專利名稱：一種治療便秘、口臭、牙齦腫痛的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，尤其是一種治療便秘、口臭、牙齦腫痛的藥物制劑。
背景技術(shù)：
對(duì)于平素喜食肥膩、辛辣食物的人群來(lái)說(shuō)，常因化熱生火、熱邪內(nèi)犯而導(dǎo)致胃腸積熱，故又吞酸噯腐，天長(zhǎng)日久便耗津灼液，清濁二氣失調(diào)，胃脘灼痛，濁氣止逆，出現(xiàn)口臭、便秘、牙齦腫痛等癥。不僅難于跟人交往，而且倍受病痛之苦。目前治療便秘或牙齦腫痛的藥物較多，且效果不一，但同時(shí)兼顧治療口臭的藥物卻不多見(jiàn)。為此，有必要研制并開發(fā)出能夠解除患者病痛及苦惱，且療效顯著、無(wú)毒副作用的中藥制劑，以滿足人們的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)之不足，提供一種治療胃火偏盛，邪熱內(nèi)停，濁氣上逆所致的口臭、便秘、牙齦腫痛的復(fù)方中藥治療便秘、口臭、牙齦腫痛的復(fù)方中藥制劑。
本發(fā)明的研究人員經(jīng)多年研究并結(jié)合我國(guó)中醫(yī)中藥理論，認(rèn)為導(dǎo)致“口臭”的原因多是平時(shí)嗜食辛辣肥膩之食物，久積化熱生火或者情志不快，熱邪內(nèi)犯，食積胃中，酸腐噯氣，胃火循行上熏，耗津灼液，甚則牙齦腫痛、化膿漬爛，故見(jiàn)口臭。所以在治療方法上應(yīng)以疏散風(fēng)熱，清熱涼血，消除伏火煩熱，安胃氣、驅(qū)停水、降濁氣為其基本準(zhǔn)則，使之達(dá)到破濁氣，行氣消積，瀉熱通便，益氣輕身，蕩滌胃腸，推陳致新，安和五臟，降濁消滯的目的。
根據(jù)上述原則，本發(fā)明通過(guò)下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種治療便秘、口臭、牙齦腫痛的藥物，其特征在于由下列重量份的原料制成大 黃 100-120份 枳 實(shí)100-110份茵 陳 100-120份 當(dāng) 歸70-85份牡丹皮 50-60份 秦 艽100-120份木 賊 100-120份 夏枯草100-120份。
本發(fā)明采用現(xiàn)有技術(shù)中的加工方法制得，即將原料洗凈、烘干后，粉成細(xì)粉，混合均勻?；蛘邔⒃霞铀逯髷?shù)次，合并煎液，過(guò)濾，將濾液濃縮成稠膏，干燥、粉碎，制得醫(yī)藥上可接受的制劑產(chǎn)品。
用本發(fā)明所述之配方再配入醫(yī)用輔料即可制成醫(yī)藥上可接受的任何劑型。
本發(fā)明具有下列優(yōu)點(diǎn)和效果該藥物具有行氣消積，瀉熱通便，清熱除濕，疏散風(fēng)熱，清熱涼血等功效，能解除胃中火熱，胃部灼痛，對(duì)治療邪熱內(nèi)犯，食積胃中，胃火逆行上熏，耗津灼液所致的口臭、便秘、牙齦腫痛具有可靠療效，治愈率達(dá)80％以上，男女均可使用，無(wú)毒副作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按下列配方備料大 黃 100克 枳 實(shí)110克茵 陳 100克 當(dāng) 歸85克牡丹皮 50克 秦 艽120克木 賊 100克 夏枯草120克。
用下列方法制得將大黃、牡丹皮、當(dāng)歸研成細(xì)粉，待用；將其余原藥材加水浸泡4-8小時(shí)，煎煮2-4次，每次1-2小時(shí)，提取煎煮液，合并各次提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏；將上述細(xì)粉與稠膏混勻，經(jīng)烘干、粉碎、過(guò)篩、裝入膠囊得1000粒膠囊。
實(shí)施例2采用與實(shí)施例1相同的方法，按下列配方制得1000片藥片大 黃 120克 枳 實(shí)100克茵 陳 120克 當(dāng) 歸70克牡丹皮 60克 秦 艽100克木 賊 120克 夏枯草100克。
實(shí)施例3
采用與實(shí)施例1相同的方法以及現(xiàn)有的沖劑制備方法，按下列配方制得1000袋口服沖劑大 黃 110克 枳 實(shí) 105克茵 陳 110克 當(dāng) 歸 78克牡丹皮 55克 秦 艽 110克木 賊 110克 夏枯草 110克。
本發(fā)明的主要藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下實(shí)驗(yàn)材料1、藥物本發(fā)明之膠囊，規(guī)格0.3g/粒，相當(dāng)于生藥0.725g；市購(gòu)麻仁膠囊、阿斯匹林、顱痛定片、二甲苯、冰醋酸(分析純)；美國(guó)SIGMA公司生產(chǎn)的角叉菜膠。
2、動(dòng)物SD大鼠，□級(jí)；ICR小鼠□級(jí)。
3、儀器BP310S電子天平，YSD-4藥理、生理實(shí)驗(yàn)多用儀，GJ-8402熱板測(cè)痛儀，鼠足容積測(cè)定器，PC9730型太適牌秒表，手術(shù)器械，計(jì)時(shí)鐘等實(shí)驗(yàn)室專用。
方法和結(jié)果1 、對(duì)大鼠大腸運(yùn)動(dòng)的影響取合格SD大鼠雌雄各半，50只，試驗(yàn)前正常飼養(yǎng)觀察3天，給大鼠腹腔注射25％的1g/kg，麻醉后剪去腹中部的毛，備皮消毒后沿腹中線做5至6cm長(zhǎng)的縱向切口，開腹，把內(nèi)徑1mm的塑料管由回盲部插入結(jié)腸1cm，結(jié)扎固定，塑料導(dǎo)管通過(guò)肌肉皮膚從背部引出，以備給藥，腹部切口縫合，術(shù)后禁食供水。術(shù)后第2天隨機(jī)分組，設(shè)對(duì)照組(N.S)麻仁膠囊組(0.2g/kg)本發(fā)明膠囊高(0.8g/kg)、中(0.48g/kg)低(0.16g/kg)，給藥體積5ml/kg，上述藥液均含10％墨汁，藥液由塑料導(dǎo)管向結(jié)腸內(nèi)注入后立即計(jì)時(shí)，給藥10分鐘后猛擊動(dòng)物頭部處死，立即開腹，用眼科剪將結(jié)腸由肛門至盲腸端分離剪下，在濕潤(rùn)的小木板上仔細(xì)分離腸系膜，擺直結(jié)腸，用直尺測(cè)量結(jié)腸總長(zhǎng)度和墨汁推進(jìn)距離，并計(jì)算墨汁推進(jìn)百分率，結(jié)果見(jiàn)表1。
試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊和麻仁膠囊，均能明顯加快大鼠大腸運(yùn)動(dòng)，與NS組比較P＜0.01，并且本發(fā)明膠囊隨劑量增加，作用增強(qiáng)。
表1 本發(fā)明膠囊對(duì)大鼠大腸運(yùn)動(dòng)的影響(墨汁法)(n＝10)結(jié)腸總長(zhǎng) 墨汁推進(jìn)距離組別 劑量(g/kg)推進(jìn)率(％)(cm) (cm)NS 等體積14.33±1.075.18±0.78 36.15麻仁膠囊0.2 14.36±0.958.52±1.35**59.33本發(fā)明低0.16 14.01±1.147.29±1.24**52.03中0.48 13.28±1.298.12±0.96**61.14高0.8 13.22±1.448.93±1.13**67.55注與NS組比較**P＜0.012、對(duì)小鼠排便時(shí)間和數(shù)量的影響(炭末法)取合格ICR小鼠50只，雌雄各半，禁食供水12h(腹瀉者剔除)隨機(jī)分為5組，即對(duì)照組(NS)，麻仁膠囊組(0.3g/kg)，本發(fā)明膠囊低(0.2g/gk)中(0.6g/gk)高(1.0g/kg)，按組別分別ig給藥，ig體積為0.4ml/10g，均含炭末0.1g/ml，ig后立即計(jì)時(shí)，各鼠分別置于鋪有濾紙的分隔紙箱中，逐一觀察小鼠排黑便的時(shí)間，糞便性狀，6h內(nèi)排黑便數(shù)目，結(jié)果見(jiàn)表2。表2 本發(fā)明膠囊對(duì)小鼠排便時(shí)間和數(shù)量的影響(炭末法)n＝10劑量排黑糞時(shí)間 6h內(nèi)排黑糞組別 性狀(g/kg) (min) 數(shù)(粒)NS等體積 110.5±12.812.0±2.0 成形麻仁膠囊0.384.9±7.4**22.5±3.3**稀軟本發(fā)明低0.296.5±8.1**18.2±3.0**稀軟中0.692.7±9.5**18.6±3.3**稀軟高1.080.17±10.0**24.4±3.2**稀軟注與NS比較**P＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊和麻仁膠囊均能明顯縮短小鼠排便時(shí)間和增加小鼠排便數(shù)量，使糞便性狀變稀軟，本發(fā)明膠囊隨劑量增大作用增強(qiáng)。
3、對(duì)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響(墨汁法)取合格ICR小鼠50只，雌雄各半，正常飼養(yǎng)觀察3天后，禁食供水12h，隨機(jī)分為5組，每組10只，對(duì)照組(NS)，麻仁膠囊組(0.3g/kg)本發(fā)明膠囊低(0.2g/kg)、中(0.6g/kg)、高(1.0g/kg)，ig體積(0.4ml/10g)，均含10％墨汁，按上述組別分別ig后立即記時(shí)，藥后30min，脫脛椎處死動(dòng)物，打開腹腔輕輕分離腸系膜，剪取上端幽門至下端回育部的小腸，置于托盤上，輕輕鋪直，測(cè)量小腸總長(zhǎng)度及幽門至墨汁前沿的距離，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3本發(fā)明膠囊對(duì)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響(墨汁法)(n＝10)劑量小腸總長(zhǎng)度墨汁推進(jìn)距 推進(jìn)率組別(g/kg) (cm) 離(cm) (％)NS 等體積43.3±1.822.0±1.30 49.6±1.8麻仁膠囊 0.3 44.9±1.925.7±1.1**57.4±3.0**本發(fā)明低 0.2 45.1±1.826.8±1.8**59.5±3.7**中 0.6 46.0±1.526.4±1.6**57.5±4.1**高 1.0 45.6±1.627.5±1.3**60.4±1.5**注與NS比較**P＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，麻仁膠囊與本發(fā)明膠囊，均能明顯增強(qiáng)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)，各組與NS組比較P＜0.01，并且本發(fā)明膠囊隨劑量增加，作用增強(qiáng)。
4、對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響。
取合格SD大鼠，雄性，體重150～190g，正常飼養(yǎng)觀察3天，隨機(jī)分為5組，每組10只，對(duì)照組(NS)，阿斯匹林組(0.5g/kg)，本發(fā)明膠囊低(0.16g/kg)、中(0.48g/kg)、高(0.8g/kg)劑量組，分別按上述組別ig給藥3天，未次給藥后1h用1％角叉菜膠于各鼠右后足跖皮下注射致炎(0.1ml/只)，用鼠足容積測(cè)定器分別測(cè)定各鼠致炎前和致炎后4個(gè)時(shí)間段的右后足跖容積值(用苦味酸在各鼠踝關(guān)節(jié)作記號(hào)，測(cè)量時(shí)此線與液面相平)，并計(jì)算腫脹率和抑制率□，結(jié)果見(jiàn)表4。
試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊ig給予大鼠后，能顯著抑制角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹，并呈量效相關(guān)性。
5、對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響。
取合格ICR小鼠50只，雄性，體重25～30g，正常飼養(yǎng)觀察3天，隨機(jī)分為5組，每組10只，對(duì)照組(N.S)阿斯匹林組(0.5g/gk)，本發(fā)明膠囊表4 本發(fā)明膠囊對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響(n＝10)組致炎后腫脹度(ml X±S)(□％)劑量別 1h3h4h6h等體NS 0.44±0.190.65±0.230.75±0.240.55±0.21積阿斯 0.15±0.08**0.22±0.08**0.27±0.06**0.17±0.08**0.5匹林 (68.3)(68.5)(66.5)(71.3)本發(fā) 0.22±0.06**0.28±0.08**0.32±0.08**0.16±0.06**0.16明低 (57.2)(63.1)(63.4)(75.2)0.21±0.09**0.31±0.12**0.37±0.11**0.27±0.09**0.48中(54.8)(54.8)(53.3)(53.5)0.19±0.08**0.28±0.15**0.35±0.15**0.20±0.12**0.8高(60.3)(60.4)(57.0)(65.5)注與NS比較**P＜0.01低(0.2g/kg)，中(0.6g/kg)，高(1.0g/kg)，按上述組別分別予防性ig給藥3天，ig體積為0.4ml/10g，未次給藥后1h，用100％二甲苯(0.05ml/只)，外擦于各鼠右耳兩面充分接觸致炎，15min后脫頸椎處死動(dòng)物，取下左右兩耳，用直徑8mm打孔器將各鼠兩耳同部位等面積切下，立即用電子天平稱重，以右耳重減去左耳重差值為腫脹度，并計(jì)算抑制率□，結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 本發(fā)明膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(n＝10)組別 劑量(g/kg)腫脹度(mg) 抑制率(□％)NS 等體積 9.7±2.1 ---阿斯匹林0.55.2±1.7**47.9本發(fā)明低0.27.2±0.9**35.1中0.67.3±1.3**31.9高1.06.8±1.6**36.6注與NS比較**P＜0.016、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)(熱板法)取合格雌性ICR小鼠，正常飼養(yǎng)觀察3天，用熱板測(cè)痛儀(溫度55±0.5℃)測(cè)定各鼠痛閾值(舔足時(shí)間)，凡小于5秒和大于30秒者均棄之不用。篩選合格動(dòng)物50只，隨機(jī)分為5組，對(duì)照組(NS)，顱痛定組(20mg/kg)，本發(fā)明膠囊低(0.2g/kg)，中(0.6g/kg)，高(1.0g/kg)。各組動(dòng)物于用藥前分別測(cè)定痛閾值兩次，每次間隔1h，取兩次痛閾值均數(shù)為給藥前痛閾(S)，1h后，按組別分別ig給藥，立即計(jì)時(shí)，測(cè)定給藥后15min，30min，60min3個(gè)時(shí)間段的痛閾值，同組之間藥前藥后作配對(duì)t檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表6。
表6 本發(fā)明膠囊對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(熱板法)n＝10藥前痛閾 藥后痛閾值組別 劑量(S) 15min 30min60minNS 等體積 18.8±2.0 18.7±2.319.9±2.119.7±1.9顱痛定 20mg/kg 19.5±2.6 27.4±4.0**25.9±3.0**24.3±2.6**發(fā)明低 0.2g/kg 18.8±2.3 26.8±3.0**27.1±2.0**26.8±2.7**中 0.6g/kg 19.9±2.3 27.8±3.3**28.5±3.6**28.4±3.1**高 1.0g/kg 19.7±2.3 27.7±3.5**28.2±3.6**28.0±3.1**注配對(duì)t檢驗(yàn)，與給藥前比較**P＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊高中低劑量組與顱痛定組均有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
7、對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)(扭體法)取合格ICR小鼠50只，雌雄各半，體重20～24g，隨機(jī)分為5組，對(duì)照組(NS)、阿斯匹林(0.2g/gk)、本發(fā)明膠囊低(0.2g/kg)、中(0.6g/kg)、高(1.0g/kg)，各組動(dòng)物按上述劑量ig給藥，藥后30min，各鼠腹腔注射0.5％冰醋酸(0.2ml/只)，立即記錄30分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表7。
表7 本發(fā)明膠囊對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)n＝10組別劑量(g/kg) 扭體次數(shù)NS 等體積 43.5±7.4阿斯匹林 0.2 22.3±7.0**本發(fā)明低 0.2 30.0±6.5**中 0.6 24.7±5.3**高 1.0 23.7±7.2**注與對(duì)照組比較**P＜0.01
試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊三個(gè)劑量組和阿斯匹林組，均能顯著抑制小鼠因腹腔注射冰醋酸引起的扭體次數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01，說(shuō)明本發(fā)明膠囊有顯著的鎮(zhèn)痛作用，并呈量效相關(guān)性。
小結(jié)本發(fā)明有瀉濁通便，清熱排毒除濕之功效，臨床用于治療便秘，口臭、牙齦腫痛等癥。結(jié)合本藥品的功能主治，特進(jìn)行了腸功能試驗(yàn)，通便試驗(yàn)，抗炎試驗(yàn)和鎮(zhèn)痛試驗(yàn)，結(jié)果表明，本藥品能明顯加快大鼠大腸運(yùn)動(dòng)功能，能明顯縮短小鼠排便時(shí)間和增加小鼠排便數(shù)量，使糞便變稀軟，能明顯增強(qiáng)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)，本品對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹和對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹均有明顯抑制作用，呈現(xiàn)良好的抗炎作用，并有顯著的鎮(zhèn)痛作用，實(shí)驗(yàn)中呈量效相關(guān)性。
本發(fā)明經(jīng)臨床試驗(yàn)，其結(jié)果如下一、試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)本試驗(yàn)進(jìn)一步客觀評(píng)價(jià)本發(fā)明膠囊治療便秘的療效及臨床用藥安全性。并觀察有無(wú)不良反應(yīng)，附帶觀察治療兼證口臭、牙齦腫痛的療效。
二、一般資料從云南省中醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院門診和住院部患者中選擇18-65歲的便秘(熱秘證)患者200人作為受試觀察對(duì)象，其中試驗(yàn)組100例，對(duì)對(duì)照組100例。試驗(yàn)組中男性46例、女性54例，年齡最大65歲，最小21歲，平均44.38歲，病程最長(zhǎng)10年，最短0.08年，平均1.804年。對(duì)照組中男性58例，女性42例，年齡最大65歲、最小21歲，平均44.65歲，病程最長(zhǎng)10年，最短0.08年，平均1.966年。詳情見(jiàn)表8。
表8 性別、年齡、病程表性別 年齡例組別 ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ＞數(shù) 男 女30 40 50 60 65 1 2 3 4 5 5試驗(yàn)100 46 54 13 32 21 24 10 61 13 10 4 6 6對(duì)照100 58 42 15 20 32 22 11 59 10 10 7 8 6X2＝2.88 X2＝5.32 X2＝1.52P＞0.05 P＞0.05 P＞0.05
經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＞0.05，說(shuō)明兩組病例在性別、年齡、病程方面無(wú)顯著性差異，具有可比性。
三、病例選擇及診斷標(biāo)準(zhǔn)(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)排便時(shí)間延長(zhǎng)，每次排便之間隔在72小時(shí)以上。(2)便質(zhì)干結(jié)，甚則如羊屎，或團(tuán)塊，排便費(fèi)力，或排出困難者，或有腹脹或并口干、口臭、小便短赤、心煩不安、舌紅、苔黃燥、脈滑數(shù)。
2、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。
3、中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)本藥品的組方及功能主治適用于中醫(yī)辯證之便秘(熱秘證)。熱秘證大便干結(jié)、排便困難，甚則肛裂便血、腹脹痛、口苦口干、小便短赤，或伴有口臭、牙齦腫痛、舌紅、苔黃、脈滑數(shù)。
(二)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1、納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合功能性便秘病程在1月以上并符合中醫(yī)辯證為熱秘證者可納入試驗(yàn)病例。
2、排除或剔除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)經(jīng)檢查已證實(shí)有直腸、結(jié)腸器質(zhì)性病變?nèi)缒[瘤、克隆氏病、結(jié)腸息肉、腸結(jié)核、潰瘍性結(jié)腸炎，予以排除或剔除。(2)年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本藥過(guò)敏者，予以排除。(3)合并心血管、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者，予以排除。(4)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不配合觀察者；未按規(guī)定用藥、無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者，予以排除或剔除。
四、觀察指標(biāo)(一)安全性觀察(1)、一般體檢項(xiàng)目治療前和治療期間的一般情況及心率、脈搏、血壓。(2)、血常規(guī)、試驗(yàn)組做30例，大便常規(guī)全做。(3)、肝、腎功能檢查試驗(yàn)組做30例。
(二)療效性觀察(1)、排便間隔時(shí)間、便質(zhì)、排便時(shí)費(fèi)力情況、口臭、牙齦腫痛等。(2)、大便常規(guī)。
(三)療效判定標(biāo)準(zhǔn)
1、臨床痊愈大便正?；蚧謴?fù)至病前之習(xí)慣水平，其它兼癥全部消失。
2、顯效便秘明顯改善，間隔時(shí)間及便質(zhì)接近正常；或大便稍干，排便間隔時(shí)間在72小時(shí)以內(nèi)，其它癥狀大部分消失。
3、有效排便間隔時(shí)間較治療前縮短1天，或便質(zhì)干結(jié)改善，其它兼癥均有好轉(zhuǎn)。
4、無(wú)效便秘及其它兼癥均無(wú)改善或反加劇者。
五、臨床實(shí)施方案1、驗(yàn)證方法采用隨機(jī)單盲法設(shè)試驗(yàn)組及對(duì)照組。試驗(yàn)組100例，對(duì)照組100例，分別在兩家醫(yī)院進(jìn)行，采用門診及住院病例結(jié)合。
2、藥物選擇試驗(yàn)組用本發(fā)明膠囊。對(duì)照組用湖南省岳陽(yáng)市中藥廠生產(chǎn)的麻仁膠囊。
3、用法、用量、療程本發(fā)明膠囊一日三次，一次2粒，口服，溫開水送下，三天為一個(gè)療程，治療期間不得加用同類藥物及治療方法。麻仁膠囊一日三次，一次2粒，口服，溫開水送下，三天為一個(gè)療程，治療期間不得加用同類藥物及治療方法。
4、不良反應(yīng)的觀察應(yīng)嚴(yán)密觀察全身性或局部性不良反應(yīng)及程度，一旦出現(xiàn)應(yīng)積極治療并作詳細(xì)記錄，嚴(yán)重時(shí)可終止試驗(yàn)。應(yīng)嚴(yán)密觀察血、大便常規(guī)及肝、腎功能。
六、試驗(yàn)結(jié)果(一)總療效見(jiàn)表9。
表9 總療效觀察表例(％)組別例數(shù)痊愈顯效有效 無(wú)效 總有效率P值試驗(yàn)組 100 22 37 36 5 95.00X2＝2.88對(duì)照組 100 18 30 43 9 91.00P＞0.05經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＞0.05，兩組療效無(wú)顯著性差異，但從總有效率看，試驗(yàn)組(95％)高于對(duì)照組(91％)。
(二)主要癥狀觀察見(jiàn)表10。
表10 癥狀觀察表 例(％)總有效癥狀組別例數(shù) 痊愈 顯效 有效 無(wú)效P值率大便試驗(yàn)組 100 332836397.00X2＝4.68間隔時(shí)間對(duì)照組 100 252344892.00P＞0.05大便試驗(yàn)組 99173046693.94X2＝2.149性狀對(duì)照組 100 15254911 89.00P＞0.05X2＝1.052腹脹試驗(yàn)組 9320253513 86.028痛對(duì)照組 9517224016 83.16P＞0.05口干試驗(yàn)組 9519244111 88.42X2＝3.948口臭對(duì)照組 9314194020 78.49P＞0.05X2＝3.322牙齦試驗(yàn)組 57181620394.748腫痛對(duì)照組 61151227788.52P＞0.05X2＝4.452小便試驗(yàn)組 9019203813 85.568情況對(duì)照組 8617123522 74.42P＞0.05X2＝4.612肛裂試驗(yàn)組 60209 25690.005便血對(duì)照組 65165 3113 80.00P＞0.05經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均為P＞0.05，兩組主要癥狀療效無(wú)顯著性差異，但從總有效北觀察，試驗(yàn)組高于對(duì)照組。
(三)舌脈、大便常規(guī)療效觀察見(jiàn)表11。
經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組在舌質(zhì)、舌苔的改變上，均為P＞0.05，說(shuō)明無(wú)顯著性差異，兩組療效相當(dāng)。大便常規(guī)及脈象觀察結(jié)果P＜0.05，有顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)組對(duì)大便常規(guī)及脈象改善方面優(yōu)于對(duì)照組。
(四)毒副作用觀察在100例服本發(fā)明膠囊的患者中，隨機(jī)做30例治療前后肝、腎功能、血常規(guī)檢查，均在正常范圍，說(shuō)明本發(fā)明膠囊對(duì)肝、腎功能及血常規(guī)無(wú)明顯不良影響，試驗(yàn)組中有1例出現(xiàn)腹痛，1例出現(xiàn)大便稀溏，但能耐受，繼續(xù)服藥后，未見(jiàn)加重，不影響療效觀察，療程結(jié)束后，癥狀消失，其余98例患者未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。
表11 舌脈、大便常規(guī)療效表療前療后項(xiàng)目組別例數(shù) P值正常 異常 正常 異常X2＝0.874試驗(yàn)組 100 6 9446542舌質(zhì)對(duì)照組 100 8 924159P＞0.05X2＝0.054試驗(yàn)組 100 3 9734669舌苔對(duì)照組 100 14864357P＞0.05X2＝5.626試驗(yàn)組 100 0 100 43574脈象對(duì)照組 100 0 100 2773P＞0.05X2＝9.091試驗(yàn)組 100 77239642大便Rt對(duì)照組 100 75258515P＞0.05七、討論1、通過(guò)對(duì)100例患者服用本發(fā)明膠囊(試驗(yàn)組)及100例服用“麻仁膠囊”(對(duì)照組)的臨床觀察證明，試驗(yàn)組與對(duì)照組總療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＞0.05，無(wú)顯著必差異，說(shuō)明療效基本一致，但從總有效率觀察，試驗(yàn)組(95％)高于對(duì)照組(91％)。
2、從主要癥狀的療效觀察，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均為P＞0.05，無(wú)顯著性差異，說(shuō)明療效基本一致，但從總有效率觀察，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。
3、從舌脈、大便常規(guī)觀察，兩組在舌質(zhì)、舌苔的改變上，均為P＞0.05，說(shuō)明無(wú)顯著性差異，兩組對(duì)舌質(zhì)、舌苔的改善情況基本一致。大便常規(guī)及脈象觀察，P＜0.05，有顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)組對(duì)大便常規(guī)及脈象的療效優(yōu)于對(duì)照組。
4、在100例服用本發(fā)明膠囊的患者中，隨機(jī)做30例治療前后肝、腎功能及血常規(guī)檢查，均在正常范圍，說(shuō)明本發(fā)明膠囊對(duì)肝、腎功能及血常規(guī)無(wú)明顯不良影響。試驗(yàn)組中有1例出現(xiàn)腹痛，1例出現(xiàn)大便稀溏，但能耐受，繼續(xù)用藥后，未見(jiàn)加重，不影響療效觀察，療程結(jié)束停藥后，癥狀消失，其余98例患者未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。
八、結(jié)論本發(fā)明具有清熱除濕、瀉濁通便、排毒之功效。經(jīng)臨床試驗(yàn)，證實(shí)該藥療效確切，服用方便，無(wú)毒副作用，是治療便秘、口臭、牙齦腫痛之良藥。
權(quán)利要求
1.一種治療便秘、口臭、牙齦腫痛的藥物，其特征在于由下列重量份的原料制成大 黃 100-120份枳 實(shí)100-110份茵 陳 100-120份當(dāng) 歸70-85份牡丹皮 50-60份 秦 艽100-120份木 賊 100-120份夏枯草100-120份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于采用現(xiàn)有技術(shù)中的加工方法制得，即將原料洗凈、烘干后，粉成細(xì)粉，混合均勻；或者將原料加水煎煮數(shù)次，合并煎液，過(guò)濾，將濾液濃縮成稠膏，干燥、粉碎，制得醫(yī)藥上可接受的制劑產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于用所述之配方再配入醫(yī)用輔料即可制成醫(yī)藥上可接受的任何劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療便秘、口臭、牙齦腫痛的藥物，由大黃、枳實(shí)、茵陳、當(dāng)歸、牡丹皮、秦艽等味藥制成。具有行氣消積，瀉熱通便，清熱除濕，疏散風(fēng)熱，清熱涼血等功效，能解除胃中火熱，胃部灼痛，對(duì)治療邪熱內(nèi)犯，食積胃中，胃火逆行上熏，耗津灼液所致的口臭、便秘、牙齦腫痛具有可靠療效，治愈率達(dá)80％以上，男女均可使用，無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61P1/10GK1634193SQ20031012102
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2003年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月30日
發(fā)明者張瓊芳 申請(qǐng)人:張瓊芳