粘劑沒(méi)有特殊限定，但可以使用牙科用聚合性單體，優(yōu)選使用光固化型單體。作為牙科用聚合性單體，例如，可列舉單官能性乙烯基單體、二官能性乙烯基單體、三官能性乙烯基單體等的有(甲基)丙烯酰基的可聚合的單體。
作為單官能性乙烯基單體，可列舉甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸異丙酯、甲基丙烯酸羥基乙酯、甲基丙烯酸四氫糠酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯等的甲基丙烯酸酯，與這些甲基丙烯酸酯相對(duì)應(yīng)的丙烯酸酯；或丙烯酸、甲基丙烯酸、對(duì)甲基丙烯酸基苯甲酸、N-2-羥基-3-甲基丙烯酸基丙基-N-苯基甘氨酸、4-甲基丙烯酸基乙基偏苯三酸及其酸酐、6-甲基丙烯酸基六亞甲基丙二酸、10-甲基丙烯酸基十亞甲基丙二酸、二氫磷酸2-甲基丙烯酸基乙酯、二氫磷酸10-甲基丙烯酸基癸酯、氫苯基磷酸2-羥基乙酯等。
作為二官能性乙烯基單體，可列舉芳香族化合物系的2，2-雙(甲基丙烯酸基苯基)丙烷、2，2-雙[4-(3-甲基丙烯酸基)-2-羥基丙氧基苯基]丙烷、2，2-雙[4-甲基丙烯酸基苯基]丙烷、2，2-雙[4-甲基丙烯酸基多乙氧基苯基)丙烷、2，2-雙(4-甲基丙烯酸基二乙氧基苯基)丙烷、2，2-雙(4-甲基丙烯酸基四乙氧基苯基)丙烷，2，2-雙(4-甲基丙烯酸基五乙氧基苯基)丙烷、2，2-雙(4-甲基丙烯酸基二丙氧基苯基)丙烷、2(4-甲基丙烯酸基二乙氧基苯基)-2(4-甲基丙烯酸基二乙氧基苯基)丙烷、2(4-甲基丙烯酸基二乙氧基苯基)-2(4-甲基丙烯酸基三乙氧基苯基)丙烷、2(4-甲基丙烯酸基二丙氧基苯基)-2-(4-甲基丙烯酸基三乙氧基苯基)丙烷、2，2-雙(4-甲基丙烯酸基丙氧基苯基)丙烷、2，2-雙(4-甲基丙烯酸基異丙氧基苯基)丙烷及與這些的甲基丙烯酸酯相對(duì)應(yīng)的丙烯酸酯等；甲基丙烯酸2-羥基乙酯、甲基丙烯酸2-羥基丙酯、甲基丙烯酸3-氯-2-羥基丙酯等的甲基丙烯酸酯或與這些的甲基丙烯酸酯相對(duì)應(yīng)的丙烯酸酯之類的有-OH基的乙烯基單體、和甲苯二異氰酸酯、4，4’-二苯基甲烷二異氰酸酯之類的有芳香族基的二異氰酸酯化合物的加成制得的二加成物(尿烷二丙烯酸酯等)等。
此外，可列舉脂肪族化合物系的二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸二乙二醇酯、二甲基丙烯酸三乙二醇酯、二甲基丙烯酸丁二醇酯、二甲基丙烯酸新戊二醇酯、二甲基丙烯酸丙二醇酯、二甲基丙烯酸1，3-丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，6-己二醇酯及與這些的甲基丙烯酸酯相對(duì)應(yīng)的丙烯酸酯；甲基丙烯酸2-羥基乙酯、甲基丙烯酸2-羥基丙酯、甲基丙烯酸3-氯-2-羥基丙酯等的甲基丙烯酸酯或與這些的甲基丙烯酸酯相對(duì)應(yīng)的丙烯酸酯之類的有-OH基的乙烯基單體、和六亞甲基二異氰酸酯、三甲基六亞甲基二異氰酸酯、甲基環(huán)己烷二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、亞甲基二(4-環(huán)己基異氰酸酯)之類的二異氰酸酯化合物加成制得的二加成物；丙烯酸酐、甲基丙烯酸酐、1，2-雙(3-甲基丙烯酸基-2-羥基丙氧基)乙酯、磷酸二(2-甲基丙烯酸基丙基)酯等。
另外，作為三官能性乙烯基單體，可列舉三甲基丙烯酸三羥甲基丙烷酯、三甲基丙烯酸三羥甲基乙烷酯、三甲基丙烯酸季戊四醇酯、三甲基丙烯酸三羥甲基甲烷酯等的甲基丙烯酸酯及與這些的甲基丙烯酸酯相對(duì)應(yīng)的丙烯酸酯等，此外作為四官能性乙烯基單體，可列舉四甲基丙烯酸季戊四醇酯，四丙烯酸季戊四醇酯、及甲苯二異氰酸酯，甲基環(huán)己烷二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、六亞甲基二異氰酸酯、三甲基六亞甲基二異氰酸酯，亞甲基二(4-環(huán)己基異氰酸酯)、4，4-二苯基甲烷二異氰酸酯、甲苯-2，4-二異氰酸酯之類的二異氰酸酯化合物與二甲基丙烯酸糖醇酯的加成制得的二加成物等。
這些聚合性單體既可以單獨(dú)使用也可以2種以上并用。
另外，還可以根據(jù)需要并用熱或光作用的聚合引發(fā)劑，作為聚合引發(fā)劑可以使用作為可與底涂劑成分并用的前述的引發(fā)劑。
另外，牙科用膠粘劑中也可以配合填充劑。作為填充劑，可以列舉氧化硅，氧化硅/氧化鋁、氧化鋁、氧化鋁/石英、玻璃、氧化鋯、高嶺土、粘土、合成沸石、磷酸鈣、硫酸鋇、氧化鈦等的無(wú)機(jī)填充劑、聚甲基丙烯酸甲酯粉末等的有機(jī)填充劑等。此外，也可以使用聚合性單體聚合被覆前述的無(wú)機(jī)填充劑表面、或使用在無(wú)機(jī)填充劑的存在下聚合性單體懸浮聚合制得的有機(jī)-無(wú)機(jī)復(fù)合填充劑。這些填充劑的粒徑是100μm以下，通常是30μm以下，也可以使用粒徑10-50μm的微細(xì)填充劑。此外，無(wú)機(jī)填充劑也可以預(yù)先使用硅烷偶聯(lián)劑等進(jìn)行表面處理、進(jìn)行親水化或疏水化。
作為市售的牙科用膠粘劑，具體地可列舉CLEARFIL MEGABOND(Kuraray Medical Inc.制)、AQ BOND(Sunmedical，Inc.制)、SINGLEBOND(3M Health Care Limited制)等。
本發(fā)明由于底涂劑具有蓋髓劑的作用，故未必需要在該膠粘劑的上面再使用蓋髓劑。但也可以適宜地使用本申請(qǐng)發(fā)明的象牙質(zhì)再生蓋髓劑或公知市售的蓋髓劑。
然后，在牙科用膠粘劑的上面填充復(fù)合樹(shù)脂完成齲蝕牙治療。
為了提高機(jī)械強(qiáng)度在復(fù)合樹(shù)脂中配合填充劑，作為可配合在牙科用膠粘劑中的填充劑，可以使用前述的填充劑。
另外，作為復(fù)合樹(shù)脂使用的聚合性單體，可以使用一般牙科用復(fù)合材料使用的公知的聚合性單體。作為聚合性單體最代表性的是有丙烯酰基和/或甲基丙烯?；木酆闲詥误w。具體地，可列舉甲基丙烯酸雙酚A縮水甘油酯加成物、2，2-雙(4-(甲基丙烯酸基乙氧基)苯基)丙烷、2，2-雙(4-(甲基丙烯酸基二乙氧基)苯基)丙烷、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸三乙二醇酯、尿烷二甲基丙烯酸酯、四官能性尿烷甲基丙烯酸酯、六官能性尿烷甲基丙烯酸酯、三甲基丙烯酸三羥甲基丙烷酯、甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸月桂酯等。
前述填充劑，通常相對(duì)于前述復(fù)合樹(shù)脂中的聚合性單體100重量份配合100-900重量份左右。
另外，復(fù)合樹(shù)脂中除了上述的填充劑以外，也可以配合顏料或阻聚劑等的公知的添加劑。
復(fù)合樹(shù)脂也可以通過(guò)照射高壓、中壓、低壓汞燈的紫外線或鹵素?zé)簟㈦療?、金屬鹵化物燈的可見(jiàn)光等使之固化。
以下，對(duì)本申請(qǐng)發(fā)明的象牙質(zhì)再生蓋髓劑進(jìn)行說(shuō)明。
作為本發(fā)明中固定膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物沒(méi)有特殊限定，但優(yōu)選乙烯含量是5-60摩爾％、更優(yōu)選是10-50摩爾％、再優(yōu)選是20-45摩爾％、特別優(yōu)選是25-40摩爾％。乙烯含量不足5摩爾％時(shí)生物體內(nèi)的穩(wěn)定性差，反之超出60摩爾％時(shí)膠原的固定率差而不好。
另外，醋酸乙烯酯成分的皂化度優(yōu)選是85摩爾％以上、更優(yōu)選是90摩爾％以上，再優(yōu)選是95摩爾％以上，特別優(yōu)選是99摩爾％以上。皂化度不足85摩爾％時(shí)膠原的固定率差而不好。
此外，乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的平均聚合度(由采用四氫呋喃為溶離液的GPC測(cè)定再乙酰化后的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物時(shí)的數(shù)均分子量(聚苯乙烯換算)算出)優(yōu)選是100-1000、更優(yōu)選是200-800、特別優(yōu)選是300-700。平均聚合度不足100時(shí)生物體內(nèi)的穩(wěn)定性差，反之超過(guò)1000時(shí)，難以成為后述的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的微粒，因而不優(yōu)選。
乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物，在不脫離本發(fā)明目的范圍內(nèi)，也可以共聚可共聚的乙烯性不飽和單體。作為乙烯性不飽和單體，可以使用前述在本發(fā)明的牙科材料用底涂劑中作為可與乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物共聚的單體的物質(zhì)。
另外，在不破壞本發(fā)明宗旨的范圍內(nèi)，也可從進(jìn)行尿烷化、縮醛化、氰乙基化等后改性。此外，也可以使用如特開(kāi)昭60-144304號(hào)公報(bào)所述的含有硅的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物。
乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物，優(yōu)選是平均粒徑0.2-30μm、再優(yōu)選0.5-10μm、特別優(yōu)選是0.8-5μm的微粒。粒徑不足0.2μm時(shí)，膠原的固定率降低，反之超過(guò)30μm時(shí)有時(shí)不進(jìn)行均勻的細(xì)胞增殖而不好。
為了獲得這樣的微粒狀的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物，可采用低溫粉碎法或濕式粉碎法把工業(yè)上生產(chǎn)的片狀物或粒狀物粉碎后進(jìn)行噴霧干燥的方法，制成水-醇溶液進(jìn)行冷卻或添加貧溶劑形成乳液進(jìn)行噴霧干燥的方法等制得。
上述制得的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的微粒是固定膠原的粒子，但在固定膠原時(shí)，必須先將乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的表面氧化，在乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的表面上導(dǎo)入羧基。
導(dǎo)入羧基時(shí)可以采用臭氧氧化法。該氧化法中，氧化劑不會(huì)作為不純構(gòu)或異物殘留在乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物中或生物體內(nèi)，而且簡(jiǎn)單并且在三維狀物也可以均勻地氧化方面優(yōu)選這種氧化法。具體地使用臭氧發(fā)生裝置，通過(guò)在熱水浴中對(duì)乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的微粒進(jìn)行氣體處理可以導(dǎo)入羧基。羧基的導(dǎo)入量?jī)?yōu)選是0.01-2μmol·cm-2、更優(yōu)選是0.05-1.5μmol·cm-2。
然后，使膠原固定在表面已導(dǎo)入羧基的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物上。作為膠原可以使用市售型1-V型的任何一種。膠原的固定可通過(guò)將已導(dǎo)入羧基的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的微粒浸漬在膠原的磷酸溶液中進(jìn)行，利用離子吸附固定在該乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒的表面上。
此時(shí)膠原的固定量沒(méi)有特殊限定，但優(yōu)選是5μg·cm-2以上、更優(yōu)選是10μg·cm-2以上、特別優(yōu)選是16μg·cm-2以上。固定量不足5μg·cm-2時(shí)，有時(shí)有再生象牙質(zhì)能力的細(xì)胞附著效率降低，缺乏象牙質(zhì)的再生效果的情況，因而不好。此外，膠原固定量的上限沒(méi)有特殊限定，但膠原的固定量與乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒的表面上所導(dǎo)入的羧基量成正比的關(guān)系，羧基的導(dǎo)入量太多時(shí)可能會(huì)破壞微粒的耐久性，因此作為膠原的固定量上限是40μg·cm-2，再優(yōu)選是35μg·cm-2左右。
作為本發(fā)明的象牙質(zhì)再生蓋髓劑使用的粘合劑，可以使用前述的在本發(fā)明的牙科材料用底涂劑中作為牙科用膠粘劑使用的牙科用聚合性單體(優(yōu)選光固化型單體)的物質(zhì)。
另外，還可以根據(jù)需要并用受熱或光作用的聚合引發(fā)劑，可以使用前述的、在本發(fā)明的牙科材料用底涂劑中作為可與底涂劑成分并用的聚合引發(fā)劑的物質(zhì)。
另外，有時(shí)粘合劑中也配合填充劑，作為填充劑，可以使用前述的在本發(fā)明的牙科材料底涂劑中作為可配合在牙科用膠粘劑中的物質(zhì)。
本發(fā)明的象牙質(zhì)再生蓋髓劑中的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物與粘合劑的含有比例沒(méi)有特殊限定，但相對(duì)于該蓋髓劑中的粘合劑100重量份，優(yōu)選含有乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物1-100重量份，更優(yōu)選含有5-50重量份、特別優(yōu)選含有8-30重量份。含量不足1重量份時(shí)，缺乏本發(fā)明的作用效果，反之超過(guò)100重量份時(shí)，蓋髓劑的粘合力或強(qiáng)度降低，因而不好。
此外，本發(fā)明的象牙質(zhì)再生蓋髓劑，優(yōu)選預(yù)先使乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物含有硼化合物。作為硼化合物，可以使用前述的、在本發(fā)明的牙科材料底涂劑中可在乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物中含有的硼化合物。
硼化合物的含量沒(méi)有特殊限定，但相對(duì)于乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物100重量份、優(yōu)選按硼換算是0.001-0.1重量份，更優(yōu)選是0.01-0.07重量份。含量小于0.001重量份時(shí)，有時(shí)蓋髓劑的耐久性降低，反之大于0.1重量份時(shí)，有時(shí)不充分呈現(xiàn)本發(fā)明的效果，因而不好。
使乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物含有硼化合物時(shí)，可以通過(guò)使乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物與硼化合物的水溶液接觸而使其含有。
作為使乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物與硼化合物的水溶液接觸的方法沒(méi)有特殊限定，通常優(yōu)選把成型加工成片狀的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物投到該硼化合物的水溶液中邊攪拌邊使之含有上述的硼化合物。
治療齲蝕牙使用本發(fā)明的象牙質(zhì)再生蓋髓劑時(shí)，切除齲蝕部分后，使用次氯酸鈉或過(guò)氧化氫水等對(duì)切除部分的表面進(jìn)行殺菌消毒，使用本發(fā)明的牙科材料用底涂劑或市售的牙科用底涂劑進(jìn)行底涂處理，涂布蓋髓劑后，通過(guò)照射高壓、中壓、低壓汞燈的紫外線或鹵素?zé)?、氙燈、金屬鹵化物燈等的可見(jiàn)光等使之固化。
雖然這樣利用本發(fā)明形成象牙質(zhì)再生用的蓋髓劑，但通常還在蓋髓劑的上面填充復(fù)合樹(shù)脂進(jìn)行修復(fù)。為了對(duì)復(fù)合樹(shù)脂提高機(jī)械強(qiáng)度，還要配合填充劑，作為填充劑，可以使用前述的，在本發(fā)明的牙科材料用底涂劑中作為可配合在牙科用膠粘劑中的填充劑使用的物質(zhì)。
另外，作為復(fù)合樹(shù)脂使用的聚合性單體，可以使用本發(fā)明的牙科材料用底涂劑中可使用的作為復(fù)合樹(shù)脂的前述物質(zhì)。
前述填充劑，通常相對(duì)于前述復(fù)合樹(shù)脂中的聚合性單體100重量份，配合100-900重量份左右。
另外，復(fù)合樹(shù)脂中除了填充劑以外，還可以配合顏料或阻聚劑等公知的添加劑。
復(fù)合樹(shù)脂也可以通過(guò)照射高壓、中壓、低壓汞燈的紫外線或鹵素?zé)?、氙燈、金屬鹵化物燈的可見(jiàn)光等使之固化。
以下，列舉實(shí)施例更具體地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。再者，實(shí)施例中“份”，“％”只要沒(méi)有特殊說(shuō)明則表示重量基準(zhǔn)。
實(shí)施例1對(duì)平均粒徑1μm的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒(乙烯含量29摩爾％、皂化度99.7摩爾％、平均聚合度450、未添加硼酸)照射臭氧，在表面上導(dǎo)入羧基后(導(dǎo)入量0.86μmol·cm-2)，使用5mM磷酸水溶液(pH3.7、Nitta Gelatin Inc.制)稀釋市售的來(lái)自牛的I型組織修復(fù)膠原(含有0.94％的5mM磷酸溶液，pH3.7，新田明膠有限公司制)，在調(diào)制成0.5％的含膠原的磷酸溶液中25℃下浸漬攪拌16小時(shí)，使膠原固定在乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒的表面上。膠原的固定量是20μg·cm-2。
把制得的已固定膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒10份與市售的底涂劑[CLEARFIL MEGABOND(Kuraray Medical Inc.制)]90份混合制得本發(fā)明的牙科材料用底涂劑。
然后，使用制得的牙科材料用底涂劑進(jìn)行以下的象牙質(zhì)再生實(shí)驗(yàn)。
在對(duì)生后6歲6個(gè)月、體重6.6kg的健康獼猴類猴全身麻醉下，在左右上下顎前牙、小臼牙及大臼牙上形成Black V級(jí)牙洞，在中央部底形成直徑2mm的露髓面。然后把這樣的露髓牙洞分成2組(實(shí)施例用和比較例用)，在一組(實(shí)施例用)的露髓牙洞中涂布上述制得的牙科材料用底涂劑，然后在其上面填充膠粘劑[CLEARFILMEGABOND](Kuraray Medical Inc.制)，使用金屬鹵化物燈使之固化，再?gòu)纳厦嫣畛鋸?fù)合樹(shù)脂[CLEARFIL AP-X(Kuraray Medical Inc.制)]同樣地使之固化。另外一組(比較例用)的露髓牙洞中，除了只涂布市售的底涂劑[CLEARFIL MEGABOND](Kuraray Medical Inc.制)代替本發(fā)明的牙科材料用底涂劑以外，其他實(shí)施同樣的處理。
3個(gè)月后將猴安樂(lè)死，對(duì)拔掉的牙進(jìn)行EDTA脫灰(4℃)制造薄切片后，使用光學(xué)顯微鏡確認(rèn)實(shí)施例用的露髓牙洞組中再生象牙質(zhì)的形成狀況，使用掃描型電子顯微鏡評(píng)價(jià)再生量，結(jié)果在牙髓部分完全沒(méi)有炎癥，確認(rèn)再生象牙質(zhì)層的厚度是620μm。
比較例1實(shí)施例1中，進(jìn)行比較例用的露髓牙洞組(不添加固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒而只用粘合劑)的評(píng)價(jià)結(jié)果，確認(rèn)再生象牙質(zhì)層的厚度是360μm，但牙髓部分出現(xiàn)炎癥。
實(shí)施例2實(shí)施例1中，除了作為乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物使用乙烯含量29摩爾％、皂化度99.7摩爾％、平均聚合度450、硼酸添加量0.03重量份的微粒以外，其他同樣地進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果，實(shí)施例用的露髓牙洞組的牙髓部分完全沒(méi)有炎癥，再生象牙質(zhì)層的厚度是650μm。再者，此時(shí)導(dǎo)入羧基的量是1.30μmol·cm-2、膠原的固定量是30μg·cm-2。
實(shí)施例3實(shí)施例1中，除了作為乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物使用乙烯含量29摩爾％、皂化度99.7摩爾％、平均聚合度450，硼酸添加量0.03重量份的微粒，而且該微粒的添加量為20份以外，其他同樣地進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果，在實(shí)施例用的露髓牙洞組的牙髓部分完全沒(méi)有炎癥，再生象牙質(zhì)層的厚度是680μm。
實(shí)施例4把實(shí)施例1制得的固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒10份與作為粘合劑的膠粘劑[CLEARFIL MEGABOND](KurarayMedical Inc.制)100份混合制得本發(fā)明的象牙質(zhì)再生蓋髓劑。
然后，使用制得的象牙質(zhì)再生蓋髓劑進(jìn)行以下的象牙質(zhì)再生實(shí)驗(yàn)。
在對(duì)5頭生后1歲6個(gè)月的小獵狗全身麻醉下在上下顎犬牙與臼牙上形成Black V級(jí)牙洞，在中央部底形成直徑2mm的露髓面。然后，把這些露髓牙洞分成2組(實(shí)施例用和比較例用)，在一組(實(shí)施例用)的露髓牙洞上涂布底涂劑[CLEARFIL MEGABOND](Kuraray Medical Inc.制)后，再在其上面涂布上述得到的本發(fā)明的蓋髓劑，使用金屬鹵化物燈使之固化，從固化物上面填充復(fù)合樹(shù)脂CLEARFIL AP-X(KurarayMedical Inc.制)同樣地使之固化。另外一組(比較例用)的露髓牙洞除了使用市售的膠粘劑[CLEARFIL MEGABOND](Kuraray Medical Inc.制)代替蓋髓劑以外，其他實(shí)施同樣的處理。
3個(gè)月后使小獵狗安樂(lè)死，對(duì)拔掉牙進(jìn)行EDTA脫灰(4℃)，制造薄切片后，使用光學(xué)顯微鏡確認(rèn)實(shí)施例用的露髓牙洞組中的再生象牙質(zhì)的形成狀況，使用掃描型電子顯微鏡評(píng)價(jià)再生量的結(jié)果，牙髓部分基本上沒(méi)有炎癥，再生象牙質(zhì)層的厚度是500μm。
比較例2實(shí)施例4中，進(jìn)行比較例用的露髓牙洞組(不添加固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物微粒只使用膠粘劑)的評(píng)價(jià)結(jié)果，確認(rèn)再生象牙質(zhì)層的厚度是360μm，但牙髓部分出現(xiàn)炎癥。
實(shí)施例5實(shí)施例4中，除了作為乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物使用乙烯含量29摩爾％、皂化度99.7摩爾％、平均聚合度450、硼酸添加量0.03份的微粒以外，其他同樣地進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果，實(shí)施例用的露髓牙洞組的牙髓部分基本上沒(méi)有炎癥，再生象牙質(zhì)層的厚度是520μm。
此外，此時(shí)導(dǎo)入羧基的量是1.30μmol·cm-2，膠原固定量是30μg·cm-2。
實(shí)施例6實(shí)施例4中，除了作為乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物使用乙烯含量29摩爾％、皂化度99.7摩爾％、平均聚合度450、硼酸添加量0.03份的微粒，而且該微粒的添加量為20份以外，其他同樣地進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果，實(shí)施例用的露髓牙洞組的牙髓部分基本上沒(méi)有炎癥，再生象牙質(zhì)層的厚度是550μm。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性本發(fā)明的牙科材料用底涂劑與象牙質(zhì)再生蓋髓劑，由于含有固定膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物，故顯示優(yōu)異的象牙質(zhì)的再生作用，在牙科治療上的生物學(xué)的直接蓋髓法中是非常有用的材料。
權(quán)利要求
1.牙科材料用底涂劑，其特征在于含有固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物。
2.權(quán)利要求1所述的牙科材料用底涂劑，其特征在于，固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物是平均粒徑0.2-30μm的微粒。
3.權(quán)利要求1或2所述的牙科材料用底涂劑，其特征在于，固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物的含量是1-50重量％。
4.權(quán)利要求1、2或3所述的牙科材料用底涂劑，其特征在于，相對(duì)于固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物100重量份，按硼換算含有硼化合物0.001-0.1重量份。
5.權(quán)利要求1、2、3或4所述的牙科材料用底涂劑，其特征在于，作為底涂劑成分，含有含羥基的聚合性單體或含酸性基的聚合性單體。
6.象牙質(zhì)再生蓋髓劑，其特征在于含有固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物與粘合劑。
7.權(quán)利要求6所述的象牙質(zhì)再生蓋髓劑，其特征在于，固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物是平均粒徑0.2-30μm的微粒。
8.權(quán)利要求6或7所述的象牙質(zhì)再生蓋髓劑，其特征在于，相對(duì)于粘合劑100重量份含有固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物1-100重量份。
9.權(quán)利要求6、7或8所述的象牙質(zhì)再生蓋髓劑，其特征在于，相對(duì)于固定有膠原的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物皂化物100重量份，按硼換算含有硼化合物0.001-0.1重量份。
10.權(quán)利要求6、7、8或9所述的象牙質(zhì)再生蓋髓劑，其特征在于，粘合劑含有光固化型單體。
全文摘要
本發(fā)明是顯示優(yōu)異的象牙質(zhì)再生作用的牙科材料用底涂劑與象牙質(zhì)再生蓋髓劑。是含固定有膠原的乙烯－醋酸乙烯酯共聚物皂化物的牙科材料用底涂劑，及含固定有膠原的乙烯－醋酸乙烯酯共聚物皂化物與粘合劑的象牙質(zhì)再生蓋髓劑。
文檔編號(hào)A61K6/08GK1758892SQ20048000628
公開(kāi)日2006年4月12日 申請(qǐng)日期2004年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月7日
發(fā)明者吉山昌宏, 西谷佳浩, 堤定美, 玄丞烋 申請(qǐng)人:日本合成化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社