專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明制備涉及一種治療慢性前列腺增生的中藥，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
前列腺是男性泌尿生殖系統(tǒng)的重要器官，也是男性最大的附屬性腺。其位于膀胱底部的膀胱出口處，包繞在男性尿道的起始處，形狀如栗子大小，直徑約3～4厘米，重約20克。前列腺由腺泡組成，并有若干小管與尿道相通，主要功能是產(chǎn)生前列腺液，可直接進(jìn)入尿道而排出。在人體的精液中，前列腺液大約占30％。由于前列腺結(jié)構(gòu)特殊，發(fā)病病程冗長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，難于根治。西醫(yī)學(xué)對(duì)于本病的發(fā)病原因尚未完全闡明，曾有性生活過(guò)度、后尿道炎癥未徹底治愈；睪丸功能異常、尿道梗阻或其他部位病變等十余種假說(shuō)，但均未被證實(shí)或不能完全解釋其發(fā)病機(jī)理。睪丸酮及游離性睪丸酮總量減少及老齡化是本病發(fā)病的基本條件。近年來(lái)，較偏重于性激素平衡失調(diào)和其他內(nèi)分泌器官失衡的學(xué)說(shuō)，如雙氫睪丸酮(DHT)學(xué)說(shuō)。其病理生理變化主要是由于肥大的腺體壓迫膀胱頸和后尿道，是造成老年人尿路梗阻的主要原因之一。臨床主要表現(xiàn)尿頻、排尿困難、急性尿潴留、尿失禁、血尿等，易并發(fā)尿路感染、尿路結(jié)石、晚期可出現(xiàn)腎積水和慢性腎功能不全。前列腺增生給廣大老年患者的生活工作帶來(lái)了極大的不便和痛苦，當(dāng)今老年人中前列腺增生的發(fā)病將是所有國(guó)家面臨的最大的健康問(wèn)題。
據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局南方經(jīng)濟(jì)研究所信息中心所作的一項(xiàng)調(diào)查，認(rèn)為前列腺增生(BPH，Benign Prostate Hyperplasia)一般在40歲后開(kāi)始發(fā)生增生的病理改變，50歲后出現(xiàn)相關(guān)癥狀。國(guó)外成年男性BPH平均發(fā)病率在20％～30％(法國(guó)14.2％、英格蘭20.4％、加拿大23.0％、蘇格蘭25.3％、西班牙30.4％、美國(guó)33.7％)，我國(guó)BPH發(fā)病率近幾年增長(zhǎng)較快，1992年為30.5％，估計(jì)目前已接近歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的患病水平。
BPH的發(fā)病率隨年齡增大而上升，國(guó)內(nèi)有研究人員曾對(duì)北京和上海無(wú)選擇性意外死亡尸檢前列腺標(biāo)本321例進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，各年齡段的BPH發(fā)病率為51-61歲年齡段的為20％、61-70歲年齡段的為50.5％，71-80歲年齡段的為57.1％，81歲以上年齡段的為83.3％。
理論計(jì)算，我國(guó)現(xiàn)在65歲以上BPH患者約1322萬(wàn)人，65歲以下的患者不低于1000萬(wàn)人。
目前我國(guó)BPH治療藥以進(jìn)口和合資藥為主，占有市場(chǎng)份額80％左右，但近年也出現(xiàn)了喜人景象，BPH治療藥市場(chǎng)中，中成藥處在上升態(tài)勢(shì)。
西醫(yī)長(zhǎng)期以來(lái)藥物治療前列腺增生采用雄激素、雌激素，或雄激素與雌激素聯(lián)合應(yīng)用，但臨床實(shí)踐證明效果不明顯。近幾年來(lái)隨著對(duì)膀胱頸、前列腺包膜及其腺體、尿道等腎上腺素能γ受體的認(rèn)識(shí)，在治療前列腺增生的藥物中腎上腺素能γ受體阻滯劑受到重視，但其明顯的副作用及其可能有的致癌作用，使其難以長(zhǎng)期使用。目前，手術(shù)治療仍為前列腺增生的重要治療方法，但前列腺增生患者多年老體弱，常有心、肺、腎等并發(fā)癥，對(duì)手術(shù)的耐受性差，且手術(shù)亦存在一定的問(wèn)題，術(shù)后后遺癥多，因此其應(yīng)用也受到限制。隨著生活水平的提高，人們已不滿(mǎn)足現(xiàn)有的醫(yī)療水平，對(duì)醫(yī)療保健的質(zhì)和量提出了更高的要求。因此，尋求新的高效低毒的藥物是十分必要的。而中醫(yī)學(xué)在治療良性前列腺增生癥方面，形成了自己獨(dú)特的理論認(rèn)識(shí)，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)藥以其可靠的療效和低毒無(wú)毒的優(yōu)越性，已引起了世人的矚目。目前，中醫(yī)藥治療前列腺增生的方法多種多樣，如何在篩選有效治療方藥的同時(shí)，針對(duì)前列腺增生的發(fā)病特點(diǎn)，加強(qiáng)劑型改革，尋求最經(jīng)濟(jì)劑型及給藥途徑，按照新藥研制的要求，研制出有效、安全、方便、價(jià)廉的中藥劑型，仍是今后努力的方向。
對(duì)國(guó)內(nèi)BPH治療藥專(zhuān)利檢索可以發(fā)現(xiàn)，目前不少專(zhuān)利在劑型方面還處在比較粗放的階段，患者使用不便，這也是BPH治療藥市場(chǎng)中中藥占有率低的原因之一。根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)規(guī)定，要求中成藥盡量采用新技術(shù)、新工藝和新劑型，提高中成藥的效果和便于患者應(yīng)用。
針對(duì)目前我國(guó)BPH治療中成藥的現(xiàn)狀，我們?cè)谥嗅t(yī)理論指導(dǎo)和臨床經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)反復(fù)篩選研究，采用新的制藥工藝，研制出了對(duì)前列腺增生癥療效確切、服用方便的中藥新藥顆粒劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑，同時(shí)提供制備一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑制備方法。本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑是由中藥澤蘭、赤芍、蓽澄茄、三棱、皂角刺、烏藥、黃精等七味組成。
組成本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑的中藥的配比(重量份，總份數(shù)為100份)為澤蘭15～17赤芍23～27 蓽澄茄10～12 三棱10～12皂角刺12～15 烏藥10～12 黃精10～12其最佳配比(重量份，總份數(shù)為100份)為澤蘭15.3～15.5 赤芍25～25.5蓽澄茄11.1～11.3 三棱10.5～11.3皂角刺13.7～14.1 烏藥11.1～11.9 黃精11.1～11.3本發(fā)明公開(kāi)了一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑的制備方法。該方法包括中藥有效成分的提取工藝和顆粒劑制備工藝兩部分。
1、中藥材有效成分提取工藝
(1)按配方取赤芍，粉碎成粗顆粒，加6-8倍70％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.28(60℃)，得醇提浸膏。
(2)按配方取澤蘭、三棱、烏藥、蓽澄茄，加12倍水浸泡0.5小時(shí)，蒸餾提取揮發(fā)油4小時(shí)，收集揮發(fā)油。每毫升揮發(fā)油加1ml無(wú)水乙醇溶解，緩緩加入β-環(huán)糊精飽和水溶液中(揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精＝1∶6)，40℃恒溫?cái)嚢?小時(shí)，冷藏過(guò)液，抽濾，40℃干燥，過(guò)篩，備用。
(3)澤蘭、三棱、烏藥、蓽澄茄提油后的提取液過(guò)濾，備用。
(4)過(guò)濾后的藥渣與皂角刺、黃精加水(10倍)煎煮2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，濾液與(3)所得濾液合并，混勻，用1.2μm微孔濾膜濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.28(60℃)，得水提取浸膏，備用。
2、顆粒劑制備(1)取赤芍醇提浸膏和澤蘭、三棱、烏藥、蓽澄茄、皂角刺、黃精等水提浸膏，合并，80℃減壓干燥，加入適量糊精、蛋白糖，混合，粉碎，得干粉。(2)向(1)所得干粉加入揮發(fā)油包合物，混勻，用90％乙醇潤(rùn)濕制粒，于60℃干燥，整粒，分裝于鋁膜袋中，每袋含量為1g，即得本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒。
本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑組方中，澤蘭味苦、辛，性微溫，歸肝、脾經(jīng)，澤蘭辛散溫通，不寒不燥，性較溫和，行而不峻，能舒肝氣而通經(jīng)脈，具有祛瘀散結(jié)而不傷正氣的特點(diǎn)，此外它還具有行水、利尿、消腫之功。赤芍味苦性微寒，歸肝經(jīng)，能祛瘀行滯并緩解疼痛，清解血分郁熱而行血脈，《本經(jīng)》曰“主邪氣腹痛，除血痹，破堅(jiān)積，寒熱疝瘕，止痛，利小便。”取兩藥活血化瘀、通利小便之功，在方中用為君藥。蓽澄茄味辛性溫，歸脾、胃、腎、膀胱經(jīng)，具有溫中散寒、行氣止痛之功，可用于脘腹冷痛，寒疝腹痛，寒濕郁滯，小便混濁。三棱味苦性平，歸肝、脾經(jīng)，具破血行氣、消積止痛之功，用于癥瘕積聚，氣滯痞痛，癭腫瘰疬結(jié)核等。兩味合用，既可活血行氣，通利血脈，又可溫中散寒，助膀胱氣化，以助君藥活血化瘀、通利小便之功，在方中同為臣藥。皂角刺味辛性溫，歸肝、胃經(jīng)，具消癰、排膿、殺蟲(chóng)之功。烏藥味辛性溫，歸肝、脾、腎、膀胱經(jīng)，烏藥辛開(kāi)溫散，善于疏通氣機(jī)，能順氣暢中，散寒止痛，還能溫腎陽(yáng)，助膀胱氣化。黃精味甘性平，歸脾、肺、腎經(jīng)，能滋陰潤(rùn)肺，補(bǔ)脾益氣，還有補(bǔ)腎益精的功效。三者在方中共為佐藥，佐助君、臣藥活血化瘀、散寒活絡(luò)、益腎固精、通利小便。三組藥物合用，使瘀血得除，濁氣得降，共奏活血化瘀、通利小便之功。
急性毒性研究結(jié)果表明，本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑對(duì)小鼠ig給藥的最大耐受量為672g/kg，約相當(dāng)于臨床用藥量的1120倍；對(duì)小鼠ip給藥，LD50為30.70g/kg，95％可信限為27.5g/kg～34.16g/kg。
長(zhǎng)期毒性研究結(jié)果表明，本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑對(duì)大鼠連續(xù)ig給藥，每日1次，連續(xù)24周，在用藥12周、24周及停藥2周時(shí)各處死大鼠10只。作有關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果表明本發(fā)明的顆粒劑對(duì)大鼠一般狀況、尿液指標(biāo)、血液學(xué)及血生化指標(biāo)、有關(guān)臟器系數(shù)及臟器病理組織學(xué)檢查均無(wú)明顯影響，提示本發(fā)明顆粒對(duì)大鼠無(wú)明顯毒性反應(yīng)。
藥效學(xué)研究結(jié)果表明，本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑能明顯減輕前列腺間質(zhì)中炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)慢性前列腺炎大鼠有明顯的預(yù)防和治療作用；在慢性前列腺炎大鼠模型上，通過(guò)減輕前列腺炎的病理組織學(xué)改變，阻止炎癥進(jìn)展，而表現(xiàn)出一定的利尿作用(與模型組比較)。其它實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑具有一定的鎮(zhèn)痛和很強(qiáng)的抗炎作用；本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑可以明顯減少組織和血清中PGE2的含量，降低實(shí)驗(yàn)鼠足爪組織中MDA的含量，故其抗炎機(jī)制可能與通過(guò)抑制前列腺素合成和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑無(wú)明顯的抗菌作用。綜上表明，天泉通具有抗炎、鎮(zhèn)痛、利尿和抗慢性前列腺炎的作用。
實(shí)施例以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1按配比稱(chēng)取澤蘭400g赤芍600g蓽澄茄267g三棱267g皂角刺333g烏藥267g黃精267g以上七味，赤芍粉碎成粗顆粒，加70％乙醇回流提取二次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.28(60℃)的清膏，備用；澤蘭、三棱、烏藥、蓽澄茄加12倍水浸泡0.5小時(shí)，蒸餾提取揮發(fā)油4小時(shí)，收集揮發(fā)油，每1ml揮發(fā)油加1ml無(wú)水乙醇溶解，緩緩加入β-環(huán)糊精飽和水溶液中(揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精＝1∶6)，40℃恒溫?cái)嚢?小時(shí)，冷藏過(guò)夜，抽濾，40℃干燥，過(guò)篩，備用，蒸餾后的水溶液另器收集。藥渣與皂角刺、黃精加水煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，混勻，用1.2μ微孔濾膜濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.28(60℃)，與上述清膏合并，80℃減壓干燥，加入適量糊精、蛋白糖，混合，粉碎，再加入β-環(huán)糊精包合物，混勻，用90％乙醇潤(rùn)濕制粒，于60℃干燥，整粒，制成1000g顆粒，分裝于鋁膜袋中(每袋1g)，即得。
實(shí)施例2按配比稱(chēng)取澤蘭570g赤芍900g 蓽澄茄400g三棱380g
皂角刺500g 烏藥420g 黃精400g制備方法同實(shí)施例1，制成1500g顆粒，分裝于鋁膜袋中(每袋1g)，即得本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑。
實(shí)施例3按配比稱(chēng)取澤蘭360g赤芍552g蓽澄茄240g三棱240g皂角刺280g 烏藥240g黃精240g制備方法同實(shí)施例1，制成1000g顆粒，分裝于鋁膜袋中(每袋1g)，即得本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑。
實(shí)施例4按配比稱(chēng)取澤蘭408g赤芍648g蓽澄茄280g三棱280g皂角刺360g 烏藥280g黃精280g制備方法同實(shí)施例1，制成1000g顆粒，分裝于鋁膜袋中(每袋1g)，即得本發(fā)明的一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑，其特征在于它是由中藥澤蘭、赤芍、蓽澄茄、三棱、皂角刺、烏藥、黃精組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，組成一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑的中藥的配比(重量份，總份數(shù)為100份)。澤蘭15～17 赤芍23～27蓽澄茄10～12三棱10～12皂角刺12～15烏藥10～12黃精10～12
3.如權(quán)利要求1、2所述，一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒的最佳配比(重量份，總份數(shù)為100份)為澤蘭15.3～15.5赤芍25～25.5蓽澄茄11.1～11.3 三棱10.5～11.3皂角刺13.7～14.1 烏藥11.1～11.9 黃精11.1～11.3
4.一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)按配比取赤芍粗碎成粉顆粒，加70％乙醇(6～8倍)回流提取2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.28(60℃)，得醇提浸膏。(2)按配比取澤蘭、三棱、烏藥、蓽澄茄，加水12倍浸泡0.5小時(shí)，蒸餾提取揮發(fā)油4小時(shí)，收集揮發(fā)油，每毫升揮發(fā)油加1毫升無(wú)水乙醇溶解，緩緩加入β-環(huán)糊精飽和溶液中(揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精＝1∶6)，40℃恒溫?cái)嚢?小時(shí)，冷藏過(guò)夜，抽濾，40℃干燥，得揮發(fā)油包合物，過(guò)篩備用。(3)澤蘭、三棱、烏藥、蓽澄茄提油后的水提液經(jīng)過(guò)濾，得水提液備用。(4)澤蘭、三棱、烏藥、蓽澄茄濾后的藥渣與皂角刺、黃精一起，加10倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并兩次水提液，過(guò)濾，濾液與(3)所得水提液合并，混勻，用1.2μm微孔濾膜濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.28(60℃)，得水提浸膏。(5)合并醇提浸膏和水提浸膏，80℃減壓干燥，加入適量糊精，蛋白糖，混合粉碎得干粉；(6)將所得干粉與揮發(fā)油包合物合并，混勻，用90％乙醇潤(rùn)濕，制粒。于60℃干燥、整粒、得到干燥顆粒，分裝于鋁膜袋中，每袋含顆粒劑1g，即得本發(fā)明一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療慢性前列腺增生的中藥顆粒劑，其特征在于它是由中藥澤蘭、赤芍、蓽澄茄、三棱、烏藥、皂角刺、黃精組成；其特征還在于其制備工藝是赤芍粉碎成粗顆粒，經(jīng)醇提濃縮得醇提浸膏；澤蘭、三棱、烏藥、蓽澄茄經(jīng)水提浸泡、提取揮發(fā)油，揮發(fā)油經(jīng)β－環(huán)糊精包結(jié)為包合物，藥渣與皂角刺、黃精一起水提二次，水提液經(jīng)過(guò)濾濃縮，合并水提濃縮物和醇提浸膏，減壓干燥，加入揮發(fā)油包合物和輔料，制粒，干燥即得。藥理研究結(jié)果表明，本顆粒劑具有活血化瘀、抗炎、鎮(zhèn)痛、通利小便作用，對(duì)慢性前列腺增生和慢性前列腺炎有顯著的治療作用。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1586531SQ20041006245
公開(kāi)日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2004年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月9日
發(fā)明者張正生 申請(qǐng)人:張正生