專利名稱：一種感冒清熱泡騰片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種感冒清熱泡騰片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
感冒為臨床常見病、多發(fā)病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、噴嚏、咽痛、全身乏力、酸痛等癥狀。感冒發(fā)病率高，藥物需求量大。感冒清熱顆粒是臨床應(yīng)用多年的有效驗(yàn)方，由11味中藥制成，主要有疏風(fēng)散寒、解表清熱等作用，用于風(fēng)寒感冒、頭痛發(fā)熱、惡寒身痛、鼻流清涕、咳嗽咽干。但是目前所有劑型感冒清熱顆粒、感冒清熱口服液以及小兒用感冒清熱控釋貼片都吸收不完全，生物利用度不高。另外，感冒清熱顆粒中的荊芥穗為君藥之一，性辛，微溫，具有解表散風(fēng)、祛風(fēng)解痙、透疹之功效，用于感冒、頭痛、麻疹、風(fēng)疹、瘡?fù)闯跗鸬劝Y；薄荷為臣藥之一，性辛涼，具有宣散風(fēng)熱、清利頭目、透疹的功效，被廣泛用于風(fēng)熱感冒、風(fēng)溫初起、頭痛、目赤、喉痹、口瘡、風(fēng)疹、麻疹、胸肋脹滿等癥；紫蘇葉，性辛溫，具有發(fā)表、散寒、理氣、合營之功效，用于感冒風(fēng)寒、惡寒發(fā)熱、咳嗽、氣喘、胸腹脹滿等癥，顯然以上三味藥是該復(fù)方制劑中不可缺少的組分，但是，荊芥穗、薄荷、紫蘇葉這三味藥均富含揮發(fā)油，制備成的成藥在貯藏期內(nèi)不穩(wěn)定，影響了藥物的療效。
泡騰片是以泡騰物料為崩解劑制成的一種片劑，在水中產(chǎn)生大量氣泡，并在短時(shí)間內(nèi)溶解，具有藥物起效迅速、生物利用度高、攜帶方便的特點(diǎn)，特別適用于兒童、老人和不能吞咽固體制劑的患者，所以泡騰片劑型新穎，市場前景廣闊。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種感冒清熱泡騰片劑及其制備方法。本發(fā)明在感冒清熱顆?；A(chǔ)上，通過采用β-環(huán)糊精(β-CD)包合荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油，聚乙二醇包裹二氧化碳源，隔離酸源與二氧化碳源的工藝，制成的感冒清熱泡騰片劑穩(wěn)定性好、易吸收、口感好、服用方便且生物利用度較高，藥效得到進(jìn)一步增強(qiáng)。
本發(fā)明的一種感冒清熱泡騰片劑是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的(1)本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)荊芥穗15～25份薄荷5～7份 防風(fēng)8～13份 柴胡8～15份紫蘇葉5～7份 葛根8～13份 桔梗5～7份苦杏仁6～10份白芷5～7份苦地丁15～25份 蘆根15～18份本發(fā)明藥物的最佳重量配比是荊芥穗 20份 薄荷 6份防風(fēng) 10份柴胡 10份紫蘇葉 6份 葛根 10份 桔梗 6份 苦杏仁 8份白芷 6份 苦地丁 20份 蘆根 16份本發(fā)明藥物以上述藥物為原料，對其中的荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油采用β-CD包封處理，制備泡騰片。
藥粉與泡騰劑重量比為0.5～1∶1～2。優(yōu)選的泡騰劑為有機(jī)酸，碳酸氫鈉和/或碳酸鈉。有機(jī)酸∶碳酸氫鈉和/或碳酸鈉為0.5～1∶1。對碳酸氫鈉和/或碳酸鈉采用聚乙二醇6000包裹的工藝。
(2)制備方法A.荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油的β-CD包合物的制備，可采用飽和水溶液法和液-液包封法。
a.飽和水溶液法取上述配比的荊芥穗、薄荷、紫蘇葉以適量蒸餾水潤濕，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分次收集，用乙醚萃取，分離乙醚層，加入脫水劑，40℃水浴回收乙醚，得揮發(fā)油。
適量蒸餾水溶解β-CD，制成飽和溶液后，與荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油混合(揮發(fā)油與β-CD的重量比為1∶2～1∶10)，恒溫?cái)嚢枰欢〞r(shí)間，置冰箱冷藏過夜；抽濾，低溫干燥，即得白色疏松狀無味粉末。
揮發(fā)油與β-CD的優(yōu)選重量比為1∶6～1∶9。
揮發(fā)油與β-CD的最佳重量比為1∶8。
b.液-液包封法取上述配比的荊芥穗、薄荷、紫蘇葉，浸泡，加熱，蒸氣經(jīng)冷凝管冷凝成滴后，直接通入到密閉的含有β-CD的飽和溶液里，恒溫?cái)嚢枰欢〞r(shí)間，所得混懸液置冰箱冷藏過夜；抽濾，低溫干燥，即得白色疏松狀無味粉末。
B.荊芥穗、薄荷、紫蘇葉水蒸氣蒸餾后的藥渣與其余防風(fēng)等八味加水煎煮二次，每次1.5h，合并煎液，濃縮成相對密度為1.08～1.10(55℃)的藥液，噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，與β-CD包合物混合，得藥粉。
C.將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。另將有機(jī)酸過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制成片即得。
本發(fā)明的一種感冒清熱泡騰片劑制備工藝采用了β-CD包合荊芥穗、薄荷、紫蘇葉混合揮發(fā)油，避免了揮發(fā)油在制劑過程中的損失，增加了成藥在貯存期內(nèi)的穩(wěn)定性，從而保證了臨床用藥的有效性。泡騰片與水接觸時(shí)，酸堿反應(yīng)生成二氧化碳?xì)怏w，促使整個(gè)片劑在短時(shí)間內(nèi)溶解，應(yīng)用本發(fā)明方法制得的感冒清熱泡騰片，采用聚乙二醇包裹二氧化碳源，隔離酸源與二氧化碳源的工藝，放置不易失效，保證了本泡騰片劑的穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)表明，應(yīng)用本發(fā)明方法制得的感冒清熱泡騰片，其性能優(yōu)于感冒清熱顆粒。本泡騰片崩解時(shí)限為3～6min，比感冒清熱顆粒溶解快；泡騰片比液體制劑攜帶方便；比感冒清熱控釋貼片生物利用度高。應(yīng)用本發(fā)明方法制得的感冒清熱泡騰片質(zhì)量穩(wěn)定，口感好，服用方便，易被廣大患者接受。
下面通過實(shí)驗(yàn)對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
一、感冒清熱泡騰片和感冒清熱顆粒揮發(fā)油恒溫加速實(shí)驗(yàn)的比較1實(shí)驗(yàn)材料與儀器感冒清熱泡騰片劑，廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供；感冒清熱顆粒(無糖型)，廣西錦瑩藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號010326；揮發(fā)油測定儀。
2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果分別取應(yīng)用本發(fā)明方法制得的感冒清熱泡騰片和感冒清熱顆粒各400g放置于蒸發(fā)皿中，于60℃恒溫箱中72h取出，作為恒溫加速試驗(yàn)樣品。將樣品粉碎后，利用揮發(fā)油提取裝置用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油并測定揮發(fā)油的量。前者揮發(fā)油的量為0.35ml，后者為0。結(jié)果表明，含β-CD包結(jié)揮發(fā)油的感冒清熱泡騰片比感冒清熱顆粒穩(wěn)定性大大提高。
二、感冒清熱泡騰片和感冒清熱顆粒抗炎作用的比較1實(shí)驗(yàn)材料與儀器感冒清熱泡騰片劑，廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供；感冒清熱顆粒(無糖型)，廣西錦瑩藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號010326；昆明種小鼠120只，由第一軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，體重25±2g，雄性；2實(shí)驗(yàn)方法2.1角叉菜膠致小鼠足腫脹實(shí)驗(yàn)小鼠60只分6組對照組(生理鹽水組)、感冒清熱泡騰片劑組(4g/kg、8g/kg)、感冒清熱顆粒組(4g/kg、8g/kg)、阿司匹林組(0.2g/kg)。連續(xù)ig給藥5d，末次給藥后1h，在小鼠右后足跖部皮下注射1％角叉菜膠0.03ml，4h后沿踝關(guān)節(jié)上的標(biāo)記線剪下左右后足，以左右后足重量差為足腫脹度(TMP-1上皿式電子天平稱重)。
2.2二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)小鼠60只分6組對照組(生理鹽水組)、感冒清熱泡騰片劑組(4g/kg、8g/kg)、感冒清熱顆粒組(4g/kg、8g/kg)、地塞米松組(5mg/kg)。連續(xù)ig給藥3d，地塞米松組ip，末次給藥后1h，將30μl二甲苯涂于小鼠右耳廓兩面致炎，左耳不涂為對照，致炎后45min處死小鼠，用直徑8mm的打孔器打下左右耳片，稱重，以左右耳片重量差作為腫脹度，計(jì)算腫脹抑制百分率。
3實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1 角叉菜膠致小鼠足腫脹實(shí)驗(yàn)(x±s)組別 劑量鼠爪重量差(mg)對照組 -76.5±13.10.05ml/kg50.3±10.2*感冒清熱泡騰片組0.1ml/kg 46.1±8.6*0.05ml/kg67.5±9.9**感冒清熱顆粒組0.1ml/kg 63.3±11.1**阿司匹林組 0.2g/kg 21.5±5.4*與對照組比較*P＜0.01 **P＜0.05
表2二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)(x±s)組 別 劑量 鼠耳片重量差(mg)對照組 -28.6±5.80.05ml/kg22.3±4.2*感冒清熱泡騰片組0.1ml/kg 20.1±4.5*0.05ml/kg24.2±3.6*感冒清熱顆粒組0.1ml/kg 22.8±2.3*地塞米松組 5mg/kg 14.3±2.2**與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.0具體實(shí)施方式
實(shí)施例一荊芥穗200g 薄荷 60g 防風(fēng) 100g 柴胡 100g紫蘇葉 60g 葛根 100g 桔梗 60g 苦杏仁 80g白芷 60g 苦地丁 200g 蘆根 160g取上述的荊芥穗、薄荷、紫蘇葉以10倍量蒸餾水浸泡24h，水蒸氣提取4h，得油水混合物，重蒸餾一次，收集蒸餾液，用乙醚萃取，40℃水浴回收乙醚，得揮發(fā)油。揮發(fā)油用無水乙醇溶解，配成50％(V/V)無水乙醇溶液。
將β-CD以27.5ml/g的比例加蒸餾水，加熱溶解，冷至室溫，制成β-CD飽和溶液。在100r/min的攪拌速度下，緩慢加入乙醇溶解的揮發(fā)油溶液(揮發(fā)油與β-CD的重量比為1∶8)，攪拌1h，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，抽濾，包合物用少量石油醚洗滌至無味，40℃真空干燥4h，即得白色疏松狀無味粉末。
將荊芥穗、薄荷、紫蘇葉蒸餾后的藥渣與其余防風(fēng)等八味加10倍量水煎煮二次，每次1.5h，合并煎液，濃縮成相對密度為1.08～1.10(55℃)的藥液，噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，與β-CD包合物混合，得藥粉。
將90g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉180g，碳酸鈉20g，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。將無水檸檬酸150g、蔗糖、菠蘿香精過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制成片，片重約3g。
實(shí)施例二荊芥穗150g 薄荷50g 防風(fēng)80g柴胡 80g紫蘇葉50g葛根80g 桔梗50g苦杏仁60g白芷 50g苦地丁150g 蘆根150g取上述的荊芥穗、薄荷、紫蘇葉以8倍量蒸餾水浸泡24h，水蒸氣蒸餾4h，得油水混合物，重蒸餾一次，收集蒸餾液，用乙醚萃取，40℃水浴回收乙醚，得揮發(fā)油。揮發(fā)油用無水乙醇溶解，配成50％(V/V)無水乙醇溶液。
將β-CD以27.5ml/g的比例加蒸餾水，加熱溶解，冷至室溫，制成β-CD飽和溶液。在100r/min的攪拌速度下，緩慢加入乙醇溶解的揮發(fā)油溶液(揮發(fā)油與β-CD的重量比為1∶9)，攪拌1h，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，抽濾，包合物用少量石油醚洗滌至無味，40℃真空干燥4h，即得白色疏松狀無味粉末。
將荊芥穗、薄荷、紫蘇葉蒸餾后的藥渣與其余防風(fēng)等八味加10倍量水煎煮二次，每次1.5h，合并煎液，濃縮成相對密度為1.08～1.10(55℃)的藥液，噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，與β-CD包合物混合，得藥粉。
將100g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉230g，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。將酒石酸170g、阿斯巴甜、桔子香精過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制成片，片重約3g。
實(shí)施例三荊芥穗250g 薄荷70g 防風(fēng)130g 柴胡 150g紫蘇葉70g葛根130g桔梗70g苦杏仁100g白芷 70g苦地丁250g 蘆根180g將37g β-CD加入1000ml蒸餾水中，40℃溶解。取上述荊芥穗、薄荷、紫蘇葉，以8倍量蒸餾水浸泡，加熱，蒸氣經(jīng)冷凝管冷凝成滴后，直接通入到密閉的β-CD的飽和溶液里，控制包合溫度為40℃，攪拌5h，所得混懸液置冰箱冷藏過夜；抽濾，包合物用少量石油醚洗滌至無味，40℃真空干燥4h，即得白色疏松狀無味粉末。
將荊芥穗、薄荷、紫蘇葉蒸餾后的藥渣與其余防風(fēng)等八味加10倍量水煎煮二次，每次1.5h，合并煎液，濃縮成相對密度為1.08～1.10(55℃)的藥液，噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，與β-CD包合物混合，得藥粉。
將55g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉120g，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。將蘋果酸90g、甜蜜素、香橙香精過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制成片，片重約3g。
權(quán)利要求
1.一種感冒清熱泡騰片劑，其特征在于其原料藥的重量份為荊芥穗15～25份、薄荷5～7份、防風(fēng)8～13份、柴胡8～15份、紫蘇葉5～7份、葛根8～13份、桔梗5～7份、苦杏仁6～10份、白芷5～7份、苦地丁15～25份、蘆根15～18份，其中是采用了β-環(huán)糊精(β-CD)包合荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油，聚乙二醇包裹二氧化碳源，隔離酸源與二氧化碳源的工藝制成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱泡騰片劑，其中11味中藥的重量配比是荊芥穗20份、薄荷6份、防風(fēng)10份、柴胡10份、紫蘇葉6份、葛根10份、桔梗6份、苦杏仁8份、白芷6份、苦地丁20份、蘆根16份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱泡騰片，其特征在于該藥物中還含有泡騰劑和輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的感冒清熱泡騰片，其特征在于所說的泡騰劑是有機(jī)酸和碳酸氫鈉和/或碳酸鈉的組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的感冒清熱泡騰片，其特征在于所說的泡騰劑用量為有機(jī)酸∶碳酸氫鈉和/或碳酸鈉為0.5～1∶1。
6.一種感冒清熱泡騰片劑的制備方法，其特征在于先將荊芥穗、薄荷、紫蘇葉蒸餾，制備其揮發(fā)油的β-CD包合物；將荊芥穗、薄荷、紫蘇葉蒸餾后的藥渣與其余防風(fēng)等八味加水煎煮二次，每次1.5h，合并煎液，在55℃時(shí)濃縮成相對密度為1.08～1.10的藥液，噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，與β-CD包合物混合，得藥粉；將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。另將有機(jī)酸過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，制得片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的感冒清熱泡騰片劑的制備方法，其中荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油的β-CD包合物的制備，可采用飽和水溶液法和液—液包封法。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油的β-CD包合物的制備方法，其中的飽和水溶液法是采用將荊芥穗、薄荷、紫蘇葉以適量蒸餾水潤濕，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分次收集蒸餾液，用乙醚萃取，分離乙醚層，加入脫水劑，40℃水浴回收乙醚，得揮發(fā)油；適量蒸餾水溶解β-CD，制成飽和溶液后，與荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油混合(揮發(fā)油與β-CD的重量比為1∶2～1∶10)，恒溫?cái)嚢枰欢〞r(shí)間，置冰箱冷藏過夜；抽濾，低溫干燥，即得白色疏松狀無味粉末。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的飽和水溶液法制備荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油的β-CD包合物，其中揮發(fā)油與β-CD的重量比可以是1∶6～1∶9。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的飽和水溶液法制備荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油的β-CD包合物，其中揮發(fā)油與β-CD的重量比也可以是1∶8。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種感冒清熱泡騰片劑，其特征在于它是由荊芥穗、薄荷、防風(fēng)等11味中藥提取的有效部位組成，同時(shí)公開了該制劑的制備方法。本發(fā)明的感冒清熱泡騰片劑制備工藝采用β－環(huán)糊精(β－CD)包合荊芥穗、薄荷、紫蘇葉揮發(fā)油，聚乙二醇包裹二氧化碳源，隔離酸源與二氧化碳源的工藝。應(yīng)用該方法制得的感冒清熱泡騰片劑穩(wěn)定性好、易吸收、口感好、服用方便。動物實(shí)驗(yàn)表明，感冒清熱泡騰片劑具有極佳的抗炎作用。
文檔編號A61K9/20GK1544065SQ20031011675
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月20日
發(fā)明者張晴龍 申請人:張晴龍