專利名稱：蛋白多肽注射液的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于蛋白多肽注射液的生產(chǎn)工藝，具體涉及機以牛骨、豬骨或其他明膠蛋白生產(chǎn)蛋白多肽注射液的工藝。
背景技術(shù)：
國內(nèi)現(xiàn)在進口少量的牛骨明膠水解制成的海脈素。在國內(nèi)各個醫(yī)院廣泛應(yīng)用于各種手術(shù)、外傷性失血、中毒性休克等補充血容量，代替血漿。而目前歐洲瘋牛病傳播，各國對牛及其制品進口進行了嚴格控制。并且海脈素的生產(chǎn)工藝還沒有公開。復(fù)方氧化明膠注射液在我國八十年代已有研制，但由于當(dāng)時的產(chǎn)品質(zhì)量與進口的產(chǎn)品還有一定的差距，尤其在重均分子量的測定，相對粘度、游離氨基值等方面應(yīng)給予提高。

發(fā)明內(nèi)容
將得到的干粉再加入注射用水，本發(fā)明蛋白多肽注射液制備工藝技術(shù)方案為1、溶解用注射用熱水溶解牛骨、豬骨或其他明膠；2、酸降解或酶解調(diào)牛骨、豬骨或其他明膠水溶液PH值在5.0-6.0之間，升溫至110℃-120℃，保持這一溫度，每間隔5分鐘測定其重均分子量，至分子量到10000-15000之間時，停止加熱，迅速冷卻至25℃-35℃；3、交聯(lián)降解液調(diào)節(jié)PH值至10.6-12.4，，維持溫度25℃-35℃，加入明膠蛋白多肽含量為為0.3％-0.7％的交聯(lián)劑，攪拌4-6小時，測定其重均分子量為27500-39500。
4、干燥將交聯(lián)完成的蛋白多肽水解液使用升溫干燥制成粉。
5、加入電解質(zhì)將得到的干粉再加入注射用水，調(diào)節(jié)PH值6.5-7.5，加入氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣等電解質(zhì)，使電解質(zhì)完全溶解；6、澄清加入活性炭0.5％-1.0％，邊加入邊攪拌，升溫至60℃-80℃，密閉容器，維持30分鐘，調(diào)節(jié)PH值6.5-7.5，攪拌吸附，然后經(jīng)過濾，分裝。
7、滅菌；8、燈檢包裝；該工藝具有如下特點能很好地控制降解條件，易工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)；交聯(lián)劑對人體無毒副作用，反應(yīng)條件可以很好的控制；能很好地分離到所需的交聯(lián)球狀分子，并將分子量控制在有效的范圍內(nèi)，生產(chǎn)合格率高，能有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量。
具體實施例方式
按技術(shù)方案要求生產(chǎn)蛋白多肽注射液1、溶解用注射用熱水溶解牛骨、豬骨或其他明膠；2、酸降解或酶解調(diào)牛骨、豬骨或其他明膠水溶液PH值在5.0-6.0之間，升溫至110℃-120℃，保持這一溫度，每間隔5分鐘測定其重均分子量，至分子量到10000-15000之間時，停止加熱，迅速冷卻至25℃-35℃；3、交聯(lián)降解液調(diào)節(jié)PH值至10.6-12.4，，維持溫度25℃-35℃，加入明膠蛋白多肽含量為為0.3％-0.7％的交聯(lián)劑，攪拌4-6小時，測定其重均分子量為27500-39500。
4、干燥將交聯(lián)完成的蛋白多肽水解液使用升溫干燥制成粉。
5、加入電解質(zhì)將得到的干粉再加入注射用水，調(diào)節(jié)PH值6.5-7.5，加入氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣等電解質(zhì)，使電解質(zhì)完全溶解；6、澄清加入活性炭0.5％-1.0％，邊加入邊攪拌，升溫至60℃-80℃，密閉容器，維持30分鐘，調(diào)節(jié)PH值6.5-7.5，攪拌吸附，然后經(jīng)過濾，分裝。
7、滅菌；8、燈檢包裝；以上述工藝包裝的蛋白多肽注射液的規(guī)格有注射液溶液以毫升單位體積，其中含以含氮量計的蛋白多肽克單位重量為250ml∶1.6g或500∶3.2g。
依以上工藝生產(chǎn)處方為聚明膠肽3.2g(以含氮量計)，氯化鈉4.25g、氯化鉀0.19g、氯化鈣0.35g全量500ml的蛋白多肽注射液，分子量Mw27500-39500，依據(jù)國家藥品標(biāo)準WS1-XG-011-2002檢驗結(jié)果如下批號 PH值 鉀 鈉 鈣 氯 游離 重均分 重 裝量 澄明 不溶性 熱原 過敏 含量μ μ μ μ 氨基 子量 金屬 度微粒 反應(yīng) 測定mol mol mol mol10 7.2 2.9 140 1.0 120 0.52 31500 合格 合格 合格 合格合格 合格 101.5％11 7.1 3.0 142 1.1 121 0.53 31000 合格 合格 合格 合格合格 合格 101.4％12 7.2 2.0 140 1.0 120 0.52 31700 合格 合格 合格 合格合格 合格 99.8％其結(jié)果符合國家標(biāo)準。
權(quán)利要求
1.蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征工藝步驟為1、溶解用注射用熱水溶解牛骨、豬骨或其他明膠；2、酸降解或酶解調(diào)牛骨、豬骨或其他明膠水溶液PH值在5.0-6.0之間，升溫至110℃-120℃，保持這一溫度，每間隔5分鐘測定其重均分子量，至分子量到10000-12500之間時，停止加熱，迅速冷卻至25℃-35℃；3、交聯(lián)降解液調(diào)節(jié)PH值至10.6-12.4，維持溫度25℃-35℃，加入明膠蛋白多肽含量為為0.3％-0.7％的交聯(lián)劑，攪拌4-6小時，測定其重均分子量為27500-39500。4、干燥將交聯(lián)完成的蛋白多肽水解液使用升溫干燥制成粉。5、加入電解質(zhì)將得到的干粉再加入注射用水，調(diào)節(jié)PH值6.5-7.5，加入氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣等電解質(zhì)，使電解質(zhì)完全溶解；6、澄清加入活性炭0.5％-1.0％，邊加入邊攪拌，升溫至60℃-80℃，密閉容器，維持30分鐘，調(diào)節(jié)PH值6.5-7.5，攪拌吸附，然后經(jīng)過濾，分裝。7、滅菌；8、燈檢包裝；
2.如權(quán)利要求1所述蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征在于溶解工序中，注射用水的溫度為70℃-75℃，牛骨、豬骨或其他明膠投入量為注射用水重量的10.5％-15.0％。
3.如權(quán)利要求1所述蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征在于酸降解工序中維持110℃-120℃，每間隔5分鐘測定重均分子量，至分子量在10000-15000之間。
4.如權(quán)利要求1所述蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征在于交聯(lián)工序中，PH值在10.6-12.4。
5.如權(quán)利要求1所述蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征在于交聯(lián)工序中，使用有機胺調(diào)節(jié)PH值。
6.如權(quán)利要求1所述蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征在于交聯(lián)工序中，交聯(lián)劑可使用二異氰酸酯。
7.如權(quán)利要求1所述蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征在于交聯(lián)工序中，溫度在25℃-35℃。
8.如權(quán)利要求1所述蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征在于使用干燥方法。
9.如權(quán)利要求1所述蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征在于澄清工序中，60℃-80℃，維持30分鐘。
10.如權(quán)利要求1所述蛋白多肽注射液的制備工藝，其特征在于包裝的蛋白多肽注射液的規(guī)格有注射液溶液以毫升單位體積，其中含以含氮量計的蛋白多肽克單位重量為250ml∶1.6g或500∶3.2g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于血容量擴充劑的明膠類蛋白多肽注射液。主要起到補充人體血液血漿或全血丟失、組織器官之間血容量改變而導(dǎo)致循環(huán)血量不足。它是由健康牛骨或豬骨明膠水解復(fù)配電解質(zhì)制成的滅菌水溶液。具有可靠性、安全性、大規(guī)模供應(yīng)等特點。
文檔編號A61P7/08GK1660409SQ200410089439
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月13日
發(fā)明者吉學(xué)文 申請人:吉學(xué)文