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利巴韋林口腔崩解片及制備方法

文檔序號:976720閱讀:355來源:國知局
專利名稱:利巴韋林口腔崩解片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及制備方法,特別是涉及一種用于治療病毒感染疾病的利巴韋林口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)
中國專利申請?zhí)?2156848描述了一種利巴韋林口腔崩解片及其制備方法。要求保護以矯味劑為主要輔料、冷凍干燥工藝的制備方法,以及以矯味劑、泡騰劑為主要輔料、直接壓片工藝的制備方法。
目前,口腔崩解片的制備方法主要有4種冷凍干燥工藝、固態(tài)溶液技術(shù)、噴霧干燥技術(shù)以及普通壓片工藝。不同工藝要求使用不同的制劑配方以達到在口腔1分鐘內(nèi)崩解的目的。前三種制備方法對儀器設(shè)備和工藝有較高的要求,生產(chǎn)成本高,技術(shù)難度大。而普通壓片工藝則以工藝簡單、質(zhì)量穩(wěn)定、生產(chǎn)成本低等特點成為近年來的研究熱點。
普通壓片工藝的處方中需加入大量的崩解劑,方可保證在短時間內(nèi)的速溶。中國專利申請?zhí)?2156848描述的技術(shù)中并未涉及到此方面。
利巴韋林為廣譜抗病毒藥??诜昭杆?,利巴韋林臨床上適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎,流行性感冒,皮膚皰疹病毒感染,皰疹性口腔炎,流行性腮腺炎,流行性出血熱,小兒腺病毒肺炎,秋季腹瀉等病毒性疾病。
隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降,口服片劑給藥方式成為人們關(guān)注的一個問題。據(jù)估計,約有50%的人對吞服片劑和膠囊有困難,影響了藥物治療的順應(yīng)性。在兒科和老年醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域,對能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固體制劑有很大的需求,無需用水和吞咽動作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制劑就可解決這一問題。
口腔崩解片系一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。口腔崩解片的研制為急癥治療開辟了新的途徑,同時也為解決難溶性藥物的口服吸收提供了一個新的方法,藥物可通過口腔或食道內(nèi)的黏膜吸收,生物利用度比普通制劑高,由首過代謝引起的副作用也可以減輕,適用于老年人和兒童口服用藥,尤其對于吞水即嘔的癌癥化療病人而言更具相當?shù)氖褂脙?yōu)勢,從而為提高病人的生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法;此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙漠地區(qū)人們等特殊情況的醫(yī)療提供了方便,也為解決以前片劑崩解度不好提供了新的思路。
利巴韋林目前國內(nèi)已有注射劑、片劑、膠囊、顆粒劑、口服液等12種劑型,30種規(guī)格,但臨床應(yīng)用仍感不便,尤其是針對兒童和老人用藥。我們對北京兒童醫(yī)院等單位的調(diào)查和有關(guān)資料的報導(dǎo)發(fā)現(xiàn),利巴韋林注射液、片劑及顆粒劑是使用頻率最高的劑型,但注射對兒童來講是一件很痛苦的事情,是不得已而為之;顆粒劑雖然能避免打針帶來的痛苦,但攜帶、服用仍感不方便且劑量難以準確。
本發(fā)明克服了現(xiàn)有上市制劑的不足,與現(xiàn)有技術(shù)相比,具有突出的特點和顯著的進步。與液體制劑相比,不需注射,藥物使用方便;與其他固體制劑相比,片劑、膠囊、顆粒、分散片均需用水吞服或咀嚼。通過制成口腔崩解片,不需用水,不必擔心因吞咽不便而造成的嗆咳,只需放入口中通過自然吞咽即完成整個服藥過程,解決了難溶性藥物的口服吸收問題,生物利用度高,速效。尤其適合小兒和老年人及吞咽不便的患者,是速效、方便的制劑形式。本發(fā)明的利巴韋林口腔崩解片,正是將利巴韋林的臨床需要與口腔崩解片劑型的特點——快速,方便緊密結(jié)合,生產(chǎn)工藝簡單、可行,以滿足患者的臨床需要。利巴韋林口腔崩解片的特點主要包括(1)快速,起效——在口腔中崩解。
(2)方便服用——患者服用,不需用水。
(3)減少不良反應(yīng)的發(fā)生率——利巴韋林口腔崩解片在口腔中崩解,一部分經(jīng)口腔粘膜吸收,一部分經(jīng)吞咽后在胃中吸收,避免首過效應(yīng),生物利用度提高,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。
(4)口感良好——受到兒童的喜愛。
藥學(xué)研究表明,利巴韋林口腔崩解片在體外,60s內(nèi)崩解,且全部通過10目篩。
健康志愿者口服利巴韋林口腔崩解片,評價口感良好。
因此,本發(fā)明具有顯著的技術(shù)進步和極大的實用性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種利巴韋林口腔崩解片及其制備方法。
本發(fā)明組合物含有占組合物總重量5-50%重量的利巴韋林。
本發(fā)明組合物含有占組合物總重量45-95%重量的輔料。其中輔料包括崩解劑、填充劑、矯味劑和潤滑劑。本發(fā)明組合物中所使用的崩解劑選自微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羥甲基纖維素、淀粉、以及泡騰崩解劑檸檬酸、酒石酸、碳酸氫鈉中的一種或多種。
本發(fā)明組合物中所使用的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
本發(fā)明組合物中所使用的崩解劑和填充劑的量占組合物總重量的10-90%重量,優(yōu)選20-85%重量。
本發(fā)明組合物中所使用的矯味劑可選自明膠、甘露醇、木糖醇、阿斯帕坦、乳糖、甜菊甙、葡萄糖、各種口味的香精中的一種或多種。所用的各種矯味劑可以通過商業(yè)途徑獲得。其中的部分矯味劑在制藥技術(shù)中又作為填充劑,對于本行業(yè)的技術(shù)人員來講是眾所周知的。
本發(fā)明組合物中所使用的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、滑石粉中的一種或多種。占組合物總重量0.1-20%,優(yōu)選0.5-18%重量。潤滑劑在制藥技術(shù)中又被稱為助流劑,對本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是眾所周知的。
本發(fā)明組合物的制備方法將輔料粉碎,過80目篩,備用。將利巴韋林,部分輔料混合30分鐘,過80目篩三遍后再混合15分鐘,加入潤滑劑混合15分鐘。直接壓片。
用下面的實施例對本發(fā)明進行進一步的說明,其并不是要對本發(fā)明進行限制。
實驗例1處方成份 %(重量比)利巴韋林 27.8%微晶纖維素45低取代羥丙基纖維素5噴霧干燥無水乳糖 3.2
檸檬酸 2.8阿司帕坦0.6粉末香芋香精5.6硬脂酸鎂1.1微粉硅膠8.9制法分別將利巴韋林,噴霧干燥無水乳糖,粉末香芋香精,檸檬酸粉碎,過80目篩,備用。按處方量稱取低取代羥丙基纖維素,噴霧干燥無水乳糖,檸檬酸,阿司帕坦和粉末香芋香精混合15分鐘,加入處方量的利巴韋林,微晶纖維素混合15分鐘,反復(fù)過三次80目篩,加入微粉硅膠,硬脂酸鎂,混合15分鐘,用直徑9.0毫米的沖頭直接壓片,既得。
此實施例為本發(fā)明的最佳實施例。特性如下崩解時限采用不加振搖的崩解度測定法,加入蒸餾水2ml為介質(zhì),溫度為37±0.5℃,加入一片到試管中,用秒表開始計時,直到片完全崩解成顆粒,并通過2號篩的時間為崩解時間。
分別測定6片的崩解時間為42秒、43秒、43秒、45秒、42秒、42秒。
結(jié)果顯示,口腔崩解片在2ml水中1分鐘之內(nèi)可迅速崩解,一般人口腔中的正常唾液量為3ml左右,達到無水服用的目的。
實驗例2處方成份 %(重量比)利巴韋林 25%微晶纖維素54低取代羥丙基纖維素6甘露醇3檸檬酸2.5阿司帕坦 1桔子香精 5硬脂酸鎂 0.5微粉硅膠 3制法分別將利巴韋林、桔子香精、檸檬酸粉碎,過80目篩,備用。
按處方量稱取低取代羥丙基纖維素、甘露醇、檸檬酸、阿司帕坦和桔子香精混合15分鐘,加入處方量的利巴韋林,微晶纖維素混合15分鐘,反復(fù)過三次80目篩,加入微粉硅膠,硬脂酸鎂,混合15分鐘,用直徑9.0毫米的沖頭直接壓片,既得。
崩解時限分別測定5片的崩解時間為33秒、35秒、34秒、31秒、31秒。
實驗例3處方成份%(重量比)利巴韋林20%微晶纖維素 54低取代羥丙基纖維素 6無水乳糖6.8木糖醇 2.4檸檬酸 2阿司帕坦0.8桔子香精4硬脂酸鎂0.8微粉硅膠3.2制法分別將利巴韋林,噴霧干燥無水乳糖,桔子香精,檸檬酸粉碎,過80目篩,備用。按處方量稱取低取代羥丙基纖維素、無水乳糖、木糖醇、檸檬酸、阿司帕坦和桔子香精混合15分鐘,加入處方量的利巴韋林,微晶纖維素混合15分鐘,反復(fù)過三次80目篩,加入微粉硅膠,硬脂酸鎂,混合15分鐘,用直徑9.0毫米的沖頭直接壓片,既得。
崩解時限分別測定5片的崩解時間為43秒、45秒、44秒、41秒、41秒。
實驗例4處方成份%(重量比)利巴韋林16.7微晶纖維素 57低取代羥丙基纖維素 6.3無水乳糖2甘露醇 1.7檸檬酸 3.3阿司帕坦0.7
桔子香精0.7硬脂酸鎂3微粉硅膠8.6制法分別將利巴韋林,噴霧干燥無水乳糖,桔子香精,檸檬酸粉碎,過80目篩,備用。按處方量稱取低取代羥丙基纖維素、無水乳糖、甘露醇、檸檬酸,阿司帕坦和桔子香精混合15分鐘,加入處方量的利巴韋林,微晶纖維素混合15分鐘,反復(fù)過三次80目篩,加入微粉硅膠,硬脂酸鎂,混合15分鐘,用直徑9.0毫米的沖頭直接壓片,既得。
崩解時限分別測定5片的崩解時間為40秒、39秒、38秒、42秒、41秒。
實驗例5處方成份 %(重量比)利巴韋林 40微晶纖維素36低取代羥丙基纖維素4交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮8甘露醇2阿司帕坦 0.5粉末香芋香精 5.5硬脂酸鎂 1微粉硅膠 3制法將固體香精、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮粉碎,過80目篩,備用。
將甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘,加入利巴韋林,再混合15分鐘,過80目篩三遍后,加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
崩解時限分別測定5片的崩解時間為42秒、43秒、44秒、45秒、43秒。
實驗例6處方成份%(重量比)利巴韋林 23.8微晶纖維素 51.4
低取代羥丙基纖維素5.7甘露醇4.8檸檬酸3.3阿司帕坦 1粉末香芋香精 4.7硬脂酸鎂 0.5微粉硅膠 4.8制法將甘露醇、低取代羥丙基纖維素、檸檬酸、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘,加入利巴韋林、微晶纖維素、,再混合15分鐘,過80目篩三遍后,加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
崩解時限分別測定5片的崩解時間為33秒、33秒、34秒、31秒、35秒。
實驗例7處方成份%(重量比)利巴韋林28微晶纖維素 45低取代羥丙基纖維素 5甘露醇 2.8檸檬酸 2.8阿司帕坦1粉末香芋香精5.3硬脂酸鎂0.7微粉硅膠9.4制法將固體輔料粉碎,過80目篩,備用。
將微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、甘露醇、檸檬酸、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘,加入利巴韋林,再混合15分鐘,過80目篩三遍后,加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
崩解時限分別測定5片的崩解時間為45秒、44秒、44秒、43秒、42秒。
權(quán)利要求
1.一種利巴韋林口腔崩解片,包括(1)利巴韋林;(2)崩解劑;(3)填充劑;(4)矯味劑;(5)潤滑劑。
2.如權(quán)利要求1所述的利巴韋林口腔崩解片,其特征在于含有重量比為5-50%的利巴韋林,45-95%的藥用輔料。
3.如權(quán)利要求1-2所述的利巴韋林口腔崩解片,其特征在于輔料中含有崩解劑、填充劑、矯味劑和潤滑劑。
4.如權(quán)利要求3所述的利巴韋林口腔崩解片,其特征在于崩解劑選自微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羥甲基纖維素、瓊脂、以及泡騰崩解劑檸檬酸、酒石酸、碳酸氫鈉中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求3所述的燈盞花素口腔崩解片,其特征在于填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求4和5所述的燈盞花素口腔崩解片,其特征在于崩解劑和填充劑的量占組合物總重量的10-90%重量,優(yōu)選20-85%重量。
7.如權(quán)利要求3所述的利巴韋林口腔崩解片,其特征在于矯味劑選自明膠、甘露醇、木糖醇、阿斯帕坦、乳糖、甜菊甙、葡萄糖、各種口味的香精中的一種或多種。
8.如權(quán)利要求3所述的利巴韋林口腔崩解片,其特征在于潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、滑石粉中的一種或多種。
9.一種制備利巴韋林口腔崩解片的方法,其特征在于方法包括處方利巴韋林 5-50%(重量比)輔料 45-95%(重量比)香精 適量制法將固體香精、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮粉碎,過80目篩,備用。分別將利巴韋林,輔料粉碎,過80目篩,混合,反復(fù)過三次80目篩,加入潤滑劑,混合15分鐘,直接壓片,既得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療病毒感染疾病的利巴韋林口腔崩解片及其制備方法,其特征在于含有占組合物總重量5-50%的利巴韋林,輔料含有崩解劑、填充劑、矯味劑和潤滑劑,采用粉末直接壓片,生產(chǎn)工藝簡單、成本低。本發(fā)明在無水情況下服用,放入口中1分鐘內(nèi)即可迅速崩解,通過口腔自然吞咽完成服用過程,藥物可通過口腔或食道內(nèi)的粘膜吸收。具有速效、生物利用度高、攜帶方便等特點,服用方便,大大提高了取水不便、行動不便或吞咽困難的老年人和兒童的用藥依從性。
文檔編號A61K31/7056GK1698644SQ200410037959
公開日2005年11月23日 申請日期2004年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月17日
發(fā)明者胡文波, 潘偉 申請人:北京揚新科技有限公司
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