專利名稱：一種含丹參的中藥注射劑的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種中藥注射劑，特別涉及含丹參的中藥注射劑。
背景技術(shù)：
中藥注射劑一般是在提取單味中藥中的有效部位后制成的注射劑，或者將中藥復方中的單味藥單獨提取有效部位后再配制成注射劑。這是因為中藥復方的成分復雜，單味中藥的提取相對較為簡單。但是，按照傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論，復方中藥講究的是配伍，配伍的作用不僅體現(xiàn)在被人體吸收后的各個成分相互作用于機體組織，而且體現(xiàn)在不同中藥間的成分在共煎中出現(xiàn)的成分發(fā)生變化如聚合、分解、水解等，甚至產(chǎn)生新的活性成分，因此，分別提取和合并提取復方中藥可能會造成藥效的不同。從工藝上看，合并提取一般也較分別提取復方中藥中的各味藥簡單的多。另外，中藥注射劑必須對雜質(zhì)進行嚴格控制，單味或復方中藥提取后必須經(jīng)過進一步精制才能制成注射劑，而精制方法目前大多采用樹脂法如大孔吸附樹脂等。大孔吸附樹脂雖然是富集有效成分、去除雜質(zhì)的一種有效純化精制方法，但是其致孔劑和降解物的毒性問題阻礙了它的應用。2000年11月28日，國家藥品審評中心組織召開了“大孔吸附樹脂分離純化技術(shù)專題討論會”，會議指出，中藥注射劑采用大孔樹脂純化應慎重，需提供充足的依據(jù)，確保經(jīng)樹脂純化藥物的安全性和有效性注射劑純化用大孔樹脂，應選用同類樹脂中有機殘留物量最低者，或采用注射劑專用樹脂?？梢?，如果在中藥注射劑的工藝中應用大孔吸附樹脂，則必須單獨制定樹脂使用前對致孔劑、降解物的處理方法和檢測方法，制定苯、甲苯等的質(zhì)量控制標準，才有可能通過了國家食品藥品監(jiān)督管理局的新藥審評。這樣，不僅樹脂的來源、質(zhì)量、再生和穩(wěn)定程度的控制難度加大，成本也大幅上升。避免使用大孔吸附樹脂成為中藥注射劑制備工藝中的難點之一。
丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩的功效，是臨床上治療冠心病及心絞痛的有效藥物之一，其使用量每年全國有上億噸。中國人民解放軍空軍北京醫(yī)院藥局(中草藥，1981，12(12)8-12)用醋酸纖維素膜CA3，壓力在3kg/cm2時對復方丹參注射液(丹參、降香)進行了制備，認為用超濾法制備的復方丹參注射液在澄明度、粒度、除雜質(zhì)效率等方面優(yōu)于常規(guī)制備的復方丹參注射液。但影響超濾的因素很多，用上述簡單的超濾工藝條件在工業(yè)應用上可操作性不強。為穩(wěn)定超濾的工藝條件，也有人在應用醇水法的同時，采用超濾法進行精制。郝莉用超濾法(截留分子量20000的超濾膜)對丹參注射液的制備工藝進行了改進(中草藥，1996，27(8)471)，采用的工藝為丹參煎煮、濃縮、濃縮液醇沉得半成品，然后配液、超濾、灌封、滅菌、燈檢、包裝得成品。王丹等用膠團超濾法制備丹參注射液(中成藥，2003，25(6)441-443)，采用的工藝為丹參水提、提取液濃縮(比重1.35)，加3倍量乙醇醇沉，醇沉液加水水沉，水沉液用紙漿粗濾，粗濾液加吐溫-80形成膠團溶液，膠團溶液超濾，精濾液配液、灌封、滅菌得成品。但上述在實驗室內(nèi)對丹參制劑進行超濾制備的初步探索并未給出較詳細的工藝條件，難以應用于工業(yè)化生產(chǎn)上，況且在超濾之前用醇沉法祛除雜質(zhì)也會有較多的不利之處，例如，有效成分損失較大，酒精消耗大，耗能多，周期長，造成生產(chǎn)成本居高不下。另外，復方丹參制劑成分復雜，以往大多對單味丹參或簡單的復方丹參制劑實行超濾，而用超濾法對較復雜的丹參復方制劑進行精制的探討不多，有關超濾技術(shù)應用于中藥制劑特別是注射劑方面的報道大多來源于實驗室研究，并沒有提出工業(yè)化生產(chǎn)的可行性及其具體的工藝操作條件。因此，尋找適合中藥注射劑工業(yè)化生產(chǎn)的超濾工藝操作條件成為人們努力的目標。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種雜質(zhì)少、有效成分高的含丹參的中藥注射劑，它是應用膜超濾方法制備而成，并解決了工業(yè)化生產(chǎn)超濾工藝條件可操作性的難題。
本發(fā)明的含丹參的中藥注射劑是通過下述技術(shù)步驟制備而成(1)將含丹參的中藥各味藥材制成提取液；(2)初步澄清處理；(3)超濾；(4)超濾液濃縮，制成注射劑。
上述技術(shù)步驟(1)中，所述將含丹參的中藥各味藥材是指需要經(jīng)過提取超濾處理的以丹參為君藥或臣藥的各味藥材，以需要經(jīng)過提取超濾處理的藥味計，一般為2～15味藥，優(yōu)選為2～10味藥，最佳為2～5味藥，既可以多味中藥藥材合并提取，也可以有一些藥味單獨提取，但至少有兩味中藥在一起合并提取。所述經(jīng)提取制成提取液，可用水或有機溶劑或兩者混合對中藥進行提取制成其取液，其中有機溶劑可用一般常規(guī)應用的有機溶劑，優(yōu)選醇類有機溶劑，最佳為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇。提取液可不濃縮或適當濃縮后進行下一步的初步澄清處理。
上述技術(shù)步驟(2)中，所述初步澄清處理可用一般的材料如紗布、絲絹等進行粗濾，也可用較專業(yè)的材料如陶瓷膜進行微濾，也可經(jīng)高速離心后分取上清液，也可用絮凝劑如殼聚糖絮凝澄清劑、101果汁澄清劑、ZTC1+1天然澄清劑、蛋清絮凝劑等吸附澄清而除去藥液中較大的懸浮顆粒，還可用醇沉法除去大部份雜質(zhì)。既可單用上述澄清方法，也可聯(lián)合應用，例如粗濾-吸附澄清，吸附澄清-高速離心，粗濾-微濾，粗濾-醇沉等。初步澄清處理的溶液可不濃縮或適當濃縮后進行下一步的超濾；優(yōu)選不進行濃縮即進行下一步的超濾。
本發(fā)明技術(shù)步驟(3)中，超濾所用的超濾膜可為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、氰乙基醋酸纖維素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞側(cè)基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亞胺膜(N)、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纖維素(PAN/CA)共混膜，動態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜。優(yōu)選為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超濾膜的截留分子量一般為6000～80000，優(yōu)選為10000～70000，最佳為20000～50000。
超濾既可采用錯流過濾，也可采用死端過濾，但優(yōu)選錯流過濾。
超濾工藝的操作條件如下(1)超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，優(yōu)選為0.1～0.35MPa，最佳為0.25～0.35MPa；超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2MPa。
(2)料液流速為1.0～4.0米/秒，優(yōu)選為2.0～3.0米/秒。超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為1.0～2.0米/秒。
(3)在超濾系統(tǒng)中間歇通入高壓惰性氣體如氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
(4)料液溫度為15～50℃，優(yōu)選為20～40℃。
(5)當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；優(yōu)選為當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
(6)料液的pH值控制在5～9，優(yōu)選為6.0～7.5；(7)反沖洗條件反沖洗壓力為1.5～2.5MPa，反沖洗周期為0.5～1.5小時、反沖洗時間為1分鐘～10分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，一般是工作10～20分鐘，反沖30秒～3分鐘。
(8)化學清洗周期為0.5月～2月，化學清洗藥劑一般為稀酸、稀堿、表面活性劑，優(yōu)選為稀堿，例如0.5％～4.0％氫氧化鈉，1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液等，pH值為11，清洗工作壓力為0.05～1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
在超濾過程中，既可單獨使用周期性壓力波動或者周期性流量波動或者周期性通入惰性氣體，也可聯(lián)合使用，即周期性壓力波動和周期性流量波動聯(lián)合使用，或者周期性壓力波動和周期性通入惰性氣體聯(lián)合使用，或者周期性流量波動和周期性通入惰性氣體聯(lián)合使用，或者三者一起聯(lián)合使用。
當藥味較多時，也可采用2～3級超濾法，其一級超濾膜、二級超濾膜、三級超濾膜的截留分子量依次減小。
本發(fā)明技術(shù)步驟(4)中，將超濾液濃縮后，再按常規(guī)方法制備成注射劑，例如可以冷凍干燥或噴霧干燥的方法制成粉針劑，也可以不經(jīng)干燥步驟而直接將濾液制成水針劑。
本發(fā)明的將含丹參的中藥注射劑，具有以下優(yōu)勢(3)雜質(zhì)較少；(4)有效成分高，效果好。
(2)在制備中不使用大孔吸附樹脂，不僅避免了使用大孔吸附樹脂工藝的毒性問題，而且在有效成分富集和除雜效果上比使用大孔吸附樹脂工藝優(yōu)越或與之相近；而且，其膜超濾制備工藝具有很強的可操作性；具體實施方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的闡述。這些實施例僅用于例舉的目的，而不是以任何方式限制本發(fā)明。
實施例一原料丹參300g、牡丹皮150g輔料甘露醇30g丹參和牡丹皮粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15，加入乙醇使藥液含醇濃度在75％，靜置10小時。取醇沉后藥液的上清液，將此液體用截留分子量為50000的三醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液制成水針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二原料丹參410g、三七80g、冰片2.6g輔料甘露醇25g取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液。濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時。取醇沉后藥液的上清液，將此液體用截留分子量為40000的聚砜膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.15MPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在8.0。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例三原料丹參350g、川芎160g、蘇合香5.2g輔料右旋糖酐30g川芎提取揮發(fā)油，川芎揮發(fā)油中加入0.5％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用；川芎提取揮發(fā)油后的殘渣與丹參加5倍量水，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時，濾取上清液。濾液與川芎包合物合并，用截留分子量為20000的磺化聚砜膜進行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液噴霧干燥，加入蘇合香，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.25MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.35kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液流速為1.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為2.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例四原料丹參350g、川芎160g、冰片2.6g輔料甘露醇25g、硫代硫酸鈉2g川芎提取揮發(fā)油，川芎揮發(fā)油中加入0.5％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用；川芎提取揮發(fā)油后的殘渣與丹參加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，合并提取液，濾過。濾液與川芎包合物合并，用截留分子量為30000的聚謎砜膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇和硫代硫酸鈉，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為30℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
試驗例1 不同工藝方法的有效成分含量比較(一)工藝方法1.水提法實施例四中未經(jīng)超濾的方法，即取經(jīng)粗粉碎的丹參、川芎提取揮發(fā)油后的殘渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，合并提取液，濾過；濾液濃縮至相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
2.水提醇沉法實施例三中未經(jīng)超濾的方法，即將粗粉碎的丹參、川芎提取揮發(fā)油后的殘渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時，濾取上清液；濾液濃縮至相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
3.水提樹脂法取經(jīng)粗粉碎的丹參、川芎提取揮發(fā)油后的殘渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，合并提取液，濾過；濾液濃縮至相對密度約為0.9的浸膏。浸膏加適量水溶解后，上D101大孔吸附樹脂，用去離子水沖洗至中性，棄水液，繼續(xù)用95％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液濃縮至相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
4.水提超濾法實施例四中水提超濾的方法，超濾液濃縮得到相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
(二)不同工藝方法的成分含量的比較
1.丹參素測定方法參見張文生等“反相高效液相色譜法測定丹參提取物中丹參素、原兒茶醛和丹酣酸B的含量”(藥物分析雜志，2003，23(6)457～458)2.結(jié)果水提法的提取物重量較大，水提醇沉法的有效成分損失較大；而超濾法既能有效減少提取物的含量，又能有效地富集有效成分，是制備劑量小而有效藥物的良好工藝方法。見表1。
表1 實驗例2 本發(fā)明藥物(實施例四之藥物)治療冠心病心絞痛的臨床觀察1資料與方法1.1病例選擇 100例冠心病心絞痛患者中，男53例，女47例，年齡35～55歲35例，56～70歲65例，平均年齡51.3歲，病程2.5年，其中伴有高血壓者39例，II型糖尿病6例。所有患者均符合WTO關于缺血性心臟病診斷的命名及標準，其中穩(wěn)定性心絞痛46例，不穩(wěn)定心絞痛54例。隨機分為治療組和對照組，每組50例，兩組性別、病史、年齡無明顯差異。
1.2結(jié)藥方法 除合并有原發(fā)病(高血壓、常規(guī)用降壓藥)、糖尿病(常規(guī)控制飲食用降糖藥)。凡入選病例治療期間原則上要求停用其它治療冠心病藥物。治療組給予本發(fā)明藥物，用量為每500ml液體中加入200mg(相當于含生藥量30g)，每日一次靜脈點滴，共14天。對照組給予復方丹參注射液，用量為每500ml液體中加入15ml(每毫升含生藥量2g)，每日一次靜脈點滴，共14天。
1.3觀察內(nèi)容 服用丹參滴丸前后詢問臨床癥狀和不良反應。記錄血壓，做常規(guī)12導聯(lián)心電圖以及血、尿常規(guī)、肝腎功能檢測。
1.4療效評定標準 根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局指定的《心腦血管藥物臨床研究指導原則》評定。癥狀療效評定標準顯效，同等勞動能力不引起心絞痛發(fā)作或發(fā)作次數(shù)減少70％以上，一般活動無胸悶癥狀；有效，心絞痛發(fā)作次數(shù)、胸悶癥狀減輕50％～70％；無效，用藥后以上情況無明顯變化。心電圖療效評定標準顯效，靜息心電圖缺血表現(xiàn)恢復正常；有效，靜息心電圖缺血性ST段下降，治療后回升1mm以上，但未正常，下壁及左胸導聯(lián)倒置T波變淺達1mm以上；無效，靜息心電圖與治療前基本相同。
2結(jié)果2.1治療組與對照組療效比較見表2、表3。
表2 本發(fā)明藥物治療心絞痛癥狀療效與對照組比較

表3 本發(fā)明藥物治療心絞痛心電圖療效與對照組比較

實施例五原料丹參500g、三七100g、蘇合香3.5g輔料乳糖30g取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加入0.75g碳酸氫鈉，加4倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時；提取液中加入殼聚糖絮凝劑，靜置12小時，濾過。濾液用截留分子量為20000的磺化聚醚砜膜進行超濾，在所得的超濾液中加入乳糖，溶解，溶液冷凍干燥，加入蘇合香，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/11時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例六原料丹參450g、赤芍141g、冰片8g。
輔料山梨醇15g用60％乙醇加熱提取丹參和赤芍2次，每次2小時，合并提取液，高速離心后分取上清液。將上清液用截留分子量為30000的聚砜酰胺膜進行超濾，在所得的超濾液中加入山梨醇，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用死端過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/14時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在8.0。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例七原料丹參200g、三七200g、降香油1.75ml原料葡萄糖30g、甘氨酸鈉3g降香油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用。取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材，加4倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時；提取液中加入ZTC1+1天然澄清劑，混勻，靜置12小時，離心，取上清液。合并上清液和包合物溶液，用截留分子量為40000的聚丙烯腈膜進行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖和甘氨酸鈉，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例八原料丹參450g、三七141g、冰片8g、紅花50g輔料氯化鈉23g用70％乙醇加熱(90℃)提取丹參、三七和紅花2次，每次2小時，合并提取液，用陶瓷膜進行微濾，收集濾液。濾液用截留分子量為10000的氰乙基醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入氯化鈉，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為4.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為2.0米/秒。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在9。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例九原料丹參110g、三七30g，黃芪430g、降香100g輔料右旋糖酐26g取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用。將經(jīng)粉碎的黃芪、丹參、三七，加水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置24小時，濾過。濾液用截留分子量為20000的聚砜膜進行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液制成水針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為4.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在9。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十原料丹參450g、三七141g、冰片8g、黨參100g用70％乙醇加熱提取丹參、三七、黨參2次，每次2小時，合并提取液，用陶瓷膜進行微濾，收集濾液。濾液用截留分子量為50000的聚砜酰胺膜進行超濾，將所得的超濾液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.30kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘?；瘜W清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為2％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十一原料酸棗仁(炒)250g、丹參50g、五味子(醋炙)50g輔料甘露醇15g酸棗仁(炒)、丹參、五味子粉碎成粗粉，加水超聲提取二次，每次40分鐘，合并提取液，加入101果汁澄清劑，靜置12小時，取上清液。上清液用截留分子量為10000的聚酰亞胺膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十二原料丹參500g、川芎500g、葛根500g輔料水解明膠35g丹參、川芎、葛根粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時合并煎液，提取液用紗布濾過。濾液用截留分子量為9000的甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜進行超濾，在所得的超濾液中加入水解明膠，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十三原料黃芪350g、桂枝150g、丹參250g、葛根250g輔料甘露醇35g、硫代硫酸鈉3g桂枝蒸鎦提取揮發(fā)油，蒸鎦后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、丹參、葛根加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濾過，濾液用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇和硫代硫酸鈉，溶解，溶液制成輸液劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為0.5％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.1MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十四原料山楂270g、丹參200g、葛根300g、三七90g、木香50g原料甘露醇30g山楂、丹參、葛根、三七、木香粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，加入蛋清絮凝劑，精置12小時，離心，取上清液；上清液用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥或噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏，在間歇式流化床內(nèi)與乳糖流化，干燥，制成顆粒1000g，即得。
實施例十五原料丹參300g、當歸150g、枳殼150g、三七200g、生姜300g輔料葡萄糖25g丹參、當歸、枳殼、三七粉碎成粗粉，生姜切成薄片，加50％乙醇超聲提取2次，每次60分鐘，合并提取液，濾過。濾液用截留分子量為70000的三醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/11時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十六原料赤芍335.4g、丹參670.8g、降香223.6g、紅花335.4g、川芎335.4g輔料葡萄糖23g、鹽酸半胱氨酸5g赤芍、丹參加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，煎液濾過，合并濾液，備用。碎斷的降香與川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用；其殘渣加水煎煮2小時，煎液濾過，備用。紅花加水溫浸兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并浸液，濾過，備用；將上述各濾液合并，用截留分子量為20000的磺化聚砜膜進行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖和鹽酸半胱氨酸，溶解，溶液制成水針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.25MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.15MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為20℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十七原料丹參200g、白芍2000g、刺五加1000g、郁金300g、山楂2000g輔料甘露醇60g山楂用乙醇加熱回流提取二次，每次2小時，合并提取液，備用；丹參、白芍、刺五加、郁金加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度至1.20，加入乙醇使醇含量達70％，靜置過夜，濾取上清液，與上述山楂提取液合并，濾過。濾液用截留分子量為10000的聚砜酰胺膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十八原料三七134g、川芎335g、紅花134g、丹參67g、澤瀉67g、刺五加浸膏粉31g輔料山梨醇25g川芎提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用；其藥渣與紅花、丹參、澤瀉、三七，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時合并煎液，濾過。合并上述溶液，溶入刺五加浸膏粉，溶液用截留分子量為30000的聚醚砜膜進行超濾，在所得的超濾液中加入山梨醇，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十九原料丹參250g、三七200g、冰片5g、藤合歡1000g、木香200g、蘇合香5g輔料右旋糖酐35g丹參、三七、藤合歡、木香粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液。濾液用截留分子量為50000的聚偏氟乙烯膜進行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片和蘇合香，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十原料丹參500g、川芎250g、赤芍250g、紅花250g、香附125g、木香125g、山楂60g輔料甘露醇40g以上七味，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過。濾液進行二級超濾，第一級為截留分子量為80000的聚丙烯腈膜，第二級為截留分子量為10000的聚丙烯腈膜，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為；超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十一原料人參180g、麥冬180g、五味子(醋炙)60g、丹參300g、赤芍240g、郁金200g、三七粉60g輔料乳糖40g
以上七味，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，加入殼聚糖絮凝澄清劑，靜置24小時，離心，取上清液。上清液用截留分子量為30000的磺化聚醚砜膜進行超濾，在所得的超濾液中加入乳糖，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十二原料丹參300g、槐花150g、川芎150g、三七54g、紅花150g、降香150g、赤芍150g輔料甘露醇40g川芎、紅花、降香分別提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用；其殘渣與丹參、槐花、三七、赤芍，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過。濾液和包合物溶液合并，用截留分子量為50000的三醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.15MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十三原料川芎400g、制何首烏534g、黃精(制)534g、紅花400g、淫羊藿400g、五靈脂(醋制)267g、丹參400g輔料甘露醇45g以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.24，加乙醇使含醇量達50％，靜置，濾取上清液。上清液用截留分子量為30000的聚偏氟乙烯膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液噴霧干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十四原料刺五加225g、制何首烏195g、澤瀉195g、黃芪175g、生曬參35g、石菖蒲60g、丹參170g、三七60g輔料右旋糖酐35g、氨基乙酸3g以上八味，加70％乙醇超聲提取2次，每次1小時，合并提取液，濾過。濾液進行二級超濾，第一級為截留分子量為70000的聚砜膜，第二級為截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入右旋糖酐和氨基乙酸，溶解，溶液制成輸液劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.35kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十五原料山楂300g、制何首烏430g、丹參430g、葛根177g、瓜蔞517g、決明子430g、氯貝酸鋁50g、維生素C 20g輔料甘露醇45g葛根粉碎成粗粉，加5倍量乙醇加熱回流提取兩次，每次4小時，合并提取液，濾過，濾液備用；山楂、何首烏、丹參、瓜蔞、決明子加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至生藥量之比為1∶1，放冷，加入乙醇使其含醇量達70％，攪勻，放置48小時，濾過，濾液與上述葛根提取液合并。濾液溶入氯貝酸鋁和維生素，再用截留分子量為20000的聚砜膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十六原料川芎100g、藁本60g、細辛30g、白芷100g、丹參100g、葛根100g、鉤藤100g輔料水解明膠25g
川芎、細辛提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用；其殘渣與藁本、白芷、丹參、葛根、鉤藤加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過。濾液和包合物溶液合并，用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入水解明膠，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十七原料當歸185g、決明子185g、鉤藤125g、牛膝125g、丹參100g、葛根100g、槐花100g、毛冬青100g、夏枯草100g、三七60g輔料甘露醇45g、磷酸二氫鈉3g以上十味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量為70％，靜置24小時，濾過。濾液進行二級超濾，第一級用截留分子量為70000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入甘露醇和磷酸二氫鈉，溶解，溶液制成水針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十八原料丹參100g、川芎100g、赤芍200g、紅花80g、當歸80g、太子參80g、薤白80g、瓜蔞皮80g、遠志(甘草制)60g、降香60g、石菖蒲60g、甘草(蜜炙)60g輔料葡萄糖35g、氯化鈉35g紅花用75℃溫水浸漬二次，每次2小時，合并浸液，浸液備用；降香和川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用；其殘渣與丹參、赤芍、當歸、太子參、薤白、瓜蔞皮、遠志、石菖蒲、甘草加水煎煮二次，每次3小時，與上述紅花浸液合并，濾過。合并上述溶液，進行二級超濾，第一級用截留分子量為80000的聚偏氟乙烯膜，第二級用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入葡萄糖和氯化鈉，溶解，溶液制成輸液劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二十九原料黃芪150g、黨參80g、麥冬80g、何首烏60g、淫羊藿100g、葛根120g、當歸80g、丹參100g、皂角刺60g、海藻60g、昆布60g、牡蠣60g、枳實50g輔料右旋糖酐30g、焦亞硫酸鈉5g取葛根、丹參，于70％乙醇中加熱回流提取二次，每次1小時，合并乙醇提取液；將乙醇提取后的藥渣與黃芪等十一味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1500ml，合并乙醇提取液與水提取液，加乙醇使含醇量達65％，冷藏48小時，濾過。濾液進行二級超濾，第一級用截留分子量為70000的磺化聚砜膜，第二級用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入右旋糖酐和焦亞硫酸鈉，溶解，溶液冷凍干燥，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓。料液溫度為30℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例三十原料丹參80g、赤芍60g、制何首烏60g、枸杞子60g、葛根60g、川芎60g、紅花40g、澤瀉60g、牛膝60g、地龍60g、郁金6g、遠志(蜜炙)60g、九節(jié)菖蒲60g、酸棗仁(炒)40g、甘草40g輔料甘露醇45g、蛋氨酸5g、維生素C 4g以上丹參等十五味，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過。濾液進行三級超濾，第一級用截留分子量為80000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜，第三級用截留分子量為6000的磺化聚砜膜，在所得的超濾液中加入甘露醇、蛋氨酸和維生素C，溶解，溶液制成輸液劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為30℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例三十一原料雞血藤50g、桃仁10g、丹參50g、赤芍25g、紅花20g、降香20g、郁金25g、三七50g、川芎15g、木香20g、石菖蒲25g、枸杞子50g、黃精(酒炙)100g、人參25g、麥冬50g、冰片5g輔料甘露醇45g、甘氨酸鈉10g丹參、赤芍、石菖蒲、郁金、人參、三七、雞血藤、麥冬、桃仁加水煎煮二次，第一次3小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液備用。黃精、川芎、紅花、枸杞子用70％乙醇回流二次，第一次3小時，第二次2小時，合并濾液，濾液備用。木香、降香提取揮發(fā)油，揮發(fā)油中加入0.3％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用。合并以上各濾液，濾液進行三級超濾，第一級用截留分子量為70000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜，第三級用截留分子量為8000的聚砜酰胺膜，在所得的超濾液中加入甘露醇和甘氨酸鈉，溶解，溶液冷凍干燥，加入冰片，混勻，制成粉針劑。
超濾方式采用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動流或不穩(wěn)定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒?；瘜W清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
權(quán)利要求
1.一種含丹參的中藥注射劑，其特征在于它是通過以下步驟制備而成(1)將含丹參的中藥藥材經(jīng)提取制成提取液；(2)初步澄清處理；(3)超濾；(4)超濾液濃縮，制備成注射劑；其中，超濾的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa；料液溫度為15～50℃；料液的pH值控制在5～9；當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述步驟(1)中含丹參的中藥藥材的藥味為2～15味藥，其中至少有兩味中藥在一起合并提取。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述步驟(1)中含丹參的中藥藥材的藥味為2～10味藥，其中至少有兩味中藥在一起合并提取。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述步驟(2)中初步澄清處理采用粗濾，或者采用微濾，或者采用離心，或者采用絮凝劑吸附澄清，或者采用醇沉法祛雜，或者兩兩聯(lián)合或多項聯(lián)合使用上述澄清方法。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜；上述超濾膜的截留分子量為6000～80000。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超濾膜的截留分子量為10000～70000。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾為錯流過濾或死端過濾。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾為錯流過濾。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾采用2～3級超濾法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一權(quán)利要求所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于所述超濾的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1～0.35MPa；料液溫度為20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
11.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一權(quán)利要求所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾的過程中單獨或者聯(lián)合采用下述方法周期性壓力波動、周期性流量波動、間歇地通入惰性氣體。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾過程中，超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；單獨采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2MPa。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾過程中，料液流速為1.0～4.0米/秒；單獨采用周期性流量波動，流速波動差為1.0～2.0米/秒。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的復方丹參注射劑，其特征在于，在所述超濾過程中，間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾的過程中，兩兩聯(lián)合或者三者聯(lián)合采用下述方法周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2Mpa；周期性流量波動，流速波動差為1.0～2.0米/秒；間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
16.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一權(quán)利要求所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾的過程中或超濾后，進行反沖洗，其反沖洗條件為反沖洗壓力為1.5～2.5MPa，反沖洗周期為0.5～1.5小時、反沖洗時間為1分鐘～10分鐘。
17.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一權(quán)利要求所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，在所述超濾的過程中，將超濾組件并聯(lián)，進行交替反沖，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，工作10～20分鐘，反沖30秒～3分鐘。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的含丹參的中藥注射劑，其特征在于，所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超濾膜的截留分子量為20000～50000；所述超濾為錯流過濾；所述超濾的操作條件為超濾的進液口壓力為0.25～0.35MPa；料液溫度為20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；在所述超濾的過程中，超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；單獨采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2Mpa；或者單獨采用周期性流量波動，流速波動差為1.0～2.0米/秒；或者單獨采用間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘；或者周期性壓力波動與周期性流量波動聯(lián)合使用；或者周期性壓力波動與間歇地通入高壓惰性氣體聯(lián)合使用；或者周期性流量波動與間歇地通入高壓惰性氣體聯(lián)合使用；或者周期性壓力波動、周期性流量波動與間歇地通入高壓惰性氣體三者聯(lián)合使用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含丹參的中藥注射劑，該制劑是通過以下步驟制備而成將含丹參的中藥藥材的提取液經(jīng)初步澄清處理后，進行超濾，然后制備成注射劑；其中超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa，料液溫度為15～50℃，料液的pH值控制在5～9；當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；并在在超濾的過程中單獨或者聯(lián)合使用周期性壓力波動、周期性流量波動、間歇地通入惰性氣體以提高超濾效率。該復方丹參注射劑雜質(zhì)少、有效成分高，在制備中超濾工藝條件可操作性強。
文檔編號A61P9/00GK1751704SQ200410072058
公開日2006年3月29日 申請日期2004年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月22日
發(fā)明者李旭, 鄭永鋒 申請人:天津天士力制藥股份有限公司