專利名稱：一種治療風濕痹痛的中藥制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體涉及祛風除濕、活血通絡、散寒止痛中藥制劑，國際專利分類號A61K35/78、A61P29/00。
背景技術：
風濕性關節(jié)炎和風濕寒性關節(jié)痛屬于寒濕痹證，是一種常見病、多發(fā)病，由于人體正氣不足，風、寒、濕、熱等外邪侵襲，或內(nèi)生痰濕、熱毒、淤血引起經(jīng)脈阻滯，氣血不暢；痹者閉也，為阻閉不痛之意，痹證以肢體、關節(jié)、肌肉、筋骨等處的疼痛、酸楚，重者麻木，灼熱，甚至關節(jié)腫大，屈伸不利以至變形為特點；現(xiàn)在治療風濕性關節(jié)炎和風濕寒性關節(jié)痛的藥物比較多，例如風濕止痛丸、風濕痹痛膏、風濕康復丹等，但到目前為止，尚無治療風濕痹痛的特效藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有祛風除濕、活血通絡、散寒止痛功能的一種治療風濕痹痛的中藥制劑。
本發(fā)明藥物各組分在下述重量份范圍內(nèi)具有較好療效血風藤30-50份、穿龍骨30-50份、淀粉4-10份；優(yōu)選為血風藤35份、穿龍骨35份、淀粉5份；最佳為；血風藤45份、穿龍骨45份、淀粉6份。
本發(fā)明的制備方法取血風藤、穿龍骨加水煎煮二次，第1次3個小時，第2次2個小時，分次濾過，合并濾液并濃縮至1.20-1.30(25℃)的浸膏，備用；加淀粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得本發(fā)明。
本發(fā)明的功能主治祛風除濕、活血通絡、散寒止痛，用于風濕痹痛。
本發(fā)明的用法用量口服，一次4-5片，一日3次。
本發(fā)明方解血風藤 為豆科植物密花豆的干燥藤莖，
性味歸經(jīng)苦、微甘、溫，歸肝經(jīng)；功能行血活血、舒筋通絡；主治月經(jīng)不調(diào)、血虛萎黃、麻木癱瘓、風濕痹痛；成分含血風藤醇和鐵質；藥理行血通脈、暖腰膝，現(xiàn)代實驗發(fā)現(xiàn)有降低血壓作用；對離體子宮有抑制作用，對在位子宮有興奮作用，能增強子宮節(jié)律性收縮；對小鼠子宮24小時總磷代謝有促進作用。
穿龍骨 別名野山藥、串地龍、地龍骨、龍草，為薯蕷科植物穿龍薯蕷的根莖；采制春、秋季采挖，挖根取莖，除去根須，外皮(栓皮)曬干；性狀根莖呈圓柱形、類圓柱形，稍彎曲，有指狀分枝，長短不一，直徑0.3-1.5厘米，表面棕色或黃色，兩側散生須狀細根或細根斷痕，質堅硬，斷面平坦，白色或類白色，粉性，氣微，味苦澀；化學成分主要含薯蕷皂甙(dioscin)等多種甾體皂甙；性味性溫、味甘、苦；功能主治舒筋活血、止咳止痛、祛風止痛，主治腰頹疼痛、筋骨麻木、風寒濕痹、跌打損傷、閃腰、咳嗽喘息。
本發(fā)明主要藥效學試驗一、試驗目的通過動物試驗觀察本發(fā)明的抗炎、止痛和耐寒作用。
二、試驗材料1、藥物本發(fā)明、祛風止痛膠囊(咸陽步長制藥有限公司生產(chǎn))；2、動物昆明種小白鼠，體重18-25克，雌雄兼用；Wistar大白鼠，體重150-200克，雌雄兼用。小白鼠、大白鼠均沈陽醫(yī)學院動物室提供。
三、試驗與結果1、本發(fā)明對0.6％醋酸所致小鼠扭體反應的影響取小鼠50只，雌雄各半，體重18-22克，按體重隨機分為5組，禁食不禁水14小時后灌胃給藥，本發(fā)明三個劑量組按12.0克/千克、8.0克/千克、4.0克/千克(相當于生藥量)灌胃給藥；空白組灌胃等容量的蒸餾水，給藥后45分鐘，給每只小鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2毫升，5分鐘后記錄10分鐘內(nèi)每只小鼠出現(xiàn)扭體(腹部內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高)次數(shù)。結果見下表

T檢驗，與空白對照組比較，*p＜0.05。
2、本發(fā)明對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響取小鼠50只，雌雄各半，體重20-25克，按體重隨機分為5組，每組10只；本發(fā)明三個劑量組按12.0克/千克、8.0克/千克、4.0克/千克(相當于生藥量)灌胃給藥；祛風止痛膠囊按8.0克/千克(相當于生藥量)灌胃給藥，空白組灌胃等容量的蒸餾水，給藥后45分鐘，以二甲苯棉球接觸小鼠左耳5秒鐘，15分鐘后將動物拉頸處死，用直徑7mm打孔器將小鼠雙耳相同部位等面積切下，以左右耳片重量差為腫脹度，結果見下表

T檢驗，與空白對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
3、本發(fā)明的耐寒作用取小鼠50只，雌雄各半，體重18-22克，按體重隨機分為5組；本發(fā)明三個劑量組按12.0克/千克、8.0克/千克、4.0克/千克灌胃給予本發(fā)明水混懸液；陽性對照組灌胃祛風止痛膠囊水混懸液8.0克/千克，空白組灌胃等容量的蒸餾水；給藥后30分鐘，將小鼠放入-5±1℃冰箱內(nèi)，(一籠一只，冰箱留通氣孔)，2小時后取出，統(tǒng)計各組小鼠存活數(shù)，計算各組小鼠存活率，結果見下表

T檢驗，與空白對照組比較，△＜0.05。
結論本發(fā)明可抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹；減少0.6％醋酸所致小鼠的扭體次數(shù)；提高小鼠的耐寒能力。說明本發(fā)明有一定的抗炎、止痛和耐寒作用。
本發(fā)明急性毒性試驗試驗方法取禁食不禁水12小時的健康小鼠20只，雌雄各半，體重18-22克，分別灌胃給予本發(fā)明水混懸液(0.35克/毫升，相當于生藥量)0.4毫升/10克，一日兩次，間隔6小時；給藥后每日觀察1次，連續(xù)觀察7天；結果小鼠給藥后當日活動減少，個別小鼠精神不振，第二天恢復正常，7天內(nèi)小鼠一般狀態(tài)良好，體重增長正常，無一死亡。
結果本發(fā)明給小鼠灌胃給藥的最大耐受量為28.0克/千克(相當生藥量)，為成人臨床一日劑量的133.3倍。
本發(fā)明長期毒性試驗試驗方法取正常飼養(yǎng)一周的W健康istar大白鼠80只，測定血常規(guī)及生化指標，按體重隨機分成4組，每組20只，雌雄各半，本發(fā)明大、中、小三個劑量組分別按8.0克/千克、6.0克/千克、4.0克/千克(相當生藥量)灌胃給藥，空白組灌胃等容量的蒸餾水，每日給藥一次，連續(xù)給藥12周，每4周測一次體重，每日觀察一次大鼠的一般狀態(tài)、行為活動、飲食飲水、大小便及其它中毒表現(xiàn)；末次給藥后24小時，采血測定血常規(guī)及生化指標，動物處死50％，解剖取心、肝、脾、胃、腎主要臟器稱重，并做病理組織學檢查；余下50％動物正常飼養(yǎng)2周后處死，同樣進行上述檢查，觀察停藥后的恢復情況。
結果大鼠連續(xù)灌胃給予本發(fā)明8.0克/千克、6.0克/千克、4.0克/千克(相當生藥量)，每日給藥一次，連續(xù)給藥12周，分別為成人臨床一日劑量的38.1、28.6和19.0倍，結果大鼠生長正常，血常規(guī)及生化檢驗未見異常改變，主要臟器系數(shù)和組織學檢查均未見中毒性病理改變；說明本發(fā)明臨床使用劑量安全可靠，最大無毒性作用劑量為8.0克/千克。
本發(fā)明臨床試驗一般資料本組病例400例，隨機分為試驗組300例，對照組100例；

診斷標準根據(jù)1985年“風濕寒病學術座談會”指定的“風濕四病”統(tǒng)一的中西醫(yī)結合診斷標準和1988年4月全國中西醫(yī)結合風濕類疾病學術會議修訂的標準指定的本標準。
中醫(yī)分型標準寒濕阻絡證肢體關節(jié)冷痛沉重，或腫脹，局部畏寒，皮色不紅，觸之不熱，遇寒增痛，得熱則減，舌胖，質淡暗，苔白膩或滑白，脈弦緊或弦緩。
癥狀輕重分級及積分方法

注1.*在原計分基礎上乘2；2.病情重度≥19分，中度11-18，輕度≤10分。
臨床觀察指標一、安全性檢測指標1、一般體檢項目；2、血、尿、便常規(guī)檢查；3、心、肝、腎功能檢查。
二、療效性觀測指標1、觀察肌肉關節(jié)疼痛、沉重、腫脹，局部有涼感或畏寒，遇寒增痛等癥狀及舌、脈治療前后的變化情況；2、血沉、抗鏈“O”等理化檢測指標治療前后的變化情況。
觀察與用藥方法將符合診斷標準的風濕性關節(jié)炎和風濕寒性關節(jié)痛患者400例，分成試驗組300例，對照組100例；試驗組服用本發(fā)明(每片含生藥1.00克)，每日3次，每次5片，口服；對照組服用白城萬達藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的風濕關節(jié)炎片，每日2次，每次4片，口服，一個月為一個療程，均觀察一個療程，觀察期停用其它具有相關治療作用的藥物。
療效判定標準1、臨床控制；臨床癥狀全部消失，舌脈恢復正常，積分為零；2、顯效臨床癥狀明顯消失，治療后較治療前積分下降≥2/3；3、有效臨床癥狀減輕，治療后較治療前積分下降＜2/3，≥1/3；4、無效臨床癥狀無明顯改善，治療后較治療前積分下降＜1/3。
試驗組與對照組總體療效比較

U＝2.98 P＜0.01上表經(jīng)Ridit分析，U＝2.98，P＜0.01，有顯著性差異，提示試驗藥療效明顯優(yōu)于對照組。
試驗組不同病種療效比較

U＝2.98 P＜0.01上表經(jīng)Ridit分析，U＝2.98，P＜0.01，有顯著性差異，提示試驗藥對風濕寒性關節(jié)痛的療效優(yōu)于風濕性關節(jié)炎。
綜上所述，本發(fā)明治療風濕性關節(jié)炎和風濕寒性關節(jié)痛屬于寒濕痹證者療效確切，無論對風濕性關節(jié)炎還是風濕寒性關節(jié)痛均有明顯療效，對風濕寒性關節(jié)痛的療效優(yōu)于風濕性關節(jié)炎；對不同性別、不同年齡段、不同病情和不同病程的患者均適用，在用藥期間未發(fā)現(xiàn)毒副作用和不良反應；本發(fā)明的療效確切，使用安全性。
具體實施例方式
實施例1取血風藤35份、穿龍骨35份、淀粉5份備用；本發(fā)明的制備方法取血風藤、穿龍骨加水煎煮二次，第1次3個小時，第2次2個小時，分次濾過，合并濾液并濃縮至1.20-1.30(25℃)的浸膏，備用；加淀粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得本發(fā)明。
實施例2取血風藤45份、穿龍骨45份、淀粉6份備用；制備方法同實施例1。
權利要求
1.一種治療風濕痹痛的中藥制劑，本發(fā)明藥物各組分在下述重量份范圍內(nèi)具有較好療效血風藤30-50份、穿龍骨30-50份、淀粉4-10份。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其中個原料藥的用量為血風藤35份、穿龍骨35份、淀粉5份。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其中個原料藥的用量為血風藤45份、穿龍骨45份、淀粉6份。
4.制備權利要求1或2或3所述藥物的方法取血風藤、穿龍骨加水煎煮二次，第1次3個小時，第2次2個小時，分次濾過，在25℃合并濾液并濃縮至1.20-1.30的浸膏，備用；加淀粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得本發(fā)明。
全文摘要
一種治療風濕痹痛的中藥制劑，屬于中藥技術領域，具體涉及祛風除濕、活血通絡、散寒止痛中藥制劑，本發(fā)明藥物各組分在下述重量份范圍內(nèi)具有較好療效血風藤30－50份、穿龍骨30－50份、淀粉4－10份；本發(fā)明的制備方法是取血風藤、穿龍骨加水煎煮二次，第1次3個小時，第2次2個小時，分次濾過，合并濾液并濃縮至1.20－1.30(25℃)的浸膏，備用；加淀粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得本發(fā)明；本發(fā)明的功能主治祛風除濕、活血通絡、散寒止痛，用于風濕痹痛。本發(fā)明治療風濕性關節(jié)炎和風濕寒性關節(jié)痛屬于寒濕痹證者療效確切，無論對風濕性關節(jié)炎還是風濕寒性關節(jié)痛均有明顯療效，并在用藥期間未發(fā)現(xiàn)毒副作用和不良反應。
文檔編號A61K9/28GK1748763SQ200410011098
公開日2006年3月22日 申請日期2004年9月17日 優(yōu)先權日2004年9月17日
發(fā)明者周耀群, 高陸, 白冰, 李桂峰, 張顯濤 申請人:修淶貴