專利名稱：一種治療皮膚癬病的軟膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種殺滅皮膚癬菌的軟膏劑，屬于西藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
雙乙酸鈉的分子式為CH3COONa·CH3COOH·H2O，白色吸濕性晶體，略有醋酸氣味，極易溶于水。自1990年以來，國內(nèi)外將它用作飼料殺真菌劑和食品防腐劑，但未見將其作為治療皮膚癬病藥物的報道。雖然王厚德已于1997年將其作為殺足癬劑—好舒服而作為商品上市，但后來發(fā)現(xiàn)僅用單一的雙乙酸鈉，殺足癬菌效果不甚理想。該產(chǎn)品也未申報專利。
阿司匹林(乙酰水楊酸)是傳統(tǒng)的用于解熱、鎮(zhèn)痛和消炎、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集等病癥的口服藥，也用作治療皮膚癬病，但同樣存在療程長，效果不佳等問題。

發(fā)明內(nèi)容
意外地發(fā)現(xiàn)，如果將雙乙酸鈉和阿司匹林按一定比例配合，可有效地控制足癬菌的感染。因此，它們是本發(fā)明軟膏劑的活性成分。至今為止，還沒有發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明軟膏劑組合物的報道。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過體外殺足癬菌和臨床試驗的反復(fù)驗證，終于找到了有更好療效的治療足癬的外用軟膏劑，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明目的就是提供一種更為有效治療足癬的西藥組合物。
本發(fā)明軟膏劑選擇雙乙酸鈉和阿司匹林。將它們按比例組合，二者殺滅足癬菌的功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而更有效治療皮膚癬病。
雙乙酸鈉因具有高效防霉防腐作用，保鮮效果好，因而廣泛用于動植物性飲料和飼料原料的防霉保鮮，效果明顯優(yōu)于目前普遍使用的丙酸及其鹽類、富馬酸二甲酯等防霉劑。聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織均已批準(zhǔn)雙乙酸鈉可作為防霉劑在飼料和食品中使用，我國衛(wèi)生部也批準(zhǔn)其作為食品添加劑新增品種而允許使用。它的殺真菌原理是使蛋白質(zhì)凝固變性。外用無毒副作用，無刺激性。阿司匹林也具有一定殺真菌作用，外用無毒副作用，無刺激性。
為了提高藥物的透皮、軟甲作用，選擇尿素作為透皮劑。
本發(fā)明軟膏劑中雙乙酸鈉和阿司匹林的用量在下述范圍具有較好療效雙乙酸鈉3％～20％，阿司匹林0.2％～6％，其余為輔料(重量比)。
優(yōu)選為雙乙酸鈉10％，阿司匹林1％，輔料89％(重量比)。
本發(fā)明軟膏可以采用西藥軟膏劑的常規(guī)方法制備成任何一種軟膏劑。例如可以將雙乙酸鈉、阿司匹林和尿素溶解于羧甲基纖維素鈉的水溶物中。
本發(fā)明軟膏劑具有殺滅皮膚癬菌功能，用于治療皮膚癬病。
具體實施例方式
試驗例1本發(fā)明軟膏抗皮膚癬菌試驗(1)實驗材料受試物本發(fā)明軟膏劑皮膚癬菌菌株①絮狀表皮癬菌，②鐵銹色小孢子菌，③紅色毛癬菌，④白色念珠菌。
癬菌培養(yǎng)基P(％)蛋白胨1.0、酵母膏0.5、牛肉膏0.5、土豆浸出汁20、NaCl 0.5、K2HPO40.1、MgSO40.05、瓊脂1.5、加水制成100ml。
(2)試驗方法A.藥物最低抑菌濃度(MIC)的測定①平皿法將軟膏均勻地化入培養(yǎng)基P中制成平皿，使每個平皿中的軟膏濃度分別為40、80、120、160、200、240g/L。冷卻后，將受試菌液接種于表面，接種量為104CFU/點，37℃過夜培養(yǎng)，觀察抑制細菌生長的最低濃度。
②試管法系列稀釋含藥血肉湯培養(yǎng)基，共6個濃度，供試物含量為90、120、150、180、210、240g/L培養(yǎng)基。每管(10ml)加入應(yīng)用液0.1ml(含菌量106個)，混勻，37℃18～24小時培養(yǎng)，未見細菌生長的濃度為最低抑菌濃度。同時作各菌生長實驗對照及各藥物濃度自身對照。
B.殺菌時間測定在10ml本品中加入0.1ml(含活菌量106個)應(yīng)用液，混勻，在30℃下，每10秒鐘取樣一次，接種在培養(yǎng)基P表面，37℃下培養(yǎng)48h。
C.有機物影響試驗在本品中加入20％馬血清，按B.殺菌時間測定方法測定殺菌時間(30℃)。
(3)試驗結(jié)果A.殺菌試驗A1平皿法(表1-1)“+”表示細菌生長；“-"表示細菌未生長。
表1-1

注對照為乙酸(按表中濃度)和硝酸咪康唑(藥物濃度分別為20、16、12、8、4、2.0g/l)A2試管法(表1—2)表1-2

注對照同平皿法。
以上結(jié)果表明，本發(fā)明對上述菌種有抑制和殺滅作用。它對①絮狀表皮癬菌；②鐵銹色小孢子菌；③紅色毛癬菌；④白色念珠菌的最低抑菌濃度(MIC)為80～90g/L。
B.殺菌時間測定結(jié)果表明，液中所用的4種病原菌完全被殺死時間為①4min；□5min；③4min；□5min。
C.有機物影響試驗結(jié)果示明，4種病原菌完全被殺死時間為①5min；②6min；③5min；④7min。比對照(不加有機物)延長最多2分鐘。
試驗例2本發(fā)明軟膏治療皮膚癬病的臨床觀察1.一般資料收治門診患者共36例，其中男20例，女16例，男女之比為1∶0.8，年齡21～30歲10例，31～40歲14例，41～50歲8例，50歲以上4例。其中城鎮(zhèn)居民27例，農(nóng)民9例。足癬患者28例，手癬8例。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn)手足癬各有其特點，共同的診斷標(biāo)準(zhǔn)①紅(紅斑、紅丘疹)，②皰(水皰、膿皰)，③屑(脫皮)，④爛(糜爛)，⑤濕(多汗、滲液)，⑥癢。包括①間擦型見于指、趾間，初起發(fā)紅、脫皮，摩擦后糜爛、滲水、甚至化膿。如同時伴有多汗癥，則局部浸漬發(fā)白，并有特殊的腥臭味。②水泡型一般不大，可擴大或與鄰近水皰融合。③脫皮(屑)型可為點狀或片狀，深淺不一。脫皮處通常無炎癥，不發(fā)紅。④角化型發(fā)生于掌跖，特別是手掌大小魚際部與腳跟部。患處皮膚明顯粗糙、肥厚、呈黃色、極硬。
3.治療方法每日早、晚擦軟膏各1次，5天為一療程，連用2個療程。
4.療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效經(jīng)治療后，觀察2個月無復(fù)發(fā)者。
好轉(zhuǎn)上述共同的診斷標(biāo)準(zhǔn)共6項中有3項以上明顯減輕者。
無效達不到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)者。
5.治療結(jié)果(表2)表2經(jīng)治療后療效觀察

表2結(jié)果示明，用軟膏治療2天，總有效率就達94.44％，治療完2個療程，顯效率94.44％，總有效率100％。實際上治療5天總有效率即達100％。
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚癬病的軟膏劑，其特征是，它由下列原料組成雙乙酸鈉3％～20％，阿司匹林0.2％～6％，其余為輔料(重量比)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種治療皮膚癬病的軟膏劑，其特征是，其中化合物的用量為雙乙酸鈉10％，阿司匹林1％，輔料89％(重量比)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療皮膚癬病的軟膏劑，其特征是，指足癬、手癬、體癬、股癬、花斑癬、頭癬和甲癬。
全文摘要
本發(fā)明為一種治療皮膚癬病的軟膏劑，涉及醫(yī)藥領(lǐng)域。它由雙乙酸鈉、阿司匹林按一定重量配比制備而成。用尿素作透皮劑。可以被制備成任何一種軟膏劑。本發(fā)明軟膏劑具有殺滅皮膚癬菌的功能，治療皮膚癬菌見效快治愈率高。
文檔編號A61P17/00GK1623583SQ20031011686
公開日2005年6月8日 申請日期2003年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月1日
發(fā)明者王厚德 申請人:王國江