專利名稱：鹽酸氨索溴滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸氨索溴滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸氨索溴為粘液溶解劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌，從而降低痰液黏度，還可促進肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出。
鹽酸氨索溴經(jīng)口服后迅速被吸收，約1小時血藥濃度達峰值，并從血液向組織迅速分布，以肺、肝、腎分布較多，主要經(jīng)過肝臟代謝，血清半衰期(t1/2)約為7小時，主要從尿中排泄，血漿蛋白結(jié)合率約為90％。臨床用于急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結(jié)核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難。
鹽酸氨索溴無臭，無味，在水中略溶，其片劑或膠囊劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸氨索溴治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸氨索溴滴丸劑，從而克服片劑和膠囊劑的以上缺陷，使鹽酸氨索溴的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸氨索溴滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑和膠囊劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸氨索溴細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸氨索溴(Ambroxol Hydrochloride)的化學(xué)名稱為反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽，分子式為C13H18Br2N2O·Hcl。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在244nm的波長處測定吸收度。另取105℃干燥至恒重的鹽酸氨索溴對照品適量，加上述溶劑溶解并定量稀釋制成對照品溶液，同法操作，計算溶出量。
二、市售鹽酸氨索溴片檢測結(jié)果1.崩解時間47分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)38.556.772.383.4三、實例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘
2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)61.494.596.797.2四、實例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)63.698.999.299.6五、實例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)53.487.697.396.4六、實例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)58.991.298.599.0七、實例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)63.794.699.2100.3八、實例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間8分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)50.487.998.399.具體實施方式
一、實例1處方鹽酸氨索溴5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氨索溴細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸氨索溴5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氨索溴細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸氨索溴5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氨索溴細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方鹽酸氨索溴5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氨索溴細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸氨索溴5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氨索溴細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸氨索溴5g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸氨索溴和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸氨索溴滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸氨索溴細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸氨索溴的化學(xué)名稱為(Ambroxol Hydrochloride)的化學(xué)名稱為反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽，分子式為C13H18Br2N2O·Hcl。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸氨索溴滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K9/20GK1602848SQ200410055348
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月23日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司