專利名稱：吲達(dá)帕胺滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品及其制備領(lǐng)域，特別是涉及一種可治療高血壓癥的吲達(dá)帕胺滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓病是臨床上最常見(jiàn)的心血管病之一，為一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，是引起冠心病的危險(xiǎn)因素。目前臨床上用于治療高血壓病的藥物很多，例如ACE抑制劑、鈣拮抗劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑和β-受體腎上腺素阻滯劑等。吲達(dá)帕胺化學(xué)名為4-氯-3-(氨磺酰基)-N-(-2-甲基-2，3-二氫-1-氫-吲哚-1-基)苯甲酰胺，是一種新型磺胺類利尿劑，具有降壓、利尿和鈣拮抗作用，并且口服吸收迅速而完全，且療效可靠，因此臨床上主要用于治療各種高血壓和水腫，而且被權(quán)威性醫(yī)學(xué)組織推崇為治療高血壓癥的一線藥物。目前市售的吲達(dá)帕胺多為片劑，由于該藥的崩解時(shí)間較長(zhǎng)，溶出度和溶出速率較低，吸收差且生物利用度低，因而對(duì)于老年人、臥床病人和吞咽困難的患者來(lái)說(shuō)不僅服用不便，而且依從性差且穩(wěn)定性不好。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種崩解溶散快、溶出度和溶出速率高、既可以吞服又可以含服、攜帶方便、起效迅速、生物利用度高、依從性好且生產(chǎn)成本較低的吲達(dá)帕胺滴丸及其制備方法。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸由作為活性成分的吲達(dá)帕胺和基質(zhì)以0.625～10∶39.375～30的重量比組合而成，所述的基質(zhì)選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、泊洛沙姆、司班40和硬脂酸中的一種或兩種。
本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸的制備方法是按照下列步驟順序進(jìn)行
(1)按上述比例分別稱取吲達(dá)帕胺和基質(zhì)；(2)將基質(zhì)加熱至熔融狀態(tài)；(3)在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的基質(zhì)中并充分混合均勻；(4)將上述混合物滴入冷卻劑中冷凝成丸，然后除去冷卻劑即可制成本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
所述的冷卻劑選自二甲基硅油和液體石蠟中的任一種。
本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸是利用固體分散技術(shù)而制成，與片劑相比輔料的用量相對(duì)減少，因而其在體液中的溶解、吸收和作用快，生物利用度高且穩(wěn)定性好。此外，由于藥丸的體積小，其既可以吞服又可以含服且攜帶方便，因而特別適合老年人、臥床病人和吞咽困難的患者服用。本發(fā)明的方法工藝及生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1處方吲達(dá)帕胺 2.5g聚乙二醇6000 37.5g制成 1000粒制法以1000粒吲達(dá)帕胺滴丸為基準(zhǔn)，分別稱取2.5g經(jīng)過(guò)100目篩篩選的吲達(dá)帕胺和37.5g聚乙二醇6000，將聚乙二醇6000在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的聚乙二醇6000中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)的本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
實(shí)施例2
處方吲達(dá)帕胺 5g聚乙二醇4000 35g制成 1000粒制法以1000粒吲達(dá)帕胺滴丸為基準(zhǔn)，分別稱取5.0g經(jīng)過(guò)100目篩篩選的吲達(dá)帕胺和35.0g聚乙二醇4000，將聚乙二醇4000在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的聚乙二醇4000中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)的本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
實(shí)施例3處方吲達(dá)帕胺 1.25g聚乙二醇6000 37g司班401.75g制成 1000粒制法以1000粒吲達(dá)帕胺滴丸為基準(zhǔn)，分別稱取1.25g經(jīng)過(guò)100目篩篩選的吲達(dá)帕胺和37.0g聚乙二醇6000及1.75g司班40，將聚乙二醇6000和司班40在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的聚乙二醇6000和司班40中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入二甲基硅油中冷凝成丸，然后除去二甲基硅油即可制成1000粒(每粒40mg)的本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
實(shí)施例4處方
吲達(dá)帕胺0.625g聚乙二醇400039g硬脂酸 0.375g制成1000粒制法以1000粒吲達(dá)帕胺滴丸為基準(zhǔn)，分別稱取0.625g經(jīng)過(guò)100目篩篩選的吲達(dá)帕胺和39.0g聚乙二醇4000和0.375g硬脂酸，將聚乙二醇4000和硬脂酸在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的聚乙二醇4000和硬脂酸中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)的本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
實(shí)施例5處方吲達(dá)帕胺 2.5g聚乙二醇6000 22.5g聚乙二醇1500 15g制成 1000粒制法以1000粒吲達(dá)帕胺滴丸為基準(zhǔn)，分別稱取2.5g經(jīng)過(guò)100目篩篩選的吲達(dá)帕胺和22.5g聚乙二醇6000及15g聚乙二醇1500，將聚乙二醇6000和聚乙二醇1500在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇1500中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)的本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
實(shí)施例6
處方吲達(dá)帕胺 1.25g泊洛沙姆 35g聚乙二醇1000 3.75g制成 1000粒制法以1000粒吲達(dá)帕胺滴丸為基準(zhǔn)，分別稱取1.25g經(jīng)過(guò)100目篩篩選的吲達(dá)帕胺和35.0g泊洛沙姆及3.75g聚乙二醇1000，將泊洛沙姆和聚乙二醇1000在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的泊洛沙姆和聚乙二醇1000中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)的本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
實(shí)施例7處方吲達(dá)帕胺 2.5g聚乙二醇4000 18.75g泊洛沙姆 18.75g制成 1000粒制法以1000粒吲達(dá)帕胺滴丸為基準(zhǔn)，分別稱取2.5g經(jīng)過(guò)100目篩篩選的吲達(dá)帕胺和18.75g聚乙二醇4000及18.75g泊洛沙姆，將聚乙二醇4000和泊洛沙姆在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的聚乙二醇4000和泊洛沙姆中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)的本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
實(shí)施例8處方吲達(dá)帕胺10g聚乙二醇600020g聚乙二醇200010g制成1000粒制法以1000粒吲達(dá)帕胺滴丸為基準(zhǔn)，分別稱取10.0g經(jīng)過(guò)100目篩篩選的吲達(dá)帕胺和20.0g聚乙二醇6000及10.0g聚乙二醇2000，將聚乙二醇6000和聚乙二醇2000在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇2000中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)的本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
各實(shí)施例的檢驗(yàn)結(jié)果

將按照本發(fā)明制成的吲達(dá)帕胺滴丸包裝樣品于40℃、RH75％的條件下放置6個(gè)月以進(jìn)行加速試驗(yàn)，于1、2、3和6個(gè)月末取樣并按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)觀察性狀及檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)、溶散時(shí)限和含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與0月相比，放置1、2、3和6月的樣品性狀、有關(guān)物質(zhì)、溶散時(shí)限及含量均無(wú)變化。
將按照本發(fā)明制成的吲達(dá)帕胺滴丸包裝樣品于25℃、RH60％條件下放置24個(gè)月以進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，于3、6、9、12、18與24個(gè)月末取樣并按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)觀察性狀、有關(guān)物質(zhì)、溶散時(shí)限及含量。結(jié)果與0月比較，放置3、6、9、12、18與24個(gè)月后樣品性狀、有關(guān)物質(zhì)、溶散時(shí)限及含量均無(wú)變化。
本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸對(duì)于原發(fā)性高血壓有較好的治療作用，患者連續(xù)服用8周后有效率達(dá)90.0％以上；其中體型偏胖者在服用其它降壓藥物無(wú)效的情況下服用吲達(dá)帕胺滴丸治療4周后全部有效，體重較前有所下降，表明該藥品對(duì)治療肥胖型高血壓癥具有降壓和利尿雙重作用。另外，本發(fā)明的吲達(dá)帕胺滴丸還具有可遏制或逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、改善動(dòng)脈硬化、改善心肌缺血、保護(hù)腎臟及治療中樞性尿崩癥的作用。
權(quán)利要求
1.一種吲達(dá)帕胺滴丸，其特征在于所述的吲達(dá)帕胺滴丸由作為活性成分的吲達(dá)帕胺和基質(zhì)以0.625～10∶39.375～30的重量比組合而成，所述的基質(zhì)選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、泊洛沙姆、司班40和硬脂酸中的一種或兩種。
2.一種如權(quán)利要求1所述的吲達(dá)帕胺滴丸的制備方法，其特征在于所述的吲達(dá)帕胺滴丸的制備方法是按照下列步驟順序進(jìn)行(1)按上述比例分別稱取吲達(dá)帕胺和基質(zhì)；(2)將基質(zhì)加熱至熔融狀態(tài)；(3)在攪拌和保溫條件下將吲達(dá)帕胺加入到熔融的基質(zhì)中并充分混合均勻；(4)將上述混合物滴入冷卻劑中冷凝成丸，然后除去冷卻劑即可制成本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺滴丸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吲達(dá)帕胺滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷卻劑選自二甲基硅油和液體石蠟中的任一種。
全文摘要
一種吲達(dá)帕胺滴丸及其制備方法。滴丸由吲達(dá)帕胺和基質(zhì)以0.625～10∶39.375～30的重量比組成，基質(zhì)選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、泊洛沙姆、司班40和硬脂酸中的一或兩種。本發(fā)明的吲達(dá)帕胺滴丸是利用固體分散技術(shù)制成，與片劑相比輔料的用量相對(duì)減少，因而其在體液中的溶解、吸收和作用快，生物利用度高且穩(wěn)定性好。此外，由于藥丸體積小，其既可吞服又可含服且攜帶方便，因而特別適合老年人、臥床病人和吞咽困難的患者服用。本發(fā)明的方法工藝及生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，適合大生產(chǎn)制備。
文檔編號(hào)A61P9/12GK1718187SQ20041001993
公開(kāi)日2006年1月11日 申請(qǐng)日期2004年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月9日
發(fā)明者趙永良 申請(qǐng)人:天津美倫醫(yī)藥集團(tuán)有限公司