專利名稱：含極微量藥物的制劑生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及含極微量藥物的制劑生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
目前在片劑生產(chǎn)的制粒工藝主藥存在濕法制粒及干法制粒兩種方式，尤以濕法制粒應(yīng)用范圍較為廣泛。其中濕法制?？煞譃檐洸倪^篩制粒、流化噴霧制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒及濕法混合制粒。其中流化噴霧制粒法，即將用于制粒原料的粉末置于流化室內(nèi)，外界空氣加熱經(jīng)過流化室的底部篩網(wǎng)進(jìn)入流化室使含藥粉末處于流化狀態(tài)。將粘合劑溶液輸入流化室并噴成小的霧滴，粉末被潤(rùn)濕而聚結(jié)成顆粒，繼續(xù)流化干燥到顆粒中有適宜的含水量，即得。
對(duì)于產(chǎn)品中有效成分即主藥的部分，藥典對(duì)其的標(biāo)示量加以限定，尤其是對(duì)于主藥含量≤10mg的產(chǎn)品還增加了均勻度項(xiàng)，以確保小劑量產(chǎn)品的單片含藥量。而當(dāng)單片的主藥含量?jī)H為0.005mg時(shí)，屬于極微量產(chǎn)品，由于該產(chǎn)品的主藥含量為0.005mg/片，相對(duì)于一粒片重為0.06g的藥片來說其所占的百分比僅為萬分之一，假設(shè)1粒灰塵的重量大約在0.01mg左右，男性一根頭發(fā)的重量大約在0.5mg左右，也就是要求每片含主藥的重量相差約為1/10?；覊m或1/500的頭發(fā)重量，要達(dá)到每片藥品的含量均勻更存在一定的難度。
現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝以炔雌醇為例1.組成


2.生產(chǎn)工藝(1)淀粉與糊精均過80目，砂糖60目篩打粉；(2)炔雌醇0.009Kg，加淀粉1Kg，用WF-180(120目)混打后，再加5Kg淀粉用WF-180(120目)混打；(3)將淀粉2.9Kg、白糊精6.3Kg，糖粉19.6Kg依次投入配漿桶，加入100℃純化水(邊加邊攪拌)至49.5Kg的混合漿，冷卻至室溫時(shí)使用；(4)按工藝處方將預(yù)膠化淀粉17Kg、原料混打粉6.0225Kg、糖粉14Kg、淀粉41Kg依次投入料車，然后將料車推入床體；(5)物料的混合、預(yù)熱，在設(shè)定進(jìn)風(fēng)50-75℃的情況下，混合3分鐘并使物料溫度預(yù)熱在30-38℃時(shí)，進(jìn)行噴霧制粒；(6)干顆粒均勻地加入硬脂酸鎂1Kg后、經(jīng)整粒機(jī)4#篩板整粒。
(7)量控制炔雌醇90-110％見圖1。
3.工藝參數(shù)


4.成品含量分析結(jié)果

該生產(chǎn)工藝雖能達(dá)到預(yù)期要求，但是，其結(jié)果處于一種臨界狀態(tài)，屬于不穩(wěn)定狀態(tài)，尤其對(duì)于中國(guó)藥典均勻度≤15％的要求，仍有一定的差距。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)能使含極微量藥物均勻分布于片劑的生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明所述極微量是指主藥含量為2.000～0.005mg/片。
本發(fā)明的設(shè)計(jì)原理為采用流化噴霧制粒工藝，將主藥先行溶于100倍量的藥用溶劑中，使主藥原料由原來的結(jié)晶狀態(tài)轉(zhuǎn)化為游離的分子狀態(tài)(最細(xì)小化的狀態(tài))，將主藥溶液用噴霧方式使細(xì)小的溶液滴為容器內(nèi)呈沸騰狀態(tài)的輔料顆粒所吸附，進(jìn)而與相關(guān)輔料充分混合，乙醇則因加熱而揮發(fā)經(jīng)回收后可再加以利用，當(dāng)含有主藥的乙醇溶液噴完時(shí)，主藥已經(jīng)以最細(xì)小的粒徑呈勻態(tài)分布于輔料之中，最后以常規(guī)方法噴入粘合劑加以固定，使之形成含藥物均勻的顆粒。從而達(dá)到含量均勻度的要求。
本發(fā)明提供了一種含極微量藥物的制劑生產(chǎn)工藝，該工藝包括下列步驟1.組成

2.生產(chǎn)工藝(1)淀粉與糊精均過70-90目篩后使用，糖粉用細(xì)篩打粉后過60目；(2)將原料炔雌醇0.01kg，溶于13.33kg乙醇后，再加4.44kg蒸餾水，為一組；(3)將淀粉3Kg，糊精6Kg，糖粉20Kg，依次投入配漿桶中，加入100℃純水，邊加邊攪拌至55Kg的混合漿粘合劑，冷卻至室溫時(shí)使用；(4)將可壓性淀粉17.77Kg，糖粉14.223Kg，淀粉48Kg，依次投入料車，然后將料車推入床體；(5)物料的混合，在設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度50-75℃情況下預(yù)熱，混合3分鐘，在使物料溫度預(yù)熱在30-38℃時(shí)，進(jìn)行噴霧制粒，操作時(shí)先噴炔雌醇的乙醇溶液，然后再噴漿，噴漿時(shí)漿溫控制在室溫，并用100目篩過濾；(6)干顆粒均勻地加入硬脂酸鎂1Kg后，經(jīng)快速整粒機(jī)以4號(hào)篩板整粒；(7)整粒后的干顆粒吸入混合機(jī)，混合10分鐘。
見圖2。
3.工藝參數(shù)


4.成品含量分析結(jié)果

注本檢驗(yàn)方法參照英國(guó)藥典24版相關(guān)產(chǎn)品項(xiàng)下的高效液相法。
本發(fā)明的生產(chǎn)工藝能使主藥的粒徑控制在最低限量，并使主藥極微量0.005mg/片的情況下均勻地分布，大大提升了藥物的質(zhì)量。本發(fā)明的生產(chǎn)工藝能用于制備含極微量藥物的制劑，尤其適用于激素類制劑。


圖1已有技術(shù)的生產(chǎn)工藝流程2本發(fā)明的生產(chǎn)工藝流程圖具體實(shí)施方式
實(shí)施例①1.組成

2.生產(chǎn)工藝(1)淀粉與糊精均過70-90目篩后使用，糖粉用細(xì)篩打粉后過60目；(2)將原料炔雌醇0.01kg，溶于13.33kg乙醇后，再加4.44kg蒸餾水，為一組；(3)將淀粉3Kg，糊精6Kg，糖粉20Kg，依次投入配漿桶中，加入100℃純水，邊加邊攪拌至55Kg的混合漿粘合劑，冷卻至室溫時(shí)使用；(4)將可壓性淀粉17.77Kg，糖粉14.223Kg，淀粉48Kg，依次投入料車，然后將料車推入床體；(5)物料的混合，在設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度50-75℃情況下預(yù)熱，混合3分鐘，在使物料溫度預(yù)熱在30-38℃時(shí)，進(jìn)行噴霧制粒，操作時(shí)先噴炔雌醇的乙醇溶液，然后再噴漿，噴漿時(shí)漿溫控制在室溫，并用100目篩過濾；(6)干顆粒均勻地加入硬脂酸鎂1Kg后，經(jīng)快速整粒機(jī)以4號(hào)篩板整粒；(7)整粒后的干顆粒吸入混合機(jī)，混合10分鐘。
見圖2。
3.工藝參數(shù)

4.成品含量分析結(jié)果

實(shí)施例②1、組成


2、工藝實(shí)施依照實(shí)施例①進(jìn)行。
3、成品含量分析結(jié)果

權(quán)利要求
1.一種含極微量藥物主藥含量在2.000-0.005mg/片的制劑生產(chǎn)工藝，其特征在于該工藝包括下列步驟(1)淀粉與糊精均過70-90目篩后使用，糖粉用細(xì)篩打粉后過60目；(2)將原料炔雌醇0.01kg，溶于13.33kg乙醇后，再加4.44kg蒸餾水，為一組；(3)將淀粉3Kg，糊精6Kg，糖粉20Kg，依次投入配漿桶中，加入100℃純水，邊加邊攪拌至55Kg的混合漿粘合劑，冷卻至室溫時(shí)使用；(4)將可壓性淀粉17.77Kg，糖粉14.223Kg，淀粉48Kg，依次投入料車，然后將料車推入床體；(5)物料的混合，在設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度50-75℃情況下預(yù)熱，混合3分鐘，在使物料溫度預(yù)熱在30-38℃時(shí)，進(jìn)行噴霧制粒，操作時(shí)先噴炔雌醇的乙醇溶液，然后再噴漿，噴漿時(shí)漿溫控制在室溫，并用100目篩過濾；(6)干顆粒均勻地加入硬脂酸鎂1Kg后，經(jīng)快速整粒機(jī)以4號(hào)篩板整粒；(7)整粒后的干顆粒吸入混合機(jī)，混合10分鐘。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含極微量藥物的制劑的生產(chǎn)工藝，其特征在于其中所述的生產(chǎn)工藝參數(shù)為序號(hào) 項(xiàng)目參數(shù)備注1噴槍類型一槍三束/2噴槍高度高 /3噴霧壓力≥3.8bar/4噴漿速度0.8-1kg/min /5漿液溫度室溫/6噴漿量 55kg/鍋 /7 進(jìn)風(fēng)溫度50-75℃/8 物料溫度30-38℃9 出風(fēng)溫度≤40℃ /10抖動(dòng)次數(shù)8-12次 /11抖動(dòng)間隔2-3分鐘/12出料溫度40-44℃/
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種含極微量藥物的制劑的生產(chǎn)工藝。本發(fā)明的生產(chǎn)工藝能使主藥的粒徑控制在最低限量，使主藥在極微量2.000－0.005mg/片的情況下均勻地公布。本發(fā)明的生產(chǎn)工藝能用于制備含極微量藥物的制劑。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1732906SQ200410053608
公開日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2004年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月10日
發(fā)明者徐欣, 張?jiān)? 王美華 申請(qǐng)人:上海信誼康捷藥業(yè)有限公司