專利名稱：一種紅茴香凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種紅茴香凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
腰肌勞損是一種自覺癥重而又無器質(zhì)性改變的慢性腰痛的總稱，例如，長時(shí)間的體力勞動(dòng)或單一彎腰干活的姿勢(shì)，日復(fù)一日的重復(fù)，較易發(fā)生腰肌勞損。另外，腰部受風(fēng)寒，潮濕侵襲所引起慢性腰背部僵硬、疼痛也屬腰肌勞損，日常生活中腰部扭傷、閃腰，由于未能及時(shí)治愈，遺留下來的慢性腰痛以及慢性風(fēng)濕病引起的肌筋膜炎，肌筋膜炎亦歸屬于腰肌勞損的范圍內(nèi)?？傊?，腰肌勞損包括許多原因引起的慢性腰背痛，而沒有陽性體征，X線腰椎片也無異常發(fā)現(xiàn)，但是病人情緒低沉，性情急躁，治療見效小或無效，腰腿酸困無力，辦事效率低以至于缺乏熱心，信心等現(xiàn)象。本病治療，基本原則是在醫(yī)生的指導(dǎo)下科學(xué)地加強(qiáng)背肌、四肢肌的鍛煉，提高多方位的肌群運(yùn)動(dòng)的力度，增強(qiáng)其代償性，減輕其病損區(qū)域肌組織的負(fù)荷，便于損傷后的修復(fù)。生活上堅(jiān)持睡硬板床，睡覺時(shí)腰下墊一薄枕，原發(fā)腰部酸困空虛疲勞感可緩解或消失，次日起床腰部亦有明顯的解乏感。關(guān)于本病的治療，無論是理療、體療，還是推拿按摩或針炙均需要四個(gè)字，“堅(jiān)持”和“信心”方能徹底治愈腰肌勞損。但這些物理療法需要患者大量的時(shí)間和巨大的毅力，患者往往在病癥稍微好轉(zhuǎn)的情況下，不在繼續(xù)堅(jiān)持，從而導(dǎo)致病癥繼續(xù)惡化，給患者精神和肉體帶來很大的痛苦，而醫(yī)藥治療往往用一些芬必得、扶他靈、消炎痛等藥，這些藥只能短時(shí)間內(nèi)緩解癥狀，但長時(shí)間應(yīng)用該類藥品有很大的副作用，因此，醫(yī)生和患者急需一種治療該類病癥并有鎮(zhèn)痛作用的中藥用于臨床，紅茴香注射液在臨床上解決了這方面的問題，但紅茴香有毒，在臨床應(yīng)用時(shí)，醫(yī)生都非常小心，害怕給患者帶來新的痛苦，并且注射液這種劑型，不利于運(yùn)輸和儲(chǔ)存。
紅茴香，來源于木蘭科植物紅茴香IlliciumhenryiDelis，味苦，性溫有毒，臨床上藥用其根皮，具有祛風(fēng)通絡(luò)、散瘀止痛之功效，是民間治療風(fēng)濕痹痛、跌打損傷的良藥，紅茴香的種籽、果皮、根皮中含有哈那諾明，這是作用于神經(jīng)系統(tǒng)的毒素，其毒性很強(qiáng)，可以引起嚴(yán)重的中毒，直至危及生命；紅茴香注射液是采用乙醇浸漬7-10天，進(jìn)行提取分離，該提取方法耗時(shí)過長，給生產(chǎn)過程帶來很大的弊端。并且該制備方法沒有對(duì)哈那諾明進(jìn)行含量限定。
查閱專利文獻(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)紅茴香注射制劑的專利。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本發(fā)明采用揮發(fā)油提取、2-羥丙基β-環(huán)糊精包合、乙醇超聲提取、聚酰胺柱純化的方法，得到紅茴香有效部位，控制有毒成分哈那諾明不高于1PPM，與藥用輔料混合，制備成凍干粉針劑，本發(fā)明工藝大大縮短了時(shí)間，在工業(yè)化生產(chǎn)過程中可以節(jié)省很多時(shí)間，更適合生產(chǎn)過程，藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明凍干粉針劑，具有很好的安全性，與市售同類品種比較，具有更好的藥理作用。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一.工藝制法(1)取紅茴香，粉碎，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油，殘?jiān)鼈溆?，按照揮發(fā)油2-羥丙基β-環(huán)糊精體積重量比為1∶20-40的比例，將2-羥丙基β-環(huán)糊精用蒸餾水制成飽和溶液，放入30℃-40℃的水浴中，嚴(yán)格控制好溫度，等到2-羥丙基β-環(huán)糊精飽和水溶液達(dá)到水浴溫度，進(jìn)行攪拌，緩慢滴加揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌12-24小時(shí)，在冰箱放置12-24小時(shí)，30℃-40℃干燥，得到揮發(fā)油包合物；(2)取上述殘?jiān)?，放入超聲提取罐中，加?-8倍、65％-85％的乙醇，進(jìn)行超聲提取，控制溫度室溫，控制超聲頻率為30-90KHZ，提取時(shí)間45-75分鐘，提取2-4次，合并提取液，濾過，回收乙醇至盡，靜置過夜，濃縮液上聚酰胺柱，用6-10倍柱體積的水洗，再用6-8倍、70％-90％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，與上述揮發(fā)油包合物混合，得到紅茴香有效部位；(控制有效部位中哈那諾明含量不高于0.0001％)(3)本發(fā)明制劑處方為紅茴香揮發(fā)油包合物9-15重量份，提取揮發(fā)油后殘?jiān)拇继嵛?-10重量份，藥用輔料75-85重量份；(4)將紅茴香有效部位加注射用水，加入藥用輔料溶解完全，用葡甲胺調(diào)PH值，滅菌，灌裝，冷凍干燥，得到紅茴香凍干粉針劑。
藥用輔料中凍干賦形劑為甘露醇、蔗糖、乳糖中的一種或幾種。
二.檢測(cè)分析1.紅茴香制劑總黃酮(以蘆丁計(jì))含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)藥物紅茴香注射液(浙江泰康制藥有限公司，1ml)紅茴香凍干粉針劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供，用注射用水溶解成1ml溶液)其他實(shí)驗(yàn)試劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法根據(jù)部頒標(biāo)準(zhǔn)第二十分冊(cè)“紅茴香注射液”[含量測(cè)定]的方法進(jìn)行檢測(cè)分析。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1表1不同制劑含量分析容量 總黃酮(以蘆丁計(jì))組別(ml) (mg/瓶)紅茴香注射液 1 4.96紅茴香凍干粉針劑 1 6.392.紅茴香制劑中哈那諾明檢測(cè)分析高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)藥物哈那諾明標(biāo)準(zhǔn)品(沈陽藥科大學(xué)中成藥分析教研室提供)紅茴香注射液(浙江泰康制藥有限公司，1ml)紅茴香凍干粉針劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供，用注射用水溶解成1ml溶液)其他實(shí)驗(yàn)試劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法對(duì)照品溶液制備精密稱定干燥恒重的哈那諾明標(biāo)準(zhǔn)品5mg，置25ml容量瓶中，用蒸餾水∶甲醇＝9∶1溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml容量瓶，加上述蒸餾水、甲醇溶液至刻度，搖勻，得對(duì)照品溶液。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱取對(duì)照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ul，上高效液相儀，進(jìn)行測(cè)定，得到結(jié)果進(jìn)行繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
制劑含量測(cè)定分別精密量取兩種紅茴香注射制劑1ml，置25ml容量瓶中，加蒸餾水∶甲醇＝9∶1稀釋至刻度，分別取5ul，進(jìn)樣，得到結(jié)果，按照標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行計(jì)算，換算含量百分比。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
表2 不同紅茴香注射制劑中哈那諾明含量比較哈那諾明組別PPM紅茴香注射液 1.4紅茴香凍干粉針劑 0.6結(jié)論通過以上檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)，我們可以得到本發(fā)明凍干粉針劑有效成分含量有很大提高，有毒成分含量大大降低，充分說明本發(fā)明工藝具有實(shí)際意義。
三.藥理實(shí)施例實(shí)施例1
急性毒性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥物紅茴香注射液(浙江泰康制藥有限公司，1ml)紅茴香凍干粉針劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供，用注射用水溶解成1ml溶液)其他實(shí)驗(yàn)試劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康小鼠18-22g，雌雄各半，共40只。
實(shí)驗(yàn)方法將兩種制劑，小鼠尾靜脈給藥，按照人給藥劑量的50倍，按照體表面積換算成小鼠給藥劑量0.13ml(為了方便注射，將兩種制劑進(jìn)行稀釋，使0.13ml稀釋成0.20ml，因此給藥量0.20ml)，每天給藥1次，連續(xù)7天，觀察小鼠死亡情況，記錄數(shù)據(jù)，見表3表3 小鼠用藥、死亡情況動(dòng)物數(shù) 死亡數(shù)死亡率組別(只) (只) (％)紅茴香注射液 20 8 40紅茴香凍干粉針劑 20 1 5注對(duì)死亡小鼠進(jìn)行解剖，發(fā)現(xiàn)紅茴香凍干粉針劑組死亡小鼠內(nèi)臟器官?zèng)]有任何變化，分析原因可能屬于意外死亡，而紅茴香注射液小鼠進(jìn)行解剖，發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)均遭到破壞，而使小鼠死亡，因此說明紅茴香注射液沒有控制有毒成分哈那諾明，因此導(dǎo)致小鼠死亡。
實(shí)施例2對(duì)醋酸致痛的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠(20±2)g，雌雄兼用。
實(shí)驗(yàn)藥物紅茴香注射液(浙江泰康制藥有限公司，1ml)紅茴香凍干粉針劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供，用注射用水溶解成1ml溶液)
其他實(shí)驗(yàn)試劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法小鼠30只，分為3組，每組10只，將本發(fā)明凍干粉針劑用注射用水溶解與紅茴香注射液相同密度的溶液，按照0.5g生藥/kg給藥劑量給小鼠尾靜脈給藥，每天1次，給藥3天，生理鹽水組給藥容量0.2ml/只，每天1次，給藥3天，于末次給藥后1h，ip1％醋酸致痛，觀察記錄20min內(nèi)各組小鼠出現(xiàn)扭體動(dòng)物數(shù)及扭體反應(yīng)次數(shù)，與對(duì)照組比較，作顯著性測(cè)定。結(jié)果見表4表4小鼠扭體次數(shù)比較組別 扭體動(dòng)物扭體次數(shù)抑制率(％)) (％)生理鹽水100 50.1±9.6 -紅茴香注射液100 31.6±4.7**36.9本發(fā)明紅茴香凍干粉針劑 100 19.6±3.1**[*] 60.9[*]注與生理鹽水組比較**P＜0.01，與陽性對(duì)照組比較[*]P＜0.05結(jié)論通過以上藥理實(shí)驗(yàn)充分說明，本發(fā)明紅茴香凍干粉針劑具有很好的安全性，與市售同類品種比較具有更好的藥理作用。
四.制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)本發(fā)明原料藥為紅茴香50克(2)取紅茴香，粉碎，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油，殘?jiān)鼈溆?，按照揮發(fā)油2-羥丙基β-環(huán)糊精體積重量比為1∶20的比例，將2-羥丙基β-環(huán)糊精用蒸餾水制成飽和溶液，放入30℃的水浴中，嚴(yán)格控制好溫度，等到2-羥丙基β-環(huán)糊精飽和水溶液達(dá)到水浴溫度，進(jìn)行攪拌，緩慢滴加揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌12小時(shí)，在冰箱放置12小時(shí)，30℃干燥，得到揮發(fā)油包合物9克；(3)取上述殘?jiān)?，放入超聲提取罐中，加?倍、65％的乙醇，進(jìn)行超聲提取，控制溫度室溫，控制超聲頻率為30KHZ，提取時(shí)間45分鐘，提取2次，合并提取液，濾過，回收乙醇至盡，靜置過夜，濃縮液上聚酰胺柱，用6倍柱體積的水洗，再用6倍、70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，得到醇提物6克與上述揮發(fā)油包合物混合，得到紅茴香有效部位15克；(控制有效部位中哈那諾明含量不高于0.9PPM)(4)本發(fā)明制劑處方為紅茴香揮發(fā)油包合物9克 提取揮發(fā)油后殘?jiān)拇继嵛?克藥用輔料蔗糖85克；(5)將紅茴香有效部位加注射用水，加入藥用輔料溶解完全，用葡甲胺調(diào)PH值，滅菌，灌裝，冷凍干燥，得到紅茴香凍干粉針劑1000瓶。
實(shí)施例2(1)本發(fā)明原料藥為紅茴香50克(2)取紅茴香，粉碎，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油，殘?jiān)鼈溆?，按照揮發(fā)油2-羥丙基β-環(huán)糊精體積重量比為1∶40的比例，將2-羥丙基β-環(huán)糊精用蒸餾水制成飽和溶液，放入40℃的水浴中，嚴(yán)格控制好溫度，等到2-羥丙基β-環(huán)糊精飽和水溶液達(dá)到水浴溫度，進(jìn)行攪拌，緩慢滴加揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌24小時(shí)，在冰箱放置24小時(shí)，40℃干燥，得到揮發(fā)油包合物15克；(3)取上述殘?jiān)?，放入超聲提取罐中，加?倍、85％的乙醇，進(jìn)行超聲提取，控制溫度室溫，控制超聲頻率為90KHZ，提取時(shí)間75分鐘，提取4次，合并提取液，濾過，回收乙醇至盡，靜置過夜，濃縮液上聚酰胺柱，用10倍柱體積的水洗，再用8倍、90％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，得到醇提物10克與上述揮發(fā)油包合物混合，得到紅茴香有效部位25克；(控制有效部位中哈那諾明含量不高于0.7PPM)(4)本發(fā)明制劑處方為紅茴香揮發(fā)油包合物15克 提取揮發(fā)油后殘?jiān)拇继嵛?0克藥用輔料乳糖75克；(5)將紅茴香有效部位加注射用水，加入藥用輔料溶解完全，用葡甲胺調(diào)PH值，滅菌，灌裝，冷凍干燥，得到紅茴香凍干粉針劑1000瓶。
實(shí)施例3(1)本發(fā)明原料藥為紅茴香50克(2)取紅茴香，粉碎，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油，殘?jiān)鼈溆茫凑論]發(fā)油2-羥丙基β-環(huán)糊精體積重量比為1∶25的比例，將2-羥丙基β-環(huán)糊精用蒸餾水制成飽和溶液，放入35℃的水浴中，嚴(yán)格控制好溫度，等到2-羥丙基β-環(huán)糊精飽和水溶液達(dá)到水浴溫度，進(jìn)行攪拌，緩慢滴加揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌16小時(shí)，在冰箱放置14小時(shí)，35℃干燥，得到揮發(fā)油包合物11.26克；(3)取上述殘?jiān)湃氤曁崛」拗?，加?倍、70％的乙醇，進(jìn)行超聲提取，控制溫度室溫，控制超聲頻率為40KHZ，提取時(shí)間50分鐘，提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇至盡，靜置過夜，濃縮液上聚酰胺柱，用8倍柱體積的水洗，再用7倍、75％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，得到醇提物9.25克與上述揮發(fā)油包合物混合，得到紅茴香有效部位20.51克；(控制有效部位中哈那諾明含量不高于0.6PPM)(4)本發(fā)明制劑處方為
紅茴香揮發(fā)油包合物11.26克 提取揮發(fā)油后殘?jiān)拇继嵛?.25克；藥用輔料甘露醇79.49克；(5)將紅茴香有效部位加注射用水，加入藥用輔料溶解完全，用葡甲胺調(diào)PH值，滅菌，灌裝，冷凍干燥，得到紅茴香凍干粉針劑1000瓶。
實(shí)施例4(1)本發(fā)明原料藥為紅茴香50克(2)取紅茴香，粉碎，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油，殘?jiān)鼈溆茫凑論]發(fā)油2-羥丙基β-環(huán)糊精體積重量比為1∶30的比例，將2-羥丙基β-環(huán)糊精用蒸餾水制成飽和溶液，放入35℃的水浴中，嚴(yán)格控制好溫度，等到2-羥丙基β-環(huán)糊精飽和水溶液達(dá)到水浴溫度，進(jìn)行攪拌，緩慢滴加揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌18小時(shí)，在冰箱放置20小時(shí)，32℃干燥，得到揮發(fā)油包合物12.36克；(3)取上述殘?jiān)?，放入超聲提取罐中，加?倍、70％的乙醇，進(jìn)行超聲提取，控制溫度室溫，控制超聲頻率為60KHZ，提取時(shí)間65分鐘，提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇至盡，靜置過夜，濃縮液上聚酰胺柱，用9倍柱體積的水洗，再用8倍、85％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，得到醇提物6.33克與上述揮發(fā)油包合物混合，得到紅茴香有效部位18.68克；(控制有效部位中哈那諾明含量不高于0.7PPM)(4)本發(fā)明制劑處方為紅茴香揮發(fā)油包合物12.36克 提取揮發(fā)油后殘?jiān)拇继嵛?.33克藥用輔料81.32克；(5)將紅茴香有效部位加注射用水，加入藥用輔料溶解完全，用葡甲胺調(diào)PH值，滅菌，灌裝，冷凍干燥，得到紅茴香凍干粉針劑1000瓶。
實(shí)施例5(1)本發(fā)明原料藥為紅茴香100克(2)取紅茴香，粉碎，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油，殘?jiān)鼈溆?，按照揮發(fā)油2-羥丙基β-環(huán)糊精體積重量比為1∶35的比例，將2-羥丙基β-環(huán)糊精用蒸餾水制成飽和溶液，放入36℃的水浴中，嚴(yán)格控制好溫度，等到2-羥丙基β-環(huán)糊精飽和水溶液達(dá)到水浴溫度，進(jìn)行攪拌，緩慢滴加揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌23小時(shí)，在冰箱放置22小時(shí)，38℃干燥，得到揮發(fā)油包合物26.58克；(3)取上述殘?jiān)?，放入超聲提取罐中，加?倍、80％的乙醇，進(jìn)行超聲提取，控制溫度室溫，控制超聲頻率為85KHZ，提取時(shí)間70分鐘，提取2次，合并提取液，濾過，回收乙醇至盡，靜置過夜，濃縮液上聚酰胺柱，用9倍柱體積的水洗，再用6倍、85％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，得到醇提物17.68克與上述揮發(fā)油包合物混合，得到紅茴香有效部位44.26克；(控制有效部位中哈那諾明含量0.8PPM)(4)本發(fā)明制劑處方為紅茴香揮發(fā)油包合物26.58克 提取揮發(fā)油后殘?jiān)拇继嵛?7.68克藥用輔料甘露醇、蔗糖155.74克；(5)將紅茴香有效部位加注射用水，加入藥用輔料溶解完全，用葡甲胺調(diào)PH值，滅菌，灌裝，冷凍干燥，得到紅茴香凍干粉針劑2000瓶。
實(shí)施例6
(1)本發(fā)明原料藥為紅茴香500克(2)取紅茴香，粉碎，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油，殘?jiān)鼈溆?，按照揮發(fā)油2-羥丙基β-環(huán)糊精體積重量比為1∶30的比例，將2-羥丙基β-環(huán)糊精用蒸餾水制成飽和溶液，放入30℃的水浴中，嚴(yán)格控制好溫度，等到2-羥丙基β-環(huán)糊精飽和水溶液達(dá)到水浴溫度，進(jìn)行攪拌，緩慢滴加揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌24小時(shí)，在冰箱放置20小時(shí)，40℃干燥，得到揮發(fā)油包合物141克；(3)取上述殘?jiān)?，放入超聲提取罐中，加?倍、75％的乙醇，進(jìn)行超聲提取，控制溫度室溫，控制超聲頻率為75KHZ，提取時(shí)間55分鐘，提取4次，合并提取液，濾過，回收乙醇至盡，靜置過夜，濃縮液上聚酰胺柱，用8倍柱體積的水洗，再用6倍、90％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，得到醇提物95克與上述揮發(fā)油包合物混合，得到紅茴香有效部位236克；(控制有效部位中哈那諾明含量0.7PPM)(4)本發(fā)明制劑處方為紅茴香揮發(fā)油包合物141克，提取揮發(fā)油后殘?jiān)拇继嵛?5克藥用輔料甘露醇、蔗糖、乳糖764克；(5)將紅茴香有效部位加注射用水，加入藥用輔料溶解完全，用葡甲胺調(diào)PH值，滅菌，灌裝，冷凍干燥，得到紅茴香凍干粉針劑10000瓶。
權(quán)利要求
1.一種紅茴香凍干粉針劑，其特征在于它是由紅茴香揮發(fā)油包合物9-15重量份，提取揮發(fā)油后殘?jiān)拇继嵛?-10重量份，藥用輔料75-85重量份組成的；其中有毒的成分哈那諾明控制含量不高于1PPM。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅茴香凍干粉針劑，其特征在于該粉針劑是將紅茴香采用揮發(fā)油提取、2-羥丙基β-環(huán)糊精包合、乙醇超聲提取、聚酰胺柱純化的方法，得到紅茴香有效部位，控制有毒成分哈那諾明不高于1PPM，與藥用輔料混合，制備成的。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的紅茴香凍干粉針劑，其制備方法為以下步驟(1)取紅茴香，粉碎，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油，殘?jiān)鼈溆?，按照揮發(fā)油∶2-羥丙基β-環(huán)糊精體積重量比為1∶20-40的比例，將2羥丙基β-環(huán)糊精用蒸餾水制成飽和溶液，放入30℃-40℃的水浴中，嚴(yán)格控制好溫度，等到2-羥丙基β-環(huán)糊精飽和水溶液達(dá)到水浴溫度，進(jìn)行攪拌，緩慢滴加揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌12-24小時(shí)，在冰箱放置12-24小時(shí)，30℃-40℃干燥，得到揮發(fā)油包合物；(2)取上述殘?jiān)?，放入超聲提取罐中，加?-8倍、65％-85％的乙醇，進(jìn)行超聲提取，控制溫度室溫，控制超聲頻率為30-90KHZ，提取時(shí)間45-75分鐘，提取2-4次，合并提取液，濾過，回收乙醇至盡，靜置過夜，濃縮液上聚酰胺柱，用6-10倍柱體積的水洗，再用6-8倍、70％-90％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，與上述揮發(fā)油包合物混合，得到紅茴香有效部位；(3)將紅茴香有效部位加注射用水，加入藥用輔料溶解完全，用葡甲胺調(diào)PH值，滅菌，灌裝，冷凍干燥，得到紅茴香凍干粉針劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的紅茴香凍干粉針劑，其中藥用輔料中凍干賦形劑為甘露醇、蔗糖、乳糖中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紅茴香凍干粉針劑及其制備方法，其特征在于從中藥紅茴香中提取純化的有效部位，與藥用輔料組合，制備成凍干粉針劑；其特征還在于控制紅茴香制劑中有毒成分哈那諾明不高于1PPM；藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明凍干粉針劑具有很好的安全性，與市售同類品種比較具有更好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1634412SQ20041008672
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月29日
發(fā)明者張平 申請(qǐng)人:張平