專利名稱：一種用于治療冠心病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于臨床上治療冠心病心絞痛的中草藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種用于治療冠心病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
心血管疾病是威脅人們身體健康的常見病、多發(fā)病、疑難病。該病多發(fā)在年齡偏高的中老年患者中，已成為老年醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。隨著人們生活水平的日益提高，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率明顯增高。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管學(xué)會資料報(bào)導(dǎo)，我國心血管病死亡率已占死亡總數(shù)的40％，接近發(fā)達(dá)國家的心血管死亡水平，并呈上升趨勢。因此，尋找安全有效的防治冠心病的藥物已成為目前乃至今后醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)課題。
氣虛血瘀是貫穿于冠心病發(fā)病全過程的主要矛盾，氣虛又是主要矛盾中的主要方面。目前，治療冠心病、心絞痛的中藥制劑較多，對于冠心病、心絞痛亦有一定的治療效果，但效果卻不盡如人意。常用品種如地奧心血康、保心寶、丹參口服液、精制冠心沖劑等以活血化瘀為主要功能。補(bǔ)心氣口服液、滋心陰口服液等以益氣、滋陰為主要功能。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可增加心肌供血，改善心功能，具有抗急性心肌缺血作用及活血化瘀作用，安全有效的一種用于治療冠心病的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供該藥物組合物藥劑的制備方法。
本發(fā)明的解決方案重視標(biāo)本兼顧，綜合運(yùn)用，整體調(diào)節(jié)的用藥原則，一面從脾腎先后天入手，以補(bǔ)益心氣，扶正培本，另一面活血祛瘀、通絡(luò)，治療中培本、治標(biāo)同重，諸藥伍用，益氣培元，活血祛瘀，通痹止痛。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的藥物組合物是由下述重量百分比的原料制成淫羊藿5％-30％ 黃芪6％-40％ 黨參2％-30％ 何首烏2％-30％桑寄生2％-30％ 丹參6％-40％ 赤芍2％-30％ 川芎2％-30％延胡索2％-30％ 山楂2％-30％ 地龍2％-30％ 僵蠶2％-30％蒺藜2％-30％五味子2％-30％本藥物組合物原料的優(yōu)選重量百分比為
淫羊藿9.25％ 黃芪12.32％ 黨參6.16％何首烏6.16％ 桑寄生6.16％ 丹參12.32％赤芍6.16％川芎6.16％延胡索6.16％山楂6.16％地龍6.16％僵蠶4.51％蒺藜6.16％五味子6.16％上述藥物組合物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
制備上述藥物組合物的方法是丹參用95％乙醇加熱回流提取二次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度約為1.10～1.15的濃藥汁；將乙醇提取后的丹參藥渣與淫羊藿、黃芪、黨參、地龍、僵蠶、赤芍、山楂、蒺藜加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15的濃藥汁；何首烏、桑寄生、五味子、川芎、延胡索五味用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10～1.15的濃藥汁；取上述三種濃藥汁合并，混勻，噴霧干燥；按常規(guī)方法制成所需劑型，既得成品。
經(jīng)藥效學(xué)研究結(jié)果表明(1)犬十二指腸給本藥物組合物1.75、3.5、7.0g生藥/kg，增加心輸出量及心搏出量，增加心臟指數(shù)、心搏指數(shù)及左室做功指數(shù)；降低總外周血管阻力；降低冠脈阻力和增加冠脈血流量；減少心肌氧攝取率，降低犬心肌耗氧量。同劑量的這種藥物對犬動脈血壓、心率、左室內(nèi)壓及左室內(nèi)壓最大上升速率無明顯影響。(2)采用結(jié)扎犬冠狀動脈左前降支制造急性心肌缺血模型，以心外膜電圖、血清LDH和CK水平、組織染色法測定心肌缺血范圍及程度，結(jié)果犬十二指腸給本藥物組合物1.75、3.5、7.0g生藥/kg，減輕心外膜電圖標(biāo)測的心肌缺血程度和心肌缺血范圍，降低血清LDH和CK活性，縮小心肌梗死范圍。(3)本藥物組合物按2.5、5、10g生藥/kg給大鼠預(yù)防性灌胃給藥七天，降低垂體后葉素誘發(fā)的大鼠心電圖ST段抬高。(4)這種藥物按2.5、5、10g生藥/kg對大鼠預(yù)防性灌胃給藥七天，降低急性血瘀證大鼠全血粘度、血漿粘度、全血還原粘度和血液纖維蛋白原含量，對血小板粘附率、紅細(xì)胞壓積和血沉無明顯影響，提示可改善大鼠血液流變性；降低1min血小板聚集率、5min血小板聚集率和最大聚集率，提示可抑制大鼠血小板聚集性；延長電刺激誘發(fā)的頸總動脈堵塞時(shí)間，提示可抑制大鼠動脈血栓的形成。按2.5、5、10g生藥/kg大鼠十二指腸給藥一次，可使腸系膜毛細(xì)血管口徑增大，血流速度加快，毛細(xì)網(wǎng)點(diǎn)增多，提示可改善大鼠腸系膜微循環(huán)。試驗(yàn)結(jié)果說明，本發(fā)明的藥物組合物可增加犬心肌供血，改善犬心功能，具有抗犬和大鼠急性心肌缺血作用及活血化瘀作用。
安全性急性毒性研究結(jié)果表明，灌胃給藥后，小鼠出現(xiàn)程度不同的靜臥不動、活動減少，個別小鼠出現(xiàn)便稀，24小時(shí)后基本恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)其他毒性反應(yīng)。小鼠一日最大給藥量為133.332g生藥/kg，相當(dāng)于臨床成人每日用量444.44倍。
長期毒性研究結(jié)果表明，用這種藥物三個劑量(3.75、7.5、15g生藥/kg，分別相當(dāng)于成人用量的12.5倍、25倍、50倍)給犬連續(xù)口服給藥3個月，對犬的一般狀況、血液學(xué)、血液生化學(xué)、尿常規(guī)、心電圖、系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)和組織病理學(xué)均無明顯影響，未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，恢復(fù)期亦無延遲性毒性反應(yīng)，提供犬無毒性反應(yīng)劑量為15g生藥/kg/日。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明實(shí)施例1，膠囊劑(心脾舒膠囊)淫羊藿92.3g黃芪123g 黨參61.5g何首烏61.5g桑寄生61.5g丹參123g赤芍61.5g 川芎61.5g 延胡索61.5g山楂61.5g 地龍61.5g 僵蠶45g蒺藜61.5g 五味子61.5制成1000粒生產(chǎn)方法如下1、將丹參用95％乙醇加熱回流提取二次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度約為1.10～1.15的濃藥汁；將乙醇提取后的丹參藥渣與淫羊藿、黃芪、黨參、地龍、僵蠶、赤芍、山楂、蒺藜加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15的濃藥汁；何首烏、桑寄生、五味子、川芎、延胡索五味用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10～1.15的濃藥汁；2、取上述三種濃藥汁合并，混勻，噴霧干燥；噴干粉加入適量輔料，混勻，制粒，裝入膠囊，制成1000粒，即得。用法用量口服，一日3次，一次6粒。
規(guī)格每粒裝0.3g。
實(shí)施例2，片劑淫羊藿300g 黃芪400g 黨參20g何首烏20g桑寄生20g丹參60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龍20g 僵蠶20g蒺藜20g 五味子40g制成1000片生產(chǎn)方法如下1、方法同實(shí)施例1。
2、取上述三種濃藥汁合并，混勻，噴霧干燥；噴干粉加入適量輔料，混勻，制粒，壓成1000片，包薄膜衣，即得。
規(guī)格每片重0.3克用法用量口服，一日3次，一次6片。
實(shí)施例3，片劑淫羊藿50g 黃芪110g 黨參300g何首烏300g桑寄生20g丹參60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龍20g 僵蠶20g蒺藜20g 五味子20g制成1000片生產(chǎn)方法同實(shí)施例2。
實(shí)施例4淫羊藿50g黃芪60g 黨參20g何首烏20g桑寄生290g丹參400g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龍20g 僵蠶20g蒺藜20g 五味子20g生產(chǎn)方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例5
淫羊藿50g黃芪60g 黨參20g何首烏20g桑寄生20g丹參110g赤芍300g 川芎300g 延胡索20g山楂20g 地龍20g 僵蠶20g蒺藜20g 五味子20g生產(chǎn)方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例6淫羊藿50g黃芪60g 黨參20g何首烏20g桑寄生20g丹參60g赤芍20g 川芎70g 延胡索300g山楂300g 地龍20g 僵蠶20g蒺藜20g 五味子20g生產(chǎn)方法同實(shí)施例1或2實(shí)施例7淫羊藿50g黃芪60g 黨參20g何首烏20g桑寄生20g丹參60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂70g 地龍300g 僵蠶300g蒺藜20g 五味子20g生產(chǎn)方法同實(shí)施例1或2實(shí)施例8淫羊藿50g黃芪60g 黨參20g何首烏20g桑寄生20g丹參60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龍20g 僵蠶70g蒺藜300g 五味子300g生產(chǎn)方法同實(shí)施例1或2實(shí)施例9淫羊藿50g黃芪60g 黨參70g何首烏20g桑寄生300g 丹參60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g
山楂20g地龍300g 僵蠶20g蒺藜20g五味子20g生產(chǎn)方法同實(shí)施例1或權(quán)利要求
1.一種用于治療冠心病的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成淫羊藿5％-30％ 黃芪6％-40％ 黨參2％-30％ 何首烏2％-30％桑寄生2％-30％ 丹參6％-40％ 赤芍2％-30％ 川芎2％-30％延胡索2％-30％ 楂2％-30％地龍2％-30％ 僵蠶2％-30％蒺藜2％-30％五味子2％-30％
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療冠心病的藥物組合物，其特征在于各原料的重量百分比為淫羊藿9.25％ 黃芪12.32％ 黨參6.16％何首烏6.16％ 桑寄生6.16％ 丹參12.32％赤芍6.16％川芎6.16％胡索6.16％山楂6.16％地龍6.16％僵蠶4.51％蒺藜6.16％五味子6.16％
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療冠心病的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
4.一種制備如權(quán)利要求1所述治用于療冠心病的藥物組合物的方法，其特征在于丹參用95％乙醇加熱回流提取二次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度約為1.10～1.15的濃藥汁；將乙醇提取后的丹參藥渣與淫羊藿、黃芪、黨參、地龍、僵蠶、赤芍、山楂、蒺藜加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15的濃藥汁；何首烏、桑寄生、五味子、川芎、延胡索五味用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾液，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10～1.15的濃藥汁；取上述三種濃藥汁合并，混勻，噴霧干燥；按常規(guī)方法制成所需劑型，既得成品。
全文摘要
一種用于治療冠心病的藥物組合物及其制備方法，按下述原料及配比制備而成淫羊藿5％－30％、黃芪6％－40％、黨參2％－30％、何首烏2％－30％、桑寄生2％－30％、丹參6％－40％、赤芍2％－30％、川芎2％－30％、延胡索2％－30％、山楂2％－30％、地龍2％－30％、僵蠶2％－30％、蒺藜2％－30％、五味子2％－30％。其制備方法為處方藥味經(jīng)提取并濃縮成濃藥汁，噴霧干燥后加入輔料，制成成品。本發(fā)明重視標(biāo)本兼顧，綜合運(yùn)用，整體調(diào)節(jié)的用藥原則，可增加心肌供血，改善心功能，具有抗急性心肌缺血作用及活血化淤作用，安全有效。
文檔編號A61K36/185GK1726972SQ20041005488
公開日2006年2月1日 申請日期2004年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月31日
發(fā)明者馬德平, 楊玉華, 韓世龍 申請人:蘭州佛慈制藥股份有限公司