專(zhuān)利名稱(chēng)：提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品及軟膠囊和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品及軟膠囊和制備方法，是以能用作食品的純中藥材為原料，通過(guò)現(xiàn)代制藥工藝加工制成的。
背景技術(shù)：
呼吸系統(tǒng)感染為臨床常見(jiàn)病癥和多發(fā)病，包括上呼吸道感染，感冒，支氣管炎等多。目前的治療方法多是使用有化學(xué)合成的抗生素。隨著耐藥病原微生物的增加，抗生素的治療效果逐步下降。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年有8萬(wàn)人死于抗生素濫用！中國(guó)已成為世界上濫用抗生素最為嚴(yán)重的國(guó)家之一?？股氐呢?fù)作用會(huì)使身體器官受損，而且濫用抗生素將會(huì)破壞體內(nèi)的正常菌群，使病菌耐藥性增強(qiáng)而導(dǎo)致疾病無(wú)藥可治。世界衛(wèi)生組織曾發(fā)出警告濫用抗菌藥將使人類(lèi)回到無(wú)抗菌藥的時(shí)代。醫(yī)學(xué)工作者開(kāi)發(fā)一種新的抗菌藥一般需要10年左右的時(shí)間，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要2年的時(shí)間。耐藥菌的發(fā)展速度令人觸目驚心。專(zhuān)家指出，濫用抗菌藥物對(duì)人類(lèi)有四大危害一是誘發(fā)細(xì)菌耐藥。病原微生物為躲避藥物，在不斷地變異，耐藥菌株也隨之產(chǎn)生。目前，幾乎沒(méi)有一種抗菌藥物不存在耐藥現(xiàn)象。二是損害人體器官?？咕幵跉⒕耐瑫r(shí)，也會(huì)造成人體損害，如影響肝、腎臟功能、胃腸道反應(yīng)及引起再生障礙性貧血等。三是導(dǎo)致二重感染。在正常情況下，人體的口腔、呼吸道、腸道都有細(xì)菌寄生，寄殖菌群在相互拮抗下維持著平衡狀態(tài)。如果長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物，敏感菌會(huì)被殺滅，而不敏感菌乘機(jī)繁殖，未被抑制的細(xì)菌、真菌及外來(lái)菌也可乘虛而入，誘發(fā)又一次的感染。四是造成社會(huì)危害。濫用抗菌藥物可能引起一個(gè)地區(qū)某些細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的發(fā)生，對(duì)感染的治療會(huì)變得十分困難，這樣發(fā)展下去，人類(lèi)將對(duì)細(xì)菌束手無(wú)策。更為可怕的是，由于化學(xué)合成抗生素的濫用，導(dǎo)致不良反映產(chǎn)生、人與微生物之間生態(tài)環(huán)境的紊亂和人體自身免疫系統(tǒng)的紊亂。遇到感冒或不舒服，首先就會(huì)想起服用頭孢等抗菌素類(lèi)藥物，這種不科學(xué)的做法很可能會(huì)導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。從上海藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心獲悉，上海2003年上半年由抗菌素引起的不良反應(yīng)報(bào)告共248例，占藥物不良反應(yīng)總數(shù)的41％，其中六成以上發(fā)生在10歲以下兒童和50歲以上中老年人身上。兒童和老人之所以成為抗菌素“受害”主體，主要是由于在器官生理功能上前者不成熟而后者正在逐步衰退，這使得藥動(dòng)力和藥效比不得青壯年人。抗菌素可以治病，但同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生副作用，沒(méi)有一種抗菌素是絕對(duì)安全而無(wú)副作用的。如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等可造成耳聾；青霉素可造成過(guò)敏性休克，還會(huì)引起皮疹和藥物熱；應(yīng)用廣譜抗菌素，如四環(huán)素等會(huì)使體內(nèi)耐藥細(xì)菌大量生長(zhǎng)繁殖，而引起新的更嚴(yán)重的感染。正因?yàn)槿绱?，全世界都在積極提倡防止濫用抗生素。中醫(yī)藥的治療方法源自天然，具有良好的保護(hù)環(huán)境的作用和治療作用。同時(shí)，由于中藥種類(lèi)繁多，其中一些具有抗生素作用的中成藥和中藥制劑只能作為藥物來(lái)使用，使用不當(dāng)，也可能發(fā)生不良反應(yīng)。因此，從能用做食品的中藥篩選出安全、有效的能提高抗感染免疫的中藥保健食品制劑將對(duì)預(yù)防化學(xué)抗生素濫用，提高人類(lèi)自身抗感染免疫能力，治療輕微的呼吸道感染作出十分重要的醫(yī)學(xué)科學(xué)貢獻(xiàn)。
CN 99109553公開(kāi)了一種對(duì)上呼吸道感染具有治療和預(yù)防作用的藥物及其制備方法。它是選用野菊花、柳桉葉、紫蘇、大青葉、兩面針、荊芥、薄荷、蒲公英、魚(yú)腥草、穿心蓮、紫花地丁、白花蛇舌草、羌活、升麻、蒼耳、辛夷、麻黃、白芷、防風(fēng)等19種天然中草藥。CN 02153463公開(kāi)了一種治療感冒咳嗽的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下列重量份的原料藥制成的魚(yú)腥草60～180份、桔梗60～180份、苦杏仁25～75份、菊花50～150份、桑葉60～180份、荊芥25～75份、薄荷30～90份、蘆根60～180份、甘草25～75份、連翹60～180份、紫蘇葉30～90份。凡是藥品都具有利害兩重性，中藥也不能濫用，不合理使用中藥也會(huì)引起有害反應(yīng)，中藥的副作用時(shí)有報(bào)道。上述專(zhuān)利申請(qǐng)中都同時(shí)含有魚(yú)腥草和紫蘇，但同時(shí)也含有大量其他組分的中藥，例如CN 99109553含有蒼耳，《蒼耳子毒副作用及防治》(中華臨床醫(yī)藥與護(hù)理.2004，2(3).-88-88)報(bào)道蒼耳子有小毒，使用不當(dāng)易引起各臟器的損害。蒼耳子中主要含有蒼耳苷、毒蛋白、樹(shù)脂、脂肪油和生物堿等成份。蒼耳子中的毒蛋白和蒼耳苷是損害各臟器功能的主要有毒成份，可損害心臟、肝臟、腎臟等實(shí)質(zhì)性器官，引起臟器濁腫，出血甚至壞死，其中肝臟的損害最為嚴(yán)重。例如CN02153463含有連翹，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心陸續(xù)收到了含有連翹成分的雙黃連注射劑的過(guò)敏反應(yīng)病例報(bào)告和文獻(xiàn)報(bào)道，雙黃連注射劑的不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，其中包括嚴(yán)重過(guò)敏性休克23例、呼吸困難4例、剝脫性皮炎1例。過(guò)敏性休克患者中有2例經(jīng)搶救無(wú)效死亡。有比如藥店銷(xiāo)售的流感藥物-銀翹解毒合劑，其藥物組成包括連翹，以及金銀花、薄荷、荊芥、淡豆鼓、牛蒡子(炒)、桔梗、淡竹葉、甘草；該品使用說(shuō)明書(shū)中注明偶可引起過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為蕁麻疹樣皮疹、多形性紅斑藥疹、藥物性皮炎等。.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種旨在提高抗呼吸道感染免疫、能有效治療輕微呼吸系統(tǒng)感染的中藥保健食品及軟膠囊等制劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了該中藥保健食品的制備方法。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)輕微呼吸系統(tǒng)感染的抗生素濫用，進(jìn)行旨在提高抗呼吸道感染免疫的抗菌抗病毒治療，同時(shí)將解表散寒，清熱解毒與止咳平喘功效結(jié)合。本發(fā)明藥物主藥選用藥食同源的魚(yú)腥草、紫蘇、花椒等藥物，其安全性好，對(duì)人體的毒副作用小。將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，有效發(fā)揮其提高抗感染免疫，抗菌消炎及抗病毒作用，并具有止咳平喘祛痰功效。呼吸系統(tǒng)疾病，從中醫(yī)理論角度講，病因主要為肺熱咳嗽或風(fēng)寒外感。本藥物組合選用魚(yú)腥草以清熱解毒；選用紫蘇以解表散寒，行氣寬中；薄荷入肺，肝，膽，心包經(jīng)；具有止痛止癢，散熱，辟穢，解毒。以花椒入肺散寒。大蒜，英文拼寫(xiě)為garlic，是常用的食用調(diào)料，也是傳統(tǒng)的天然殺菌劑。大蒜含有大蒜素，有很強(qiáng)的確抑菌、殺菌作用。研究表明，1∶50000～250000濃度的大蒜素即可對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌具有強(qiáng)大的廣譜抑菌和殺菌作用，對(duì)痢疾桿菌，霍亂桿菌，葡萄球菌，真菌及其它雜菌的生長(zhǎng)，如對(duì)大腸桿菌，葡萄球菌和腸炎沙門(mén)多菌的抑菌濃度分別為80，80和40ppm，對(duì)有益菌如干酪乳桿菌無(wú)抑制作用，同時(shí)，大蒜素對(duì)念珠球菌，隱球菌屬菌和須發(fā)交菌等菌有抗菌作用，能加強(qiáng)免的多形白細(xì)胞吞噬作用。大蒜素主要通過(guò)抑制半氨酸蛋白酶和醇脫氫酶來(lái)抑制阿米巴蟲(chóng)性痢疾，半胱氯酸蛋白酶是感染的元，為感染微生物提供破壞和侵入組織內(nèi)的能量，醇脫氫酶在微生物生存和代謝中有主要的作用，大蒜素分解產(chǎn)生的新生態(tài)硫是較強(qiáng)的天然殺菌劑，四太硫醚最不穩(wěn)定，其殺菌力最強(qiáng)，合成大蒜油中的三硫醚的殺菌力優(yōu)于天然大蒜油。
為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明藥物還與甘草，杏仁，五味子組合，以增強(qiáng)降逆止咳，斂氣平喘之功效。
根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》85版和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所編著的《食品成分表》1981年第三版中同時(shí)列入的品種被稱(chēng)為藥食同源物品，經(jīng)衛(wèi)生部按上述原則陸續(xù)公布了數(shù)批藥食同源物品的名單，包括了魚(yú)腥草，紫蘇，薄荷，花椒，甘草，杏仁，五味子等品種。藥食同源理論是我國(guó)特有的傳統(tǒng)的飲食和中藥文化的集中體現(xiàn)。在強(qiáng)調(diào)良好的藥用保健功能的同時(shí)其食用的安全性非常好，與其他常規(guī)的未列入藥食同源名單的中藥相比，藥食同源物品的安全性通常更好。
現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，魚(yú)腥草具有抗菌、抗病毒、提高機(jī)體免疫力等作用。臨床報(bào)道廣泛用于治療肺炎、咯血、上呼吸道感染、慢性支氣管炎、百日咳、流感、肺膿瘍、癌性胸水、感冒發(fā)燒、肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)代藥理研究亦證明紫蘇具有解熱、抑菌等作用；體內(nèi)和體外試驗(yàn)結(jié)果表明，薄荷具有較強(qiáng)的抗病毒作用和殺菌作用；100％花椒煎劑肺炎球菌有抑菌作用；大蒜含有大蒜素，有很強(qiáng)的確抑菌、殺菌作用。可見(jiàn)以此五味藥物組合，可治療呼吸系統(tǒng)輕微感染，并可提高易感人群的呼吸系統(tǒng)感染的免疫力。
本發(fā)明的技術(shù)方案一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品魚(yú)腥草6～9份，紫蘇6～9份，花椒3～6份，大蒜3～6份，薄荷3～6份。
本發(fā)明藥物原料藥各組成成分及重量比還可以為魚(yú)腥草6～9份，紫蘇6～9份，薄荷3～6份，花椒3～6份，大蒜3～6份，甘草，杏仁，五味子各6～9份。其中原料藥及其重量比優(yōu)選為魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份，甘草，杏仁，五味子各8份。
本發(fā)明的制備方法按下列步驟制備一、將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份，水蒸氣提取揮發(fā)油。
二、甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。
三、軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG400 45-100份，甘油3-12份，水10-40份，吐溫-80 0-0.1份。
四、膠囊囊材配方按明膠10-20份，阿拉伯膠4-8份，甘油0-0.01份，糖漿2-5份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.001-0.2份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.001-0.1份，二氧化鈦0.001-0.1份，富馬酸0-0.2份，香精0-0.1份。
五、制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加配方量的水2-5％，用乳化機(jī)乳化10-20min，得揮發(fā)油乳劑；另取配方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
服用方法及劑量服用方法口服。
劑量軟膠囊，一次1-2粒，一天2-3次。每粒軟膠囊重0.5克。
本發(fā)明經(jīng)中藥固體制劑制造技術(shù)國(guó)家工程研究中心測(cè)試，結(jié)果表明1、理化指標(biāo)本發(fā)明軟膠囊、滴丸、硬膠囊、片劑各項(xiàng)理化指標(biāo)都達(dá)到中國(guó)藥典2000版的要求。重金屬元素≤0.5ppm。
2、微生物指標(biāo)經(jīng)檢驗(yàn)，符合國(guó)家藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。
3、主要功效成分含量(1)軟膠囊凈含量；0.5-1.0g/粒，每粒含魚(yú)腥草素不小于0.02mg(2)滴丸凈含量0.035-0.055g/丸，每粒含魚(yú)腥草素不小于0.001mg(3)硬膠囊凈含量0.25-0.4g/粒，每粒含魚(yú)腥草素不小于0.01mg(4)片劑凈含量0.22-0.45g/片，每粒含魚(yú)腥草素不小于0.01mg4、治療作用對(duì)呼吸系統(tǒng)輕微感染具有抗菌、抗病毒作用，有效緩解呼吸系統(tǒng)癥狀，并可提高呼吸系統(tǒng)疾病易感人群的免疫力。
5、適應(yīng)范圍呼吸系統(tǒng)輕微感染患者及呼吸系統(tǒng)疾病易感人群。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)呼吸系統(tǒng)感染多由細(xì)菌或病毒感染，本發(fā)明藥物的特點(diǎn)是從提高抗呼吸道感染免疫的角度，產(chǎn)生抗菌抗病毒作用。在中醫(yī)理論角度，呼吸系統(tǒng)疾病病因肺熱咳嗽或風(fēng)寒外感，因此，治療以清熱解毒，散寒解表，祛痰止咳為法。在選取具有提高抗感染免疫的中藥食品的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代制藥工藝將其加工成方便服用的軟膠囊，膠囊，片劑形式，從而達(dá)到治療呼吸系統(tǒng)輕微感染及提高易感人群免疫力的目的。本發(fā)明以提高免疫的方式達(dá)到抗菌作用，與抗生素治療的途徑不一樣，可以避免抗生素對(duì)人體損害，減少病菌產(chǎn)生的耐藥性。
相對(duì)其他含有魚(yú)腥草、紫蘇的多組分藥物，本發(fā)明采用了簡(jiǎn)單的組方，避免了多組分藥物中選用蒼耳、連翹等相對(duì)易引起藥物不良反應(yīng)的成分。本發(fā)明采用了藥食同源的魚(yú)腥草、紫蘇、花椒等藥物，其安全性好，對(duì)人體的毒副作用小。藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)表明本發(fā)明的簡(jiǎn)單的組方有較好的抗呼吸系統(tǒng)感染的效果；且安全性良好。在保證療效的前提下，本發(fā)明采用簡(jiǎn)單的組方，比采用復(fù)雜配方在生產(chǎn)上更容易節(jié)約成本，可以減少大量的倉(cāng)儲(chǔ)，采購(gòu)成本，簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
試驗(yàn)例1體外抗病毒作用藥液(吐溫20助溶)以培養(yǎng)液作1∶16～1∶1024倍比稀釋?zhuān)瑢?6孔微量培養(yǎng)板已長(zhǎng)成Hep-2細(xì)胞單層的培養(yǎng)液倒掉，加入5倍或10倍稀釋藥液5～7個(gè)濃度100μl，每個(gè)稀釋度藥液各加入四孔，同時(shí)設(shè)正常細(xì)胞對(duì)照。將培養(yǎng)板置37℃5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)四天，每日用倒置顯微鏡觀察藥液對(duì)細(xì)胞的影響，以細(xì)胞不出現(xiàn)病變的最小稀釋度判為該藥對(duì)細(xì)胞的無(wú)毒界線，利用Reed-Mucnch法計(jì)算最大無(wú)毒濃度(TC0)和50％毒性濃度(CC50)。本制劑的50％毒性濃度(CC50)為28.7mg/ml，病毒唑?yàn)?50.3μg/ml。取已長(zhǎng)成單層細(xì)胞的培養(yǎng)板，倒掉培養(yǎng)液，接種100TCID50(使半數(shù)細(xì)胞培養(yǎng)管出現(xiàn)病變的病毒稀釋度對(duì)數(shù))的不同病毒液50μl于細(xì)胞孔，每一種病毒接種8孔(每個(gè)濃度組3個(gè)重復(fù)樣品)，置37℃5％CO2培養(yǎng)箱中吸附1h，倒掉病毒液，用不含小牛血清的Eagl維持液洗細(xì)胞面3次后，加入1∶32、1∶64稀釋度的藥液100μl。同時(shí)設(shè)病毒、藥液、陽(yáng)性對(duì)照藥病毒唑、正常細(xì)胞對(duì)照組比較。置37℃5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)四天，每日在倒置顯微鏡下鏡檢一次，觀察細(xì)胞病變，連續(xù)三天，細(xì)胞病變程度的判斷“-”細(xì)胞生長(zhǎng)正常，無(wú)病就出現(xiàn)；“1”細(xì)胞病變約占整個(gè)單層細(xì)胞的＜25％；“2”細(xì)胞病變約占整個(gè)單層細(xì)胞的25％～50％；“3”細(xì)胞病變約占整個(gè)單層細(xì)胞的50％～75％；“4”細(xì)胞病變約占整個(gè)單層細(xì)胞的75％～100％。
根據(jù)以上細(xì)胞病變五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷，利用Reed-Mucnch法計(jì)算50％有效濃度(EC50)，并求出治療指數(shù)IT＝(CC50/EC50)，IT值越高作用越強(qiáng)。結(jié)果見(jiàn)下表體外抗病毒作用

說(shuō)明“-”表示所試劑量無(wú)效“+”表示所試劑量有效體外抗病毒試驗(yàn)結(jié)果表明，本制劑對(duì)四種病毒均有不同程度的體外抗病毒致細(xì)胞病變作用。
試驗(yàn)例2體內(nèi)抗病毒作用取小鼠按體重隨機(jī)分組，灌胃給予不同劑量的樣品，病毒感染對(duì)照組和正常動(dòng)物對(duì)照組均給相同藥液容積的蒸餾水。除正常對(duì)照組外，將小鼠用乙醚輕度麻醉，以15個(gè)LD50流感病毒液滴鼻感染，每只0.05ml。從感染前一天開(kāi)始給藥或水，每天2次，連續(xù)5d，第6天稱(chēng)取小鼠體重后固定，放血、解剖，摘取全肺稱(chēng)重，逐個(gè)計(jì)算肺指數(shù)值，并求出肺指數(shù)抑制率。結(jié)果見(jiàn)下表。
對(duì)流感病毒感染小鼠肺部炎癥(肺指數(shù))的影響(n＝10)


試驗(yàn)例3本發(fā)明藥物對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響正常健康小鼠隨機(jī)分為3組，即正常對(duì)照組、本制劑(200、400mg·kg-1)組，分別給各組小鼠灌胃NS和本制劑溶液，每天1次，連續(xù)10d，末次用藥1h后，各鼠由尾靜脈注射優(yōu)質(zhì)墨汁稀釋液0.1ml.10g-1，開(kāi)始計(jì)時(shí)，分別于注射后2min(t1)和10min(t2)眼球后靜脈取血30μl，準(zhǔn)確記錄時(shí)間，將血加入到盛有3ml0.5％NaCO3的試管中，搖勻，用721分光光度計(jì)在680nm處測(cè)定光密度(OD1、OD2)，計(jì)算廓清指數(shù)K。結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響

結(jié)果提示，本制劑可提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬活性。
試驗(yàn)例4本制劑對(duì)鼠脾NK細(xì)胞殺傷活性的影響NK細(xì)胞殺傷活性檢測(cè)采用乳酸脫氫酶法進(jìn)行。按公式計(jì)算NK細(xì)胞的殺傷活性。結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)NK細(xì)胞殺傷活性的影響

試驗(yàn)例5本發(fā)明藥物對(duì)感冒的治療作用病例來(lái)源于江西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門(mén)診，符合感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證屬風(fēng)熱證。病程在48小時(shí)內(nèi)；年齡在18～65歲之間。治療組和對(duì)照組各100例，治療組男性45例，女性55例，年齡18～62歲，平均35.10±13.17歲。對(duì)照組男性39例，女性61例；年齡18～65歲，平均34.88±12.05歲。治療組、對(duì)照組在性別、年齡分布上無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。癥狀體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)主癥(1)發(fā)熱-0分體溫正常；3分體溫37.4℃～37.9℃；6分體溫38.0℃～39.0℃；9分體溫＞39.0℃。(2)咽痛-0分無(wú)；3分咽燥；6分咽干痛；9分咽痛灼熱欲飲，吞咽痛。次癥(1)頭脹痛-0分無(wú)；1分頭痛輕微；2分頭痛陣作較重；3分頭痛持續(xù)劇烈。(2)鼻塞-0分無(wú)；1分鼻塞不甚；2分鼻塞、呼吸欠暢；3分鼻塞不暢，有時(shí)需張口呼吸。(3)流濁涕-0分無(wú)；1分偶有；2分較多；3分量多，常有。(4)惡風(fēng)-0分無(wú)；1分有惡風(fēng)。(5)咳嗽-0分無(wú)；1分咽癢咳嗽。(6)舌象-0分正常；1分舌邊尖紅、舌苔薄黃。(7)脈象-0分正常；1分浮數(shù)。(8)咽粘膜充血-1分；咽粘膜微紅；2分咽粘膜充血明顯；3分彌漫性充血，色鮮紅。病情程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《最新國(guó)內(nèi)外疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》1992年版制訂。輕度主癥發(fā)熱、咽痛有一項(xiàng)達(dá)到輕度，但均未達(dá)到中度。中度主癥發(fā)熱、咽痛有一項(xiàng)達(dá)到中度，但均未達(dá)到重度。重度主癥發(fā)熱、咽痛有一項(xiàng)達(dá)到重度。治療方法治療組用本制劑每次2個(gè)膠囊，每日3次。對(duì)照藥物選用“感冒退熱顆?！保山兄扑幧a(chǎn)。連續(xù)服藥3天為1療程。療效標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈包括主癥體溫、咽痛消失，癥狀體征積分減少＞90％以上者。顯效包括主癥體溫、咽痛消失，癥狀體征積分減少75％以上者。進(jìn)步是指體濕降低一個(gè)分級(jí)，癥狀體征積分減少50％以上者。無(wú)效是指治療3天以內(nèi)體溫未降或升高，感冒的癥狀和體征基本無(wú)改善。結(jié)果見(jiàn)下表。
兩組綜合療效的比較(單位例)

注*與對(duì)照組比較，P＞0.05。
試驗(yàn)例6本發(fā)明的安全性檢驗(yàn)結(jié)果口服急性毒性小鼠LD50未能測(cè)出，最大耐受量相當(dāng)于服用量的4800倍。亞急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明30倍、60倍和120倍服用量分別給予WISTAR大鼠，連續(xù)9個(gè)月，動(dòng)物一般情況良好，體重增長(zhǎng)與對(duì)照組一致，血液細(xì)胞和生化指標(biāo)正常，動(dòng)物各臟器形態(tài)學(xué)也未見(jiàn)病理學(xué)改變。致突變?cè)囼?yàn)、微核試驗(yàn)、精子畸形試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)，結(jié)果均為陰性。結(jié)果證實(shí)屬于實(shí)際無(wú)毒物質(zhì)，推薦劑量是安全的。
以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法實(shí)施例1本發(fā)明藥物的軟膠囊制備將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份加水蒸氣提取揮發(fā)油。甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG400 45-100份，甘油3-12份，水10-40份，吐溫-80 0-0.1份。膠囊囊材配方按明膠10-20份，阿拉伯膠4-8份，甘油0-0.01份，糖漿2-5份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.001-0.2份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.001-0.1份，二氧化鈦0.001-0.1份，富馬酸0-0.2份，香精0-0.1份。制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加配方量的水2-5％，用乳化機(jī)乳化10-20min，得揮發(fā)油乳劑；另取配方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物的滴丸劑制備將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份加8-10倍量水蒸氣提取揮發(fā)油。甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。
滴丸基質(zhì)選用PEG4000或6000、甘油明膠、硬脂酸等；冷卻液選用液體石蠟、植物油、甲基硅油等。滴丸制劑配方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG4000 75-250份?；|(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，80±2℃以下保溫，用內(nèi)徑為2-5mm，外徑為3-7mm滴管，以60-70滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物的硬膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份加8-10倍量水蒸氣提取揮發(fā)油。甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。揮發(fā)油與固體藥粉混合方法有一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴到固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合。將以上混合后的藥粉，加入潤(rùn)滑劑，直接裝膠囊或加入粘合劑制粒，再加入適量的潤(rùn)滑劑后，裝膠囊，即得。
實(shí)施例4本發(fā)明藥物的片劑及其制備方法將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份加8-10倍量水蒸氣提取揮發(fā)油。甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。揮發(fā)油與固體藥粉混合方法有一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴到固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合。將以上混合的藥粉，加入潤(rùn)滑劑、崩解劑，直接壓片/濕法制粒/干法制粒；壓片，將壓制成的片劑包胃溶或腸溶衣，即得。
其它的實(shí)施例還有實(shí)施例5本發(fā)明藥物的軟膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份，加9倍量水蒸氣提取揮發(fā)油。甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油20份，固體藥粉60份，PEG400 70份，甘油10份，水30份，吐溫-80 0.05份。膠囊囊材配方按明膠15份，阿拉伯膠6份，甘油0.003份，糖漿4份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.1份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.01份，二氧化鈦0.01份，富馬酸0.1份，香精0.05份。制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加配方量的水4％，用乳化機(jī)乳化15min，得揮發(fā)油乳劑；另取配方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化40min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化50min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
實(shí)施例6本發(fā)明藥物的軟膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份加8倍量水蒸氣提取揮發(fā)油。甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油1份，固體藥粉30份，PEG400 45份，甘油3份，水10份。膠囊囊材配方按明膠10份，阿拉伯膠4份，糖漿2份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.001份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.001份，二氧化鈦0.001份，制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加配方量的水2％，用乳化機(jī)乳化10min，得揮發(fā)油乳劑；另取配方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
實(shí)施例7本發(fā)明藥物的軟膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份加10倍量水提取揮發(fā)油。甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油33份，固體藥粉100份，PEG400 100份，甘油12份，水40份，吐溫-80 0.1份。膠囊囊材配方按明膠20份，阿拉伯膠8份，甘油0.01份，糖漿5份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.2份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.1份，二氧化鈦0.1份，富馬酸0.2份，香精0.1份。制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加配方量的水5％，用乳化機(jī)乳化20min，得揮發(fā)油乳劑；另取配方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化60min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化60min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
實(shí)施例8本發(fā)明藥物的滴丸制劑及其制備方法將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份水蒸氣提取揮發(fā)油；甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；將得到的揮發(fā)油和固體藥粉制成滴丸制劑，滴丸基質(zhì)選用PEG4000或6000、甘油明膠、硬脂酸等；冷卻液選用液體石蠟、植物油、甲基硅油等；丸制劑配方按揮發(fā)油1份，固體藥粉30份，PEG4000 75份；基質(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，80℃以下保溫，用內(nèi)徑為2mm，外徑為3mm滴管，以60滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。
實(shí)施例9本發(fā)明藥物的滴丸制劑及其制備方法制劑配方按揮發(fā)油13份，固體藥粉80份，PEG4000 150份；基質(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，81℃以下保溫，用內(nèi)徑為4mm，外徑為6mm滴管，以65滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。其余同實(shí)施例8。
實(shí)施例10本發(fā)明藥物的滴丸制劑及其制備方法丸制劑配方按揮發(fā)油33份，固體藥粉100份，PEG4000 250份；基質(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，82℃以下保溫，用內(nèi)徑為5mm，外徑為7mm滴管，以70滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。其余同實(shí)施例8。
實(shí)施例11本發(fā)明藥物的硬膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份水蒸氣提取揮發(fā)油；甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。將得到的揮發(fā)油和固體藥粉制成硬膠囊，揮發(fā)油與固體藥粉混合方法有下列之一一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴入固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合。將以上混合后的藥粉，干燥，再加入潤(rùn)滑劑，直接裝膠囊，即得；或?qū)⒁陨匣旌虾蟮乃幏?，加入粘合劑制粒，再加入適量的潤(rùn)滑劑后，裝膠囊，即得。
實(shí)施例12本發(fā)明藥物的片劑及其制備方法將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份水蒸氣提取揮發(fā)油；甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；將步驟(1)中得到的揮發(fā)油和固體藥粉混合方法有下列之一一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴到固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合；將以上混合的藥粉，加入潤(rùn)滑劑，直接壓片；或?qū)⒁陨匣旌系乃幏?，加入粘合劑制粒，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑，壓片；將壓制成的片劑包胃溶或腸溶衣，即得。
實(shí)施例13本發(fā)明藥物的其他配方一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品魚(yú)腥草6份，紫蘇9份，花椒3份，大蒜6份，薄荷3份。其余同實(shí)施例5。
實(shí)施例14本發(fā)明藥物的其他配方一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品魚(yú)腥草9份，紫蘇6份，花椒6份，大蒜3份，薄荷6份。其余同實(shí)施例6。
實(shí)施例15本發(fā)明藥物的其他配方一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品魚(yú)腥草6份，紫蘇6份，花椒3份，大蒜3份，薄荷3份，甘草，杏仁，五味子各9份。其余同實(shí)施例9。
實(shí)施例16本發(fā)明藥物的其他配方一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品魚(yú)腥草9份，紫蘇9份，花椒6份，大蒜6份，薄荷6份，甘草，杏仁，五味子各6份。其余同實(shí)施例11。
實(shí)施例17本發(fā)明藥物的其他配方一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品魚(yú)腥草8份，紫蘇7份，花椒4份，大蒜5份，薄荷5份。其余同實(shí)施例7。
權(quán)利要求
1.一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的保健食品魚(yú)腥草6～9份，紫蘇6～9份，花椒3～6份，大蒜3～6份，薄荷3～6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的保健食品魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，花椒3份，大蒜5份，薄荷5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于還包括下述重量配比的甘草，杏仁，五味子各6～9份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的保健食品魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份，甘草，杏仁，五味子各8份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是軟膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是硬膠囊或滴丸制劑或片劑。
7.一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品軟膠囊的制備方法，其特征在于按下列步驟制備(1)將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份水蒸氣提取揮發(fā)油；甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；(2)軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG400 45-100份，甘油3-12份，水10-40份，吐溫-80 0-0.1份；軟膠囊囊材配方按明膠10-20份，阿拉伯膠4-8份，甘油0-0.01份，糖漿2-5份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.001-0.2份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.001-0.1份，二氧化鈦0.001-0.1份，富馬酸0-0.2份，香精0-0.1份；(3)將制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加配方量的水2-5％，用乳化機(jī)乳化10-20min，得揮發(fā)油乳劑；另取配方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，即得軟膠囊內(nèi)容物；(4)取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
8.一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品滴丸制劑的制備方法，其特征在于按下列步驟制備(1)將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份水蒸氣提取揮發(fā)油；甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；(2)將步驟(1)中得到的揮發(fā)油和固體藥粉制成滴丸制劑，滴丸基質(zhì)選用PEG4000或6000、甘油明膠、硬脂酸等；冷卻液選用液體石蠟、植物油、甲基硅油等；(3)滴丸制劑配方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG4000 75-250份；(4)基質(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，80±2℃以下保溫，用內(nèi)徑為2-5mm，外徑為3-7mm滴管，以60-70滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。
9.一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品硬膠囊的制備方法，其特征在于按下列步驟制備(1)將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份水蒸氣提取揮發(fā)油；甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；(2)將步驟(1)中得到的揮發(fā)油和固體藥粉制成硬膠囊，揮發(fā)油與固體藥粉混合方法有下列之一一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴入固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合；(3)將以上混合后的藥粉，干燥，再加入潤(rùn)滑劑，直接裝膠囊，即得；(4)或?qū)⒁陨匣旌虾蟮乃幏?，加入粘合劑制粒，再加入適量的潤(rùn)滑劑后，裝膠囊，即得。
10.一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品片劑的制備方法，其特征在于按下列步驟制備(1)將魚(yú)腥草8份，紫蘇8份，薄荷5份，花椒3份，大蒜5份水蒸氣提取揮發(fā)油；甘草，杏仁，五味子各8份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；(2)將步驟(1)中得到的揮發(fā)油和固體藥粉混合方法有下列之一一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴到固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合；(3)將以上混合的藥粉，加入潤(rùn)滑劑，直接壓片；(4)或?qū)⒁陨匣旌系乃幏郏尤胝澈蟿┲屏?，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑，壓片；(5)將壓制成的片劑包胃溶或腸溶衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種提高抗呼吸道感染免疫的中藥保健食品制劑，其主要成分由魚(yú)腥草、紫蘇、花椒、大蒜、薄荷按一定重量配比制備而成。其特征在于，由可作為食品使用的中草藥為原料，依法制成主要針對(duì)提高抗呼吸系統(tǒng)感染免疫的軟膠囊制劑或其他劑型。作為一類(lèi)新的提高抗感染中藥保健食品制劑，本發(fā)明保健食品制劑具有清熱解毒，祛風(fēng)解表，止咳平喘，提高抗感染免疫的功效，適用于治療呼吸系統(tǒng)的輕微感染，并提高易感人群的呼吸系統(tǒng)免疫力。
文檔編號(hào)A61K36/88GK1751597SQ20041006091
公開(kāi)日2006年3月29日 申請(qǐng)日期2004年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月24日
發(fā)明者鐘虹光, 呂愛(ài)平, 羅曉健, 龔建平, 簡(jiǎn)暉, 周燾, 曾志斌, 吳志鵬, 楊世林 申請(qǐng)人:江西本草天工科技有限責(zé)任公司