專利名稱：核苷酸氨基酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品及制造方法
背景技術(shù)：
核酸是一種高分子化合物、因主要存在于細(xì)胞核內(nèi)又呈酸性而得名；核酸是人體乃至一切生物的基本組成成分之一，尤其是核酸是一切生物遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)、在個(gè)體的生長(zhǎng)發(fā)育及繁殖等過(guò)程中起著主導(dǎo)作用；核酸DNA分子特有的核苷酸排列順序蘊(yùn)藏巨大遺傳信息，并通過(guò)DNA自身復(fù)制把遺傳信息傳遞給下一代、還把信息轉(zhuǎn)錄給核酸RNA、而RNA又作為模版把DNA轉(zhuǎn)錄來(lái)的信息再翻譯給新合成的蛋白質(zhì)分子、并在蛋白質(zhì)合成時(shí)運(yùn)輸其所需的各種氨基酸；組成一切生物的核酸的嘌呤、嘧啶核苷酸分子都通用、故學(xué)術(shù)界一致認(rèn)定核酸不分動(dòng)物、植物或微生物等來(lái)源、并在20世紀(jì)30年代就糾正了當(dāng)時(shí)分動(dòng)、植物核酸的錯(cuò)誤思想。由此可見核酸在一切生命活動(dòng)過(guò)程中起著重大關(guān)鍵與核心作用等共通性。
人體可自行合成核苷酸與核酸，但最主要合成部位和器官是肝臟、并以氨基酸和一碳單位為初始原料從頭合成核苷酸，其它組織如骨髓、脾臟、小腸粘膜和胸腺等則只能進(jìn)行并無(wú)實(shí)際意義的補(bǔ)救合成途徑，而且不能從頭合成、只能從嘌呤堿等中間原料開始合成，而且這些合成原料也主要來(lái)自肝臟、通過(guò)血液中的紅細(xì)胞運(yùn)輸。顯而易見，肝臟才是人體核酸供給及原料來(lái)源的主要保障、而補(bǔ)救途徑更大程度上有利于外源核酸在體內(nèi)小腸粘膜脫落細(xì)胞釋放的核酸水解酶消化核酸時(shí)由核酸大分子降解產(chǎn)生的核苷及更小的堿基等小分子化合物的轉(zhuǎn)化利用。
由上可見補(bǔ)償肝臟合成核酸所需的各種氨基酸、一碳基團(tuán)和補(bǔ)償外源核酸都能起到補(bǔ)充人體核酸的功效，而且比任何單一方案更科學(xué)、更優(yōu)越。
前述人體能自身合成核酸，因此有人據(jù)此認(rèn)為無(wú)需外源補(bǔ)充核酸。究竟需否補(bǔ)充外源核酸，的確值得明確。發(fā)明人根據(jù)以下大量事實(shí)和理由認(rèn)為只要有條件、不僅需要、而且應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充外源核酸，并應(yīng)當(dāng)從小抓起、從娃娃抓起，終生不懈嬰幼兒肝臟還未成熟、但生長(zhǎng)卻在快速進(jìn)行、細(xì)胞包括腦及神經(jīng)細(xì)胞都在出生一年內(nèi)還可增生、腦及神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量對(duì)他們將來(lái)的智力與壽命至關(guān)重要，而每一個(gè)細(xì)胞都需要一份完整的核酸，肝還要擔(dān)負(fù)許多其它物質(zhì)合成與代謝如解毒等重大工作，這些肝臟都要兼顧、顯然其負(fù)擔(dān)必然會(huì)過(guò)重并難免顧此失彼，所以此時(shí)補(bǔ)充核酸對(duì)他們的健康生長(zhǎng)發(fā)育尤其重要且如有耽誤的話無(wú)法事后補(bǔ)救；青少年肝臟合成核苷酸的能力雖然與細(xì)胞增生速度基本能持平，但補(bǔ)充核酸仍有利于減輕肝臟總體負(fù)擔(dān)而提高肝臟功能即常說(shuō)的肝功、顯然也非常有利于提高他們的健康保障與水平、尤其是對(duì)肝功的保護(hù)，因?yàn)橹袊?guó)是世界肝炎大國(guó)和王國(guó)、每10個(gè)人就至少有一個(gè)是感染者、且年齡越小越容易感染、感染機(jī)會(huì)也越高；中央電視臺(tái)衛(wèi)生與健康1993年11月22日-12月9日專題節(jié)目報(bào)道人自20歲起就不同程度地開始缺乏核酸、主要原因就是人體肝臟功能從此開始下降引起，并形成退行性衰老即因肝臟功能下降合成核酸減少導(dǎo)致細(xì)胞活力下降、而細(xì)胞活力的下降又促使肝臟合成核酸的能力進(jìn)一步下降、如此反復(fù)形成惡性循環(huán)導(dǎo)致細(xì)胞、器官及組織機(jī)體衰老，這符合前述的核酸合成與肝臟功能的生理生化緊密有機(jī)關(guān)聯(lián)關(guān)系，因此中老年人群更需要補(bǔ)償外源核酸、尤其是上有老下有小的社會(huì)中堅(jiān)人群即廣大中年人群，工作進(jìn)步與養(yǎng)家生活雙重重?fù)?dān)一肩挑，保健對(duì)他們尤顯重要，君不見有多少能人、名人都是在他們?nèi)松碜钶x煌的中年時(shí)期因健康而夭折，老年人就更不能少了健康依托與保障，否則既影響自己生活與生存質(zhì)量、更會(huì)嚴(yán)重拖累整個(gè)家庭，在世界老齡化進(jìn)程越來(lái)越快的今天、老人健康長(zhǎng)壽也突顯出來(lái)，成為各國(guó)政府重大關(guān)注問(wèn)題并不斷尋求解決途徑，因此中老年補(bǔ)充外源核酸提高肝功和細(xì)胞活力亦即提高免疫力抗病、抗疲勞、抗衰老尤顯重要，對(duì)核酸的提高免疫力抗病、抗疲勞、抗衰老確切功效，衛(wèi)生部衛(wèi)食健字 第081號(hào)《珍奧核酸膠囊》保健食品批準(zhǔn)證書明確規(guī)定其保健功能為《免疫調(diào)節(jié)》、適用人群為體乏無(wú)力、體弱多病、免疫力低下者，并在所謂的2001年初的核酸風(fēng)波中，衛(wèi)生部雖然批評(píng)了該核酸產(chǎn)品夸大功效、但同時(shí)也強(qiáng)調(diào)“我部批準(zhǔn)的含核酸的保健食品是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審查的，符合有關(guān)審批的規(guī)定。迄今為止，尚無(wú)充足的科學(xué)證據(jù)否定其安全性和功效作用。”這就法定認(rèn)定和維護(hù)了核酸功效的科學(xué)性和事實(shí)，而且珍奧核酸只屬于下述的ZL93110925.6的最低級(jí)即不溶于水的核酸大分子產(chǎn)品；此外，教育部組織編寫、人民教育出版社1981年10月出版、新華書店發(fā)行的全國(guó)高等院校教材《生物化學(xué)》174-175頁(yè)明確指出核酸類物質(zhì)有改善機(jī)體代謝的功能、核苷酸有促進(jìn)骨髓機(jī)能使白血球升高的作用、混合核苷酸用于輸液有促進(jìn)病人康復(fù)的作用；中國(guó)微生物學(xué)和發(fā)酵工業(yè)泰斗、1990年時(shí)年92歲高齡的陳騊聲老先生親自作序、中國(guó)醫(yī)藥科技出版社1992年出版、新華書店發(fā)行的《發(fā)酵工業(yè)全書》387頁(yè)等明確指出核苷酸類藥物是目前防治人類病毒病、癌癥的希望；日本、歐共體等批準(zhǔn)核苷酸用于嬰幼兒奶制品以提高其抵抗力；中國(guó)衛(wèi)生部GB2760批準(zhǔn)核苷酸準(zhǔn)用于一切食品且無(wú)劑量限制即最安全的食品添加劑等；而日常食物米、面是細(xì)胞核已蛻化的胚乳細(xì)胞物質(zhì)如淀粉、蛋白質(zhì)等、基本無(wú)核酸，蛋是單細(xì)胞故也無(wú)核酸，奶是細(xì)胞分泌物也基本無(wú)核苷酸(人乳除外、含有豐富的核苷酸以增強(qiáng)嬰幼兒抗病能力，這就是上述的為何牛奶應(yīng)補(bǔ)加核苷酸的事實(shí)依據(jù))，肉中的肥肉是肥大的脂肪細(xì)胞故核酸含量幾乎為零、瘦肉也是很長(zhǎng)的肌肉細(xì)胞其核酸也極其有限，內(nèi)臟雖是細(xì)胞較小且較緊密的細(xì)胞、但其能量及膽固醇等又嫌太高不能多吃、且從食物安全性考慮內(nèi)臟一般有害元素如重金屬含量如肝臟解毒等因素累積含量較高也不宜經(jīng)常食用，一些魚類如沙丁魚等核酸含量雖然相對(duì)較高，但與肉類一樣能量較高應(yīng)限食，而且中國(guó)人一植物性食品為主的食譜和飲食習(xí)慣與西方國(guó)家以動(dòng)物性食品為主有本質(zhì)區(qū)別，不能以外國(guó)有報(bào)告說(shuō)核酸不易缺乏就想當(dāng)然認(rèn)為中國(guó)人也應(yīng)該是如此，這就是上述衛(wèi)生部批準(zhǔn)和維護(hù)核酸產(chǎn)業(yè)與產(chǎn)品的科學(xué)事實(shí)與道理，果蔬基本是水，也基本無(wú)核酸，因此它們都不能補(bǔ)足人體外源核酸。
還有一種觀點(diǎn)認(rèn)為痛風(fēng)病人不宜食用核酸產(chǎn)品，理由是核酸的嘌呤會(huì)導(dǎo)致尿酸過(guò)多而痛風(fēng)。這種觀點(diǎn)對(duì)繼發(fā)性如腎功能衰退尿酸排泄減少、放化療細(xì)胞壞死核酸分解嘌呤增加導(dǎo)致尿酸增多等情況的痛風(fēng)病人是對(duì)的，而對(duì)原發(fā)性病人則是不全面的、甚至是錯(cuò)誤的。因?yàn)樵l(fā)性痛風(fēng)的原因恰好是核酸的缺乏所導(dǎo)致的，具體機(jī)制如下原發(fā)性痛風(fēng)是先天代謝缺陷性疾病、不是由食物引起，病人是因其體內(nèi)缺乏將鳥嘌呤和次黃嘌呤轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的核苷酸的系列酶異常導(dǎo)致這些核苷酸缺乏并反饋其缺乏的信息、使嘌呤合成過(guò)量并轉(zhuǎn)而合成尿酸。顯而易見，對(duì)這類病人恰好應(yīng)當(dāng)采用介入療法即補(bǔ)充外源核酸即可反饋抑制嘌呤的合成而減輕或消除痛風(fēng)。
中國(guó)發(fā)明專利ZL91107201.X《蔬菜全營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品及制造方法》依據(jù)上述科學(xué)原理，重點(diǎn)著眼于從食品角度引入外源核酸來(lái)補(bǔ)充人體核酸之不足，以防為主的措施來(lái)發(fā)揮核酸的保健及治療作用，采用高核酸酵母(核酸含量高達(dá)13％以上)和高密度細(xì)胞結(jié)構(gòu)的蔬菜中的核酸同步提供嘌呤嘧啶核苷酸來(lái)彌補(bǔ)體內(nèi)核酸之不足，并且解決了核酸源不足價(jià)格昂貴問(wèn)題，同時(shí)也解決了嬰幼及一切吃菜難環(huán)境下的食用新鮮蔬菜的難題等，被世界權(quán)威期刊美英日WPI《世界專利索引》及中國(guó)權(quán)威期刊CPP-中國(guó)藥品專利(國(guó)家藥監(jiān)局主辦)收錄。但該申請(qǐng)未能解決核酸水溶性差不利于開發(fā)液體飲料及藥品、化妝品等的問(wèn)題，也未能解決人體內(nèi)各種核苷酸的合理配比以提高核酸生理效價(jià)問(wèn)題，用于調(diào)味品增鮮效果也不理想(因核苷酸才有顯著增鮮效果)，而且核酸必須光經(jīng)小腸消化成核苷酸及核苷后才能吸收，故吸收的核苷酸及核苷量往往小于食物中核酸的含量。
中國(guó)發(fā)明專利ZL93110925·6《多核苷酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品及制造方法》較好地克服了上述專利申請(qǐng)的不足之處，其特點(diǎn)是將酵母及花粉在適當(dāng)?shù)母叩蜏丶八釅A條件下徹底破壁提取RNA和DNA，再用酶水解及提純得單核苷酸，按人體核苷酸比例制成單核苷酸復(fù)合物及脫氧多核苷酸復(fù)合物，并與RNA、DNA一起按規(guī)定用量配制多核苷酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品，且利用了植物花粉特別是我國(guó)資源十分豐富而又至今未能大規(guī)模開發(fā)利用的玉米花粉來(lái)補(bǔ)充DNA及脫氧核苷酸，不僅同時(shí)補(bǔ)充嘌呤嘧啶核苷酸而且使體內(nèi)核苷酸的利用更趨合理和經(jīng)濟(jì)。由于解決了水溶性和小分子化問(wèn)題，使其用途從單一食品擴(kuò)展到嬰幼食品(補(bǔ)充牛乳核苷酸之不足并增強(qiáng)嬰幼抵抗疾病的能力)、飲料、調(diào)味品、藥品、化妝品等諸多領(lǐng)域，收入世界權(quán)威期刊美國(guó)CA-化學(xué)文摘和WPI及中國(guó)權(quán)威期刊CPP。但該申請(qǐng)未能考慮到純粹性治療用藥品的生產(chǎn)與食飲、化妝品工業(yè)爭(zhēng)某種或某幾種單一核苷酸原料問(wèn)題，而且由于藥品往往比食飲、化妝品對(duì)人更重要也更值價(jià)，所以導(dǎo)致首先由制藥業(yè)以高價(jià)優(yōu)先購(gòu)取所需核苷酸種類和數(shù)量后，余下的才低價(jià)處理給價(jià)位低的食飲工業(yè)等，導(dǎo)致該申請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)的配方及效果在實(shí)際應(yīng)用中得不到充分保障。
中國(guó)發(fā)明專利ZL96115417《從天然食品中制取核酸原料的方法》首先不是核酸產(chǎn)品、因其已被上述ZL93110925·6所包含；其次，作為核酸的一種提取方法、因?qū)W術(shù)界一致認(rèn)定核酸不分來(lái)源，故其也無(wú)任何核酸原材料或核酸產(chǎn)品之分的實(shí)質(zhì)性意義；第三、也是最關(guān)鍵的問(wèn)題，該方法主要以豆類或禾谷類糧食作原料提取核酸，雖然有所謂周期短、環(huán)污小特點(diǎn)，但眾所周知這些糧食本身價(jià)位就高、更重要的是糧食即糧食類農(nóng)作物的種子主要是細(xì)胞核早已退化的胚乳細(xì)胞、而核酸主要存在于細(xì)胞核中，僅靠小小的胚牙細(xì)胞其核酸含量極其有限，對(duì)此、由人民軍醫(yī)出版社1998年10月出版、新華書店發(fā)行的《現(xiàn)代飲食治療學(xué)》第236-237頁(yè)表20-8和表20-10均標(biāo)明糧食包括豆類是嘌呤即核酸(因嘧啶與嘌呤配對(duì)故同樣少)含量很少或不含核酸的食品，故糧食是公認(rèn)的核酸含量很低的食品，如用其工業(yè)化生產(chǎn)核酸，不僅成本很高、且有違國(guó)家保障糧食供給即全國(guó)人民生活用糧安全首位重大國(guó)策。事實(shí)上至今全世界都以發(fā)酵生產(chǎn)RNA核酸、其核酸含量高達(dá)13-15％或更高被形象地稱為“高核酸酵母”，工業(yè)應(yīng)用上都仍嫌其含量太低而仍在不斷改進(jìn)菌種等；至于DNA則由傳統(tǒng)的人流胚胎或魚精蛋白等到如中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)931110416《人體胎盤核酸的制備方法及其應(yīng)用》再進(jìn)步到上述ZL93110925·6用含量最高、來(lái)源最廣且基本未被利用而長(zhǎng)期大量流失浪費(fèi)的花粉提取，顯然ZL96115417發(fā)明嚴(yán)重得不償失并只有最終用產(chǎn)品的高價(jià)轉(zhuǎn)嫁消費(fèi)者、故該發(fā)明有極其明顯的“倒退性發(fā)明”之嫌故不可取，與上述ZL93110925·6根本無(wú)可比性。事實(shí)上該專利的申請(qǐng)與持有單位大連珍奧生物工程股份有限公司也早已不用該專利、而是收購(gòu)福建莆田糖廠繼續(xù)生產(chǎn)酵母RNA作為其生產(chǎn)的核酸產(chǎn)品即珍奧核酸的主要核酸原料即RNA就是明證，其專利早已純粹蛻變?yōu)槠垓_消費(fèi)者高價(jià)購(gòu)買其產(chǎn)品牟取暴利的不實(shí)欺騙宣傳道具。
中國(guó)發(fā)明專利ZL96115418《從農(nóng)作物秸桿、雜草中制取核酸肥料、飼料的方法》，作為秸桿、如果已枯黃則與ZL96115417情況相似，因此時(shí)秸桿只是高度纖維化的非細(xì)胞結(jié)構(gòu)，青嫩秸桿雖是細(xì)胞結(jié)構(gòu)、但此時(shí)它們85-95％都只是水分、克想而知其核酸并不會(huì)比糧食的極少的核酸含量會(huì)更多、甚至更少，而且還必然會(huì)以不收糧食或其它農(nóng)作物種子、或在它們未徹底成熟之前提前收割而嚴(yán)重減少收成及品質(zhì)為重大代價(jià)，還有秸桿不論青嫩于濕、都體積大而運(yùn)輸、加工量大且儲(chǔ)藏、保管占地多，易發(fā)生火災(zāi)和嚴(yán)重污染環(huán)境如雨淋或生產(chǎn)過(guò)程中的廢水對(duì)環(huán)境尤其是水源與整個(gè)水體包括地下水資源的污染，且一但污染后短期內(nèi)很難清除干凈，故除具ZL96115417全部缺點(diǎn)外，如做食品等核酸產(chǎn)品成本還會(huì)高得多；雜草的情況除與上述秸桿完全一致外，還因其成份、來(lái)源混亂而安全性無(wú)保障，故發(fā)明者自己出于無(wú)奈、也只好把其界定為肥料或飼料而已，故其更難以與ZL93110925.6相提并論。
中國(guó)發(fā)明專利ZL94111754.5《維生素微量元素嘌呤嘧啶雙核苷酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品及制造方法》較好地解決了上述缺陷，其特點(diǎn)是提供任一種嘌呤核苷酸和任一種嘧啶核苷酸來(lái)滿足人體合成核酸對(duì)核苷酸原材料的需要，并同時(shí)提供與合成核酸密切相關(guān)而人體又易缺乏的維生素和微量元素以幫助核酸代謝，解決了制藥業(yè)與食飲化妝品工業(yè)等爭(zhēng)核苷酸原料的矛盾，收入世界權(quán)威期刊CA、WPI及中國(guó)權(quán)威期刊CPP。但未考慮到不同的嘌呤核苷酸及不同的嘧啶核苷酸在人體內(nèi)被用于合成核酸之前的不同或截然相反的藥理效應(yīng)、甚至?xí)?duì)特殊人群產(chǎn)生較為嚴(yán)重的后果(見后述)。
此外，更為重要的是以上所有專利都以研究并解決直接補(bǔ)充外源核(苷)酸及機(jī)制和原料為重、對(duì)體內(nèi)自身合成核(苷)酸及機(jī)制和原料研究解決得甚少，故有明顯“本末倒置”之嫌。
發(fā)明目的本發(fā)明就是為解決人類現(xiàn)有技術(shù)之不足而研究、設(shè)計(jì)與制造屬于一個(gè)總的發(fā)明構(gòu)思的核苷酸氨基酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品及制造方法，既補(bǔ)充外源核酸以彌補(bǔ)體內(nèi)自身核酸合成之不足，又提高人體自身合成核酸的能力如充分發(fā)揮上述的諸多器官閑直的補(bǔ)救合成核酸功能和所需的原料并因此而大幅減輕核酸及諸多物質(zhì)合成的主要器官肝臟的負(fù)擔(dān)以提高肝功并保護(hù)肝臟，使其物質(zhì)代謝能力不至于隨年齡增長(zhǎng)而過(guò)度衰退，從而全方位調(diào)控、改善、保障和提高機(jī)體健康能力與水平。

發(fā)明內(nèi)容
一、原理與優(yōu)點(diǎn)
前述的ZL94111754.5未考慮到不同的嘌呤、嘧啶核苷酸在人體內(nèi)被用于合成核酸之前的不同或截然相反的藥理效應(yīng)、甚至?xí)?duì)特殊人群產(chǎn)生較為嚴(yán)重的后果問(wèn)題，現(xiàn)以AMP即腺苷酸與GMP即鳥苷酸為例說(shuō)明如下二者雖均為可通過(guò)復(fù)原成其起始核苷酸即肌苷酸IMP再轉(zhuǎn)換成對(duì)方，也都可用于治療心臟病，但AMP的藥效特征是在其被用于合成核酸大分子之前轉(zhuǎn)換成會(huì)減緩心跳的三磷酸腺苷ATP、顯然其會(huì)直接導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩的患者食用后心跳更慢而陡增危險(xiǎn)，ATP轉(zhuǎn)化成C-AMP(激素為第一信使、環(huán)核苷酸C-AMP等為第二信使)而執(zhí)行并放大或縮減激素信號(hào)及其效果的作用，如胰高血糖素和腎上腺素可增強(qiáng)肝細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶活性而使增高丙酮酸羧化酶活性的C-AMP合成量增加、使糖異生作用隨之增加即增加糖元的分解并抑制糖元的合成而升高血糖、對(duì)糖尿等病人不利但對(duì)減肥者等有利，但胰島素則與胰高血糖素和腎上腺素的上述作用截然相反即降低C-AMP合成量而減少糖元的分解并增加糖元的合成而降低血糖、對(duì)糖尿等病人有利但對(duì)減肥者等不利，胰島素還可使精神病人趨于安靜，此外，AMP是二磷酸果糖酯酶的抑制劑、可降低糖異生作用即與胰島素功效同。
可見增加的同樣是AMP，但卻有多種結(jié)果并會(huì)對(duì)不同的人群產(chǎn)生截然不同的有益效果或危害后果；而GMP和C-GMP則與AMP和CAMP恰好相反，而且這種對(duì)抗關(guān)系更大程度上AMP/GMP比值比單一AMP或GMP的濃度大小更重要。上述表明AMP與GMP在它們被用于合成核酸大分子之前的最終藥性與效果正好是對(duì)抗性的，而且相互之間能否維持比值平穩(wěn)則更重要。
本發(fā)明設(shè)計(jì)采用AMP和GMP的共同、也是機(jī)體原始合成的嘌呤核苷類化合物即肌苷或肌苷酸任選一種來(lái)代替其它嘌呤類核苷酸的方案就徹底解決了這些難題，其優(yōu)勢(shì)顯而易見GTP對(duì)天冬氨酸的氨基轉(zhuǎn)移到IMP上面生成AMP的中間產(chǎn)物AMPS-一磷酸腺苷琥珀酸再裂解出延胡索酸而生成AMP的過(guò)程中提供能量而促進(jìn)AMP的生成、ATP對(duì)谷氨酰胺的氨基轉(zhuǎn)移到IMP生成GMP的中間產(chǎn)物XMP-黃嘌呤核苷酸上面而生成GMP的過(guò)程中提供能量而促進(jìn)GMP的生成，亦即過(guò)量GTP促進(jìn)AMP的生成、過(guò)量ATP促進(jìn)GMP的生成，再加上AMP和GMP反饋抑制自身的合成，故可自動(dòng)把AMP/GMP比值控制到個(gè)體需要的最佳狀態(tài)，這樣既補(bǔ)充了外源核酸及其功效、又克服了前述的一切不安全因素與其相對(duì)應(yīng)的各種風(fēng)險(xiǎn)，使核酸產(chǎn)品真正做到了人人皆宜、讓現(xiàn)代高新科技成果為更多人群提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)。
嘧啶核苷酸的情況與嘌呤核苷酸類似，限于篇幅僅簡(jiǎn)述如下由機(jī)體首先合成原始即起始尿嘧啶核苷酸UMP、再生成胞嘧啶核苷酸CMP，UMP具自身反饋抑制合成自己的機(jī)制，CMP因是UMP變UDP再UTP又CTP后才生成、亦即UMP向CMP的轉(zhuǎn)化是在三磷酸水平上發(fā)生的、故只能間接由CTP和向UMP-UDP-UTP轉(zhuǎn)化成CTP過(guò)程中供能的ATP和CTP來(lái)抑制UMP的生成量而達(dá)到反饋抑制合成CMP的目的。雖然UMP和CMP與嘌呤類核苷酸一樣可互相轉(zhuǎn)換(CMP脫氨并加水即成UMP且無(wú)合成時(shí)復(fù)雜繁瑣的程序和能量需求)，但因UMP是機(jī)體原始嘧啶核苷酸，如由合成不易的CMP的轉(zhuǎn)換來(lái)彌補(bǔ)相對(duì)而言合成比較容易的UMP的不足、顯然其物學(xué)成本很高、生物體本身一般不會(huì)主動(dòng)采用這一方案、除非是來(lái)自外源的大量的CMP。而外源CMP因其同樣主要來(lái)自生物體核酸的提取、且因主要用于制藥價(jià)格往往是UMP的數(shù)倍，故用外源CMP來(lái)代替同樣是外源且是體內(nèi)首先合成的UMP顯然是一種不經(jīng)濟(jì)與不明智的錯(cuò)誤選擇。
本發(fā)明設(shè)計(jì)采用UMP作外源嘧啶類核苷酸顯然更加科學(xué)與經(jīng)濟(jì)。
各種脫氧核苷酸的合成與核苷酸大有不同，因它們都不能直接由核糖還原生成、必需是以核苷或核苷酸形式產(chǎn)生，所以補(bǔ)充各種脫氧核苷酸顯然比ZL94111754.5任選一種優(yōu)越。但如前所述它們的外源核酸即DNA的來(lái)源極少、價(jià)格昂貴，如再加工成小分子因加工損耗、收得率降低及加工本身成本等會(huì)再成倍乃至數(shù)倍昂貴、加上只需補(bǔ)充很小量的外源脫氧核苷酸即足夠機(jī)體所需，而核酸大分子難消化主要是因體內(nèi)酶不足、但只用于對(duì)付少量的核酸大分子DNA還是有足夠處理能力的，因此無(wú)刻意外源補(bǔ)充小分子脫氧核苷酸之必要。
本發(fā)明依據(jù)上述體內(nèi)脫氧核苷酸實(shí)際情況，把ZL94111754.5和ZL93110925·6采用所有脫氧核苷酸中任選一種簡(jiǎn)化到只需選用ZL93110925·6中直接用DNA大分子補(bǔ)充所有脫氧核苷酸即可，這樣作的好處是既平衡了各種脫氧核苷酸補(bǔ)充問(wèn)題、又解決了脫氧核苷酸資源稀少價(jià)格極其昂貴的問(wèn)題。
以上科學(xué)、系統(tǒng)、經(jīng)濟(jì)地全面解決了外源核酸的補(bǔ)充問(wèn)題。以下再來(lái)進(jìn)一步研討如何解決充分利用體內(nèi)自身合成核酸能力的治本的問(wèn)題、解決問(wèn)題所依據(jù)的科技原理及優(yōu)點(diǎn)所在體內(nèi)合成的起始嘌呤核苷酸IMP的核心構(gòu)件嘌呤環(huán)主要是以氨基酸為原料合成的，而且是天冬氨酸、谷氨酰胺和甘氨酸，另一原料是一碳單位，最后一樣原料是CO2；體內(nèi)合成的起始嘧啶核苷酸UMP的核心構(gòu)件嘧啶環(huán)的原料也主要是氨基酸即天冬氨酸，谷氨酰胺只是參與合成、并不是嘧啶環(huán)的組成部分，其具體作用只是與CO2及ATP作用、提供酰氨基供生成氨基甲酰磷酸、該中間產(chǎn)物再與天冬氨酸繼續(xù)發(fā)生合成嘧啶環(huán)的其它反應(yīng)，另一原料是NH3，最后一樣原料也是CO2。由于體內(nèi)每一個(gè)細(xì)胞隨時(shí)都因能量代謝產(chǎn)生大量的CO2和蛋白質(zhì)等含NH3物質(zhì)代謝產(chǎn)生NH3，故該兩種原料的體內(nèi)自主供應(yīng)都很充足、絕不會(huì)缺乏，可見只需向體內(nèi)補(bǔ)充天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸和一碳單位，就可最大限度地維持、維護(hù)、調(diào)動(dòng)和保障體內(nèi)自主合成所有核苷酸并進(jìn)而合成完整的核酸大分子、包括DNA和RNA的機(jī)制與能力。
本發(fā)明正是遵循上述人體固有生化合成機(jī)制和原料，設(shè)計(jì)采用向體內(nèi)補(bǔ)充天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸和一碳單位原料，以最大限度地讓體內(nèi)自主合成核苷酸和核酸、從而治本改善或解決體內(nèi)核酸缺乏的問(wèn)題、把年齡增大、肝功下降、肝炎等減少核酸及其它諸多物質(zhì)合成能力因素的影響減小到最低程度。
二具體實(shí)施例方式本發(fā)明核苷酸氨基酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品由肌苷或IMP任選一種3-5份、UMP2-4份、DNA1-3份組成的復(fù)合核(苷)酸6-12粉；由谷氨酸或谷氨酰胺任選一種3-5份、天冬氨酸或天冬酰胺任選一種5-10份、甘氨酸或絲氨酸任選一種3-5份組成的復(fù)合氨基酸0-20份；由葉酸1-3份、膽堿1-3份組成的復(fù)合一碳基團(tuán)即甲基物質(zhì)0-6份，采用GB2760或GB14990批準(zhǔn)的其它甲基物質(zhì)如膽堿衍生物磷酸膽堿、氯化膽堿、酒石酸氫膽堿、磷脂酰膽堿等(均各含3個(gè)甲基)及蛋氨酸與(異)亮氨酸及結(jié)氨酸(均各有2個(gè)甲基)等應(yīng)按其甲基的含量折算成有效物質(zhì)；三種復(fù)合物可任一至全部自由組合形成系列產(chǎn)品如實(shí)施例所述。
以下補(bǔ)充簡(jiǎn)介以上配方及組合的原理與優(yōu)點(diǎn)以上三種復(fù)合物既可單獨(dú)構(gòu)成一種獨(dú)立產(chǎn)品、又可任意組合成系列復(fù)合產(chǎn)品，以供不同人群需要和經(jīng)濟(jì)能力選用如只補(bǔ)充外源核酸或只強(qiáng)化內(nèi)源核酸合成或二者皆求，因有許多人如美國(guó)人不愿食用谷氨酸即味精和其它氨基酸等調(diào)味物質(zhì)或含有這些物質(zhì)的食品等。
本發(fā)明的上述三類復(fù)合物的任一類都能滿足不同人群體內(nèi)對(duì)核酸的需求故可獨(dú)立成為一種以適合不同人群及經(jīng)濟(jì)能力之需復(fù)合核酸配方不僅可直接補(bǔ)充外源核酸、還為體內(nèi)核酸補(bǔ)救合成途徑提供了原材料、相當(dāng)于強(qiáng)化了內(nèi)源核酸的合成能力；復(fù)合氨基酸強(qiáng)化了體內(nèi)自身合成核酸的能力、相當(dāng)于補(bǔ)充了外源核酸；復(fù)合一碳單位物質(zhì)提高了復(fù)合氨基酸合成核酸的效率、與前二者異曲同工。同樣的道理，將這三類物質(zhì)自由組合或全部采用的產(chǎn)品功效必更完美，但前面單一的產(chǎn)品也與本發(fā)明目的不沖突，而且專利法也并未將發(fā)明限制在最佳范圍內(nèi)。
谷氨酸與谷氨酰胺可互變、可自動(dòng)調(diào)節(jié)體內(nèi)氨平衡如谷氨酸接受NH4+氨基而成谷氨酰胺并防止氨中毒，也可在體內(nèi)合成蛋白質(zhì)等需要消耗氨基物質(zhì)且缺乏氨基時(shí)谷氨酰胺自動(dòng)釋放NH4+氨基，使體內(nèi)氨處于基本平衡狀態(tài)。天冬氨酸或天冬酰胺與谷氨酸或谷氨酰胺情況相似，只是其在嘌呤、嘧啶環(huán)的構(gòu)件中都被實(shí)際性消耗，其消耗量是僅在嘌呤環(huán)的構(gòu)件中被消耗的谷氨酸、甘氨酸、葉酸和膽堿等物質(zhì)的倍數(shù)，故設(shè)計(jì)的其用量也是這些物質(zhì)的倍數(shù)。葉酸在體內(nèi)被轉(zhuǎn)換成為具生理活性的四氫葉酸、其中的N-5和N-10氮原子可與多種一碳基團(tuán)結(jié)合、作為它們的載體把它們轉(zhuǎn)移到需要的部位，是體內(nèi)一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)中的重要輔酶及一碳基團(tuán)的傳遞體，這對(duì)嘌呤、嘧啶即核苷酸與核酸的合成非常關(guān)鍵、如IMP和胸腺嘧啶的生物合成都需要四氫葉酸的參與、尤其是嘌呤環(huán)多達(dá)兩個(gè)碳原子來(lái)自四氫葉酸運(yùn)輸?shù)募谆?，前述的合成嘌呤、嘧啶環(huán)的原料甘氨酸與絲氨酸的互變及谷氨酸和膽堿的生物合成也都需要四氫葉酸，食物中的葉酸因是以蝶酰多谷氨酸形式存在故還可釋放3-7個(gè)可轉(zhuǎn)化成合成嘌呤、嘧啶環(huán)所需的谷氨酰胺的谷氨酸。膽堿含有多達(dá)3個(gè)甲基即一碳單位故與高效轉(zhuǎn)運(yùn)甲基的葉酸配合默契、生理生化效應(yīng)極佳。
本發(fā)明產(chǎn)品的制造方法如下A、復(fù)合核(苷)酸的制造在無(wú)菌室內(nèi)，取肌苷或IMP任選一種3-5份、UMP2-4份、DNA1-3份，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻備用；B、復(fù)合氨基酸的制造在無(wú)菌室內(nèi)，取谷氨酸或谷氨酰胺任選一種3-5份、天冬氨酸或天冬酰胺任選一種5-10份、甘氨酸或絲氨酸任選一種3-5份、加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻備用；C、復(fù)合一碳基團(tuán)物質(zhì)的制造在無(wú)菌室內(nèi)，取葉酸1-3份、膽堿1-3份組成，采用GB2760或GB14990批準(zhǔn)的其它甲基物質(zhì)應(yīng)按其甲基的含量折算成有效物質(zhì)，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻備用；D、將上述三種產(chǎn)品按單一或按設(shè)計(jì)的組合產(chǎn)品如實(shí)施例配方、包裝，即成本發(fā)明系列產(chǎn)品。
三、本發(fā)明產(chǎn)品的用途用作食品、飲料、調(diào)味品、化妝品、藥品及其主劑或添加劑，用量按GMP即生產(chǎn)需要適量使用。
實(shí)施例1、在無(wú)菌室內(nèi)，取肌苷或IMP任選一種3-5份、UMP2-4份、DNA1-3份，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻后制成0.3-0.5克/粒膠囊；加入常規(guī)藥片粘接劑和填充劑壓片成0.3-0.5克/片片劑；5-10％濃度5-10毫升/支口服液；5-10％含量10-20克/支化妝品；0.5-1％大輸液(配方放棄使用DNA)。
2、在無(wú)菌室內(nèi)，取谷氨酸或谷氨酰胺任選一種3-5份、天冬氨酸或天冬酰胺任選一種5-10份、甘氨酸或絲氨酸任選一種3-5份、加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻后制成0.3-0.5克/粒膠囊；加入常規(guī)藥片粘接劑和填充劑壓片成0.3-0.5克/片片劑；5-10％濃度5-10毫升/支口服液；5-10％含量10-20克/支化妝品；0.5-1％大輸液。
3、在無(wú)菌室內(nèi)，取葉酸1-3份、膽堿1-3份組成，采用GB2760或GB14990批準(zhǔn)的其它甲基物質(zhì)應(yīng)按其甲基的含量折算成有效物質(zhì)，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻后制成0.3-0.5克/粒膠囊；加入常規(guī)藥片粘接劑和填充劑壓片成0.3-0.5克/片片劑；5-10％濃度5-10毫升/支口服液；5-10％含量10-20克/支化妝品；0.5-1％大輸液。
4、在無(wú)菌室內(nèi)，取復(fù)合核(苷)酸6-12份及復(fù)合氨基酸11-20份，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻后制成0.3-0.5克/粒膠囊；加入常規(guī)藥片粘接劑和填充劑壓片成0.3-0.5克/片片劑；5-10％濃度5-10毫升/支口服液；5-10％含量10-20克/支化妝品；0.5-1％大輸液。
5、在無(wú)菌室內(nèi)，取復(fù)合核(苷)酸6-12份及復(fù)合一碳基團(tuán)物質(zhì)2-6份，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻后制成0.3-0.5克/粒膠囊；加入常規(guī)藥片粘接劑和填充劑壓片成0.3-0.5克/片片劑；5-10％濃度5-10毫升/支口服液；5-10％含量10-20克/支化妝品；0.5-1％大輸液。
6、在無(wú)菌室內(nèi)，取復(fù)合氨基酸11-20份及復(fù)合一碳基團(tuán)物質(zhì)2-6份，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻后制成0.3-0.5克/粒膠囊；加入常規(guī)藥片粘接劑和填充劑壓片成0.3-0.5克/片片劑；5-10％濃度5-10毫升/支口服液；5-10％含量10-20克/支化妝品；0.5-1％大輸液。
7、在無(wú)菌室內(nèi)，取復(fù)合核(苷)酸6-12份、復(fù)合氨基酸11-20份及復(fù)合一碳基團(tuán)物質(zhì)2-6份，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻后制成0.3-0.5克/粒膠囊；加入常規(guī)藥片粘接劑和填充劑壓片成0.3-0.5克/片片劑；5-10％濃度5-10毫升/支口服液；5-10％含量10-20克/支化妝品；0.5-1％大輸液。
以上所有產(chǎn)品因自身及所有原材料和在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物均無(wú)毒副作用、故食用或使用均無(wú)劑量限制，但鑒于經(jīng)濟(jì)和資源浪費(fèi)角度考慮、建議每人每日用量3-5克為宜，性價(jià)比高。
綜上述可知，無(wú)論是ZL93110925.6采用各種核酸及核苷酸或ZL94111754.5采用任一種嘌呤和嘧啶類核苷酸以代替其它嘌呤和嘧啶類核苷酸的方案顯然都難以全面、系統(tǒng)平衡及解決體外補(bǔ)充核酸及副作用并有力調(diào)動(dòng)體內(nèi)自行合成核酸能力與機(jī)制等系列矛盾，故遠(yuǎn)不能與本發(fā)明相提并論、其它方案更無(wú)可比性。
權(quán)利要求
1.一種核苷酸氨基酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品，其特征是由肌苷或IMP任選一種3-5份、UMP2-4份、DNA1-3份組成的復(fù)合核(苷)酸6-12份，由谷氨酸或谷氨酰胺任選一種3-5份、天冬氨酸或天冬酰胺任選一種5-10份、甘氨酸或絲氨酸任選一種3-5份組成的復(fù)合氨基酸0-20份，由葉酸1-3份、膽堿1-3份組成的復(fù)合一碳基團(tuán)即甲基物質(zhì)(采用GB2760或GB14990批準(zhǔn)的其它甲基物質(zhì)按其甲基含量折算成有效物質(zhì))0-6份組成。
2.核苷酸氨基酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品的制造方法如下A、復(fù)合核(苷)酸的制造在無(wú)菌室內(nèi)，取肌苷或IMP任選一種3-5份、UMP2-4份、DNA1-3份，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻備用；B、復(fù)合氨基酸的制造在無(wú)菌室內(nèi)，取谷氨酸或谷氨酰胺任選一種3-5份、天冬氨酸或天冬酰胺任選一種5-10份、甘氨酸或絲氨酸任選一種3-5份、加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻備用；C、復(fù)合一碳基團(tuán)物質(zhì)的制造在無(wú)菌室內(nèi)，取葉酸1-3份、膽堿1-3份組成，采用GB2760或GB14990批準(zhǔn)的其它甲基物質(zhì)應(yīng)按其甲基的含量折算成有效物質(zhì)，加入到帶攪拌器的不銹鋼容器中，60-120轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?-10分鐘、充分拌勻備用；D、將上述三種產(chǎn)品單一至全部分別按設(shè)計(jì)的產(chǎn)品配方、包裝，得本發(fā)明系列產(chǎn)品，如實(shí)施例。
3.核苷酸氨基酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品的用途用作食品、飲料、調(diào)味品、化妝品、藥品及其主劑或添加劑，用量按GMP即生產(chǎn)需要適量使用。
全文摘要
一種核苷酸氨基酸營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品及制造方法，其特征是由復(fù)合核(苷)酸復(fù)合氨基酸和復(fù)合一碳基團(tuán)即甲基物質(zhì)組成。用作食品、飲料、調(diào)味品、化妝品、藥品及其主劑或添加劑，用量按GMP即生產(chǎn)需要適量使用。既補(bǔ)充外源核酸以彌補(bǔ)體內(nèi)自身核酸合成之不足，又提高人體自身合成核酸的能力如充分發(fā)揮上述的諸多器官閑直的補(bǔ)救合成核酸功能和所需的原料，并因此而大幅減輕核酸及諸多物質(zhì)合成的主要器官肝臟的負(fù)擔(dān)以提高肝功并保護(hù)肝臟，使其物質(zhì)代謝能力不至于隨年齡增長(zhǎng)而過(guò)度衰退，從而全方位調(diào)控、改善、保障和提高機(jī)體健康能力與水平。本發(fā)明產(chǎn)品因自身及所有原材料和在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物均無(wú)毒副作用而無(wú)劑量限制故食用安全且性價(jià)比高，提高免疫力及抗病、抗疲勞、抗衰老男女老幼四季皆宜。
文檔編號(hào)A61K31/7088GK1582760SQ20041002279
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月14日
發(fā)明者顏曉川, 易敏, 顏懷瑋, 顏懷璞, 顏懷瑨, 顏懷琦, 顏懷璋, 顏懷黔 申請(qǐng)人:顏懷瑋